本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于治療膽囊炎的藥物制劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：膽囊炎是較常見的疾病，發(fā)病率較高。根據(jù)其臨床表現(xiàn)和臨床經(jīng)過，又可分為急性和慢性兩種類型，常與膽石癥合并存在。右上腹劇痛或絞痛，多見于結(jié)石或寄生蟲嵌頓梗阻膽囊頸部所致的急性膽囊炎，疼痛常突然發(fā)作，十分劇烈，或呈絞痛樣。膽囊管非梗阻性急性膽囊炎時(shí)，右上腹疼痛一般不劇烈，多為持續(xù)性脹痛，隨著膽囊炎癥的進(jìn)展，疼痛亦可加重，疼痛呈放射性，最常見的放射部位是右肩部和右肩胛骨下角等處。為此，急要開發(fā)出更多安全有效的治療膽囊炎的藥物滿足臨床治療的需要。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種可治療膽囊炎疾病的中藥制劑。為了達(dá)到這個(gè)目的，采用如下技術(shù)方案：技術(shù)方案：一種用于治療膽囊炎的藥物制劑，它所含的活性成分由下列重量份原料藥提取制備而成：蒼術(shù)40-60份、苦參40-60份、莪術(shù)5-15份、郁金5-15份、青黛1-3份、黃連3-5份、肉桂3-5份、大黃3-5份、雞內(nèi)金10-20份、青皮5-15份。所述用于治療膽囊炎的藥物制劑，它所含的活性成分由下列重量份原料藥提取制備而成：蒼術(shù)50份、苦參50份、莪術(shù)10份、郁金10份、青黛2份、黃連4份、肉桂4份、大黃4份、雞內(nèi)金15份、青皮10份。所述用于治療膽囊炎的藥物制劑，劑型是藥學(xué)上可接受的顆粒劑、片劑、膠囊劑。所述用于治療膽囊炎的藥物制劑，制備步驟為：取上述中藥，加藥材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小時(shí)，過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時(shí)，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75％，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65℃時(shí)相對(duì)密度為1.25，并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件為：進(jìn)風(fēng)溫度為100℃，出風(fēng)溫度為90℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為10ml/s，添加輔料制成膠囊劑、片劑、顆粒劑。所述用于治療膽囊炎的藥物制劑在制備治療膽囊炎藥物中的應(yīng)用。蒼術(shù)(學(xué)名：atractylodeslancea(thunb.)dc.)：菊科蒼術(shù)屬多年生草本植物。蒼術(shù)根狀莖入藥，為運(yùn)脾藥，性味苦溫辛烈，有燥濕、化濁、止痛之效?？鄥槎箍浦参锟鄥⒌母稍锔?、秋二季采挖，除去根頭和小支根，洗凈，干燥，或趁鮮切片，干燥。其苦，寒。有清熱燥濕，殺蟲，利尿之功。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)，外治滴蟲性陰道炎。莪術(shù)為姜科植物蓬莪術(shù)curcumaphaeocaulisval.的干燥根莖。能治行氣止痛、積散結(jié)、破血祛瘀作用。郁金為姜科植物溫郁金curcumarcenyujiny，h.chenetc.ling的干燥塊根?；钛雇?，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。用于胸脅刺痛，胸痹心痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，乳房脹痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，血熱吐衄，黃疸尿赤。青黛為爵床酬科植物馬藍(lán)的葉或莖葉經(jīng)加工制得的干燥粉末、團(tuán)塊或顆粒。具清熱解毒、涼血消斑，瀉火定驚等作用，在古代亦常用于印染布匹、畫眉等。主產(chǎn)于福建、云南、江蘇等地。性味咸寒，有清熱解毒，涼血消斑，瀉火定驚等功效。其主要用于溫病熱盛，斑疹，吐血、咯血，咽痛口瘡，小兒驚癇，瘡腫，丹毒，蛇蟲咬傷等。黃連屬毛茛科、黃連屬多年生草本植物，葉基徨，堅(jiān)紙質(zhì)，卵狀三角形，三全裂，中央裂片卵狀菱形，羽狀深裂，邊緣有銳鋸齒，側(cè)生裂片不等2深裂；葉柄長5-12cm。野生或栽培于海拔1000-1900m的山谷涼濕蔭蔽密林中。有清熱燥濕，瀉火解毒之功效。肉桂為樟科植物肉桂的干燥樹皮。補(bǔ)元陽，暖脾胃，除積冷，通血脈。治命門火衰，肢冷脈微，亡陽虛脫，腹痛泄瀉，寒疝奔豚，腰膝冷痛，經(jīng)閉癥瘕，陰疽，流注，及虛陽浮越，上熱下寒。大黃為蓼科大黃屬的多年生植物，瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)，利濕退黃。用于實(shí)熱積滯便秘，血熱吐衄，目赤咽腫，癰腫疔瘡，腸癰腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，跌打損傷，濕熱痢疾，黃疸尿赤，淋證，水腫。雞內(nèi)金為雉科動(dòng)物家雞gallusgallusdomesticusbrisson的干燥沙囊內(nèi)壁。殺雞后，取出雞肫，立即剝下內(nèi)壁，洗凈，干燥。健胃消食，澀精止遺，通淋化石。用于食積不消，嘔吐瀉痢，小兒疳積，遺尿，遺精，石淋澀痛，膽脹脅痛。青皮為蕓香科植物橘citrusreticulatablanco及其栽培變種的干燥幼果或未成熟果實(shí)的果皮。有疏肝破氣，消積化滯的功效。用于胸脅脹痛，疝氣疼痛，乳癖，乳癰，食積氣滯，脘腹脹痛。有益效果：膽囊炎病屬中醫(yī)“肋痛”、“腹痛”、“結(jié)胸發(fā)黃”、“黃疸”等病癥范疇。其發(fā)病機(jī)制，多因濕熱、熱毒、穢濁之邪內(nèi)侵肝臟，致使肝失疏泄，氣機(jī)不暢，逼迫膽汁外溢，中焦氣機(jī)升降失常，從而出現(xiàn)腹痛劇烈、發(fā)熱、惡心嘔吐等癥候。本發(fā)明蒼術(shù)運(yùn)脾，苦參清熱燥濕，莪術(shù)破血祛瘀，郁金活血止痛，行氣解郁，青黛清熱解毒為君藥，黃連瀉火解毒，肉桂通血脈，大黃瀉下攻積，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)為臣藥，雞內(nèi)金健胃消食、青皮疏肝破氣，消積化滯為佐使藥，全方相互配伍，治療膽囊炎效果明顯。具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例形式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1、顆粒劑實(shí)施例的制備：取蒼術(shù)40g、苦參60g、莪術(shù)5g、郁金15g、青黛1g、黃連5g、肉桂3g、大黃5g、雞內(nèi)金10g、青皮15g，加藥材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小時(shí)，過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時(shí)，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75％，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65℃時(shí)相對(duì)密度為1.25，并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件為：進(jìn)風(fēng)溫度為100℃，出風(fēng)溫度為90℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為10ml/s，添加淀粉50g，制粒，制成顆粒劑。實(shí)施例2、片劑實(shí)施例的制備：取蒼術(shù)60g、苦參40g、莪術(shù)15g、郁金5g、青黛3g、黃連3g、肉桂5g、大黃3g、雞內(nèi)金10g、青皮15g，加藥材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小時(shí)，過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時(shí)，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75％，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65℃時(shí)相對(duì)密度為1.25，并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件為：進(jìn)風(fēng)溫度為100℃，出風(fēng)溫度為90℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為10ml/s，添加糊精50g，制粒，壓片，制成片劑。實(shí)施例3、膠囊劑實(shí)施例的制備：取蒼術(shù)50g、苦參50g、莪術(shù)10g、郁金10g、青黛2g、黃連4g、肉桂4g、大黃4g、雞內(nèi)金15g、青皮10g，加藥材10倍重量的水，浸泡0.5h，煎煮1小時(shí)，過濾，藥渣再加入藥材8倍重量的水，煎煮1小時(shí)，藥液濾出，合并兩次煎煮液，減壓濃縮至60℃相對(duì)密度為1.05，加乙醇使含醇量的體積百分比達(dá)75％，攪拌，靜置，過濾，濾液減壓濃縮至65℃時(shí)相對(duì)密度為1.25，并回收乙醇，得濃縮液，將濃縮液噴霧干燥，噴霧干燥條件為：進(jìn)風(fēng)溫度為100℃，出風(fēng)溫度為90℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.2兆帕，噴霧速度為10ml/s，添加淀粉50g，制粒，灌裝，制成膠囊劑。實(shí)施例4、本發(fā)明藥物制劑治療膽囊炎臨床研究一般性資料：本藥物制劑應(yīng)用于臨床觀察膽囊炎病例50例，年齡22～58歲。病程最短者1周，最長者達(dá)3周。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥治療膽囊炎的臨床研究指導(dǎo)原則》(《陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2002：1900-1901》)來制定下列標(biāo)準(zhǔn)：①多因油脂餐、勞累后突然起病，右上腹持續(xù)疼痛，陣發(fā)性加劇，并可向右肩部放射；常伴惡心、嘔吐、發(fā)熱，少數(shù)有黃疸；②右上腹壓痛、肌緊張，或有反跳痛，莫菲氏征陽性，有時(shí)可打及腫大、觸痛的膽囊；③血白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，肝功能可有輕度異常；④超聲波檢查可示膽囊增大，或見膽石光團(tuán)及聲影等；⑤x線檢查腹部平片可能見腫大的膽囊陰影，少數(shù)可見陽性結(jié)石。選取蘇州市中醫(yī)醫(yī)院2015年8月-12月門診病人60例，年齡在38-56歲之間，平均年齡45歲，其中男性28人，女性32人。試驗(yàn)方法：按上述顆粒劑制備方法制備臨床樣品，規(guī)格為每袋10克，五天為一療程，一天三袋，分早、中、晚三次飯前半小時(shí)服用。服藥期間忌食生冷、辛辣、刺激及腐爛之物?？瞻捉M口服安慰劑顆粒劑，一個(gè)月為一療程，一天三袋，分早、中、晚三次飯前半小時(shí)服用。療效標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：脅(腹)痛等癥狀消失，體溫恢復(fù)正常，血常規(guī)復(fù)查白細(xì)胞總數(shù)恢復(fù)正常，b超檢查無異常；顯效：癥狀、體征消失，體溫、血象恢復(fù)正常，b超膽囊影像明顯改善；有效：脅(腹)痛等癥狀減輕或消失，體溫亦趨于正常，血常規(guī)及b超復(fù)查雖有改善，但未完全恢復(fù)正常；無效：癥狀無明顯改善，血常規(guī)及b超檢查仍屬異常。治療效果：見表1。表1兩組療效比較組別n痊愈顯效有效無效總有效率(％)治療組3012106293.3空白組300122710可見，本發(fā)明制得的藥物能夠安全有效治療膽囊炎，且無毒副作用。實(shí)施例5：藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)樣品制備：按上述實(shí)施例1制備臨床試驗(yàn)樣品，規(guī)格為10g/包，含生藥量為5g/包，另分別按同樣的方法制備蒼術(shù)和苦參的樣品，蘇州市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供。冰醋酸，由南京化學(xué)試劑廠生產(chǎn)；二甲苯，由南京化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)81204；戊巴比妥鈉為自行配制，濃度為3dl。動(dòng)物：icr小鼠120只，雌雄各半，體重20±3g。由蘇州大學(xué)大學(xué)動(dòng)物中心提供。各組動(dòng)物均隨機(jī)分組。菌種：金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌，大腸桿菌，綠膿桿菌，傷寒桿菌，均由蘇州大學(xué)大學(xué)微生物實(shí)驗(yàn)室提供。儀器：電子天平，打孔器。(一)體外抑茵作用觀察：將菌種分別接種于肉湯培養(yǎng)基中，于37℃溫箱中孵24h，然后將菌液稀釋至100倍備用。采用試管雙倍稀釋法，將中藥原液1rnl加入第一管1ml試管肉湯培養(yǎng)基中，使其濃度為1ml，第一管混勻后再吸取1ml加入第二管，同樣程序至第十管，第十一管作空白對(duì)照，如此配成1000mg/ml，500mg/ml，250mg/ml.....1.96mg/ml濃度藥液，再用吸管吸取1：100菌液入上述藥液試管中，37℃孵箱中孵育24h。觀察結(jié)果，以該藥抑菌生長的最低濃度為最小抗菌濃度(mic)，說明復(fù)方抑菌效果優(yōu)于單味藥。結(jié)果如表2表2：最低抑菌濃度(mg/ml)組別傷寒桿菌綠膿桿菌大腸桿菌痢疾桿菌金黃素葡萄球菌蒼術(shù)6.7489.8746.219.433.67苦參8.3476.0357.9710.676.89本發(fā)明3.7068.8734.715.671.89(二)鎮(zhèn)痛作用觀察(扭體法)：將小鼠按表3隨機(jī)分組，各組灌藥時(shí)間為3d(空白對(duì)照組給等量蒸餾水)，于第三天灌胃后45min，小鼠腹腔注射0.6％冰醋酸0.15ml/只，觀察給藥15min內(nèi)小鼠扭體只數(shù)，說明復(fù)方鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單味藥。結(jié)果如表3。表3：本發(fā)明的鎮(zhèn)痛作用上述實(shí)施例的作用在于說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)性內(nèi)容，但并不以此限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的實(shí)質(zhì)和保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12