本發(fā)明涉及聚卡波非鈣醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種聚卡波非鈣咀嚼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：腸道易激綜合癥是一種即使沒有器質(zhì)性紊亂存在也能引起排便異常的疾病，通常由遠(yuǎn)端消化道功能性異常引起，一般可分為以下幾大類：末端結(jié)腸痙攣性收縮等導(dǎo)致內(nèi)容物輸送延遲引起的便秘型；蠕動(dòng)亢進(jìn)等促進(jìn)內(nèi)容物輸送引起的腹瀉型；便秘和腹瀉依次重復(fù)的交替型。聚卡波非是聚丙烯酸與3，4-二醇-1，5-已二烯交聯(lián)的樹脂，這種樹脂具有高效水保留的特性，以聚卡波非的鈣鹽聚卡波非鈣作為藥用。美國專利us3297664中描述了聚卡波非鈣用于治療腹瀉和便秘的用途。聚卡波非屬于容積性瀉藥。口服聚卡波非鈣片后，聚卡波非鈣在酸性胃液中脫去鈣離子產(chǎn)生聚卡波非，聚卡波非在腸道的中性酸度環(huán)境中吸水膨脹并逐漸與食物混合。便秘時(shí)，充分吸水后的聚卡波非使糞便軟化、增加糞便含水量、逐漸幫助腸道恢復(fù)蠕動(dòng)，從而增加糞便排泄頻率和數(shù)量，達(dá)到治療便秘的效果。目前已開發(fā)出聚卡波非鈣咀嚼片(商品名：mitrolan，由美國a.h.robinsco.生產(chǎn))。但現(xiàn)有方案咀嚼會(huì)使得聚卡波非鈣在口腔內(nèi)提前吸水、產(chǎn)生粘稠物，并造成吞咽困難，或需要服用大量水才能完成吞咽過程，服藥困難。另外，現(xiàn)有技術(shù)cn101401816a提供了一種易于完全崩解的聚卡波非鈣顆粒的制備方法，在聚卡波非鈣中加入崩解劑和填充劑，經(jīng)制粒、干燥、整粒而得，其中加入崩解劑和填充劑并混合均勻后，再加入含有表面活性劑的潤濕液，制粒、干燥、整粒而得。表面活性劑的加入可以有效地促進(jìn)藥片在水和0.1mol/lhcl溶液中快速崩解。但因表面活性劑的加入，易導(dǎo)致不適的胃腸道反應(yīng)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種聚卡波非鈣咀嚼片及其制備方法。首先，本發(fā)明提供一種聚卡波非鈣咀嚼片，具體技術(shù)方案如下：一種聚卡波非鈣咀嚼片，包含聚卡波非鈣、羧甲基淀粉、燕麥纖維、果糖、木糖醇、及輔料。優(yōu)選地，所述聚卡波非鈣和羧甲基淀粉的質(zhì)量比為(1：0.1)～(1：0.3)，而本發(fā)明優(yōu)選的羧甲基淀粉按照特定比例使用后不僅可以有效吸附咀嚼過程中的水分，避免原藥在口腔中迅速膨脹，降低吞咽難度，同時(shí)，進(jìn)入胃腸道后，羧甲基淀粉吸水后顆粒膨脹而不溶解，不形成膠體溶液，有利于藥物的崩解釋放，通過羧甲基淀粉的狀態(tài)類似于藥物作用方式協(xié)同提高藥物的腸道易激綜合癥治療效果。優(yōu)選地，所述燕麥纖維、果糖和木糖醇占該咀嚼片重量的10％-20％，其中，燕麥纖維、果糖和木糖醇的質(zhì)量比為1：(0.1～0.5)：(0.1～0.5)，增強(qiáng)咀嚼片的可塑性，同時(shí)，口味良好，在咀嚼過程中增強(qiáng)服藥舒適度。優(yōu)選地，輔料包括甜味劑、潤滑劑，分別使用量為咀嚼片重量的0.1％-1％，其中，所用甜味劑選自草莓香精，潤滑劑選自硬脂酸鎂。本發(fā)明的另一目的在于提供一種前述咀嚼片的制備方法，包括以下步驟：(1)、稱量聚卡波非鈣和羧甲基淀粉，采用等量遞增的方法干法混合，混合均勻后備用；(2)、稱量燕麥纖維、果糖和木糖醇預(yù)混，混合均勻后，和步驟(1)的混粉充分混合后，制大片后切碎，重復(fù)2次，過60目篩；(3)、加入輔料后按照規(guī)格制片。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果包括：(1)、本發(fā)明采用聚卡波非鈣和羧甲基淀粉配合，不僅降低口腔內(nèi)的過渡膨脹，進(jìn)入胃腸道后快速崩解，迅速釋放，解決了現(xiàn)有技術(shù)咀嚼片需要大量水進(jìn)行吞服困難的問題；(2)、本發(fā)明咀嚼片采用羧甲基淀粉在胃腸道內(nèi)的膨脹效果，充當(dāng)了良好的崩解劑，并有類似藥物的作用，協(xié)同提高腸道易激綜合癥治療效果；(3)、本發(fā)明的咀嚼片質(zhì)量穩(wěn)定，長期保存低聚物限量低，有利于藥物的穩(wěn)定效果。附圖說明圖1為本發(fā)明實(shí)施例1、2的溶出曲線圖。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。實(shí)施例1一種聚卡波非鈣咀嚼片，其具體組成見其下述的制備方法中的物料的稱量：(1)、稱量聚卡波非鈣500g和羧甲基淀粉100g，采用等量遞增的方法干法混合，混合均勻后；(2)、稱量燕麥纖維50g、果糖25g和木糖醇25g預(yù)混，混合均勻后，和步驟(1)的混粉充分混合后，制大片后切碎，重復(fù)2次，過60目篩；(3)、加入甜味劑1g，潤滑劑1g后按照規(guī)格聚卡波非鈣500mg制片。實(shí)施例2一種聚卡波非鈣咀嚼片，其具體組成見其下述的制備方法中的物料的稱量：(1)、稱量聚卡波非鈣500g和羧甲基淀粉80g，采用等量遞增的方法干法混合，混合均勻后；(2)、稱量燕麥纖維50g、果糖15g和木糖醇15g預(yù)混，混合均勻后，和步驟(1)的混粉充分混合后，制大片后切碎，重復(fù)2次，過60目篩；(3)、加入甜味劑1g，潤滑劑1g后按照規(guī)格聚卡波非鈣500mg制片。以下為對(duì)比試驗(yàn)及結(jié)果：(1)膨脹試驗(yàn)采用實(shí)施例1、2和市售聚卡波非鈣咀嚼片分別切成20粒，放入杯子中，然后依次加入1ml、2ml和5ml水，觀察其膨脹情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實(shí)施例1、2在2ml水時(shí)基本不膨脹，而市售咀嚼片在1ml水就有明顯的膨脹現(xiàn)象，充分說明，本發(fā)明的咀嚼片可以有效控制其在口腔中膨脹，降低吞咽難度。參照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2015年版四部通則目次項(xiàng)下0921崩解時(shí)限檢查法)測定實(shí)施例1、2咀嚼片的崩解時(shí)間。上述處方1和處方2所制得的片劑崩解時(shí)間小于40秒，符合咀嚼片崩解時(shí)限要求。(2)溶出度的測定表1實(shí)施例1溶出曲線檢測結(jié)果時(shí)間(min)片1片2片3片4片5片6平均值rsd00000000--551.653.357.454.247.559.754.07.98％1072.974.773.373.974.571.973.51.43％158687.386.187.490.288.687.61.82％2096.297.797.997.999.196.797.61.05％30103.9102.4102.4100101.5101.2101.91.30％表2實(shí)施例2溶出曲線檢測結(jié)果時(shí)間(min)片1片2片3片4片5片6平均值rsd00000000--557.253.652.349.555.356.854.15.42％1069.872.869.370.268.971.670.42.11％1585.284.482.383.285.888.484.92.53％2095.696.196.398.698.4100.197.51.82％30100.3101.5100.7101.8101.3101.5101.20.56％取本品，照溶出度測定法(中國藥典2015年版四部通則目次項(xiàng)下0931溶出度與釋放度測定法第二法)，以ph為1.2的鹽酸溶液(0.1mol/l，加0.05％十二烷基硫酸鈉)900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，分別于5、10、15、20、30分鐘取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含20μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。依照含量測定項(xiàng)下的方法測定，實(shí)施例1和實(shí)施例2(各6片)在20min時(shí)溶出量達(dá)到95％以上，溶解效果良好，檢測結(jié)果見表1與表2，溶出曲線見圖1。(3)穩(wěn)定性試驗(yàn)在實(shí)施例1和2的片劑放入鋁塑包裝內(nèi)，參照cn104049059b的方法測定低聚物，并以cn101401816a實(shí)施例1作為參照，放置3個(gè)月后，實(shí)施例1和2及對(duì)照品低聚物的含量分別為0.12％，0.11％和0.19％，說明本發(fā)明的咀嚼片質(zhì)量穩(wěn)定性優(yōu)異。以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案及其發(fā)明構(gòu)思加以等同替換或改變，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。當(dāng)前第1頁12