本發(fā)明涉及一種生物補(bǔ)片，特別是涉及一種可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片及其應(yīng)用，屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
疝是普外科常見疾病，主要由臟器或組織連同腹膜壁層，由腹壁缺損或薄弱點(diǎn)向體表突出形成，如股溝疝、切口疝、造口疝等，一般不能自愈。無張力疝氣修補(bǔ)手術(shù)是近年來應(yīng)用最為廣泛的疝氣治療方法，采用開放手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)進(jìn)行腹壁疝修補(bǔ)，將在腹壁缺損部位向體表突出的臟器還納回腹腔，再將補(bǔ)片置于所述腹壁缺損處，并縫合固定。目前常用的聚丙烯補(bǔ)片、聚酯補(bǔ)片等非降解合成高分子補(bǔ)片，是由聚丙烯纖維、聚酯纖維等合成材料編織的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，具有較好的抗拉性和抗張強(qiáng)度。但聚丙烯等化學(xué)高分子補(bǔ)片由于化學(xué)惰性，其在體內(nèi)長期存在時(shí)與機(jī)體組織的生長修復(fù)不匹配，造成部分患者產(chǎn)生異物感或者疼痛。同時(shí)聚丙烯等化學(xué)高分子補(bǔ)片與內(nèi)臟組織接觸，易引起較嚴(yán)重的腹腔粘連，甚至可能侵蝕腸壁，引起腸瘺，增加患者的痛苦，甚至需要二次手術(shù)取出。由于不可吸收補(bǔ)片在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的長期異物反應(yīng)，導(dǎo)致術(shù)后感染、腸粘連等并發(fā)癥，一直是臨床腹壁疝修補(bǔ)的難題。研究者采用了在合成高分子補(bǔ)片表面進(jìn)行可降解材料涂層，如表面涂層殼聚糖、膠原、絲素蛋白等，或者將合成高分子補(bǔ)片與可降解材料進(jìn)行復(fù)合，如與殼聚糖膜、膠原膜等復(fù)合，用可降解材料對合成高分子補(bǔ)片進(jìn)行修飾，研制部分可降解補(bǔ)片，以減少合成高分子補(bǔ)片存在的術(shù)后感染、腸粘連問題。但由于聚丙烯等非降解材料的長期存在，仍然存在物理刺激引起的無菌炎癥，同時(shí)與機(jī)體組織的生長修復(fù)不匹配等問題。因此，可降解外科補(bǔ)片研究受到廣泛關(guān)注，如生物源性脫細(xì)胞基質(zhì)補(bǔ)片，但生物源性補(bǔ)片往往降解速度快，力學(xué)強(qiáng)度低，甚至可能產(chǎn)生免疫原性反應(yīng)，其中降解時(shí)間和力學(xué)強(qiáng)度與腹壁缺損、疝修補(bǔ)速率不匹配，因此目前還沒有一種理想的補(bǔ)片可以用于治療腹壁缺損。
有文獻(xiàn)（任旺，新型可吸收補(bǔ)片修補(bǔ)大鼠腹壁缺損的實(shí)驗(yàn)研究，泰山醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文，2014年4月1日）報(bào)道了采用殼聚糖纖維編織補(bǔ)片進(jìn)行大鼠腹壁缺損修補(bǔ)的研究結(jié)果，研究結(jié)果顯示，殼聚糖纖維編織補(bǔ)片植入后膠原纖維增生較多，能夠滿意修補(bǔ)腹壁缺損，但與已在臨床普遍使用的生物補(bǔ)片和聚丙烯補(bǔ)片相比，殼聚糖纖維編織補(bǔ)片炎性反應(yīng)重且內(nèi)臟粘連明顯，還需進(jìn)一步改進(jìn)降低炎性反應(yīng)以提高生物相容性。
機(jī)體腹壁缺損修補(bǔ)、疝修補(bǔ)過程大致可以分為手術(shù)修補(bǔ)的急性炎癥期和手術(shù)恢復(fù)后的慢性生理修補(bǔ)期。手術(shù)后的急性炎癥期機(jī)體處于免疫失調(diào)和強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)過程，導(dǎo)致組胺、5-羥色胺、舒緩激肽等炎性因子釋放，毛細(xì)血管的通透性增大，富含纖維蛋白的血漿液滲出，纖維蛋白沉積粘附于腹腔其他組織，形成早期腹腔粘連。因此，對于急性期，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)是降低腹腔粘連的重要措施，同時(shí)也加快啟動損傷組織的生理愈合修復(fù)。手術(shù)恢復(fù)后的慢性生理修補(bǔ)期，主要是組織細(xì)胞的生長和細(xì)胞外基質(zhì)合成，重構(gòu)生理組織。因此，對于慢性生理修補(bǔ)期，促進(jìn)組織細(xì)胞生長和細(xì)胞外基質(zhì)合成措施非常重要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是提供一種可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片及其應(yīng)用，旨在腹壁缺損修補(bǔ)、疝修補(bǔ)手術(shù)后降低急性期炎癥反應(yīng)，降低腹腔粘連，促進(jìn)組織細(xì)胞生長和胞外基質(zhì)合成，加速生理修補(bǔ)期腹壁缺損修補(bǔ)，補(bǔ)片在完成腹壁缺損修補(bǔ)后降解吸收，不在體內(nèi)存留，從而彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的上述不足。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：
一種可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片，其特征是由具有表面涂層的甲殼素基纖維或線組成的網(wǎng)片；所述的甲殼素基纖維或線，分子結(jié)構(gòu)的主鏈?zhǔn)嵌嗑郯被咸烟?，并含有酰基基團(tuán)和親水性基團(tuán)，該纖維/線不溶于水；所述的表面涂層，是水溶性氨基聚糖涂層；所述的網(wǎng)片，是甲殼素基纖維或線經(jīng)過編織、機(jī)織、針織、鉤織等工藝制成的網(wǎng)片。
所述的?；鶊F(tuán)是乙?；⒈；⒍□；⒓乎；?、辛?；?、癸?；?、月桂?；?、棕櫚?；约捌渌咀寤蚍枷阕艴；鶊F(tuán)中的一種或幾種，?；鶊F(tuán)的總摩爾百分含量大于或等于70%，即分子結(jié)構(gòu)中含有的?；鶊F(tuán)的摩爾數(shù)量與氨基葡萄糖糖單元的摩爾數(shù)量的百分比大于或等于70%；所述的親水性基團(tuán)，其特征是羧甲基、羧乙基、羧丙基、羥乙基、羥丙基、琥珀?；⒒撬峄?、季銨基或其它親水性基團(tuán)中的一種或幾種，親水性基團(tuán)的總摩爾百分含量小于30%，即分子結(jié)構(gòu)中含有的親水性基團(tuán)的摩爾數(shù)量與氨基葡萄糖糖單元的摩爾數(shù)量的百分比小于30%；所述的水溶性氨基聚糖，是肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸、羧甲基殼聚糖、羧甲基甲殼素、羥乙基殼聚糖、羥乙基甲殼素、羥丙基殼聚糖、羥丙基甲殼素、羥丁基殼聚糖、羥丁基甲殼素、黃酸化殼聚糖、黃酸化甲殼素、琥珀酰殼聚糖、殼聚糖季銨鹽中的一種或幾種，或本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠制備的其它水溶性氨基聚糖。
上述可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片用作醫(yī)療器械或醫(yī)用材料。
上述可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片用于腹壁缺損修補(bǔ)材料，特別用于臨床疝修補(bǔ)材料。
本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片在材料選擇上是經(jīng)過嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)選擇。本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片具有水溶性氨基聚糖涂層，這些水溶性氨基聚糖在分子結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞外基質(zhì)糖胺聚糖的分子結(jié)構(gòu)具有結(jié)構(gòu)相似性，可以被組織細(xì)胞吸收利用，本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)證明這些糖胺聚糖具有降低術(shù)后炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子釋放，降低腹腔粘連的作用；實(shí)驗(yàn)還證明這些水溶性氨基聚糖具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長，促進(jìn)上皮細(xì)胞生長作用，加快術(shù)后損傷組織的修復(fù)。因此，本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片，在腹壁缺損修補(bǔ)手術(shù)中植入缺損的腹壁后，補(bǔ)片上的水溶性氨基聚糖在修補(bǔ)手術(shù)的急性炎癥期快速被機(jī)體受損部位的組織細(xì)胞吸收利用，降低炎癥反應(yīng)，降低炎癥因子釋放，降低腹腔粘連發(fā)生，同時(shí)促進(jìn)細(xì)胞生長，加快啟動術(shù)后損傷組織的修復(fù)。
本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片中的甲殼素基纖維/線的?；鶊F(tuán)總摩爾百分含量大于或等于70%，親水性基團(tuán)的總摩爾百分含量小于30%，是基于該纖維/線不能溶解于水、延長降解時(shí)間、增加組織相容性、與腹壁缺損修補(bǔ)匹配，而做出的選擇。?；鶊F(tuán)總摩爾百分含量大于或等于70%的甲殼素基纖維/線不溶于水，同時(shí)由于?；瘡亩黾恿死w維/線的力學(xué)強(qiáng)度，其力學(xué)強(qiáng)度增加40%以上，同時(shí)也延長了其在體內(nèi)的降解時(shí)間，補(bǔ)片在體內(nèi)48周大部分降解。力學(xué)強(qiáng)度的增加，以及降解時(shí)間的延長，有利于本發(fā)明的可吸收甲殼素基補(bǔ)片與腹壁缺損修補(bǔ)的匹配，有利于其與組織生長的匹配，增加舒適感，在腹壁缺損修復(fù)過程中逐漸降解。親水性基團(tuán)的總摩爾百分含量小于30%的甲殼素基纖維/線也不溶于水，同時(shí)由于少量的親水性基團(tuán)的存在，增加了甲殼素基纖維/線與機(jī)體組織的相容性，減少異物感，有利于損傷組織的修復(fù)。本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片中的甲殼素基纖維/線，在腹壁缺損修補(bǔ)手術(shù)后的生理修補(bǔ)期逐漸降解成氨基單糖和氨基寡糖，被局部組織細(xì)胞吸收利用，從而促進(jìn)局部組織細(xì)胞的生長，促進(jìn)腹壁缺損修補(bǔ)。
因此，本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片在腹壁缺損修補(bǔ)、疝修補(bǔ)手術(shù)中植入腹壁內(nèi)，可在術(shù)后降低急性期炎癥反應(yīng)，降低腹腔粘連，同時(shí)促進(jìn)組織細(xì)胞生長和胞外基質(zhì)合成，加速生理修補(bǔ)期腹壁缺損修補(bǔ)，補(bǔ)片在腹壁缺損修補(bǔ)后逐漸降解，降解物被局部組織細(xì)胞吸收利用，進(jìn)一步促進(jìn)腹壁缺損修補(bǔ)，完全降解后不在體內(nèi)存留，機(jī)體沒有異物存在。
具體實(shí)施方式
下面通過具體實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明。
實(shí)施例1：含不同?；鶊F(tuán)和親水基團(tuán)的甲殼素基纖維的水溶性測試
不同酰基化基團(tuán)含量和親水基團(tuán)含量的甲殼素基纖維購買自青島舜博生物技術(shù)研究所，通過實(shí)驗(yàn)測試了這些不同的甲殼素基纖維的水溶性，結(jié)果如表1。從表1中可以看出，當(dāng)甲殼素基纖維的?；鶊F(tuán)的摩爾百分含量大于或等于68.5%時(shí)，并且親水性基團(tuán)的摩爾百分含量小于或等于30.9%時(shí)，甲殼素基纖維遇水不溶解。
表1.甲殼素基纖維的水溶性比較
實(shí)施例2：甲殼素基纖維與殼聚糖纖維的力學(xué)強(qiáng)度比較
分別剪取重量相當(dāng)?shù)?段長度為10cm的甲殼素基纖維3（含乙?；?8.5%）、甲殼素基纖維5（含丙?；?3.8%，含羥丙基10.3%），剪取5段長度為10cm的殼聚糖纖維（購買于青島舜博生物技術(shù)研究所，含乙酰基2.5%），在電子拉力機(jī)上測試甲殼素基纖維和殼聚糖纖維的斷裂強(qiáng)度。測定結(jié)果顯示，甲殼素基纖維4的平均斷裂強(qiáng)度為14.5n，甲殼素基纖維5的平均斷裂強(qiáng)度為15.2n，殼聚糖纖維的平均斷裂強(qiáng)度為10.3n，表明甲殼素基纖維的斷裂強(qiáng)度高于殼聚糖纖維的斷裂強(qiáng)度。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，在親水性基團(tuán)摩爾百分含量小于30%時(shí)，甲殼素基纖維的斷裂強(qiáng)度隨?；鶊F(tuán)含量的增加而增加。
實(shí)施例1、實(shí)施例2表明甲殼素基纖維含?；鶊F(tuán)摩爾百分含量大于或等于70%時(shí)，并含親水性基團(tuán)摩爾百分含量小于30%時(shí)，甲殼素基纖維遇水不溶解；甲殼素基纖維的斷裂強(qiáng)度高于殼聚糖纖維，且甲殼素基纖維的斷裂強(qiáng)度隨?；鶊F(tuán)含量的增加而增加。這些性質(zhì)表明本發(fā)明的甲殼素基纖維/線適于用于可吸收補(bǔ)片制備的原材料。
實(shí)施例3：水溶性氨基聚糖促進(jìn)細(xì)胞生長實(shí)驗(yàn)
分別以硫酸軟骨素（購買于青島九龍生物醫(yī)藥有限公司）、羧甲基甲殼素、羥乙基殼聚糖（購買于青島弘海生物技術(shù)有限公司）為實(shí)驗(yàn)材料，體外培養(yǎng)l929成纖維細(xì)胞，評價(jià)3種親水性氨基聚糖對細(xì)胞生成的影響。將對數(shù)生長期的l929細(xì)胞經(jīng)胰酶消化，用dmem培養(yǎng)基調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度至2.0×104個(gè)/ml，接種于96孔細(xì)胞培養(yǎng)板，于co2培養(yǎng)箱（37℃，5%co2）中培養(yǎng)24h后，換液，以不含水溶性氨基聚糖的培養(yǎng)孔為對照組，含不同濃度水溶性氨基聚糖（濃度分別為10、50、100、250、500μg/ml）的培養(yǎng)孔為實(shí)驗(yàn)組，細(xì)胞培養(yǎng)至48h時(shí)觀察細(xì)胞生長情況，并用mtt法在酶標(biāo)儀492nm下測定各孔吸光值，計(jì)算細(xì)胞增值率。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，細(xì)胞培養(yǎng)48h時(shí)，對照組和實(shí)驗(yàn)各組細(xì)胞形態(tài)呈梭形，貼壁良好，生長旺盛，細(xì)胞狀態(tài)良好；實(shí)驗(yàn)各組的細(xì)胞密度明顯大于對照組，細(xì)胞增值率如表2，可見3種氨基聚糖都具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長的作用。
表2.氨基聚糖對細(xì)胞生長的影響
實(shí)施例3表明本發(fā)明的水溶性氨基聚糖具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞生長的作用。上述水溶性氨基聚糖在分子結(jié)構(gòu)上與細(xì)胞外基質(zhì)糖胺聚糖的分子結(jié)構(gòu)具有相似性，可以被組織細(xì)胞吸收利用，促進(jìn)纖維細(xì)胞生長，加快術(shù)后損傷組織的修復(fù)，因此適于用于可吸收補(bǔ)片涂層的原材料。
實(shí)施例4：親水性氨基聚糖抑制大鼠術(shù)后炎癥因子釋放實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)以大鼠為實(shí)驗(yàn)動物，體重200±20g，實(shí)驗(yàn)分為4組，陰性對照組，羧甲基甲殼素組，硫酸軟骨素組，透明質(zhì)酸組，每組12只大鼠，雌雄各半。大鼠麻醉下沿腹部中線制備了開腹4cm手術(shù)模型，在關(guān)腹縫合前，按分組分別將100mg的羧甲基甲殼素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸撒在手術(shù)切開處，陰性對照組不使用氨基聚糖，手術(shù)線縫合關(guān)腹。分別于術(shù)后3h、6h各組取4只大鼠尾靜脈取血，用試劑盒測定血清5-羥色胺、舒緩激肽含量，結(jié)果見表3。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的氨基聚糖具有降低炎癥因子釋放量的作用，從而降低術(shù)后機(jī)體的炎癥反應(yīng)。
表3.氨基聚糖對炎癥因子釋放的影響
因此，本發(fā)明的親水性氨基聚糖可在術(shù)后降低急性期炎癥反應(yīng)，從而降低毛細(xì)血管的通透性，減少血漿液滲出，降低術(shù)后腹腔粘連，因此本發(fā)明的親水性氨基聚糖適于用于可吸收補(bǔ)片涂層的原材料。
實(shí)施例5：可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片的制備
配制重量百分比為2%的透明質(zhì)酸水溶液100ml，將甲殼素基纖維鉤織網(wǎng)片（含乙?；?5%，丙酰基75%，羥丙基15%，摩爾百分比）10片（規(guī)格5cm×5cm）浸入上述透明質(zhì)素溶液30min，取出網(wǎng)片，60℃加熱干燥，得甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片1。配制重量百分比為2%的羧甲基甲殼素、質(zhì)量百分比為1%硫酸軟骨素的水溶液100ml，將甲殼素基纖維鉤織網(wǎng)片（含丙?；?8.8%，月桂?；?0.5%，摩爾百分比）10片（規(guī)格5cm×5cm）浸入羧甲基甲殼素溶液30min，取出網(wǎng)片，60℃加熱干燥，得甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片2。
本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片的制備可以有多種方法，一是先在甲殼素基纖維/線的表面進(jìn)行親水性氨基聚糖涂層，得到的有涂層的纖維/線經(jīng)過編織、機(jī)織、針織、鉤織等工藝制成的網(wǎng)片；二是先將甲殼素基纖維/線經(jīng)過編織、機(jī)織、針織、鉤織等工藝制成的網(wǎng)片，再對網(wǎng)片進(jìn)行親水性氨基聚糖涂層。編織、機(jī)織、針織、鉤織等制備網(wǎng)片技術(shù)是成熟技術(shù)，這些工藝是現(xiàn)有成熟技術(shù)，都可以實(shí)現(xiàn)。甲殼素基纖維/線表面的親水性氨基聚糖涂層方法也是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟悉的方法，如在纖維/線的表面涂層氨基聚糖水溶液后，通過加熱干燥、自然干燥等方法，或者將涂層的氨基聚糖進(jìn)行交聯(lián)，在經(jīng)過干燥。
實(shí)施例6：可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片體內(nèi)降解試驗(yàn)
以大鼠為試驗(yàn)動物，手術(shù)下將上述可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片1、2（裁剪規(guī)格5mm×5mm，無菌）分別植入到大鼠背部皮下，在不同時(shí)間點(diǎn)解剖觀察降解時(shí)間，病理切片he染色觀察組織炎癥反應(yīng)。結(jié)果顯示，補(bǔ)片1、2植入皮下2周時(shí)均有少量組織炎癥，4-10周時(shí)周圍組織正常，無明顯炎癥反應(yīng)，補(bǔ)片無降解；12周時(shí)出現(xiàn)少量降解，無明顯炎癥反應(yīng)；24周時(shí)仍少量降解，可見少量炎癥細(xì)胞存在；36周時(shí)可將補(bǔ)片1、2降解明顯，補(bǔ)片1的降解程度大于補(bǔ)片2，48周時(shí)補(bǔ)片1、2大部分降解，有少量炎癥細(xì)胞出現(xiàn)，總體上炎癥反應(yīng)輕。體內(nèi)降解結(jié)果表明，本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片可在體內(nèi)降解吸收，降解時(shí)間在36周以上，降解過程中炎癥反應(yīng)較輕，具有較好的生物相容性。
實(shí)施例7：可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片對動物腹壁缺損修補(bǔ)試驗(yàn)
大鼠132只，體重200±20g，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)分為3組，聚丙烯補(bǔ)片對照組，甲殼素基補(bǔ)片1組，甲殼素基補(bǔ)片2組，每組40只大鼠，雌雄各半，其余12只為正常對照不手術(shù)。手術(shù)下制作了大鼠腹壁全層缺損模型（缺損10mm×20mm），對照組用聚丙烯補(bǔ)片（裁剪規(guī)格15mm×25mm，無菌）對大鼠腹壁缺損進(jìn)行手術(shù)修補(bǔ)，實(shí)驗(yàn)1組用本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片1對大鼠腹壁缺損進(jìn)行手術(shù)修補(bǔ)（裁剪規(guī)格15mm×25mm，無菌），實(shí)驗(yàn)2組用本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片2對大鼠腹壁缺損進(jìn)行手術(shù)修補(bǔ)（裁剪規(guī)格15mm×25mm，無菌），并在術(shù)后1d、3d、7d時(shí)，各組取大鼠4只，以正常大鼠為對照，尾靜脈取血，用試劑盒測定血清中il-1β含量，在術(shù)后15d、30d、60d、90d、180d、250d各組處死大鼠4只，解剖觀察腹壁缺損修補(bǔ)情況。
術(shù)后血清il-1β含量測定結(jié)果表明，對照組和實(shí)驗(yàn)組1組、2組大鼠血清il-1β的濃度在術(shù)后1d均顯著增高，il-1β的濃度均大于4000pg/ml，與正常對照組（小于800pg/ml）有極顯著性差異；術(shù)后3d時(shí)，實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組血清il-1β濃度顯著下降（小于1500pg/ml），而聚丙烯組血清il-1β濃度較實(shí)驗(yàn)組高約2倍（大于3000pg/ml）；術(shù)后7d時(shí)，實(shí)驗(yàn)1組和實(shí)驗(yàn)2組血清il-1β濃度顯著下降基本恢復(fù)至正常水平，而聚丙烯組血清il-1β濃度仍處于高水平狀態(tài)（大于2000pg/ml）。本實(shí)驗(yàn)表明，大鼠術(shù)后處于較為強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)過程，而本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片具有降低炎癥反應(yīng)程度的作用。
術(shù)后腹壁缺損修補(bǔ)觀察結(jié)果表明，本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片1、補(bǔ)片2在植入體內(nèi)腹壁修補(bǔ)術(shù)后，15d時(shí)材料周圍結(jié)締組織增生，可見明顯炎癥反應(yīng)，30d時(shí)炎癥反應(yīng)消失，材料與周圍組織交互良好，60d時(shí)材料與周圍組織界限模糊，交界處由纖維結(jié)締組織銜接良好，有少量腹腔粘連存在，90d時(shí)腹壁修補(bǔ)呈半透明狀，180d時(shí)材料有降解，修補(bǔ)處厚度與正常腹壁無異，有少量的腹腔粘連存在，術(shù)后250d材料完全被新生膠原纖維替代。可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片1、補(bǔ)片2對腹壁缺損修補(bǔ)效果相似。聚丙烯補(bǔ)片在植入體內(nèi)腹壁修補(bǔ)術(shù)后，在術(shù)后不同時(shí)間觀察時(shí)，材料在后期（60d以后）體內(nèi)的異物反應(yīng)較重，常見傷口周圍纖維結(jié)締組織過度增生，傷口處可見大量炎性細(xì)胞，腹腔粘連嚴(yán)重，聚丙烯材料不發(fā)生降解，材料皺縮，有變形。實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，本發(fā)明的可吸收甲殼素基復(fù)合補(bǔ)片對腹壁缺損具有很好的修補(bǔ)效果，材料在體內(nèi)降解時(shí)間與腹壁修補(bǔ)時(shí)間匹配，炎癥反應(yīng)輕，與聚丙烯補(bǔ)片比較，可有效減少腹腔粘連。