【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明涉及中藥制劑技術(shù)，特別涉及一種針對(duì)治療關(guān)節(jié)炎的中藥制劑成分以及制備方法。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，oa)是以關(guān)節(jié)軟骨、軟骨基質(zhì)退變?yōu)楹诵牟±砀淖兊穆躁P(guān)節(jié)疾病，為骨科常見病、多發(fā)病之一，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。oa好發(fā)于50歲以上的中老年人，且患病率隨年齡増加而逐漸升高，隨著老齡化社會(huì)的到來，呈逐漸上升的趨勢(shì)，其致殘率高，對(duì)人民健康危害極大，給患者、患者家庭和社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
目前臨床對(duì)該病尚無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)，oa是中醫(yī)骨科的優(yōu)勢(shì)病種。從目前臨床發(fā)表的文獻(xiàn)來看，中醫(yī)治療仍然是國(guó)內(nèi)oa治療的重要手段，具有療效可靠，價(jià)格合適，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，故越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。已有研究表明，有些方藥能夠起到同類西藥相當(dāng)?shù)寞熜?，一些補(bǔ)益肝腎類中藥，比如淫羊藿、骨碎補(bǔ)、牛膝、鹿茸等就能促進(jìn)軟骨修復(fù)與增殖。以上中藥的配伍尚不夠嚴(yán)謹(jǐn)，且對(duì)軟骨修復(fù)作用機(jī)制尚不十分清楚，影響了中藥復(fù)方的治療效果和中醫(yī)藥的現(xiàn)代化進(jìn)程。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是：提供一種中藥復(fù)方配伍嚴(yán)謹(jǐn)、針對(duì)性強(qiáng)且療效顯著的用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，并進(jìn)一步提供上述用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明所述用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，按照質(zhì)量配比，包括：
淫羊藿3～20份、五加皮3～20份、龜甲6～30份、牛膝3～20份、骨碎補(bǔ)2～15份和甘草1～15份；
一種用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，其步驟如下：
按照質(zhì)量配比，取淫羊藿3～20份、五加皮3～20份、龜甲6～30份、牛膝3～20份、骨碎補(bǔ)2～15份和甘草1～15份；
將上述所有組分中的骨碎補(bǔ)以及牛膝粉碎成粉末狀，獲得混合粉末a；將上述組分中的淫羊藿、五加皮、龜甲和甘草加水進(jìn)行煎煮，取煎煮混合液體進(jìn)行過濾，得到濾液，將所述濾液進(jìn)行濃縮，得到溫度在80℃環(huán)境下，相對(duì)密度為1.25～1.30的濃縮液b；將混合粉末a加入到濃縮液b中，充分混合，烘干即可得到該本技術(shù)方案所涉及的中藥制劑。
其中整個(gè)煎煮過程需要加水兩次、煎煮時(shí)間控制在1～3h，加熱溫度為100℃。
將上述制成的中藥制劑于65～75℃條件下烘干8小時(shí)，得到干燥的成品。
由上述描述可知，可將制成的所述用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑采用上述烘干條件進(jìn)行烘干，以便于儲(chǔ)藏。
進(jìn)一步的，將烘干后的中藥制劑的表面包覆上活性炭薄膜，對(duì)中藥制劑表面進(jìn)行包衣處理。
一種用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，其步驟如下：
按照質(zhì)量配比，取淫羊藿5～15份、五加皮5～15份、龜甲9～25份、牛膝5～15份、骨碎補(bǔ)3～10份和甘草2～10份；
將上述所有組分中的骨碎補(bǔ)以及牛膝粉碎成粉末狀，獲得混合粉末a；將上述組分中的淫羊藿、五加皮、龜甲和甘草加水進(jìn)行煎煮，取煎煮混合液體進(jìn)行過濾，得到濾液，將所述濾液進(jìn)行濃縮，得到溫度在80℃環(huán)境下相對(duì)密度為1.25～1.30的濃縮液b；將混合粉末a加入到濃縮液b中，充分混合，即可得到該本技術(shù)方案所涉及的中藥制劑。
其中整個(gè)煎煮過程需要加水兩次、煎煮時(shí)間控制在1～3h，加熱溫度為100℃。
將上述制成的中藥制劑于65～75℃條件下烘干8小時(shí)，得到干燥的成品。
由上述描述可知，可將制成的所述用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑采用上述烘干條件進(jìn)行烘干，以便于儲(chǔ)藏。
進(jìn)一步的，將烘干后的中藥制劑的表面包覆上活性炭薄膜，對(duì)中藥制劑表面進(jìn)行包衣處理。
一種用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，其步驟如下：
按照質(zhì)量配比，取淫羊藿9～12份、五加皮9～12份、龜甲15～25份、牛膝10～15份、骨碎補(bǔ)6～10份和甘草6～9份；
將上述所有組分中的骨碎補(bǔ)以及牛膝粉碎成粉末狀，獲得混合粉末a；將上述組分中的淫羊藿、五加皮、龜甲和甘草加水進(jìn)行煎煮，煎煮過程需要加水兩次、煎煮時(shí)間控制在1～3h，加熱溫度為100℃；取煎煮混合液體進(jìn)行過濾，得到濾液，將所述濾液進(jìn)行濃縮，得到溫度在80℃環(huán)境下相對(duì)密度為1.25～1.30的濃縮液b；將混合粉末a加入到濃縮液b中，充分混合，然后將上述制成混合物在65～75℃條件下烘干8小時(shí)，得到干燥的成品。
一種用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法，其制備過程如下：
按照質(zhì)量配比，取以下成分，10份淫羊藿、10份五加皮、18份龜甲、13份牛膝、8份骨碎補(bǔ)和7份甘草，將其中的淫羊藿、五加皮、龜甲和甘草加水進(jìn)行煎煮，煎煮時(shí)加水兩次，保持液體溫度為100℃，煎煮時(shí)長(zhǎng)2小時(shí)，得到煎煮原液，將煎煮原液進(jìn)行過濾，得到濾液，取濾液進(jìn)行濃縮，濃縮得到80℃環(huán)境下相對(duì)密度為1.25～1.30的濃縮液；而將其他組分，骨碎補(bǔ)和牛膝磨碎成粉末狀，將骨碎補(bǔ)和牛膝磨成的粉末加入到上述濃縮液中，充分混合，并將上述混合物在65～75℃條件下烘干8小時(shí)，得到干燥的成品，其中該干燥成品含水量在9％以下。
本發(fā)明所涉及的中藥制劑是針對(duì)骨關(guān)節(jié)炎癥狀的中藥制劑，該中藥制劑包括淫羊藿、五加皮、龜甲、牛膝、骨碎補(bǔ)和甘草等藥物，上述中藥的配伍的關(guān)鍵作用在于發(fā)揮補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)壯筋骨的效果。具體的來說，以淫羊藿為君藥，壯腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨；以五加皮和龜甲為臣藥，強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕，龜甲為血肉有情之品，補(bǔ)精髓，溫寒并用，防過燥熱；以牛膝和骨碎補(bǔ)為佐藥，牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利水、引藥下行，骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨，兩藥均能活血通經(jīng)止痛；甘草益氣補(bǔ)中，緩急止痛，并能調(diào)和諸藥。從而達(dá)到對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的好發(fā)人群及其常見并發(fā)癥的治療作用。
【具體實(shí)施方式】
下面將結(jié)合本發(fā)明具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
(1)本發(fā)明的用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑設(shè)計(jì)以淫羊藿壯腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨，為君藥；五加皮強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕，龜甲為血肉有情之品，補(bǔ)精髓，溫寒并用，防過燥熱，為臣藥；牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利水、引藥下行，骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨，兩藥均能活血通經(jīng)止痛，俱為佐藥；甘草益氣補(bǔ)中，緩急止痛，并能調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)壯筋骨之效。本方甘苦、溫寒并用，性平偏溫；歸經(jīng)五臟，兼顧陰陽(yáng)；標(biāo)本兼治，治本為主；適于腰膝酸痛，而以膝痛為主。大多藥味經(jīng)現(xiàn)代藥理研究，對(duì)骨關(guān)節(jié)炎軟骨病損有明顯的修復(fù)作用。
(2)本發(fā)明的用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的好發(fā)人群的常見并發(fā)癥也有一定的治療作用，如降糖、降壓、安神、消腫等。
(3)本發(fā)明的用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑的制備方法可以保證各原料發(fā)揮各自所需的功效，同時(shí)具有操作簡(jiǎn)單便利的優(yōu)點(diǎn)。
oa屬于中醫(yī)“痹證”范疇，與“鶴膝風(fēng)”、“骨痹”、“筋痹”相類似。其發(fā)病與肝、脾、腎虧虛，風(fēng)、寒、濕及瘀血客于局部有關(guān)，最終都導(dǎo)致局部血瘀氣滯，經(jīng)絡(luò)痹阻不通而發(fā)病。本病以正虛為本，邪實(shí)為標(biāo)。肝腎虧虛是病變的根本，風(fēng)寒濕痰瘀痹阻經(jīng)絡(luò)為標(biāo)。肝藏血，主筋，腎藏精，主骨，老年肝腎不足或勞損、外傷損傷氣血，復(fù)受風(fēng)寒濕(熱)邪，邪滯膝部，氣滯血瘀，經(jīng)絡(luò)閉阻，筋骨失榮為本病的基本病機(jī)。國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十一五”重點(diǎn)?？茀f(xié)作組在《膝痹病診療方案》中將膝痹分為四型:風(fēng)寒濕痹證、風(fēng)濕熱痹證、瘀血痹阻證、肝腎虧虛證，而有學(xué)者經(jīng)過統(tǒng)計(jì)研究發(fā)現(xiàn)臨床中尤以肝腎虧虛型膝痹病最為多見。
本發(fā)明設(shè)計(jì)的用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑包括淫羊藿、五加皮、龜甲、牛膝、骨碎補(bǔ)和甘草等藥物，上述中藥的配伍的關(guān)鍵作用在于發(fā)揮補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)壯筋骨的效果。具體的，以淫羊藿為君藥，壯腎陽(yáng)、強(qiáng)筋骨；以五加皮和龜甲為臣藥，強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕，龜甲為血肉有情之品，補(bǔ)精髓，溫寒并用，防過燥熱；以牛膝和骨碎補(bǔ)為佐藥，牛膝補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、利水、引藥下行，骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎強(qiáng)骨，兩藥均能活血通經(jīng)止痛；甘草益氣補(bǔ)中，緩急止痛，并能調(diào)和諸藥。從而達(dá)到對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的好發(fā)人群及其常見并發(fā)癥的治療作用。
實(shí)施例1：
按照質(zhì)量配比，10份淫羊藿、10份五加皮、18份龜甲、13份牛膝、8份骨碎補(bǔ)和7份甘草，備用
將骨碎補(bǔ)以及牛膝粉碎成粉末狀，獲得混合粉末a；
將淫羊藿、五加皮、龜甲和甘草加水進(jìn)行煎煮，煎煮過程需要加水兩次、煎煮時(shí)間控制在1～3h，加熱溫度為100℃；取煎煮混合液體進(jìn)行過濾，得到濾液，將所述濾液進(jìn)行濃縮，得到溫度在80℃環(huán)境下相對(duì)密度為1.25～1.30的濃縮液b；
將混合粉末a加入到濃縮液b中，充分混合，然后將上述制成混合物在65～75℃條件下烘干8小時(shí)，得到干燥的成品，該成品的含水量在9％以下。
可以在該條件進(jìn)行進(jìn)一步的烘干，以便于儲(chǔ)藏。
進(jìn)一步的，將烘干后的中藥制劑的表面包覆上活性炭薄膜，以形成活性炭衣，從而對(duì)用于骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑作進(jìn)一步的保護(hù)，可以長(zhǎng)效保存而不會(huì)影響療效。
實(shí)施例2：
其基本制法相同，只是配比有所不同，按照質(zhì)量配比，取6份淫羊藿、6份五加皮、24份龜甲、12份牛膝、9份骨碎補(bǔ)和6份甘草，按照以上的制備方法制備藥劑。
效果分析
1資料與方法
1.1研究對(duì)象納入研究對(duì)象為2015年12月～2016年6月本院門診患者共60例，采用隨機(jī)數(shù)字表將合格受試者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組30例。所有患者治療方法均知情同意且得到醫(yī)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2007年中國(guó)骨關(guān)節(jié)炎診治指南oa的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]以及中醫(yī)肝腎虧虛證癥候辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：膝關(guān)節(jié)反復(fù)發(fā)作性腫痛，腰膝酸軟，無力，關(guān)節(jié)屈伸活動(dòng)不利，或五心煩熱，心悸失眠，舌紅，或舌胖質(zhì)淡，苔薄，脈滑或沉細(xì)澀。
1.3納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡在40～75歲之間；(3)30d以上未接受非甾體類抗炎藥、cox-2特異性抑制劑及其改善病情藥物；(4)ⅰ級(jí)＜x檢查＜ⅲ級(jí)(kellgren/lawrence評(píng)分)；(5)半年內(nèi)無膝外傷及手術(shù)史；(7)患者自愿、同意加入本研究并簽署知情同意書。
1.4排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并扭傷及其他外傷者；(2)結(jié)核、痛風(fēng)、風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其它疾病引起的膝關(guān)節(jié)疼痛者；(3)伴有化膿性、非特異性等感染性膝關(guān)節(jié)炎者；(4)合并心、腦、肝、腎、肺系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，妊娠或哺乳期婦女，精神病患者；(5)對(duì)“六味骨痹湯”、硫酸氨基葡萄糖過敏者；(6)依從性差，未能完成規(guī)定治療療程患者。
1.5剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)(1)觀察期間發(fā)生需立即治療的疾病，無法繼續(xù)接受治療而退出者；(2)受試者依從性差，未按醫(yī)囑進(jìn)行治療者；(3)不能堅(jiān)持整個(gè)治療過程而中途退出者。
1.6方法
1.6.1治療方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將合格受試者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，每組30例。治療組患者口服給予本發(fā)明獲得用于膝骨關(guān)節(jié)炎的中藥制劑，6g/次，3次/d；對(duì)照組口服硫酸氨基葡萄糖膠囊(信東生技股份有限公司提供，批號(hào)：7ko0103，國(guó)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)：hc20120036)，2粒/次，3次/d；治療時(shí)間均為6周。
1.6.2療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
1.6.2.1視覺模擬系統(tǒng)(vas)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)0分為無疼痛；1-3分為輕度疼痛，不影響正?；顒?dòng)；4-6分為中度疼痛，疼痛發(fā)作時(shí)影響正常活動(dòng)；7-9分為重度疼痛，影響正常活動(dòng)；10分為劇痛。
1.6.2.2國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)lequesne指數(shù)由1名不參與本研究的醫(yī)師進(jìn)行評(píng)分。(1)膝關(guān)節(jié)休息痛：正常為0；輕度疼痛、不影響工作為1分；較重、不影響睡眠為2分；重、影響睡眠為3分。(2)膝關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛：正常為0分；上下樓有癥狀、屈伸無影響為1分；上下樓有癥狀、下蹲疼痛為2分；行走時(shí)疼痛為3分。(3)壓痛:正常為0分；重壓時(shí)疼痛為1分；中度壓力疼痛為2分；輕壓疼痛3分。(4)腫脹:正常為0分；稍腫、膝眼清楚為1分；軟組織腫脹、膝眼不太清楚為2分；膝眼不清、浮骸試驗(yàn)(+)為3分。(5)晨僵:正常為0分；屈伸僵硬但很快恢復(fù)(<10min)為1分；僵硬、短時(shí)可恢復(fù)(10～30min)為2分；僵硬、較長(zhǎng)時(shí)間才恢復(fù)(>30min)為3分。(6)行走能力：沒有限制為0分；超過1km，但受限制為1分；大約1km或步行15min為2分；500～900m或8～15min為3分；300～500m為4分；100～300m為5分；少于100m為6分；使用單拐加1分；使用雙拐加2分。分別于治療前和治療后評(píng)定上述6項(xiàng)癥狀評(píng)分,以6項(xiàng)評(píng)分之和為lequesne總指數(shù)。
1.6.2.3安全性評(píng)價(jià)安全性指標(biāo)指不良事件發(fā)生率、生命體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常變化。檢測(cè)全部受試者在治療前后的靜息脈率、血壓、飲食、睡眠、生化指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖等指標(biāo),觀察是否有變化。
1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用spss20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差
2結(jié)果
2.1一般資料納入研究的患者共60例：其中年齡最大者75歲，最小者43歲；男29例，女31例；病程最短9月，最長(zhǎng)者5年，放射學(xué)分級(jí):ⅰ級(jí)＜x檢查＜ⅲ級(jí)(kellgren/lawrence評(píng)分)。2組患者治療前在年齡、性別、病程及放射學(xué)分級(jí)等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,均無顯著性差異(p＞0.05)，具有可比性，詳見表1：
表12組患者一般資料比較
2.2視覺模擬系統(tǒng)(vas)評(píng)分2組患者vas評(píng)分治療前、后分別行組間兩兩比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均＞0.05)；治療后2組vas評(píng)分較治療前均顯著好轉(zhuǎn)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均＜0.05)，詳見表2：
表2各組治療前vas評(píng)分
2.3國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)lequesne指數(shù)治療前，2組患者各指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)；治療后，2組患者膝關(guān)節(jié)休息痛、運(yùn)動(dòng)痛、壓痛、腫脹、晨僵及行走能力較治療前均明顯改善，lequesne總指數(shù)顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均＜0.05)；治療組與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，詳見表3、4：
表3治療前各組lequesne指數(shù)
表4治療后各組lequesne指數(shù)
注：治療前后，組間比較：治療組：休息痛t＝13.3560,p＝0.0000；運(yùn)動(dòng)痛t＝12.0416，p＝0.0000；壓痛t＝14.3545，p＝0.0000；腫脹t＝10.8457，p＝0.0000；晨僵t＝8.5147，p＝0.0000；行走能力t＝14.3545，p＝0.0000；總指數(shù)t＝34.4819，p＝0.0000；對(duì)照組：休息痛t＝13.7063，p＝0.0000；運(yùn)動(dòng)痛t＝11.5000，p＝0.0000；壓痛t＝11.7882,p＝0.0000；腫脹t＝10.7703,p＝0.0000；晨僵t＝9.9188，p＝0.0000；行走能力t＝14.6993，p＝0.0000；總指數(shù)t＝31.0000，p＝0.0000；
2.3不良反應(yīng)、生命體征及實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)治療期間，治療組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有3例出現(xiàn)不良反應(yīng)，均表現(xiàn)為輕中度的胃腸道不適，經(jīng)對(duì)癥處理后，不良反應(yīng)消失，兩組不良反應(yīng)率分別為0％和10.0％，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝1.4035，p＝0.2361)。2組患者的飲食、睡眠、血壓、脈搏、生化指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖等指標(biāo)在治療前后均未有臨床意義上的變化。上述指標(biāo)治療組與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
以上所述，僅是本發(fā)明較佳實(shí)施例而已，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，雖然本發(fā)明以較佳實(shí)施例揭露如上，然而并非用以限定本發(fā)明，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明技術(shù)方案范圍內(nèi)，當(dāng)可利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容做出些許變更或修飾為等同變化的等效實(shí)施例，但凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明技術(shù)是指對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與修飾，均屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。