本發(fā)明涉及一種貼膏，尤為涉及一種止痛貼膏。
背景技術(shù)：
：傳統(tǒng)貼膏始見于晉代葛洪的《肘后備急方》(約公元315年)，由中藥飲片經(jīng)麻油浸泡提取后與黃丹熬制而成，后經(jīng)唐·孫思邈、明·李時珍等醫(yī)家發(fā)展，直至清·吳尚先撰《理論駢文》貼膏專著，標志著傳統(tǒng)貼膏已廣泛應(yīng)用于臨床多種疾病。目前市面上仍可見到部分傳統(tǒng)膏藥如狗皮膏。但該藥因含鉛制劑，其安全性受到廣泛質(zhì)疑。專利cn201110001832.1公開了一種純中藥制成的外用膏藥及其制備方法，提供了一種有局部麻醉、消炎止痛、活血化瘀、強筋健骨作用的膏藥；專利cn201110227852.0公開了治療頸椎病腰間盤突出強直性脊椎炎骨質(zhì)增生的散劑，具有軟堅散結(jié)、活血化瘀、除風(fēng)散寒、消腫止痛、拔毒生肌、通絡(luò)止痛之功效；cn201610129347.5公開了一種用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物及制備方法，具有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用。但是都藥材組成多，療效不佳。透皮緩釋技術(shù)是近年來外用貼膏研究的重點之一：可以恒定速率持續(xù)釋放藥物，延長有效作用時間，維持最佳血藥濃度，雖然減少了皮膚刺激不良反應(yīng)。但是，中藥類貼膏仍然存在載藥量少，處方缺乏中醫(yī)理論指導(dǎo)，療效不佳的技術(shù)缺陷。技術(shù)實現(xiàn)要素：針對現(xiàn)有技術(shù)中，中藥類貼膏存在載藥量少，處方缺乏中醫(yī)理論指導(dǎo)，療效不穩(wěn)定的技術(shù)缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種四生通絡(luò)貼膏，用于制備對腰椎間盤突出癥、骨性關(guān)節(jié)炎、頸椎病、滑膜炎、肩周炎、肱骨外上髁炎等疾病以中醫(yī)“氣血筋骨辨證”結(jié)合陜西太白地區(qū)民間草醫(yī)“四梁八柱”理論配藥組方，采用超微粉碎，濃縮提純等制備方法制備一種安全性高的通絡(luò)貼膏。本發(fā)明具體提供一種四生通絡(luò)貼膏，含有以下按照重量份比藥物原料：尸兒七30份-60份，飛天蜈蚣七30份-50份，生南星30份-60份，生半夏30份-50份，麻椒20份-40份，生地黃8份-12份，川芎6份-15份，丁香10份-15份，麻黃3份-6份，冰片2份-5份。優(yōu)選的，本發(fā)明提供的四生通絡(luò)貼膏含有以下按照重量份比藥物原料：尸兒七45份-55份，飛天蜈蚣七45份-50份，生南星30份-45份，生半夏30份-45份，麻椒25份-35份，生地黃9份-11份，川芎10份-15份，丁香10份-12份，麻黃4份-5份，冰片3份-4份。更加優(yōu)選的，本發(fā)明提供的四生通絡(luò)貼膏含有以下按照重量份比藥物原料：尸兒七50份，飛天蜈蚣七50份，生南星30份，生半夏30份，麻椒30份，生地黃10份，川芎10份，丁香10份，麻黃5份，冰片3份。本發(fā)明提供的四生通絡(luò)貼膏優(yōu)選采用貼劑。進一步，本發(fā)明提供的上述四生通絡(luò)貼膏的制作方法為：(1)按重量份數(shù)取將上述尸兒七，飛天蜈蚣七，生南星，生半夏，川芎，丁香，麻黃按常規(guī)方法先制成超微粉備用。(2)將生地黃與蒸餾水固液比按1:(8～12)g/ml，混合均勻，加熱溫度至90℃～100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1～2小時，提取2～3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎備用。(3)將上述步驟獲得2種藥粉混合均勻。(4)將麻椒用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣，將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按(20kg-25kg):(0.8l-1.2l)比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在250℃-260℃之間溶解，然后加入步驟(3)的混合藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，將冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。更加優(yōu)選的，本發(fā)明上述四生通絡(luò)貼膏的制作方法中：步驟(2)中將生地黃與蒸餾水固液比按1g:10ml混合均勻，加熱溫度至95℃；步驟(4)將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按22kg:1.0l比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在255℃溶解。本發(fā)明中，上述擠壓成片中分切為圓形及橢圓形兩種形狀，每片載藥量相當于生藥5克。本發(fā)明組方中的各原料中藥在《中國藥典》、《中國辭典》、《陜西中草藥》以及《中華本草》中均有詳細的記載。本發(fā)明選用其中最常見的中藥為原料，充分發(fā)揮各組分的藥理功效：尸兒七，性味：甘辛，溫，《陜西中草藥》記載味甘微辛，性溫。具有補腎壯陽，強筋壯骨等功能。飛天蜈蚣七，性味：辛，溫，用于急慢性肝炎、糖尿病、跌打損傷、無名腫毒、蛇蟲咬傷等癥?；钛?、祛風(fēng)除濕、健脾利水。生南星，性味：苦、辛，溫，有毒，燥濕化痰，祛風(fēng)止痙，散結(jié)消腫。用于頑痰咳嗽，風(fēng)痰眩暈，中風(fēng)痰壅，口眼歪斜，半身不遂，癲癇，驚風(fēng)，破傷風(fēng)。生用外治癰腫，蛇蟲咬傷。生半夏，性味：辛，溫，有毒，燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。麻椒，性味：溫中，止痛，殺蟲，燥濕。生地黃，性味：味甘；寒，清熱生津滋陰，養(yǎng)血，治陰虛發(fā)熱，消渴，吐血，衄血，血崩，月經(jīng)不調(diào)，胎動不安，陰傷便秘。川芎，性味：味辛，性溫，活血祛瘀；行氣開郁；祛風(fēng)止痛，用于安撫神經(jīng)，正頭風(fēng)頭痛，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。丁香，性味：溫中、暖腎、降逆。治呃逆、嘔吐、反胃、痢疾、心腹冷痛、痃癖、疝氣、癬癥。麻黃，性味：辛、微苦，溫，發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。本發(fā)明以中醫(yī)“氣血筋骨辨證”結(jié)合陜西太白地區(qū)民間草醫(yī)“四梁八柱”理論配藥組方，方義分析如下:腰椎間盤突出癥、膝骨性關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、肩周炎、肱骨外上髁炎等疾病多屬中醫(yī)“痹證”范疇，其病理機制為風(fēng)、寒、濕邪內(nèi)侵筋骨、關(guān)節(jié)，致痰濕之邪瘀阻絡(luò)脈，氣血瘀阻，不通則痛；又風(fēng)、寒、濕邪久羈于筋骨，內(nèi)舍肝腎，致肝腎虧虛，不榮則痛。治療宜祛風(fēng)散寒、除濕化痰、活血通絡(luò)、補益肝腎。方中飛天蜈蚣七味甘、辛、微苦，活血散瘀、祛風(fēng)除濕、健脾利水，為太白草藥“八柱”中利藥之首。尸兒七味甘、微辛，性溫，歸肝、腎經(jīng)，補腎壯陽，強筋壯骨。兩藥相合，補瀉并用、祛風(fēng)除濕、活血化瘀、化痰通絡(luò)、補益肝腎，為君(主)藥；生南星祛風(fēng)除濕化痰，尤長于消經(jīng)絡(luò)之痰，麻椒溫經(jīng)散寒通絡(luò)，川芎活血祛瘀止痛，上三味共為臣(輔)藥，助君藥增加祛風(fēng)除濕、活血祛瘀之力；生地黃滋陰涼血，佐制生南星、麻椒的燥烈之性；丁香辛香走竄，增強君、臣藥物祛風(fēng)散寒、活血化瘀、通絡(luò)之效，二藥為佐藥；冰片促進藥物透皮吸收，為使藥。本發(fā)明采用上述提供的四生通絡(luò)貼膏獲得以下有益效果:本發(fā)明提供的四生通絡(luò)貼膏及其制作方法，采用陜西秦巴山區(qū)特有“七類”中草藥尸兒七、飛天蜈蚣七，以太白草醫(yī)“四梁八柱”理論為基礎(chǔ)，結(jié)合中醫(yī)“氣血筋骨辨證”理論，以此配藥組方制備四生通絡(luò)貼膏。制備的四生通絡(luò)貼膏具有明顯的祛風(fēng)散寒、除濕化痰、活血止痛作用，對治療風(fēng)寒、痰、瘀阻絡(luò)型慢性疼痛療效顯著。經(jīng)臨床觀察對慢性軟組織損傷、腰椎間盤突出癥，骨性關(guān)節(jié)炎、滑膜炎、肩周炎、肱骨外上髁炎等疾病有顯著療效，且安全性高，非常適合于疼痛病人使用，本發(fā)明制備提供的四生通絡(luò)貼膏在對風(fēng)寒濕痹型膝骨性關(guān)節(jié)炎止痛、寒凝血瘀型腰椎間盤突出癥止痛的臨床應(yīng)用領(lǐng)域獲得顯著突出的技術(shù)效果，并具有廣泛的適用性。附圖說明圖1為臨床療效比較柱狀圖。圖2為病程比較圖。圖3為vas評分治療前后組內(nèi)組間比較圖。具體實施方式下面對本發(fā)明的具體實施方式作進一步詳細描述，但本發(fā)明的方法不限于下述實施例。實施例一：按重量份比計，分別取尸兒七30份-60份，飛天蜈蚣七30份-50份，生南星30份-60份，生半夏30份-50份，川芎6份-15份，丁香10份-15份，麻黃3份-6份,按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃8份-12份與蒸餾水固液比按1:(8～12)g/ml，混合均勻，加熱溫度至90℃～100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1～2小時，提取2～3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻獲得混合藥粉；將麻椒麻椒20份-40份用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按每(20kg-25kg):(0.8l-1.2l)比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在250℃-260℃之間溶解，然后加入混合藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，將冰片2份-5份用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例二：按重量份比計，分別取尸兒七45份-55份，飛天蜈蚣七45份-50份，生南星30份-45份，生半夏30份-45份，川芎10份-15份，丁香10份-12份，麻黃4份-5份,按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃9份-11份與蒸餾水固液比按1:(8～12)g/ml，混合均勻，加熱溫度至90℃～100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1～2小時，提取2～3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻獲得混合藥粉；將麻椒25份-35份用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按每(20kg-25kg):(0.8l-1.2l)比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在250℃-260℃之間溶解，然后加入混合藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，取冰片3份-4份用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例三：按重量份比計，分別取尸兒七50kg，飛天蜈蚣七50kg，生南星30kg，生半夏30kg，川芎10kg，丁香10kg，麻黃5kg,按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃10份與蒸餾水固液比按1:(8～12)g/ml，混合均勻，加熱溫度至90℃～100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1～2小時，提取2～3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻獲得混合藥粉；將麻椒30kg用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按每(20kg-25kg):(0.8l-1.2l)比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在250℃-260℃之間溶解，然后加入混合藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，將3kg冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例四：四生通絡(luò)貼膏的制備(1)按重量份數(shù)取將上述尸兒七，飛天蜈蚣七，生南星，生半夏，川芎，丁香，麻黃按常規(guī)方法先制成超微粉備用。(2)將生地黃與蒸餾水固液比按1:(8～12)g/ml，混合均勻，加熱溫度至90℃～100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1～2小時，提取2～3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎備用。(3)將上述步驟獲得2種藥粉混合均勻。(4)將麻椒用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣，將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按(20kg-25kg):(0.8l-1.2l)比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在250℃-260℃之間溶解，然后加入步驟(3)的混合藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，將冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例五：四生通絡(luò)貼膏的制備按重量份比計，分別取尸兒七30kg，飛天蜈蚣七30kg，生南星30kg，生半夏30kg，川芎6kg，丁香10kg，麻黃3kg，將上述藥材按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃8kg與蒸餾水固液比按1g:10ml，混合均勻，加熱溫度至95℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1～2小時，提取2～3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻；將麻椒12kg用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按22kg:1.0l比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在255℃溶解，然后加入藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，取2kg冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，分切為圓形及橢圓形兩種形狀，每片載藥量相當于生藥5克，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例六：四生通絡(luò)貼膏的制備按重量份比計，分別取尸兒七60kg，飛天蜈蚣七50kg，生南星60kg，生半夏50kg，川芎15kg，丁香15kg，麻黃6kg，將上述藥材按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃12kg與蒸餾水固液比按1g:8ml，混合均勻，加熱溫度至90℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1～2小時，提取2～3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻；將麻椒40kg用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按20kg:0.8l比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在250℃溶解，然后加入藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，將5kg冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，分切為圓形及橢圓形兩種形狀，每片載藥量相當于生藥5克，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例七：四生通絡(luò)貼膏的制備按重量份比計，分別取尸兒七45kg，飛天蜈蚣七45kg，生南星30kg，生半夏30kg，川芎10kg，丁香10kg，麻黃4kg，將上述藥材按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃9份與蒸餾水固液比按1g:12ml，混合均勻，加熱溫度至100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1小時，提取3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻；將麻椒25kg用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按25kg:1.2l比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在260℃溶解，然后加入藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，將3kg冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，分切為圓形及橢圓形兩種形狀，每片載藥量相當于生藥5克，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例八：四生通絡(luò)貼膏的制備按重量份比計，分別取尸兒七55kg，飛天蜈蚣七50kg，生南星45kg，生半夏45kg，川芎15kg，丁香12kg，麻黃5kg，將上述藥材按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃11份與蒸餾水固液比按1g:12ml，混合均勻，加熱溫度至100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為2小時，提取2次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻；將麻椒35kg用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按25kg:1.2l比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在260℃溶解，然后加入藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，取4kg冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，分切為圓形及橢圓形兩種形狀，每片載藥量相當于生藥5克，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例九：四生通絡(luò)貼膏的制備按重量份比計，分別取尸兒七50kg，飛天蜈蚣七45kg，生南星30kg，生半夏30kg，川芎6kg，丁香10kg，麻黃3kg，將上述藥材按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃11份與蒸餾水固液比按1g:10ml，混合均勻，加熱溫度至100℃，在此溫度下加熱提取時間每次為1小時，提取2次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻；將麻椒25kg用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按25kg:0.8l比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在260℃溶解，然后加入藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，取4kg冰片用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，分切為圓形及橢圓形兩種形狀，每片載藥量相當于生藥5克，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例十：四生通絡(luò)貼膏的制備按重量份比計，分別取尸兒七60kg，飛天蜈蚣七50kg，生南星30kg，生半夏30kg，川芎6kg，丁香10kg，麻黃3kg，將上述藥材按常規(guī)方法先制成超微粉；將生地黃12份與蒸餾水固液比按1g:8ml，混合均勻，加熱溫度至90℃，在此溫度下加熱提取時間每次為2小時，提取3次，合并提取液，將提取液濃縮，干燥后粉碎；將上述2種藥粉混合均勻；將麻椒40kg用芝麻油浸泡并煎炸，濾除藥渣；將醫(yī)用壓敏膠與麻椒油按20kg:1.2l比例，置于油浴鍋內(nèi)，溫度控制在255℃溶解，然后加入藥粉，反復(fù)攪拌研磨60分鐘，待完全混合均勻后，取冰片4kg用99％酒精溶化后加入，再次攪拌，將藥膏置于成形機內(nèi)，擠壓成片，分切為圓形及橢圓形兩種形狀，每片載藥量相當于生藥5克，復(fù)合于醫(yī)用膏藥紙上，塑封包裝。實施例十一：四生通絡(luò)貼膏對于風(fēng)寒濕痹型膝骨性關(guān)節(jié)炎止痛的臨床試驗1.臨床對象選擇1.1納入對象：在下述時間、地點接受治療的符合納入標準的120例門診患者：①時間：2015年5月至2016年3月。②地點：陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院骨一科門診部。③患者：膝骨性關(guān)節(jié)炎患者(風(fēng)寒濕痹型)1.2.納入標準1.2.1西醫(yī)診斷標準(1)近1個月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；(2)x線片(站立或負重位)示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和(或)囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；(3)關(guān)節(jié)液(至少2次)清亮、黏稠，wbc<2000個/ml；(4)中老年患者≥40歲；(5)晨僵≤30分鐘；(6)活動時有骨摩擦音(感)。注：綜合臨床、實驗室及x線檢查，符合1+2條或1+3+5+6條或1+4+5+6條，即可診斷膝骨性關(guān)節(jié)炎。1.2.2中醫(yī)辨證分型標準符合風(fēng)寒濕痹證表現(xiàn)，癥見:腰脊或骨節(jié)冷痛，或重著，或兼有風(fēng)寒，活動受限，關(guān)節(jié)腫脹或積液，舌淡，苔白膩，脈浮緩或濡細。1.3膝關(guān)節(jié)疼痛的評價方法采用vas(visualanaloguescale)。1.4病例選擇標準(必須同時符合以下5項者，方可納入)(1)符合膝骨性關(guān)節(jié)炎中、西醫(yī)診斷標準；(2)年齡≥40歲，≤70歲；(3)兩周內(nèi)未接受藥品及相關(guān)治療者；(4)膝關(guān)節(jié)正位x線片示ⅰ～ⅲ級改變者；(5)患者本人或親屬愿意簽署知情同意書。1.5病例排除標準(1)不符合膝骨性關(guān)節(jié)炎診斷標準和納入標準者；(2)合并嚴重心腦血管(腦溢血、心肌梗死等)肺部(呼衰、結(jié)核等)以及肝腎功能不全者。(3)并發(fā)其他疾病影響到關(guān)節(jié)者，如感染、牛皮癬、梅毒性神經(jīng)病、褐黃病、代謝性骨病、急性創(chuàng)傷等；(4)妊娠或正準備妊娠的婦女；(5)過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者；(6)病人依從性較差，難以對治療的安全性和有效性作出準確評價者；(7)長期服用其他治療膝骨性關(guān)節(jié)炎藥物，處于藥物效應(yīng)期內(nèi)，未能洗脫者。1.6剔除標準(1)出現(xiàn)嚴重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止該病例臨床試驗者，作無療效病例處理；(2)試驗中病情加重，或試驗中出現(xiàn)了其他影響試驗觀察的病證，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)該停止臨床試驗者，作無療效病例處理；(3)臨床試驗方案實施中發(fā)生了重要偏差，如依從性太差等，難以評價療效；(4)受試者不愿意繼續(xù)進行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗的要求者或雖未提出退出試驗，但不再使用藥物或接受檢測而失訪者；(5)對因出現(xiàn)過敏或其他不良反應(yīng)、治療無效而退出試驗的病例，根據(jù)受試者實際情況，研究者采取相應(yīng)的治療措施，脫落病例均應(yīng)妥善保存，有關(guān)試驗資料，既可存作留檔，又可對其療效和不良事件進行全面數(shù)據(jù)集分析。1.7健康教育計劃鼓勵患者保持積極向上的精神，增強患者戰(zhàn)勝疾病的信心，以樂觀的心態(tài)堅持治療。建議患者適當進行功能鍛煉(30min以內(nèi))，改正不良習(xí)慣，禁止長時間進行跑跳蹲等動作，盡量減少或不爬樓梯、上下斜坡等。對于病情較重的患者，要進行膝關(guān)節(jié)制動。2臨床試驗設(shè)計采用雙盲、隨機、安慰劑平行對照的設(shè)計方法。2.1試驗藥物治療組給予本發(fā)明上述實施例一至實施例十提供的四生通絡(luò)貼膏，對照組1給予安慰劑，均由陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院提供，對照組2為按照專利cn201110001832.1制作的膏藥，對照組3為按照專利cn201610129347.5制作的膏藥。2.2用藥說明方法：于每晚洗漱完畢后，在膝關(guān)節(jié)疼痛處貼敷膏藥，僅限1貼。貼敷時間為8小時，每日一次，連續(xù)用藥10天。療程：10天為一療程，患者于10天后提交vas評分表。2.3試驗方法2.3.1患者一般情況：姓名、受試者編號、研究人員簽名、日期等?；拘畔ⅲ盒詣e、年齡、體重、身高。評價指標：采用視覺模擬評分法(vas)對患者疼痛情況進行評價。安全指標：生命體征、實驗室檢查、不良反應(yīng)。2.3.2疼痛記錄時間、就診當天記錄癥狀、體征和體檢。2.3.3通過對患者記錄的每天vas值的評估進行療效評價?；颊哂谝粋€療程后將表交予研究者，然后進行評價。2.4療效評價①比較治療前后組內(nèi)及組間的vas評分減分值變化。(負數(shù)以“0”計算)②比較治療前后vas減分率的變化③臨床療效的評價表1：臨床療效的評價表注：積分改善計算公式使用尼莫地平法：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100％。3數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析與處理采用統(tǒng)計分析軟件spss20.0處理數(shù)據(jù),以均數(shù)±標準差描述計量資料；采用配對t檢驗比較組內(nèi)前后差異，治療前后組間的變化采用單因素方差分析檢驗進行比較。臨床療效變化運用x2檢驗。4、結(jié)果分析4.1一般資料參與受試者共120人，男性共有11例，女性共有49例(p＝0.744>0.05)；平均年齡60.865±4.536(p＝0.587>0.05)，病程為5.51±5.83。本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療組30例：ⅰ級1人、ⅱ級18人、ⅲ級10人(左膝11例、右膝19例)；安慰劑對照組：ⅰ級0人、ⅱ級21人、ⅲ級9人(左膝12例、右膝18例)(p＝0.426>0.05)；對照組230例：ⅰ級2人、ⅱ級20人、ⅲ級9人(左膝13例、右膝17例)；對照組330例：ⅰ級1人、ⅱ級19人、ⅲ級9人(左膝10例、右膝20例)。120例受試者在治療過程中只外敷了貼膏，未口服其他藥物。4.2治療組、對照組治療前vas評分的比較表2：治療組、對照組治療前vas評分的比較注：采用單因素方差分析，p＞0.054.3治療組治療前后對患者疼痛vas評分的影響表3：本發(fā)明實施例五透皮貼膏對患者vas評分的影響(x±s)注：采用配對樣本t檢驗，p<0.05患者經(jīng)本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療前后vas分值比較有顯著性差異(p＝0.000<0.05)，說明經(jīng)本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療10天后止痛效果顯著。4.4對照組治療前后對患者疼痛vas評分的影響表4：安慰劑對患者vas評分的影響(x±s)注：采用配對樣本t檢驗，p<0.05患者經(jīng)安慰劑治療前后vas分值比較有顯著性差異(p＝0.000<0.05)，說明經(jīng)安慰劑治療10天后有一定的止痛效果。4.5治療組、對照組貼膏對患者vas減分值的影響表5：使用本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏、安慰劑對vas減分值的影響(x±s)注：采用單因素方差分析，p<0.05本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏組、安慰劑組、對照組2、對照組3經(jīng)10天治療后vas評分的減分值均有減少，治療組vas值減少明顯，而且減分值較高。經(jīng)單因素方差檢驗組間減分值有顯著差異(p＝0.000<0.05)。4.6治療組、對照組貼膏對患者vas減分率得影響表6：使用本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏、安慰劑對vas減分率的影響(x±s)注：采用單因素方差分析，p<0.05治療組減分率優(yōu)于對照組，四組間比較有顯著性差異(p＝0.000<0.05)，說明本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏的止痛效果較安慰劑明顯。4.7本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏、安慰劑、對照組2和對照組3對患者臨床療效的影響表7：用藥一個療程后療效比較組別關(guān)節(jié)數(shù)無效有效顯效臨床痊愈有效率(％)治療組302253093.33對照組302280026.67對照組2306240080對照組3307221076.67注：采用x2檢驗，p<0.05本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療組有效率明顯高于安慰劑對照組，也高于對照組2和對照組3，本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療組和安慰劑組間有效率比較有顯著性差異(p＝0.000<0.05)。說明治療組臨床療效優(yōu)于對照組，本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏對風(fēng)寒濕痹型膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效明顯高于其他組。但臨床痊愈率都為0，說明本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏可作為輔助治療，參見附圖1。4.8治療組、對照組不良事件比較表8：用藥后不良事件比較組別關(guān)節(jié)數(shù)例數(shù)不良情況發(fā)生率(％)治療組303000.00對照組303000.00對照組2303000.00對照組3303000.00結(jié)果：本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療前后vas分值比較有顯著性差異(p<0.05)，說明經(jīng)本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療10天后止痛效果顯著。經(jīng)安慰劑治療前后vas分值比較有顯著性差異(p<0.05)，說明經(jīng)安慰劑治療10天后有一定的止痛效果。本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏組、安慰劑組和對照組2、對照組3經(jīng)10天治療后vas評分的減分值均有減少，治療組vas值減少明顯，而且減分值較高。經(jīng)單因素方差檢驗組間減分值有顯著差異(p<0.05)。治療組減分率優(yōu)于對照組，四組間比較有顯著性差異(p<0.05)，說本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏的止痛效果較安慰劑和對照組2、對照組3明顯。本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏治療組有效率明顯高于對照組，兩組間有效率比較有顯著性差異(p<0.05)。說明治療組臨床療效優(yōu)于對照組，本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏對風(fēng)寒濕痹型膝骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效明顯高于對照組。本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏對風(fēng)寒濕痹型膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效明顯優(yōu)于對照組(p<0.05)，本發(fā)明四生通絡(luò)貼膏毒副作用小，可以作為臨床治療風(fēng)寒濕痹型膝骨性關(guān)節(jié)炎的輔助治療。實施例十二：四生通絡(luò)貼膏對于寒凝血瘀型腰椎間盤突出癥止痛的臨床試驗1.臨床對象選擇及分組來源于陜中附院和柳灣煤礦職工醫(yī)院2015年12月至2016年2月的門診60例患者，所收集的患者要符合下列臨床診斷標準。分組方法：采用隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究方法，將收集到的60例腰椎間盤突出癥患者隨機分為治療組和對照組，每組30例。2.診斷標準采用西醫(yī)診斷標準與中醫(yī)辨證分型相結(jié)合的方式制定診斷標準。2.1西醫(yī)診斷標準參照中國人民解放軍后勤部衛(wèi)生部2006年7月制定出版的《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標準》。(1)常有外傷或慢性腰痛史。多發(fā)生于青壯年。(2)腰痛向一側(cè)或兩側(cè)下肢放射至小腿或足背外側(cè)，活動或腹壓增加時加重，臥床則減輕。可有脊柱側(cè)彎，腰部活動受限，壓痛及叩擊痛多在腰4-5或腰5-骶1棘突旁，并放射至患肢。直腿抬高試驗，部分病人抬健腿時引起患側(cè)痛。多右小腿前外側(cè)或后外、足背或足外側(cè)感覺障礙，重癥者可超過此范圍。伸趾肌力減弱。骶1神經(jīng)根受壓者，跟腱反射減弱或消失；腰5神經(jīng)根受壓者，跟腱反射正?；驕p弱；腰4神經(jīng)根受壓者，膝反射減弱。(3)中央型椎間盤突出：兩側(cè)或一側(cè)下肢放射痛，可有大小便、性功能及鞍區(qū)感覺障礙。馬尾受壓嚴重者可有雙下肢感覺喪失及癱瘓。(4)椎管狹窄癥：多繼發(fā)生于腰椎間盤突出癥、骨性關(guān)節(jié)炎等。多有間歇性跛行。蹲下、臥床可緩解。側(cè)隱窩狹窄常有單側(cè)神經(jīng)受壓癥狀，腰4-5多見。(5)x線射片檢查：一般無特征性改變，可有脊柱側(cè)彎，腰椎生理曲度消失，有時椎間隙變窄或椎體骨質(zhì)增生。(6)ct檢查：是診斷腰椎間盤突出癥和(或)腰椎狹窄癥的重要方法，可明確診斷及定位，有助于治療方法的選擇。(7)mri檢查：可顯示髓核退變，突出、硬膜囊及神經(jīng)根受壓，并與椎管內(nèi)腫瘤鑒別。2.2中醫(yī)癥候分型,參照國家中醫(yī)藥管理局1994年制定出版的《中醫(yī)病癥診斷療效標準》。寒凝血瘀型：腰腿冷痛重著，轉(zhuǎn)側(cè)不利，靜臥痛不減，受寒及陰雨加重，肢體發(fā)涼。或是腰腿痛如刺，痛有定處，日輕夜重，腰部板硬，俯仰旋轉(zhuǎn)受限，痛處拒按。舌質(zhì)淡或暗紫，或有瘀斑，苔白或膩，脈弦緊或澀。2.3納入標準受試者需符合以下所有要求(1)受試者簽署知情同意書；(2)年齡介于18～65歲之間，性別不限；(3)符合本病西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證分型的患者；(4)疼痛評分(數(shù)字模擬評分)≥3分、≤8分；(5)就診時1周內(nèi)沒有服用nsaids類消炎鎮(zhèn)痛藥及其他治療本病的藥物；(6)無其他外用藥物過敏史。2.4排除標準符合納入病例標準，但具備下列條件之一者予以排除。(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；(3)病變周圍有皮膚破損者；(4)治療前1周內(nèi)服用止痛藥或接受過其他鎮(zhèn)痛治療者；(5)手術(shù)后復(fù)發(fā)性腰椎間盤突出癥；(6)ldh合并馬尾神經(jīng)綜合征、脊髓圓錐綜合征；(7)ldh合并腰椎腫瘤或結(jié)核、ⅱ°以上腰椎滑脫、腰椎管狹窄癥、嚴重骨質(zhì)疏松癥；(8)患者近期接受過硬膜外封閉治療、各種介入治療和手術(shù)治療者；(9)正在參加其他臨床試驗的患者以及參加其他臨床試驗3個月以內(nèi)者；(10)研究者認為不宜入選本試驗者。2.5剔除標準(1)患者成為受試者以后，發(fā)現(xiàn)其不符合鈉入標準，應(yīng)當剔除。(2)在受試期間違背臨床試驗方，使用了其他治療藥品，需予剔除。(3)剔除未按要求使用治療藥物和對照藥的患者。(4)無用藥后任何可評價記錄的病例。2.6脫落病例標準脫落受試者是符合受試標準卻未完成臨床試驗的患者。它包括受試者主動退出，研究人員認為不適宜本實驗的患者這兩種情況。3.治療方案治療組外貼上述實施例一至實施例十提供的四生通絡(luò)貼膏，對照組外貼安慰劑膏。選最痛點或是阿是穴貼敷，若無阿是穴則貼敷于腰脊(旁)點。一貼膏藥至少貼8小時，5天1療程，膏藥共用貼敷治療2個療程。4.觀察指標4.1視覺模擬量表(visualanaloguescale，vas)疼痛強度采用數(shù)字疼痛視覺模擬評分法(visualanaloguescale，vas)，其操作便捷、受試者易于理解、患者的主觀感受可轉(zhuǎn)化為客觀的數(shù)值。方法：在白紙上畫一長為locm的線段，線段的兩端標記號數(shù)字，0為無痛，10為極度疼痛，0-10之間的部分表示不同程度的疼痛。患者根據(jù)自己的痛感，通過線段標記的方法，以長度(從起點到記號處的距離)為疼痛評分。4.2joa下腰痛評價量表療效評價采用日本骨科協(xié)會(japaneseorthopedicassociation)創(chuàng)建的joa下腰痛評價量表。joa下腰痛評分區(qū)間為0～29分(主觀癥狀9分、臨床體征6分、日常活動受限度14分)。分數(shù)越低表明功能障礙越明顯。4.3療效評定標準用joa評分量表和《中醫(yī)病癥診斷療效標準》(國家中醫(yī)藥管理局1994年制定出版)制定標準進行評定，分為治愈、顯效、有效、無效。治愈：改善率大于或等于95％，腰腿痛能夠明顯改善，直腿抬高試驗大于70°，工作和生活可以恢復(fù)。顯效：改善率介于60～95％，腰腿痛癥狀基本改善，直腿抬高試驗陽性體征大于50°時出現(xiàn)，腰部各項功能可以滿足日常工作和生活的需要。有效：改善率介于25～60％，腰腿痛癥狀有所緩解，腰部活動功能稍有改善，日常工作和生活仍然會受到影響。無效：改善率無改變，癥狀和體征無改善。4.4統(tǒng)計方法數(shù)據(jù)在計算機上使用spss22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的錄入、管理和統(tǒng)計，檢驗水準α＝0.05，雙側(cè)檢驗。均數(shù)表示，計數(shù)資料x2檢驗，計量資料采用t檢驗。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗；等級資料的組間比較用卡方檢驗。5.試驗結(jié)果符合條件的患者一共收集到60例，隨機分為30例治療組和30例對照組。治療組中有15例男性患者，15例女性患者，平均年齡50.53歲，病程26.5月。對照組18例男性患者，12例女性患者，平均年齡45.97歲，病程29.2月。p值均大于0.05，表明兩組患者的基本資料具有可比性，參見附圖2和表9。表9：兩組患者一般資料比較注：兩組性別經(jīng)卡方檢驗分析，p＝0.436；年齡經(jīng)獨立樣本t檢驗分析，p＝0.085；病程經(jīng)獨立樣本t檢驗分析，p＝0.629，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，p>0.05。表10：治療前后vas評分組內(nèi)比較組別例數(shù)治療前治療后5天治療后10天治療組304.99±0.61▲■3.18±1.04▲1.93±1.39■對照組304.80±0.73△□4.53±1.17△4.53±1.25□注：經(jīng)配對樣本t檢驗，▲△治療5天，前后兩組自身比較，治療組p<0.05，對照組p＝0.054,p>0.05?！觥踔委?0天，前后兩組自身比較，治療組p<0.05，對照組p＝0.107，p>0.05。表11：治療前后vas評分組間比較組別例數(shù)治療前治療后5天治療后10天治療組304.99±0.61☆3.18±1.04○1.93±1.39●對照組304.80±0.73☆4.53±1.17○4.53±1.25●注：經(jīng)獨立樣本t檢驗，☆治療前p＝0.286，p>0.05，表明兩組具有可比性?！鹬委熀?天和●治療后10天，組間比較p<0.05，表明組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表12：治療前后joa評分組內(nèi)比較組別例數(shù)治療前治療后5天治療后10天治療組3015.70±2.00▲■19.47±2.46▲24.17±3.81■對照組3016.90±1.54△□17.17±1.82△17.37±2.30□注：經(jīng)配對樣本t檢驗，▲△治療5天，前后兩組自身比較，治療組p<0.05，對照組p＝0.103,p>0.05?！觥踔委?0天，前后兩組自身比較，治療組p<0.05，對照組p＝0.129,p>0.05。表13：治療前后joa評分組間比較組別例數(shù)治療前治療后5天治療后10天治療組3015.70±2.00☆19.47±2.46○24.17±3.81●對照組3016.90±1.54☆17.17±1.82○17.37±2.30●注：經(jīng)獨立樣本t檢驗，☆治療前p＝0.256，p>0.05，表明兩組具有可比性。○治療后5天和●治療后10天，組間比較p<0.05，表明組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。表14：兩組治療后10天joa評分治療改善率評定組別例數(shù)治愈顯效有效無效總有效率治療組3041012486.7％對照組300052516.7％注：兩組間療效比較，治療組總有效率86.7％，對照組總有效率16.7％，經(jīng)卡方檢驗，p<0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。5.1vas疼痛評分的比較：治療前治療組和對照組患者vas疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，表明兩組具有可比性，參見附圖3。治療5天后，治療組的vas評分降低，對照組患者的vas疼痛評分降低不明顯，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，對照組差異無有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)；治療10天后，治療組和對照組患者治療前后組內(nèi)vas疼痛評分比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。組間比較，治療5天和10天后，治療組較對照組的vas評分低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。5.2joa下腰痛評分的比較：兩組患者治療前評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，表明兩組具有可比性。治療5天后，治療組的joa評分降低，對照組患者的joa疼痛評分降低不明顯，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，對照組差異無有統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)；治療10天后，治療組和對照組患者治療前后組內(nèi)joa疼痛評分比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)。組間比較，治療5天和10天后，治療組較對照組的joa評分低，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。6.結(jié)論根據(jù)治療組與對照組治療前后結(jié)果的統(tǒng)計分析，認為四生通絡(luò)貼膏能緩解寒凝血瘀型腰椎間盤突出癥患者的疼痛。四生通絡(luò)貼膏組的療效優(yōu)于安慰劑貼膏組。如上所述，即可較好地實現(xiàn)本發(fā)明，上述的實施例僅僅是對本發(fā)明的優(yōu)選實施方式進行描述，并非對本發(fā)明的范圍進行限定，在不脫離本發(fā)明設(shè)計精神的前提下，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員對本發(fā)明的技術(shù)方案作出的各種變形和改進，均應(yīng)落入本發(fā)明確定的保護范圍內(nèi)。當前第1頁12