本發(fā)明屬于醫(yī)藥保健技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療和改善失眠的組合物及其制備方法和用途。

背景技術(shù)：

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，競爭加劇，失眠人群數(shù)量快速持續(xù)增多并呈現(xiàn)出年輕化趨勢，失眠已經(jīng)成為最為常見的疾病和亞健康的主要特征，成為損害人類身心健康，引發(fā)多種疾病和造成嚴重社會問題和經(jīng)濟問題的根源之一。

中國作為世界衛(wèi)生組織“全球睡眠流行病學調(diào)查”的重點國家之一，中華醫(yī)學會精神病學分會調(diào)查結(jié)果表明：我國有45.4％的人被不同程度的失眠癥困擾，嚴重地影響著國民的身心健康。為提高全民健康睡眠意識，防止因失眠引發(fā)的嚴重社會問題和經(jīng)濟問題，who實行了“全球睡眠和健康計劃”教育活動，并將每年3月21日定為“世界睡眠日”。

美國睡眠學會的調(diào)查顯示，美國有4000萬人長期受失眠的困擾，有2000萬至3000萬人的睡眠不能達到理想效果。每年45％的車禍、55％的工傷事故是由失眠造成的。歐洲調(diào)查，66％的女性、34％的男性患失眠，其中39％的人較嚴重。

造成失眠的原因復雜，主要有地域、環(huán)境因素(高海拔低氧)；生理、病理因素(體質(zhì)虛弱、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸道系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)疾病等)；藥物因素(興奮、抑郁等)。目前，治療和改善失眠的藥物和保健食品主要有以下三類：

1、化學藥物類

以苯二氮卓類(地西泮(安定)、氟西泮(氟安定)、三唑侖等)；巴比妥類(巴比妥、魯米那等)為主要治療藥品。這類藥物的共同特點：(1)藥物依賴性(不能脫離藥物)：一旦停藥就會出現(xiàn)反彈，造成失眠進一步加重；(2)藥物耐受性(持續(xù)增加服用量)：長期服用造成人體內(nèi)藥物蓄積，蓄積到一定程度造成中毒，后果非常嚴重；(3)這類藥物被國家列為精神類藥物，嚴格控制使用人群、使用計量和周期。全國首次催眠藥物副作用調(diào)查數(shù)據(jù)表明，在服用過安定等化學藥物的患者中，50％以上的人出現(xiàn)各種藥物副作用，近70％的人已產(chǎn)生明顯的藥物依賴性和藥物耐受性。

2、傳統(tǒng)中成藥物類

傳統(tǒng)中成藥物(同仁柏子養(yǎng)心丸、朱砂安神丸、加味逍遙丸等)是在傳統(tǒng)成方基礎(chǔ)上，藥用原料經(jīng)過浸潤、清洗、干燥、切制、粉粹后直接制成水丸、蜜丸，或經(jīng)過水、乙醇提取形成濃縮浸膏噴霧干燥成粉，制成硬膠囊、片、滴丸、顆粒、口服液等口服制劑。這類藥物的共同特點是：(1)藥物的有效成分不確切；(2)原料中一些必須的有效成分不能提取出來；(3)原料有效成分提純度不夠；(4)起效緩慢，療效不明顯。

3、保健食品類

近20年，我國市場上改善睡眠的保健食品，95％以上以褪黑素為原料，代表性產(chǎn)品“腦白金”。國家衛(wèi)計委(原衛(wèi)生部)對褪黑素類保健食品的食用人群有明確規(guī)定：必須是40歲以上成年人。青少年、妊娠期婦女、心腦血管疾病患者、肝腎功能不全者和酒精過敏者不宜服用。歐洲各國對服用褪黑素進行了嚴格限制。德國通過動物實驗證明了褪黑素對生殖機能具有明顯的抑制作用。美國猶太醫(yī)療研究中心研究表明褪黑素引起促炎癥化學物的釋放，這是哮喘的標志，提示哮喘病人應避免使用褪黑素。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于解決以上現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供一種以藥食同源的植物為原料，治療和改善失眠功效顯著，無毒副作用、無依賴性、無耐受性、服用安全，適用人群廣泛，適合長期服用的治療和改善失眠的組合物及其制備方法和用途。

本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁10-80份、丁香10-80份、肉豆蔻10-80份、黑胡椒10-80份、肉桂10-80份。

進一步的，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁20-70份、丁香20-70份、肉豆蔻20-70份、黑胡椒20-70份、肉桂20-70份。

進一步的，所述組合物的劑型為口服劑型。

進一步的，所述口服劑型為軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

一種治療和改善失眠的組合物的制備方法，包括如下步驟：

a.預處理：按照重量比例稱取酸棗仁、丁香、肉豆蔻、黑胡椒、肉桂混勻粉碎得到顆粒；

b.二氧化碳超臨界萃?。簩⑺鲱w粒經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取，紫外線照射滅菌后得到萃取物。

進一步的，所述的治療和改善失眠的組合物的制備方法，在進行所述步驟b之前，將所述顆粒過20目篩。

進一步的，所述的治療和改善失眠的組合物的制備方法，步驟b中所述的二氧化碳超臨界萃取的萃取壓力為25mpa-35mpa，萃取溫度為40℃-50℃，萃取時間為3h-4h。

進一步的，所述步驟b還包括將萃取物制成口服的軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

治療和改善失眠的組合物用于制備治療和改善失眠的藥品、保健食品或功能食品的用途。

本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果是：

本發(fā)明選用國家衛(wèi)計委(原衛(wèi)生部)規(guī)定的藥食同源的酸棗仁、丁香、肉豆蔻、黑胡椒、肉桂為原料，采用先進的二氧化碳超臨界萃取技術(shù)，充分提取原料中的有效成分，無毒副作用、無依賴性、無耐受性、服用安全，治療和改善失眠功效顯著，適用人群廣泛，適用長期服用。且避免了現(xiàn)有治療失眠化學藥物的毒副作用、藥物依賴性和耐受性對人體造成的嚴重傷害；避免了傳統(tǒng)中成藥存在的有效成分不確切，提取工藝不能提取原料有效成分中的脂溶部位，起效慢、治療效果不明顯的問題；避免了以褪黑素為原料的保健食品對人生殖機能和哮喘病人造成的嚴重后果，食用人群受限的各種弊端。適合制備治療和改善失眠的藥品或保健食品的用途。

具體實施方式

以下的實施例是為了使本領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠充分完整的理解本發(fā)明，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的任何限制。應當說明的是，以下僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進，這些都屬于本發(fā)明的保護范圍。

一、治療和改善失眠組合物的萃取物用于制備治療和改善失眠的藥品、保健食品或功能食品的用途

本發(fā)明組合物中酸棗仁的脂肪油有鎮(zhèn)靜、安神、催眠功效；丁香的丁香酚具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥功效；肉豆蔻的油脂具有安眠，延長深睡眠時間功效；黑胡椒油具有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛功效；肉桂的揮發(fā)油能減少睡眠中的自發(fā)活動，鎮(zhèn)靜、延長深睡眠。本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥“君臣佐使”理論和藏醫(yī)藥“三因?qū)W說”(節(jié)龍、赤巴、培根)理論。經(jīng)過現(xiàn)代植物生物學、藥物化學等多學科的試驗、分析、論證。從辯證論治，調(diào)治、調(diào)理、調(diào)節(jié)、調(diào)攝全方位功效運用進行產(chǎn)品組方，組方理論全面完備、科學根據(jù)充分、配伍嚴謹精煉、功效確切顯著。本發(fā)明突出的特點和優(yōu)勢是擁有眾多化學結(jié)構(gòu)相近的成分，形成了有效部位和有效部位群對應人體失眠的多態(tài)性，共奏治療和改善失眠之功效。

本發(fā)明組合物萃取物經(jīng)國家衛(wèi)計委認定的疾病預防控制中心安全性毒理學試驗結(jié)果表明：小鼠經(jīng)口急性毒性試驗屬無毒級；經(jīng)遺傳毒性檢測未見致突變性；30天喂養(yǎng)試驗可見動物生長良好，體態(tài)活潑，未見動物出現(xiàn)中毒癥狀及死亡；血液生化檢測僅可見雄鼠肌酐明顯下降及雌鼠白蛋白明顯升高；病理組織學檢查未見中毒性損傷改變。

改善睡眠作用試驗結(jié)果表明：連續(xù)14天喂養(yǎng)動物后可見動物生長良好，能顯著延長戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間并能增加戊巴比妥閾下劑量誘導的睡眠發(fā)生率，結(jié)果表明對動物具有改善睡眠的作用。

衛(wèi)生學指標檢驗和穩(wěn)定性試驗全部合格。

二、藥物組成

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁10-80份、丁香10-80份、肉豆蔻10-80份、黑胡椒10-80份、肉桂10-80份。

為了達到更好的治療效果，進一步的優(yōu)化各組分如下：

進一步的，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁20-70份、丁香20-70份、肉豆蔻20-70份、黑胡椒20-70份、肉桂20-70份。

三、使用方法

所述治療和改善失眠組合物的萃取物的劑型為藥品、保健食品或功能食品的口服劑型。

將所述治療和改善失眠組合物的萃取物制成軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

一種治療和改善失眠組合物的制備方法，包括如下步驟：

a、預處理：按照重量比例稱取酸棗仁、丁香、肉豆蔻、黑胡椒、肉桂混勻粉碎過20目篩得到顆粒；

b、二氧化碳超臨界萃?。簩⑺鲱w粒經(jīng)過二氧化碳超臨界萃取，紫外線照射滅菌得到萃取物；二氧化碳超臨界萃取的萃取壓力為25mpa-35mpa，萃取溫度為40℃-50℃，萃取時間為3h-4h；將組合物的萃取物制成口服的軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

四、實施例

實施例1

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁10份、丁香10份、肉豆蔻10份、黑胡椒10份、肉桂10份。

將所述組合物的萃取物按照下述步驟，制成口服軟膠囊，具體步驟如下：

1、將食用明膠、甘油和純凈水按比例配料化膠，檢測動力粘度。

2、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物和食用油按比例攪拌均勻，檢測功效成分含量。

3、按規(guī)格標準制丸，檢測丸重差異。

4、定型、洗丸、干燥、拋光、選丸。

5、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-5步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例2

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁80份、丁香80份、肉豆蔻80份、黑胡椒80份、肉桂80份。

將所述組合物的萃取物按照下述步驟，制成口服硬膠囊，具體步驟如下：

1、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物用環(huán)狀糊精包裹。

2、按規(guī)格標準填充膠囊，檢測丸重差異。

3、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-3步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例3

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁20份、丁香20份、肉豆蔻15份、黑胡椒15份、肉桂20份。

將所述組合物的萃取物按照下述步驟，制成口服硬膠囊，具體步驟如下：

1、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物用環(huán)狀糊精包裹。

2、按規(guī)格標準填充膠囊，檢測丸重差異。

3、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-3步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例4

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁20份、丁香20份、肉豆蔻20份、黑胡椒20份、肉桂20份。

將所述組合物的萃取物按照下述步驟，制成口服軟膠囊，具體步驟如下：

1、將食用明膠、甘油和純凈水按比例配料化膠，檢測動力粘度。

2、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物和食用油按比例攪拌均勻，檢測功效成分含量。

3、按規(guī)格標準制丸，檢測丸重差異。

4、定型、洗丸、干燥、拋光、選丸。

5、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-5步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例5

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁70份、丁香70份、肉豆蔻70份、黑胡椒70份、肉桂70份。

將所述組合物的萃取物按照下述步驟，制成口服薄膜包衣片，具體步驟如下：

1、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物用環(huán)狀糊精包裹。

2、按片重規(guī)格壓片，檢測片重差異。

3、薄膜包衣。

4、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-4步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例6

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁30份、丁香10份、肉豆蔻10份、黑胡椒20份、肉桂30份。

將所述組合物的萃取物制成軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

或?qū)⑺鼋M合物的萃取物按照下述步驟，制成口服滴劑，具體步驟如下：

1、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物和食用油按比例攪拌均勻，檢測功效成分含量。

2、按灌裝規(guī)格灌裝，檢測裝量差異。

1-2步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例7

一種治療和改善失眠的組合物，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁10份、丁香20份、肉豆蔻30份、黑胡椒30份、肉桂10份。

將所述組合物的萃取物制成軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

或?qū)⑺鼋M合物的萃取物按照下述步驟，制成口服軟膠囊，具體步驟如下：

1、將食用明膠、甘油和純凈水按比例配料化膠，檢測動力粘度。

2、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物和食用油按比例攪拌均勻，檢測功效成分含量。

3、按規(guī)格標準制丸，檢測丸重差異。

4、定型、洗丸、干燥、拋光、選丸。

5、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-5步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例8

一種治療和改善失眠的中藥組合物，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁30份、丁香30份、肉豆蔻30份、黑胡椒15份、肉桂15份。

將所述組合物的萃取物制成軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

或?qū)⑺鼋M合物的萃取物按照下述步驟，制成口服硬膠囊，具體步驟如下：

1、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物用環(huán)狀糊精包裹。

2、按規(guī)格標準填充膠囊，檢測丸重差異。

3、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-3步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例9

一種治療和改善失眠的組合物，所述中藥組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁60份、丁香10份、肉豆蔻10份、黑胡椒10份、肉桂10份。

將所述組合物的萃取物制成軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

或?qū)⑺鼋M合物的萃取物按照下述步驟，制成口服薄膜包衣片，具體步驟如下：

1、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物用環(huán)狀糊精包裹。

2、按片重規(guī)格壓片，檢測片重差異。

3、薄膜包衣。

4、按包裝規(guī)格鋁塑包裝或裝瓶。

1-4步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

實施例10

一種治療和改善失眠的組合物，所述組合物由如下重量份數(shù)的組分組成：酸棗仁10份、丁香10份、肉豆蔻10份、黑胡椒10份、肉桂80份。

將所述組合物的萃取物制成軟膠囊劑、硬膠囊劑、薄膜包衣片劑或滴劑。

或?qū)⑺鼋M合物的萃取物按照下述步驟，制成口服滴劑，具體步驟如下：

1、將按照本發(fā)明所述治療和改善失眠的組合物及其制備方法所得的組合物的萃取物和食用油按比例攪拌均勻，檢測功效成分含量。

2、按灌裝規(guī)格灌裝，檢測裝量差異。

1-2步驟生產(chǎn)車間環(huán)境要求：空氣潔凈度10萬級。

根據(jù)本說明書的記載即可較好的實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案。