本發(fā)明涉屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體涉及頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝。

背景技術(shù)：

頭孢克洛膠囊的活性成分為頭孢克洛，頭孢克洛的分子式：c15h14cin3o4s·h2o，化學(xué)名稱：(6r,7r)-7-[(r)-2-氨基-2-苯乙酰氨基]-3-氯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸-水合物?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：

頭孢克洛屬于第二代口服頭孢菌素，對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌均有很強(qiáng)的殺滅作用，為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素。頭孢克洛臨床應(yīng)用于敏感菌所致的呼吸道感染、耳鼻科感染、泌尿系統(tǒng)感染和皮膚及軟組織感染等。目前頭孢克洛的上市制劑有片劑、膠囊、顆粒、分散片、干混懸劑、緩釋片和緩釋膠囊。膠囊劑以其能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性、在體內(nèi)起效快等優(yōu)點(diǎn)，成為各種藥物制劑的首選劑型，具有較大的推廣意義。

頭孢克洛原料在濕、熱條件下質(zhì)量不穩(wěn)定，易降解，因此目前市場(chǎng)上頭孢克洛制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性普遍較差，制劑需要避光、密封保存。另外，由于頭孢克洛微溶于水，故其膠囊通常存在混懸效果不好的問(wèn)題，加入一定量水溶解后，溶液混懸效果較差而出現(xiàn)分層現(xiàn)象，服用時(shí)難以保證用藥劑量而影響藥效的發(fā)揮。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題現(xiàn)有工藝制備的頭孢克洛膠囊易吸潮，穩(wěn)定性較差，影響膠囊藥效的正常發(fā)揮，目的在于提供頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，在保障頭孢克洛溶出度的同時(shí)，具有良好的防潮作用，具有較高的穩(wěn)定性，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量。

本發(fā)明通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，依次包括以下步驟：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和乙基纖維素溶于乙醇中制成混合溶液，然后向所述混合溶液中加入羧甲淀粉鈉，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，25～35目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

優(yōu)選地，所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：

頭孢克洛：100份，

乙基纖維素：4～8份，

羧甲淀粉鈉：5～10份，

乙醇：200～300份，

預(yù)交化淀粉鈉：3～6，

硬脂酸鎂：0.5～2份。

優(yōu)選地，所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：

頭孢克洛：100份，

乙基纖維素：5份，

羧甲淀粉鈉：8份，

乙醇：260份，

預(yù)交化淀粉鈉：4份，

硬脂酸鎂：1份。

優(yōu)選地，所述制軟材工序(1)中超聲波分散劑操作參數(shù)為：攪拌溫度為10～15℃，頻率為45khz，。

優(yōu)選地，所述制軟材工序(1)中，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.3～0.7μm。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

頭孢克洛原料在濕、熱條件下質(zhì)量不穩(wěn)定，易降解，因此目前市場(chǎng)上頭孢克洛制劑的質(zhì)量穩(wěn)定性普遍較差，制劑需要避光、密封保存。另外，由于頭孢克洛微溶于水，故其膠囊通常存在混懸效果不好的問(wèn)題，加入一定量水溶解后，溶液混懸效果較差而出現(xiàn)分層現(xiàn)象，服用時(shí)難以保證用藥劑量而影響藥效的發(fā)揮。本發(fā)明提供了一種頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，在保障頭孢克洛溶出度的同時(shí)，具有良好的防潮作用，具有較高的穩(wěn)定性，進(jìn)一步提高藥品質(zhì)量。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，本發(fā)明的示意性實(shí)施方式及其說(shuō)明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對(duì)本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1

本發(fā)明頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和乙基纖維素溶于乙醇中制成混合溶液，然后向所述混合溶液中加入羧甲淀粉鈉，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系，攪拌溫度為15℃，頻率為45khz；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.5μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，30目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，乙基纖維素：4份，羧甲淀粉鈉：5份，乙醇：2000份，預(yù)交化淀粉鈉：3，硬脂酸鎂：0.5份。

實(shí)施例2

本發(fā)明頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和乙基纖維素溶于乙醇中制成混合溶液，然后向所述混合溶液中加入羧甲淀粉鈉，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系，攪拌溫度為15℃，頻率為45khz；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.5μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，30目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，乙基纖維素：5份，羧甲淀粉鈉：8份，乙醇：260份，預(yù)交化淀粉鈉：4份，硬脂酸鎂：1份。

實(shí)施例3

本發(fā)明頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和乙基纖維素溶于乙醇中制成混合溶液，然后向所述混合溶液中加入羧甲淀粉鈉，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系，攪拌溫度為15℃，頻率為45khz；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.5μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，30目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，乙基纖維素：8份，羧甲淀粉鈉：10份，乙醇：300份，預(yù)交化淀粉鈉：6，硬脂酸鎂：2份。

實(shí)施例4

本發(fā)明頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和乙基纖維素溶于乙醇中制成混合溶液，然后向所述混合溶液中加入羧甲淀粉鈉，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系，攪拌溫度為10℃，頻率為45khz；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.3μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，25目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，乙基纖維素：5份，羧甲淀粉鈉：8份，乙醇：260份，預(yù)交化淀粉鈉：4份，硬脂酸鎂：1份。

實(shí)施例5

本發(fā)明頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和乙基纖維素溶于乙醇中制成混合溶液，然后向所述混合溶液中加入羧甲淀粉鈉，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系，攪拌溫度為15℃，頻率為45khz；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.7μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，35目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，乙基纖維素：5份，羧甲淀粉鈉：8份，乙醇：260份，預(yù)交化淀粉鈉：4份，硬脂酸鎂：1份。

對(duì)比例1

提供一種頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和乙基纖維素溶于乙醇中制成混合溶液，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系，攪拌溫度為10～15℃，頻率為45khz；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.3～0.7μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，25～35目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，乙基纖維素：4～8份，乙醇：200～300份，預(yù)交化淀粉鈉：3～6，硬脂酸鎂：0.5～2份。

對(duì)比例2

本發(fā)明頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料和羧甲淀粉鈉溶于乙醇中制成混合溶液，經(jīng)超聲波分散機(jī)分散制成穩(wěn)定懸浮液體系，攪拌溫度為10～15℃，頻率為45khz；采用噴霧干燥制粒機(jī)，用泵通過(guò)高壓噴霧器噴霧于干燥室內(nèi)的熱氣流中迅速干燥制成干燥細(xì)顆粒中間體，噴霧干燥制粒機(jī)泵壓為2.5mpa，干燥細(xì)顆粒中間體粒徑為0.3～0.7μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，25～35目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，羧甲淀粉鈉：5～10份，乙醇：200～300份，預(yù)交化淀粉鈉：3～6，硬脂酸鎂：0.5～2份。

對(duì)比例3

本發(fā)明頭孢克洛膠囊生產(chǎn)工藝，具體步驟為：

(1)制軟材工序：先稱取頭孢克洛原料、乙基纖維素和羧甲淀粉鈉粉料混勻，向上述混合物料中加入乙醇攪拌，然后在濕法制粒機(jī)內(nèi)制成頭孢克洛顆粒，再用沸騰干燥機(jī)進(jìn)行干燥獲得干燥頭孢克洛顆粒，顆粒粒徑為0.5μm；

(2)整粒工序：向所述干燥細(xì)顆粒中間體中加入預(yù)膠化淀粉和硬脂酸鎂混合均勻，25～35目篩整粒；

(4)填充拋光工序：將混合后的藥粉用膠囊充填機(jī)進(jìn)行膠囊充填，再用藥品拋光機(jī)對(duì)膠囊進(jìn)行拋光；

(5)包裝工序：采用鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行包裝。

所述原輔料按重量份計(jì)組分配比為：頭孢克洛：100份，乙基纖維素：4～8份，羧甲淀粉鈉：5～10份，乙醇：80份，預(yù)交化淀粉鈉：3～6，硬脂酸鎂：0.5～2份。

性能測(cè)試：

依據(jù)中國(guó)藥典2010版附錄，分別考察頭孢克洛膠囊制備后直接進(jìn)行性能測(cè)試、在高溫40℃、相對(duì)濕度75％的條件下測(cè)試6個(gè)月后進(jìn)行性能測(cè)試，測(cè)試指標(biāo)包括頭孢克洛含量(％)、雜質(zhì)總量(％)和溶出度(％)，測(cè)試結(jié)果如表1所示：

表1實(shí)施例1～5和對(duì)比例1～3制備樣品的性能測(cè)試結(jié)果

以上所述的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，所應(yīng)理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。