本發(fā)明涉及西藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種緩解失眠的西藥組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

失眠是指無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠不足。又稱入睡和維持睡眠障礙，為各種原因引起入睡困難、睡眠深度或頻度過短、早醒及睡眠時間不足或質(zhì)量差等，是一種常見病。尤其是現(xiàn)代都市人，病癥開始難于入睡失眠、睡眠淺易于驚失眠，睡眠時間早于正常，早醒后不能再入睡，并伴有頭昏腦脹、頭痛、多夢、記憶力減退、神倦胸悶、注意力不集中、食欲不振等。病癥開始時，不受重視，待到嚴(yán)重后，患者多數(shù)會以西藥治療，食用安眠藥，安定藥等，西藥不但有副作用，而且長期服藥，帶來的是身體機(jī)能退化和藥物抵抗，以及對藥物產(chǎn)生依賴。為此，急需開發(fā)出更多安全有效的用于改善睡眠質(zhì)量的藥物，以滿足臨床治療的需要。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種能夠顯著改善睡眠質(zhì)量的緩解失眠的西藥組合物及其應(yīng)用。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種緩解失眠的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪2-5份、蕓香苷24-30份、麝香酮7-11份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪3-4份、蕓香苷27-29份、麝香酮8-10份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪3.3份、蕓香苷28份、麝香酮9份。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥組合物的活性成分的成人給藥劑量為1.8-2.1mg/kg/日。

作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述的西藥組合物的活性成分的成人給藥劑量為2.0mg/kg/日。

所述的緩解失眠的西藥組合物在制備改善睡眠質(zhì)量、治療失眠的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明所用的組分的作用如下：

美喹他嗪：為吩噻嗪的衍生物，可選擇性地阻斷組胺h1受體。它具有中等強(qiáng)度的抗組胺作用，也具有鎮(zhèn)靜作用及抗毒蕈堿樣膽堿作用。主要用于過敏性鼻炎、過敏性結(jié)膜炎、蕁麻疹、過敏性皮膚病等。

蕓香苷：是一種廣泛存在于植物體內(nèi)的黃酮醇配糖體，具有使人體維持毛細(xì)管正常抵抗力和防止動脈硬化等功能，在醫(yī)藥上一直作為治療心血管系統(tǒng)等疾病的輔助藥物和營養(yǎng)增補(bǔ)劑。由于它對人體沒有毒性，因此在食品工業(yè)上還可作為抗氧化劑和天然食用黃色素使用。蕓香苷具有平喘、止咳和抗菌作用。

麝香酮：是麝香的主要成分，現(xiàn)可人工合成。天然的麝香酮為左旋體，合成的一般為右旋體。外觀：微黃色油狀液體。香氣：有強(qiáng)烈的麝香香氣。沸點：130℃。溶解性：極微溶于水，能與乙醇混溶。具有擴(kuò)張冠狀動脈及增加冠脈血流量的作用，對心絞痛有一定療效。一般于用藥（舌下含服、氣霧吸入）后5分鐘內(nèi)見效，緩解心絞痛的功效與硝酸甘油略相近似。具有芳香開竅、通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛作用，小劑量對中樞神經(jīng)有興奮作用，大劑量則有抑制作用。對離體蛙心臟有興奮作用，并有雄性激素樣作用及抗炎作用。臨床上用于冠心病心絞痛、血管性頭痛、坐骨神經(jīng)痛、白癜風(fēng)等。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明以美喹他嗪、蕓香苷和麝香酮為原料，諸藥合用共奏清熱利尿、養(yǎng)心安神、健脾止瀉、補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨等功效，對陰陽失調(diào)、營衛(wèi)不和、陰虛陽浮、神經(jīng)衰弱等原因引起的失眠有很好的療效，可以大大改善失眠患者的睡眠質(zhì)量。

具體實施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

實施例1

本發(fā)明實施例中，一種緩解失眠的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪2份、蕓香苷30份、麝香酮7份。

實施例2

本發(fā)明實施例中，一種緩解失眠的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪5份、蕓香苷24份、麝香酮11份。

實施例3

本發(fā)明實施例中，一種緩解失眠的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪3份、蕓香苷29份、麝香酮8份。

實施例4

本發(fā)明實施例中，一種緩解失眠的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪4份、蕓香苷27份、麝香酮10份。

實施例5

本發(fā)明實施例中，一種緩解失眠的西藥組合物，按照質(zhì)量份數(shù)計，其活性成分由以下組分組成：美喹他嗪3.3份、蕓香苷28份、麝香酮9份。

上述實施例中，所述的緩解失眠的西藥組合物的制備步驟為：以美喹他嗪、蕓香苷和麝香酮為活性成分，利用藥劑學(xué)上可接受的工藝和輔料，制成各種藥劑學(xué)上可接受的口服劑型即可。

藥物毒理學(xué)試驗

1、急性毒性試驗

以本發(fā)明實施例5制得的口服劑型為試驗，采用灌胃給藥方式，在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次，每次間隔4h，每次給藥80mg活性成分，累積藥物總量達(dá)240mg活性成分/kg，相當(dāng)于人臨床用量的120倍。給藥后7d內(nèi)，小鼠活動、進(jìn)食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨實驗時間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常，未能測出半數(shù)致死量（ld50）。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物無急性毒性反應(yīng)。

2、長期毒性試驗

以本發(fā)明實施例5制得的口服劑型為試驗，采用灌胃給藥方式，將本發(fā)明西藥組合物分為低劑量、中劑量、高劑量三組，各組的藥物用量分別為30、60、120mg活性成分/kg/d，相當(dāng)于臨床劑量的15、30、60倍。灌胃給藥12周后，本發(fā)明西藥組合物對動物的一般狀況、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物在長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和延遲毒性反應(yīng)?？梢?，本發(fā)明西藥組合物無毒性反應(yīng)，長期用藥安全可靠。

臨床試驗

1、治療資料

選取被確診為失眠癥的患者400例，其中男187例，女213例，年齡19-62歲，病程最短者1個月，最長者達(dá)2年，平均6個月。將該400例患者隨機(jī)分為八組，分別為治療1-5組、對照1-3組，每組50例，各組之間的性別、年齡和病程長短無顯著性差異，具有可比性。

2、診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）輕度：偶發(fā)，對生活質(zhì)量影響?。?/p>

（2）中度：每晚發(fā)生，中度影響生活質(zhì)量，伴一定癥狀（易怒、焦慮、疲乏等）；

（3）重度：每晚發(fā)生，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，臨床癥狀表現(xiàn)突出。

3、試驗方法

治療1-5組分別服用實施例1-5制得的口服劑型，每日兩次，分早、晚服用，每次服用相當(dāng)于1mg活性成分/kg的劑量，五天為一個療程，連續(xù)使用3個療程。

對照1組服用安慰劑顆粒，服藥期間忌食生冷、辛辣、刺激及腐爛之物。五天為一療程，一天三袋，分早、中、晚三次飯前半小時服用，連續(xù)使用3個療程。

對照2組服用的中藥制劑僅含有蕓香苷和麝香酮兩種組分，其余條件與實施例5一致。每日兩次，分早、晚服用，每次服用相當(dāng)于0.83mg活性成分/kg的劑量，五天為一個療程，連續(xù)使用3個療程。

對照3組服用的中藥制劑僅含有美喹他嗪一種組分，其余條件與實施例5一致。每日兩次，分早、晚服用，每次服用相當(dāng)于0.17mg活性成分/kg的劑量，五天為一個療程，連續(xù)使用3個療程。

治療期間，不再使用其他的藥物治療。

4、療效標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床痊愈：睡眠正常，睡眠時間6小時以上，伴隨癥狀消失；

（2）有效：總睡眠時間延長2小時以上，但不足6小時，伴隨癥狀改善；

（3）無效：睡眠如服藥前，或睡眠時間延長不足2小時，癥狀無改善。

5、治療效果

表1各組的療效結(jié)果

經(jīng)過3個療程的治療后，各組的療效如表1所示：從表中可以看出，治療組的治愈率和總有效率均大大高于對照組，治療組的治愈率為50-60%，總有效率為100%；對比治療5組和對照2-3組，發(fā)現(xiàn)美喹他嗪在本發(fā)明西藥組合物中具有不可替代的、重要的作用，美喹他嗪與本發(fā)明西藥組合物中其余組分有明顯的協(xié)同增效作用。以上對比結(jié)果說明，采用本發(fā)明西藥組合物能夠明顯提高失眠癥的治療療效，大大改善了患者的睡眠質(zhì)量，具有療效顯著可靠、見效快的特點。尤其在臨床觀察過程中，本發(fā)明西藥組合物的藥物療效確切，未發(fā)現(xiàn)患者有不良反應(yīng)和過敏反應(yīng)，說明本品安全有效。

6、典型病例

病例1：沙某，女，29歲，每晚的睡眠時間不足5個小時，伴焦慮，持續(xù)一個多月。服用本發(fā)明實施例5制得的西藥組合物2個療程后，睡眠時間增加到6小時；繼續(xù)鞏固2個療程，每天保證睡眠7個小時以上，伴隨其他癥狀消失。

病例2：楊某，男，40歲，患者曾患有五年失眠癥，睡眠時間每晚不足4個小時，半夜醒后無法再次入睡，伴焦慮。服用本發(fā)明實施例5制得的西藥組合物2個療程，睡眠時間增加到5小時；繼續(xù)鞏固2個療程，每天保證睡眠6個小時以上，伴隨其他癥狀消失。

病例3：白某，女，46歲，睡眠時間每晚不足3個小時，半夜醒后無法再次入睡，伴焦慮，持續(xù)半年之久。服用本發(fā)明實施例5制得的西藥組合物2個療程后，睡眠時間增加到5小時；繼續(xù)鞏固2個療程，每天保證睡眠5個小時以上，伴隨其他癥狀消失。

對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。