本發(fā)明涉及一種止血抗菌藥膏、藥物及其制備方法。

背景技術(shù)：

在現(xiàn)代社會(huì)中，因日常嚴(yán)重交通傷、戰(zhàn)時(shí)火器傷、恐怖襲擊、搶險(xiǎn)救災(zāi)、人體組織器官損傷和手術(shù)以及塌方、臺(tái)風(fēng)、地震、泥石流等自然災(zāi)害引起的創(chuàng)傷時(shí)有發(fā)生，而止血是外傷、戰(zhàn)傷急救的重要環(huán)節(jié)，創(chuàng)面敷料根據(jù)其材質(zhì)成分分為傳統(tǒng)敷料、生物敷料和合成敷料等。另外傳統(tǒng)的藥膏膏貼通常包括藥膏和托布，使用者在使用過(guò)程中，通常會(huì)貼24個(gè)小時(shí)，在這24個(gè)小時(shí)內(nèi)，若透氣性差、細(xì)菌抑制能力差，將會(huì)對(duì)使用者帶來(lái)二次傷害。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種止血抗菌藥膏、藥物及其制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：一種止血抗菌藥膏的制備方法，包括以下步驟：

(1)將三七、茱萸、遠(yuǎn)志、連翹、蘆薈、姜黃、苦豆子分別清洗后加入純水中浸泡30分鐘，浴比1∶25；然后取出經(jīng)過(guò)微波干燥得到清潔的三七、茱萸、遠(yuǎn)志、連翹、蘆薈、姜黃、苦豆子；然后以水為提取液，分別對(duì)三七、茱萸、遠(yuǎn)志、連翹進(jìn)行水提取處理得到三七水提取液、茱萸水提取液、遠(yuǎn)志水提取液、連翹水提取液；以乙醇為提取液，分別對(duì)姜黃、苦豆子進(jìn)行乙醇提取處理得到姜黃乙醇提取液、苦豆子乙醇提取液；以三七水提取液與姜黃乙醇提取液的混合液對(duì)蘆薈進(jìn)行提取得到三七/姜黃/蘆薈提取液；然后將茱萸水提取液、遠(yuǎn)志水提取液、連翹水提取液、苦豆子乙醇提取液、三七/姜黃/蘆薈提取液于常溫下混合，超聲處理6分鐘；第一次濃縮得到固含量為60％的中藥提取物；所述三七、茱萸、遠(yuǎn)志、連翹、蘆薈、姜黃、苦豆子的質(zhì)量比為100∶78∶54∶19∶11∶16∶23；

(2)將枸杞、桑葉、斷血流、地榆、乳香分別清洗后一起加入純水中浸泡30分鐘，浴比1∶30；然后進(jìn)行破壁處理與超聲處理、壓濾處理，得到混合溶液；混合溶液濃縮后的濃縮物經(jīng)過(guò)超重力處理、冷凍干燥、輻照滅菌得到中藥粉；所述枸杞、桑葉、斷血流、地榆、乳香的質(zhì)量比為100∶78∶11∶24∶22；

(3)5度下，將中藥粉、羥基磷灰石加入中藥提取物中，超聲分散3小時(shí)，再加入明膠；經(jīng)過(guò)第二次濃縮，得到止血抗菌藥膏；所述中藥粉、羥基磷灰石、明膠、中藥提取物的質(zhì)量比為38∶6∶12∶100，在混合時(shí)利于各成分的分散均勻，從而在第二次濃縮時(shí)，納米中藥粉不會(huì)出現(xiàn)局部集聚等缺陷，為膏藥療效的發(fā)揮提供良好基礎(chǔ)。

上述技術(shù)方案中，步驟(1)中，所述水提取處理的工藝為，沸水入料，然后于0.3mpa壓力下處理10分鐘，然后常壓回流處理15分鐘，自然冷卻完成水提取處理；所述乙醇提取處理的工藝為，常溫入料，然后1分鐘內(nèi)調(diào)節(jié)溫度為回流溫度，處理20分鐘，自然冷卻完成乙醇提取處理；所述對(duì)蘆薈進(jìn)行提取的工藝為，常溫混料，然后15分鐘內(nèi)調(diào)節(jié)溫度為回流溫度，處理10分鐘，自然冷卻完成蘆薈提取處理。采用高溫高壓提取，升溫速率快，保溫效果好，并使保溫時(shí)間大大縮短，同時(shí)蒸汽及消耗減少，具有節(jié)能減排、環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)，特別時(shí)急速處理可以保持中藥提取成分的藥效不被破壞。

上述技術(shù)方案中，步驟(2)中，所述破壁處理在38000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行破壁處理，時(shí)間為25分鐘；所述超聲處理的功率為1000w，頻率80khz，時(shí)間為25分鐘；所述超重力處理的轉(zhuǎn)速為25000rpm，濃縮物的流量為80ml/min；所述冷凍干燥的溫度為-80℃，壓力為2pa，蒸發(fā)液層厚度0.5mm。采用冷凍干燥的方法獲得的中藥納米粉具有更高的抗氧化作用和抗菌活性，避免了現(xiàn)有干燥方法中溫度過(guò)高而造成藥效活性降低問(wèn)題。

上述技術(shù)方案中，步驟(1)中，超聲處理的功率為200w，頻率30khz；步驟(3)中，超聲處理的功率為500w，頻率60khz。

本發(fā)明首先破壁處理，接著利用超聲處理，然后制備限定固含量的濃縮物，最后利用超重力處理，從而制備納米級(jí)中藥粉，取得了意想不到的技術(shù)效果。上述中藥粉的粒徑為90～120納米，與中藥提取物、羥基磷灰石、明膠配伍可起到止血抗菌的功效。

本發(fā)明還公開(kāi)了一種止血抗菌藥膏帖，包括上述止血抗菌藥膏以及拖布；所述拖布包括依次連接的襯布層、襯條層、石墨烯纖維層、藥膏吸附網(wǎng)層以及貼合層；所述貼合層在其厚度方向上均勻分布有若干透氣孔，每個(gè)透氣孔均貫穿所述貼合層；所述襯布上設(shè)有若干透氣孔；所述止血抗菌藥膏位于藥膏吸附網(wǎng)層上。

上述技術(shù)方案中，所述石墨烯纖維層包括兩端部和中間部，所述石墨烯纖維層的中間部呈條狀并列布置；所述襯條層為兩個(gè)襯條，以襯布層沿長(zhǎng)度方向的中心線為基準(zhǔn)，所述兩個(gè)襯條分設(shè)在襯布層中心線兩側(cè)；所述藥膏吸附網(wǎng)為粘膠纖維/海藻纖維/棉織物；所述藥膏吸附網(wǎng)的的透氣度為160s/100ml；所述襯條呈月牙狀的弧形；所述透氣孔的孔型呈三角形。本發(fā)明還公開(kāi)了一種止血抗菌藥物的制備方法，將上述止血抗菌藥膏與ph為8的磷酸氫二鈉-氫氧化鈉緩沖液按照2∶1的質(zhì)量比混合，超聲分散2小時(shí)；然后加入藥膏質(zhì)量5％的海藻酸鈉，再超聲分散10分鐘，得到止血抗菌藥物。

本發(fā)明公開(kāi)的藥物接觸創(chuàng)面后通過(guò)海藻酸鈉遇到少量鈣離子形成凝膠，利于將藥物固定在創(chuàng)面而不流入其他正常組織，可以得到很好地止血效果；本發(fā)明使用粘膠纖維/海藻纖維/棉織物起吸收創(chuàng)面滲液、保護(hù)創(chuàng)面作用，中藥提取物能使敷料柔軟，結(jié)合中藥粉、羥基磷灰石、海藻酸鈉對(duì)皮膚常見(jiàn)感染菌具有良好的抑制作用，主要起抑菌作用，止血提取液；同時(shí)明膠、海藻酸鈉、桑葉粉、羥基磷灰石具有生物活性，能阻止血纖蛋白素的形成、結(jié)締組織細(xì)胞的增生及膠原蛋白的合成，且具有良好的生物相容性，能吸收創(chuàng)面滲液，促進(jìn)傷口愈合及皮膚再生等特性；作為抗菌、止血材料，其安全性和抗菌、止血效果更顯著。

本發(fā)明的效果如下：

1.本發(fā)明由于合理設(shè)置有石墨烯纖維層、在貼合層上開(kāi)設(shè)有若干透氣孔，從而能夠有效抑制因藥膏與人體皮膚接觸以及暴露在外界所可能產(chǎn)生的細(xì)菌；透氣度表示100毫升氣體通過(guò)的時(shí)間，本發(fā)明限定藥膏吸附網(wǎng)的透氣度一方面利于藥膏在其上的裝載效果，更主要的是利于藥膏貼使用過(guò)程中，氣體分子以及水分子的交換，避免濕氣，為藥性發(fā)揮打下基礎(chǔ)。

2.本發(fā)明創(chuàng)造性的在拖布中設(shè)置襯條，通過(guò)限定對(duì)提升拖布的力學(xué)性能有關(guān)鍵作用，避免了拖布的收縮，也利于拖布對(duì)藥物的負(fù)載；石墨烯纖維層可以由纖維浸漬石墨烯得到，具有物理殺菌除臭、自然吸汗除味、自發(fā)熱、遠(yuǎn)紅外微循環(huán)的作用，與藥膏結(jié)合后，能有效降低膏藥的過(guò)敏率，解決膏藥需要的熱效應(yīng)等輔助功效。

3.本發(fā)明采用微波干燥中藥，而不是常規(guī)電加熱，可保證中藥有效成分不被破壞，而且微波處理對(duì)后續(xù)高溫提取有利于，更容易使得中藥成分急速析出；通過(guò)分別提取避免在高溫提取時(shí)各成分的相互作用而導(dǎo)致藥效損失或者產(chǎn)生副作用，同時(shí)利用同時(shí)提取的手段在高溫提取時(shí)中和三七/姜黃/蘆薈的有毒成分，從而得到的膏藥毒性低、療效好。

4.本發(fā)明公開(kāi)的藥膏中，各中藥成分配伍合理，尤其是首次公開(kāi)了中藥粉與提取物混合，并基于納米級(jí)中藥粉與提取物的結(jié)合，發(fā)揮各自中藥的優(yōu)勢(shì)還解決了各自影響的問(wèn)題；比如桑葉粉可以中和乳香粉的低毒性，斷血流、地榆的配合可以提高抗氧化能力以及消腫效果，茱萸則可中和三七、苦豆子的寒性，連翹與遠(yuǎn)志配伍可以減緩?fù)闯⒔Y(jié)合蘆薈可促進(jìn)組織復(fù)原；總之，本發(fā)明的藥膏對(duì)體外破傷具有良好療效。

5.本發(fā)明創(chuàng)造性的在低溫下混合中藥粉與提取液，避免了互相之間的反應(yīng)，也避免了藥效的損失，制備的藥膏保持在低溫，在使用時(shí)取出，結(jié)合通孔、石墨烯以及體溫的作用，可以使得藥膏快速回?zé)岵l(fā)揮作用。

6.本發(fā)明利用破壁處理可從細(xì)胞層次細(xì)化中藥，結(jié)合超聲處理，不是傳統(tǒng)的提高分散性，而是進(jìn)一步破碎粒子，提高破壁處理的粉碎效果，從而提高了雜質(zhì)去除率并提高粉碎處理效果。

7.本發(fā)明利用超重力旋轉(zhuǎn)床，在超重力作用下，使得中藥成核，形成納米級(jí)產(chǎn)品，解決了現(xiàn)有技術(shù)中藥顆粒過(guò)大、不利于效果發(fā)揮等問(wèn)題?，F(xiàn)有技術(shù)未見(jiàn)超重力對(duì)聚合物處理的報(bào)道，并且由于聚合物成核過(guò)程不存在反應(yīng)性，而且聚合物本身韌性、粘度、成核性都較為特異，一般認(rèn)為不適合利用超重力方法處理聚合物得到納米產(chǎn)品。

附圖說(shuō)明

附圖1為本發(fā)明實(shí)施例一中藥膏托布的結(jié)構(gòu)示意圖；

附圖2為本發(fā)明實(shí)施例一中襯條的結(jié)構(gòu)示意圖；

附圖3為本發(fā)明實(shí)施例一中石墨烯纖維層的結(jié)構(gòu)示意圖；

其中，1、襯布層；2、兩個(gè)襯條；3、石墨烯纖維層；30、兩端部；31、中間部；4、藥膏吸附網(wǎng)層；5、貼合層；6、透氣孔。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一

一種止血抗菌藥膏的制備方法，包括以下步驟：

(1)將質(zhì)量比為100∶78∶54∶19∶11∶16∶23的三七、茱萸、遠(yuǎn)志、連翹、蘆薈、姜黃、苦豆子分別清洗后加入純水中浸泡30分鐘，浴比1∶25；然后取出經(jīng)過(guò)微波干燥得到清潔的三七、茱萸、遠(yuǎn)志、連翹、蘆薈、姜黃、苦豆子；然后以水為提取液，分別對(duì)三七、茱萸、遠(yuǎn)志、連翹進(jìn)行水提取處理得到三七水提取液、茱萸水提取液、遠(yuǎn)志水提取液、連翹水提取液；以乙醇為提取液，分別對(duì)姜黃、苦豆子進(jìn)行乙醇提取處理得到姜黃乙醇提取液、苦豆子乙醇提取液；以三七水提取液與姜黃乙醇提取液的混合液對(duì)蘆薈進(jìn)行提取得到三七/姜黃/蘆薈提取液；然后將茱萸水提取液、遠(yuǎn)志水提取液、連翹水提取液、苦豆子乙醇提取液、三七/姜黃/蘆薈提取液于常溫下混合，超聲處理6分鐘；第一次濃縮得到固含量為60％的中藥提取物；上述水提取處理的工藝為，沸水入料，然后于0.3mpa壓力下處理10分鐘，然后常壓回流處理15分鐘，自然冷卻完成水提取處理；所述乙醇提取處理的工藝為，常溫入料，然后1分鐘內(nèi)調(diào)節(jié)溫度為回流溫度，處理20分鐘，自然冷卻完成乙醇提取處理；所述對(duì)蘆薈進(jìn)行提取的工藝為，常溫混料，然后15分鐘內(nèi)調(diào)節(jié)溫度為回流溫度，處理10分鐘，自然冷卻完成蘆薈提取處理；超聲處理的功率為200w，頻率30khz；

(2)將質(zhì)量比為100∶78∶11∶24∶22的枸杞、桑葉、斷血流、地榆、乳香分別清洗后一起加入純水中浸泡30分鐘，浴比1∶30；然后進(jìn)行破壁處理與超聲處理、壓濾處理，得到混合溶液；混合溶液濃縮后的濃縮物經(jīng)過(guò)超重力處理、冷凍干燥、輻照滅菌得到中藥粉；上述破壁處理在38000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行破壁處理，時(shí)間為25分鐘；所述超聲處理的功率為1000w，頻率80khz，時(shí)間為25分鐘；超重力處理的轉(zhuǎn)速為25000rpm，濃縮物的流量為80ml/min；冷凍干燥的溫度為-80℃，壓力為2pa，蒸發(fā)液層厚度0.5mm；粒徑90～120納米，汞砷未檢出，重金屬小于2mg/kg；

(3)5度下，將中藥粉、羥基磷灰石加入中藥提取物中，超聲分散3小時(shí)，再加入明膠，經(jīng)過(guò)第二次濃縮，得到止血抗菌藥膏；中藥粉、羥基磷灰石、明膠、中藥提取物的質(zhì)量比為38∶6∶12∶100；超聲處理的功率為500w，頻率60khz。

實(shí)施例二

一種止血抗菌藥膏帖，包括實(shí)施例一的止血抗菌藥膏以及拖布；參見(jiàn)附圖1-3，拖布包括依次連接的襯布層1、兩個(gè)襯條2、石墨烯纖維層3、藥膏吸附網(wǎng)層4以及貼合層5。所述貼合層的厚度為0.3微米，在其厚度方向上均勻分布有若干透氣孔6，每個(gè)透氣孔6均貫穿所述貼合層5，以使藥膏吸附網(wǎng)層4與外界通過(guò)該若干透氣孔6連通。所述的兩個(gè)襯條2間隔水平排列在襯布層1和石墨烯纖維層3之間，所述石墨烯纖維層由纖維浸漬石墨烯得到，固定在所述襯條2的正面上，襯布層1固定在襯條2的背面上，所述石墨烯纖維層3包括兩端部30和中間部31，所述石墨烯纖維層3的中間部31呈條狀布置，且中間部31的兩端分別連接所述墨烯纖維層3的兩端部30。以襯布層1沿長(zhǎng)度方向的中心線為基準(zhǔn)，所述的兩個(gè)襯條2分設(shè)在襯布層1中心線兩側(cè)。所述襯條2呈月牙狀的弧形，且兩個(gè)襯條2對(duì)合設(shè)置，構(gòu)成一未閉合的扇葉輪廓結(jié)構(gòu)。所述藥膏吸附網(wǎng)層4設(shè)置在所述石墨烯纖維層3上方，所述貼合層5貼設(shè)在所述藥膏吸附網(wǎng)層4上，藥膏吸附網(wǎng)為粘膠纖維/海藻纖維/棉織物，其透氣度為160s/100ml，所述襯布1上設(shè)有若干透氣孔6；透氣孔6的孔型呈三角形。計(jì)數(shù)顯示其對(duì)大腸桿菌24小時(shí)殺菌率為99.97％，對(duì)金黃色葡萄球菌24小時(shí)殺菌率為99.97％，對(duì)白色念珠菌24小時(shí)殺菌率為99.92％；對(duì)l92924小時(shí)殺死率為7％；總抗氧化能力987u/g；對(duì)于人小臂1厘米傷口(志愿者)的止血時(shí)間為20至30秒，3人。

實(shí)施例三

一種止血抗菌藥物，由以下方式制備得到，將實(shí)施例一止血抗菌藥膏與ph為8的磷酸氫二鈉-氫氧化鈉緩沖液按照2∶1的質(zhì)量比混合，超聲分散2小時(shí)；然后加入藥膏質(zhì)量5％的海藻酸鈉，再超聲分散10分鐘，得到止血抗菌藥物。

計(jì)數(shù)顯示其對(duì)大腸桿菌24小時(shí)殺菌率為99.99％，對(duì)金黃色葡萄球菌24小時(shí)殺菌率為99.98％，對(duì)白色念珠菌24小時(shí)殺菌率為99.98％；對(duì)l92924小時(shí)殺死率為7％；總抗氧化能力984u/g；對(duì)于人小臂1厘米傷口(志愿者)的止血時(shí)間為20至30秒，3人。

新西蘭兔，體重2.6kg左右，隨機(jī)分為空白對(duì)照組和治療組，每組2只，戊巴比妥注射耳緣靜脈麻醉，腹部消毒，于肋弓下沿腹中線作一縱行切口，暴露肝臟中葉，用手術(shù)刀片在肝中葉切，創(chuàng)面血液迅速外滲，立即將0.20g止血藥物噴灑創(chuàng)面并開(kāi)始計(jì)時(shí)，覆蓋無(wú)菌紗布，然后每隔5s觀察創(chuàng)面出血情況，直至出血停止或出血超過(guò)10min，以去除紗布不出血為止血。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)治療組止血時(shí)間為40秒、35秒，對(duì)照組止血時(shí)間超過(guò)600秒。

對(duì)比例一

一種止血抗菌藥物，與實(shí)施例二相比，藥膏不含羥基磷灰石、海藻酸鈉，其余一樣。計(jì)數(shù)顯示其對(duì)大腸桿菌24小時(shí)殺菌率為99.79％，對(duì)金黃色葡萄球菌24小時(shí)殺菌率為99.75％，對(duì)白色念珠菌24小時(shí)殺菌率為99.87％；對(duì)l92924小時(shí)殺死率為8％；總抗氧化能力871u/g；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)治療組止血時(shí)間為360秒、420秒。

對(duì)比例二

一種止血抗菌藥膏帖，與實(shí)施例二相比，藥膏制備時(shí)，枸杞、桑葉、斷血流、地榆、乳香分別用水提取，制備提取物，不采用納米中藥粉的形式，其余一樣。計(jì)數(shù)顯示其對(duì)大腸桿菌24小時(shí)殺菌率為98.12％，對(duì)金黃色葡萄球菌24小時(shí)殺菌率為97.12％，對(duì)白色念珠菌24小時(shí)殺菌率為98.14％；對(duì)l92924小時(shí)殺死率為28％；總抗氧化能力851u/g；由于存在低毒性，不做止血。

對(duì)比例三

一種止血抗菌藥膏帖，與實(shí)施例二相比，采用常規(guī)煮沸提取工藝，時(shí)間加為5倍，其余一樣。計(jì)數(shù)顯示其對(duì)大腸桿菌24小時(shí)殺菌率為99.21％，對(duì)金黃色葡萄球菌24小時(shí)殺菌率為99.17％，對(duì)白色念珠菌24小時(shí)殺菌率為99.18％；對(duì)l92924小時(shí)殺死率為14％；總抗氧化能力849u/g；對(duì)于人小臂1厘米傷口(志愿者)的止血時(shí)間為70至90秒，3人。