本發(fā)明涉及傷口護(hù)理醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種止血防粘連材料及其制備方法與應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：止血材料是臨床處理傷口的一個關(guān)鍵材料，目前常用的可吸收止血材料有纖維蛋白膠、明膠海綿、氧化纖維素、微纖維膠原、殼聚糖及藻酸鈣纖維等，止血材料有明膠海綿、微晶膠原及膠原蛋白等。許多專利文獻(xiàn)均對多糖類止血材料有報道，如美國專利us6943154b2公開了一種用于制造不溶于水的生物相容組合物的方法，在水溶液中，聚陰離子多糖如羧甲基纖維素與親核試劑、改性化合物混合，充分反應(yīng)形成不溶于水的生物相容組合物，該組合物改善了水溶性多糖溶解過快的問題，制備出了水不溶性的多糖，用于術(shù)后防粘連，但該方法制備的組合物止血效果差，且貼敷性差，使用不方便。美國專利us6486285b2公開了由含羧基多糖的酯鍵與具有至少兩個α-氨基的化合物反應(yīng)，它是從天然氨基酸衍生的反應(yīng)而制備的水溶脹性聚合物凝膠，以及它們的泡沫制品，該方法制備的交聯(lián)產(chǎn)物為水溶脹性聚合物凝膠，生物相容性好，但是粘附性，貼敷性差，止血效果不好。中國專利cn100398159c公開了一種水溶性醚化纖維素止血材料，該止血材料取代度為0.4～0.9，聚合度為100～400，具有良好的止血效果和吸收效果，但是分子量較大時，醚化纖維素很難從體內(nèi)完全排出，表現(xiàn)為肝臟積蓄，產(chǎn)生亞慢毒性；另外，水溶性醚化纖維素溶解速度過快，不到24小時即可完全溶解，不能起到物理屏障作用，防粘連效果差。中國專利cn100369935c公開了羧甲基纖維素交聯(lián)酰胺衍生物的制備方法，該方法制備的羧甲基纖維素交聯(lián)酰胺衍生物為水不溶性，降解時間長，貼敷性差，且在水溶液中交聯(lián)制備，副產(chǎn)物多，產(chǎn)率低。技術(shù)實現(xiàn)要素：基于此，本發(fā)明在于克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種具有優(yōu)異止血效果、吸收效果、防黏連效果和貼敷性的止血防粘連材料，所述止血防粘連材料織物保留了織物柔軟、順應(yīng)性，可以任意剪裁和折疊，使用方便，適應(yīng)性強(qiáng)，且具有生物降解性和生物可吸收性。其技術(shù)方案如下：一種止血防粘連材料，所述止血防粘連材料的結(jié)構(gòu)式如式1：其中，r1、r2、r3、r4、r5為-oh或-och2coona，且不同時為-och2coona；r6為：n＝50～300，m＝2～40。本發(fā)明所述止血防粘連材料的主鏈為纖維素，側(cè)鏈為氨基酸鹽，所述止血防粘連材料在體內(nèi)酶的作用下會降解為羧甲基纖維素或羧乙基纖維素和人體必須氨基酸，羧甲基纖維素、羧乙基纖維素聚合度控制在≤300時，可以在28天內(nèi)從體內(nèi)完全排出，氨基酸可以被人體吸收，安全性高。本發(fā)明所述止血防粘連材料具有優(yōu)異的止血效果、吸收效果、防黏連效果和貼敷性。在其中一個實施例中，所述n＝100～250。在其中一個實施例中，所述止血防粘連材料由含羧基多糖的藥用鹽與氨基酸類化合物經(jīng)酰胺化反應(yīng)制備得到，所述含羧基多糖的藥用鹽聚合度為50～300，羧基取代度為0.4～1.0，所述氨基酸類化合物至少含有兩個氨基，所述止血防粘連材料的交聯(lián)度為0.1～3.0％。本發(fā)明通過控制含羧基多糖的藥用鹽的聚合度和羧基取代度制備出了特定交聯(lián)度的止血防粘連材料，其具有優(yōu)異的止血效果、吸收效果、防黏連效果和貼敷性。在其中一個實施例中，所述含羧基多糖藥用鹽的羧基取代度為0.5～1.0。在其中一個實施例中，所述止血防粘連材料的交聯(lián)度為0.1～2.0％。在其中一個實施例中，所述含羧基多糖的藥用鹽為羧甲基纖維素的藥用鹽和/或羧乙基纖維素的藥用鹽。在其中一個實施例中，所述含羧基多糖的藥用鹽為含羧基多糖的鈉鹽或鉀鹽。在其中一個實施例中，所述含羧基多糖的藥用鹽為羧甲基纖維素鈉。在其中一個實施例中，所述氨基酸類化合物為精氨酸及其鹽酸鹽、賴氨酸及其鹽酸鹽、聚賴氨酸及其鹽酸鹽中的一種或多種。所述止血防粘連材料的制備方法，包括如下步驟：s1、制備聚合度50～300、羧基取代度0.4～1.0的含羧基多糖的藥用鹽；s2、配制質(zhì)量/體積比為0.5～40％的含羧基多糖藥用鹽-有機(jī)溶劑懸浮液；s3、向含羧基多糖的藥用鹽-有機(jī)溶劑懸浮液中加入活化劑或酸調(diào)節(jié)劑和縮合劑，然后加入質(zhì)量比為0.2～6.0％氨基酸類化合物，在0～50℃下反應(yīng)0.1～48h；s4、清洗掉產(chǎn)物中未反應(yīng)的小分子物質(zhì)，干燥后得止血防粘連材料。在其中一個實施例中，所述含羧基多糖的藥用鹽-有機(jī)溶劑懸浮液的有機(jī)溶劑為甲苯、丙酮、丁酮、四氫呋喃、三氯甲烷、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二氯甲烷、氯仿、乙腈、吡啶中的至少一種。在其中一個實施例中，所述活化劑為n-羥基琥珀酰亞胺(nhs)或1-羥基苯并三氮唑(hobt)。在其中一個實施例中，所述活化劑的用量為止血防粘連材料質(zhì)量的0.1～10.0％。在其中一個實施例中，所述縮合劑為水溶性碳化二亞胺類化合物。具體的，所述水溶性碳化二亞胺類化合物可以為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽、n,n'-二環(huán)己基碳二亞胺、n,n'-二異丙基碳二亞胺。在其中一個實施例中，所述縮合劑的用量為止血防粘連材料質(zhì)量的0.15％～15％。在其中一個實施例中，所述酸調(diào)節(jié)劑為無機(jī)酸，如鹽酸、硫酸。在其中一個實施例中，所述酸調(diào)節(jié)劑為控制反應(yīng)體系的ph在4～6。在其中一個實施例中，所述步驟s1為：1)氧化處理：將聚合度為80～600的原料紗布與次氯酸鈉、水混合，控制反應(yīng)范圍25～35℃，反應(yīng)30～90min，所述原料紗布、次氯酸鈉、水的質(zhì)量比為：原料紗布：次氯酸鈉：水＝1：(1.0～3.0)：(5.0～15.0)；加入過氧化氫、焦磷酸鈉和水，控制反應(yīng)溫度為90℃～100℃反應(yīng)30～90min得到氧化半成品紗布，原料紗布、過氧化氫、焦磷酸鈉、水的質(zhì)量比為原料紗布：過氧化氫：焦磷酸鈉：水＝1：(0.05～0.5)：(0.01～0.1)：(5.0～10.0)；2)堿化處理：將氧化半成品紗布與氫氧化鈉、水、酒精混合，控制范圍溫度20～40℃；反應(yīng)時間30～90min，氧化半成品紗布、氫氧化鈉、水、酒精的質(zhì)量比為1：(1.0～3.0)：(4.0～6.0)：(5.0～8.0)；3)醚化處理：加入氯乙酸、酒精、水，階段升溫，35℃～50℃保持反應(yīng)30～90min，再在60℃～75℃反應(yīng)30～90min，氧化半成品紗布、氯乙酸、酒精、水的質(zhì)量比為：氧化半成品紗布：氯乙酸：酒精：水＝1：(0.4～1.5)：(5.0～10.0)：(0.1～1.0)；4)中和處理：加入冰醋酸、酒精、水進(jìn)行中和，反應(yīng)溫度為35℃～45℃反應(yīng)30～90min，氧化半成品紗布、冰醋酸、酒精、水的質(zhì)量比為：1：(0.1～0.5)：(5.0～10.0)：(0.1～1.0)。5)酒精清洗：用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為83％～86％的酒精水溶液于37℃～43℃清洗10～30min；6)烘干：烘干得到羧甲基纖維素鈉。在其中一個實施例中，所述步驟s2為：將所得含羧甲基多糖的藥用鹽溶于有機(jī)溶劑丙酮中，配制質(zhì)量/體積比為0.5～40％的含羧甲基多糖的藥用鹽-有機(jī)溶劑懸浮液。在其中一個實施例中，所述含羧甲基多糖的藥用鹽-有機(jī)溶劑懸浮液的質(zhì)量/體積比為10～30％。在其中一個實施例中，所述步驟s3為：向羧甲基多糖的藥用鹽-有機(jī)溶劑懸浮液中加入縮合劑、活化劑、氨基酸類化合物，控制反應(yīng)溫度為20～50℃進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，反應(yīng)30～240min，其中，所述縮合劑、活化劑、氨基酸類化合物與羧甲基多糖的藥用鹽的質(zhì)量比為：羧甲基多糖的藥用鹽：縮合劑：活化劑：氨基酸類化合物＝1：(0.03～0.07)：(0.01～0.05)：(0.002～0.06)。在其中一個實施例中，所述步驟s3的反應(yīng)溫度30℃，反應(yīng)時間為60min。在其中一個實施例中，所述步驟s4為：用酒精清洗掉產(chǎn)物中未反應(yīng)的小分子物質(zhì)，干燥后得止血防粘連材料。所述止血防粘連材料在醫(yī)用材料中的應(yīng)用。所述止血防粘連材料可以為編織物或無紡布。本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明制備的止血防粘連材料織物保留了織物柔軟、順應(yīng)性，可以任意剪裁和折疊，適用于不同類型的傷口，使用方便；本發(fā)明制備的止血防黏連材料為微交聯(lián)結(jié)構(gòu)，交聯(lián)度較低，紗布吸液后快速凝膠，形成粘性凝膠，封堵創(chuàng)面，可以做為止血用途，貼敷性好；部分凝膠能在傷口上保留7～14天時間，可以做為物理屏障，隔離傷口，防止傷口粘連；本發(fā)明制備的織物具有安全性，以及生物降解性和生物可吸收性，交聯(lián)的凝膠在體內(nèi)酶解為羧甲基纖維素、羧乙基纖維素和人體必須氨基酸，羧甲基纖維素、羧乙基纖維素聚合度不大于300時，可以在28天內(nèi)從體內(nèi)完全排出，氨基酸可以被人體吸收，保證了產(chǎn)品的安全性。附圖說明圖1：實施例3交聯(lián)后止血防粘連材料的紅外光譜圖；具體實施方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的說明。以下實施例僅表達(dá)了本發(fā)明的實施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制，但凡采用等同替換或等效變換的形式所獲得的技術(shù)方案，均應(yīng)落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。以下實施例采用如下方法對羧甲基纖維素藥用鹽的取代度進(jìn)行測定：按標(biāo)準(zhǔn)gb1904-2005食品添加劑羧甲基纖維素鈉方法5.5進(jìn)行測定。以下實施例采用如下方法對止血防粘連材料的交聯(lián)度進(jìn)行測定：標(biāo)準(zhǔn)溶液制備：稱取經(jīng)過80℃干燥2h的賴氨酸鹽酸鹽0.1g，精確至萬分位，加入20ml水充分溶解后，轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，定容至刻度線，得到1000ppm的原液。分別配置0、30、60、90、120、150ppm的標(biāo)液，各取4ml加入離心管，加入2mlph＝6.0醋酸鹽緩沖液，加入2ml20g/l茚三酮乙醇溶液，蓋好管蓋，99℃加熱15min，冷卻10min，于570nm處測試吸光度，建立標(biāo)準(zhǔn)曲線。檢測溶液制備：稱取經(jīng)過80℃干燥2h的防粘連紗布1.0g，精確至萬分位，加入50ml水，再加入2ml1mol/l的naoh溶液，密封下99℃降解30min，室溫冷卻后加入2ml1mol/l的hcl溶液中和至中性，轉(zhuǎn)移至100ml容量瓶中，定容至刻度線。取2ml加入離心管，加入1mlph＝6.0醋酸鹽緩沖液，加入1ml20g/l茚三酮乙醇溶液，密封下99℃加熱15min，冷卻10min，取1ml溶液定容至100ml，于570nm處測試吸光度。結(jié)果計算：根據(jù)得到的吸光度數(shù)值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線得到濃度，再經(jīng)計算得到交聯(lián)度。實施例1一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、1)氧化處理：將聚合度為300～400的原料紗布與次氯酸鈉、水混合，控制反應(yīng)范圍25～35℃，反應(yīng)60min，所述原料紗布、次氯酸鈉、水的質(zhì)量分別為1kg、1.4kg、9.0kg；加入0.2l過氧化氫、0.05kg焦磷酸鈉和9.0kg水，控制反應(yīng)溫度為90℃～100℃反應(yīng)60min，用電熱鼓風(fēng)干燥箱80℃烘干，得到氧化半成品紗布；2)堿化處理：將氧化半成品紗布與氫氧化鈉、水、酒精混合，控制范圍溫度20～30℃；反應(yīng)時間30～90min，氧化半成品紗布、氫氧化鈉、水、酒精的質(zhì)量比為1：2.0：5.0：6.8；3)醚化處理：加入氯乙酸、酒精、水，階段升溫，40℃～50℃保持反應(yīng)60min，再在65℃～75℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、氯乙酸、酒精、水的質(zhì)量比為：氧化半成品紗布：氯乙酸：酒精：水＝1：0.75：8.5：0.5；4)中和處理：加入冰醋酸、酒精、水進(jìn)行中和，反應(yīng)溫度為37℃～43℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、冰醋酸、酒精、水的質(zhì)量比＝1：0.26：8.5：0.5。5)酒精清洗：用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為83％～86％的酒精水溶液于37℃～43℃清洗20min；6)烘干：50℃烘干得到羧甲基纖維素鈉。經(jīng)測定，所得羧甲基纖維素鈉的羧基取代度為0.73，聚合度為220。s2、將所得羧甲基纖維素鈉溶于有機(jī)溶劑丙酮中，配制質(zhì)量/體積比為20％的羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液。s3、向羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液中加入縮合劑eds、活化劑nhs、精氨酸鹽酸鹽，再加入水和丙酮，控制反應(yīng)溫度為30℃進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，反應(yīng)60min，其中，所述縮合劑、活化劑、精氨酸鹽酸鹽與羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為：羧甲基纖維素鈉：縮合劑：活化劑：精氨酸鹽酸鹽＝1：0.05：0.03：0.02。s4、加入乙醇和水的混合溶液進(jìn)行洗滌，乙醇濃度為83％～86％，于35℃～45℃洗滌20min除去未反應(yīng)的小分子物質(zhì)，50℃烘干得到止血防粘連材料。經(jīng)測定，所述止血防粘連材料的交聯(lián)度為0.83％。實施例2一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、按實施例1所述方法制備取代度為0.73，聚合度為220的羧甲基纖維素鈉。s2、按實施例1所述方法制備配制質(zhì)量/體積比為20％的羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液。s3、向羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液中加入縮合劑eds、活化劑nhs、賴氨酸鹽酸鹽，再加入水和丙酮，控制反應(yīng)溫度為30℃進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，反應(yīng)60min，其中，所述縮合劑、活化劑、賴氨酸鹽酸鹽與羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為：羧甲基纖維素鈉：縮合劑：活化劑：賴氨酸鹽酸鹽＝1：0.05：0.03：0.015。s4、按實施例1所述方法洗滌烘干，得到止血防粘連材料。經(jīng)測定，所述止血防粘連材料的交聯(lián)度為0.67％。實施例3一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、按實施例1所述方法制備取代度為0.73，聚合度為220的羧甲基纖維素鈉。s2、按實施例1所述方法制備配制質(zhì)量/體積比為20％的羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液。s3、向羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液中加入縮合劑eds、活化劑nhs、聚賴氨酸鹽酸鹽(聚合度m＝25～35)，再加入水和丙酮，控制反應(yīng)溫度為30℃進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，反應(yīng)60min，其中，所述縮合劑、活化劑、聚賴氨酸鹽酸鹽與羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為：羧甲基纖維素鈉：縮合劑：活化劑：聚賴氨酸鹽酸鹽＝1：0.05：0.03：0.04。s4、按實施例1所述方法洗滌烘干，得到止血防粘連材料。經(jīng)測定，所述止血防粘連材料的交聯(lián)度為1.6％。本實施例所用的原料紗布和所得的止血防粘連材料的紅外光譜圖見圖1，從圖1可知，與交聯(lián)前相比，交聯(lián)后的紅外光譜圖新增加了1589.06、1675.84cm-1的酰胺鍵特征峰，說明進(jìn)行了酰胺化反應(yīng)，產(chǎn)生了交聯(lián)。實施例4一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、1)氧化處理：將聚合度為300～400的原料紗布與次氯酸鈉、水混合，控制反應(yīng)范圍25～35℃，反應(yīng)60min，所述原料紗布、次氯酸鈉、水的質(zhì)量分別為1kg、1.2kg、9.0kg；加入0.2l過氧化氫、0.05kg焦磷酸鈉和9.0kg水，控制反應(yīng)溫度為90℃～100℃反應(yīng)60min，用電熱鼓風(fēng)干燥箱80℃烘干，得到氧化半成品紗布；2)堿化處理：將氧化半成品紗布與氫氧化鈉、水、酒精混合，控制范圍溫度20～30℃；反應(yīng)時間30～90min，氧化半成品紗布、氫氧化鈉、水、酒精的質(zhì)量比為1：2.0：5.0：6.8；3)醚化處理：加入氯乙酸、酒精、水，階段升溫，40℃～50℃保持反應(yīng)60min，再在65℃～75℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、氯乙酸、酒精、水的質(zhì)量比為：氧化半成品紗布：氯乙酸：酒精：水＝1：0.45：8.5：0.5；4)中和處理：加入冰醋酸、酒精、水進(jìn)行中和，反應(yīng)溫度為37℃～43℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、冰醋酸、酒精、水的質(zhì)量比＝1：0.3：8.5：0.5。5)酒精清洗：用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為83％～86％的酒精水溶液于37℃～43℃清洗20min；6)烘干：50℃烘干得到羧甲基纖維素鈉。經(jīng)測定，所得羧甲基纖維素鈉的羧基取代度為0.42，聚合度為231。按實施例3步驟s2、s3、s4所述方法用聚賴氨酸鹽酸鹽對制備出的羧甲基纖維素鈉進(jìn)行改性，經(jīng)測定，得到止血防粘連材料的交聯(lián)度為0.15％。實施例5一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、1)氧化處理：將聚合度為300～400的原料紗布與次氯酸鈉、水混合，控制反應(yīng)范圍25～35℃，反應(yīng)60min，所述原料紗布、次氯酸鈉、水的質(zhì)量分別為1kg、1.5kg、9.0kg；加入0.4l過氧化氫、0.08kg焦磷酸鈉和9.0kg水，控制反應(yīng)溫度為90℃～100℃反應(yīng)60min，用電熱鼓風(fēng)干燥箱80℃烘干，得到氧化半成品紗布；2)堿化處理：將氧化半成品紗布與氫氧化鈉、水、酒精混合，控制范圍溫度20～30℃；反應(yīng)時間30～90min，氧化半成品紗布、氫氧化鈉、水、酒精的質(zhì)量比為1：2.8：5.0：6.8；3)醚化處理：加入氯乙酸、酒精、水，階段升溫，40℃～50℃保持反應(yīng)60min，再在65℃～75℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、氯乙酸、酒精、水的質(zhì)量比為：氧化半成品紗布：氯乙酸：酒精：水＝1：1.1：8.5：0.5；4)中和處理：加入冰醋酸、酒精、水進(jìn)行中和，反應(yīng)溫度為37℃～43℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、冰醋酸、酒精、水的質(zhì)量比＝1：0.36：8.5：0.5。5)酒精清洗：用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為83％～86％的酒精水溶液于37℃～43℃清洗20min；6)烘干：50℃烘干得到羧甲基纖維素鈉。經(jīng)測定，所得羧甲基纖維素鈉的羧基取代度為0.95，聚合度為208。按實施例3步驟s2、s3、s4所述方法用聚賴氨酸鹽酸鹽對制備出的羧甲基纖維素鈉進(jìn)行改性，經(jīng)測定，得到止血防粘連材料的交聯(lián)度為2.8％。實施例6一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、1)氧化處理：將聚合度為300～400的原料紗布與次氯酸鈉、水混合，控制反應(yīng)范圍25～35℃，反應(yīng)60min，所述原料紗布、次氯酸鈉、水的質(zhì)量分別為1kg、1.4kg、9.0kg；加入0.2l過氧化氫、0.05kg焦磷酸鈉和9.0kg水，控制反應(yīng)溫度為90℃～100℃反應(yīng)60min，用電熱鼓風(fēng)干燥箱80℃烘干，得到氧化半成品紗布；2)堿化處理：將氧化半成品紗布與氫氧化鈉、水、酒精混合，控制范圍溫度20～30℃；反應(yīng)時間30～90min，氧化半成品紗布、氫氧化鈉、水、酒精的質(zhì)量比為1：2.0：5.0：6.8；3)醚化處理：加入氯乙酸、酒精、水，階段升溫，40℃～50℃保持反應(yīng)60min，再在65℃～75℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、氯乙酸、酒精、水的質(zhì)量比為：氧化半成品紗布：氯乙酸：酒精：水＝1：0.66：8.5：0.5；4)中和處理：加入冰醋酸、酒精、水進(jìn)行中和，反應(yīng)溫度為37℃～43℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、冰醋酸、酒精、水的質(zhì)量比＝1：0.3：8.5：0.5。5)酒精清洗：用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為83％～86％的酒精水溶液于37℃～43℃清洗20min；6)烘干：50℃烘干得到羧甲基纖維素鈉。經(jīng)測定，所得羧甲基纖維素鈉的羧基取代度為0.61，聚合度為225。按實施例3步驟s2、s3、s4所述方法用聚賴氨酸鹽酸鹽對制備出的羧甲基纖維素鈉進(jìn)行改性，經(jīng)測定，得到止血防粘連材料的交聯(lián)度為1.3％。實施例7一種止血防粘連材料，其制備過程如下：選用聚合度80～150的原料紗布，按照實施例3所述方法制備羧甲基纖維素，經(jīng)測定羧甲基纖維素鈉的取代度為0.75，聚合度為63，再按實施例3所述方法制備止血防粘連材料，經(jīng)測定，所述止血防粘連材料交聯(lián)度為1.7％。實施例8一種止血防粘連材料，其制備過程如下：選用聚合度400～600的原料紗布，按照實施例3所述方法制備羧甲基纖維素，經(jīng)測定羧甲基纖維素的取代度為0.68，聚合度為283，再按實施例3所述方法制備止血防粘連材料，經(jīng)測定，所述止血防粘連材料交聯(lián)度為1.4％。實施例9一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、實施例3類似，區(qū)別在于用氫氧化鉀替代氫氧化鈉，得到羧甲基纖維素鉀，經(jīng)測定，所得羧甲基纖維素鉀的羧基取代度為0.71，聚合度為224。按實施例3步驟s2、s3、s4所述方法用聚賴氨酸鹽酸鹽對制備出的羧甲基纖維素鉀進(jìn)行改性，經(jīng)測定，得到止血防粘連材料的交聯(lián)度為1.7％。實施例10一種止血防粘連材料，其制備過程如下：買普通市售的取代度為0.5的羧乙基纖維素，按實施例3步驟s2、s3、s4所述方法用聚賴氨酸鹽酸鹽對羧乙基纖維素鈉進(jìn)行改性，經(jīng)測定，得到止血防粘連材料的交聯(lián)度為0.92％。對比例1一種止血防粘連材料，其制備過程如下：s1、1)氧化處理：將聚合度為300～400的原料紗布與次氯酸鈉、水混合，控制反應(yīng)范圍25～35℃，反應(yīng)60min，所述原料紗布、次氯酸鈉、水的質(zhì)量分別為1kg、1.4kg、9.0kg；加入0.2l過氧化氫、0.05kg焦磷酸鈉和9.0kg水，控制反應(yīng)溫度為90℃～100℃反應(yīng)60min，用電熱鼓風(fēng)干燥箱80℃烘干，得到氧化半成品紗布；2)堿化處理：將氧化半成品紗布與氫氧化鈉、水、酒精混合，控制范圍溫度20～30℃；反應(yīng)時間30～90min，氧化半成品紗布、氫氧化鈉、水、酒精的質(zhì)量比為1：2.8：5.0：6.8；3)醚化處理：加入氯乙酸、酒精、水，階段升溫，40℃～50℃保持反應(yīng)60min，再在65℃～75℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、氯乙酸、酒精、水的質(zhì)量比為：氧化半成品紗布：氯乙酸：酒精：水＝1：1.3：8.5：0.5；4)中和處理：加入冰醋酸、酒精、水進(jìn)行中和，反應(yīng)溫度為37℃～43℃反應(yīng)60min，氧化半成品紗布、冰醋酸、酒精、水的質(zhì)量比＝1：0.46：8.5：0.5。5)酒精清洗：用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為83％～86％的酒精水溶液于37℃～43℃清洗20min；6)烘干：50℃烘干得到羧甲基纖維素鈉。經(jīng)測定，所得羧甲基纖維素鈉的羧基取代度為1.1，聚合度為196。s2、將所得羧甲基纖維素鈉溶于有機(jī)溶劑丙酮中，配制質(zhì)量/體積比為20％的羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液。s3、向羧甲基纖維素鈉-有機(jī)溶劑懸浮液中加入縮合劑eds、活化劑nhs、聚賴氨酸鹽酸鹽，再加入水和丙酮，控制反應(yīng)溫度為30℃進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，反應(yīng)60min，其中，所述縮合劑、活化劑、聚賴氨酸鹽酸鹽與羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為：羧甲基纖維素鈉：縮合劑：活化劑：聚賴氨酸鹽酸鹽＝1：0.08：0.05：0.06。s4、加入乙醇和水的混合溶液進(jìn)行洗滌，乙醇濃度為83％～86％，于35℃～45℃洗滌20min除去未反應(yīng)的小分子物質(zhì)，50℃烘干得到止血防粘連材料。經(jīng)測定，所述止血防粘連材料的交聯(lián)度為3.7％。對比例2一種止血防粘連材料，其制備過程與實施例3基本相同，區(qū)別在于，所選用的原料紗布聚合度為650，制備得到的羧甲基纖維素的聚合度為320，取代度為0.39，最終交聯(lián)度0.8％。對實施例1～10、對比例1、對比例2制備的止血防粘連材料進(jìn)行生物相容性、生物降解性、止血性能、生物可吸收性、防黏連性能進(jìn)行測試，測試結(jié)果見表2，測試方法如下：(1)生物降解性：降解時間將250ml磨口瓶以及其它玻璃儀器高溫121℃滅菌處理，實驗前紫外燈照射30min處理。緩沖溶液的配制：稱取tris2.423g，半胱氨酸0.606g，edta7.445g，加入500ml容量瓶中，加入蒸餾水直至刻度線，配成ph＝8.0的緩沖溶液。在限度室內(nèi)將配置好的緩沖溶液用孔徑為0.45μm的濾膜(eo滅菌)過濾除菌。準(zhǔn)確稱取木瓜蛋白酶3.0g，加入400ml緩沖溶液，配成7.5mg/ml(6000u/ml)的木瓜蛋白酶緩沖溶液，攪拌至完全溶解。稱取經(jīng)滅菌處理的防粘連紗布0.1g，加入到250ml磨口瓶中，加入100ml木瓜蛋白酶緩沖溶液，加入后密封處理，分別制備三個樣品。空白組只加入100ml木瓜蛋白酶緩沖溶液，加入后密封處理，制備1個樣品。將做好標(biāo)記的磨口瓶放入孵化箱中，37±1℃培養(yǎng)，觀察樣品完全降解時間。(2)止血性能：止血時間：清潔家兔，術(shù)前禁食24小時，術(shù)前一晚禁水，在術(shù)前給家兔采用10％水合氯醛(4ml/kg)自耳緣靜脈推注實施麻醉。實驗前取足量脫脂棉紗布編號并稱重，標(biāo)明每片質(zhì)量。麻醉后的家兔仰臥固定于手術(shù)板上，備皮、消毒、打開腹腔，充分暴露肝臟。由同一術(shù)者用十字刀具在兔中右肝臟同一部位切一十字切口1.0×1.0cm，深度約0.5cm的切割傷口。出血模型建立后，讓傷口自由出血30秒，并用已稱量的脫脂棉紗布吸干創(chuàng)面的血液。自由出血時間到達(dá)后，立即對出血創(chuàng)面貼敷2.0×2.0cm紗布止血，輕壓10秒，并同時開始記時，用已稱量的脫脂棉紗布吸取流出的血液，直到血液停止流出，此時停止計時，記錄止血時間?？瞻讓φ战M不進(jìn)行止血操作。(3)生物可吸收性(吸收時間)及防黏連性能：a、動物實驗過程：清潔家兔，術(shù)前禁食24小時，術(shù)前一晚禁水，在術(shù)前給家兔采用10％水合氯醛(4ml/kg)自耳緣靜脈推注實施麻醉。麻醉成功后將家兔仰臥固定于手術(shù)板上，剪去術(shù)區(qū)(腹前正中)周圍毛約6cm×8cm大小，消毒腹中術(shù)野，鋪無菌洞巾。取下腹部正中縱形切口4cm，依次進(jìn)腹。找到盲腸，觀察盲腸及其周圍臟器情況，并記錄有無粘連情況。提起置于無菌紗布上約5min，使?jié){膜干燥，輕刮盲腸漿膜，直至滲血，再滴無水乙醇于創(chuàng)面上，然后以五齒鑷夾住盲腸系膜動脈約2min，造成暫時局部缺血。回納盲腸入腹腔原位后以止血鉗夾傷相應(yīng)腹壁。制作粘連模型后，空白對照組使用2ml生理鹽水涂布創(chuàng)面，試驗組用2cm×2cm規(guī)格的防粘連紗布，使紗布完全覆蓋整個創(chuàng)面。完成后還納盲腸，恢復(fù)其正常解剖結(jié)構(gòu)，注意還納過程防粘連材料無移位，關(guān)腹。每只家兔從進(jìn)腹到關(guān)腹的時間都控制同樣時間，以使組織暴露在空氣中的時間相等。b、吸收時間及粘連情況評價手術(shù)完畢，動物置注意保溫，頭部側(cè)臥，保持呼吸道順暢，待蘇醒后送回兔籠。術(shù)后3天內(nèi)觀察動物情況，期間用青霉素抗炎。動物禁食12h，分籠飼養(yǎng)，密切觀察。上述家兔術(shù)后3天、7天、14天、28天，耳緣靜脈推注麻醉，下腹部取“u”形切口開腹，肉眼觀察防粘連紗布的吸收情況和粘連情況，并對粘連的情況進(jìn)行記錄。對照表1，對家兔的粘連情況進(jìn)行分級。表1粘連程度分級評定標(biāo)準(zhǔn)表2實施例及對比例止血防粘連材料性能測試檢測項目降解時間止血時間吸收時間防黏連性能實施例14天87秒﹤7天3分實施例23天60秒﹤7天3分實施例39天125秒﹤14天4分實施例48天145秒﹤14天4分實施例514天179秒﹤28天4分實施例67天133秒﹤14天4分實施例77天168秒﹤14天4分實施例88天127秒﹤14天4分實施例99天135秒﹤14天4分實施例105天90秒﹤7天4分對比例128天不止血＞28天4分對比例218天不止血＞14天4分為驗證止血防粘連材料的生物相容性，對止血防粘連材料還進(jìn)行了細(xì)胞毒性(iso10993-5:2009)、急性毒性(iso10993-11:2006)、致敏實驗(iso10993-10:2010)和皮膚刺激性測試(iso10993-10:2010)，測試結(jié)果表明所制備的止血防粘連材料生物相容性良好。以上所述實施例的各技術(shù)特征可以進(jìn)行任意的組合，為使描述簡潔，未對上述實施例中的各個技術(shù)特征所有可能的組合都進(jìn)行描述，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍，都應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是本說明書記載的范圍。當(dāng)前第1頁12