本發(fā)明屬于復(fù)合微球技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種具有藥物緩釋性能的竹炭/殼聚糖復(fù)合微球的制備方法。

背景技術(shù)：

竹炭是竹材在高溫絕氧條件下熱解而得到的一種固體產(chǎn)物，是繼竹材的機(jī)械加工之后，竹材化學(xué)利用的另一個(gè)重要方面，其來源廣泛，價(jià)格低廉，具有發(fā)達(dá)的微觀孔隙，比表面積大，機(jī)械強(qiáng)度高，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，吸附性能良好等一系列優(yōu)點(diǎn)。竹炭是竹材資源有效利用的另一個(gè)全新的發(fā)展方向，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,竹炭已不僅是一種簡單的能源性材料,尤其是納米技術(shù)和高新材料制備技術(shù)的發(fā)展使竹炭的應(yīng)用范圍擴(kuò)大到整個(gè)材料領(lǐng)域,使竹炭作為環(huán)保材料和功能性材料得到了更為廣泛的應(yīng)用。基于竹炭優(yōu)良的吸附性能,其在環(huán)境保護(hù)、土壤改良以及醫(yī)學(xué)保健等眾多領(lǐng)域得也到了一定應(yīng)用。殼聚糖是一種從甲殼類動(dòng)物中提取出的堿性多糖，是天然存在的甲殼素的脫乙酰產(chǎn)物，在天然有機(jī)化合物中，其含量僅次于纖維素。殼聚糖是自然界中比較罕見的帶正電的高分子化合物，具有良好的生物可降解性和生物相容性，且降解后的產(chǎn)物不在體內(nèi)蓄積，無毒性及免疫原性。因其廣泛的來源及良好的生物安全性，已成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一。殼聚糖由于其本身具有良好的生物相容性和可降解性,且無臭、無味、無毒性，而被人們作為藥物緩釋載體廣泛應(yīng)用于醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域。由于單獨(dú)使用殼聚糖作為藥物載體成本較高，該領(lǐng)域研究和應(yīng)用往往集中在治療惡性腫瘤的強(qiáng)毒性藥物載體上；竹炭在常規(guī)狀態(tài)應(yīng)用時(shí)多以粉末存在，吸附藥物分子后賦型與控釋較為困難。隨著科技的發(fā)展，人們對(duì)疾病的治療效果和治療手段的要求也日益提高。提高藥物的生物利用度、延長藥物作用時(shí)間、實(shí)現(xiàn)藥物體內(nèi)靶向定位，降低毒副作用一直是藥物載體領(lǐng)域研究的重點(diǎn)。就目前情況來看，現(xiàn)有技術(shù)存在的問題是：許多藥物載體仍存在研制成本高、包封率低、適用范圍窄、臨床應(yīng)用率不高等問題。今后的研究方向應(yīng)是進(jìn)一步提高藥物載體的可控程度、提高載藥性、降低毒副作用、提高生物降解能力及靶向定位等。殼聚糖作為藥物載體單獨(dú)使用時(shí)成本較高，其成本雖無法與淀粉類藥物載體相提并論，而殼聚糖具有的良好生物活性也是特有的；竹炭來源于自然，資源豐富，近年來對(duì)竹炭的研究發(fā)現(xiàn)。竹炭不僅具有良好的吸附功能，還對(duì)人體具有保健功能，可用于食品、保健品等領(lǐng)域。竹炭在常規(guī)狀態(tài)應(yīng)用時(shí)多以粉末存在，其微觀孔隙可以吸附藥物分子，吸附藥物后賦型與控制藥物釋放較為困難。因此，利用微球制備技術(shù)將殼聚糖與竹炭進(jìn)行復(fù)合，制備具有藥物緩釋性能的竹炭/殼聚糖復(fù)合載藥微球，兼顧性能與成本因素，具有顯著的實(shí)用價(jià)值。

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在的問題是：殼聚糖具有的良好生物活性，作為藥物載體使用時(shí)成本較高；竹炭在常規(guī)狀態(tài)應(yīng)用時(shí)下多以粉末存在，其微觀孔隙可以吸附藥物分子，吸附藥物后賦型與控制藥物釋放較為困難。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種具有藥物緩釋性能的竹炭/殼聚糖復(fù)合微球的制備方法。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種具有藥物緩釋性能的竹炭/殼聚糖復(fù)合微球的制備方法，所述具有藥物緩釋性能的竹炭/殼聚糖復(fù)合微球的制備方法包括以下步驟：

步驟一，在40～60℃下，將一定質(zhì)量的殼聚糖充分溶解于1.0％體積比的乙酸溶液中，然后依次加入竹炭粉末、藥物溶液并充分?jǐn)嚢柚粱旌暇鶆?；得到粘性的、可流?dòng)的混合液；

步驟二，將竹炭粉/殼聚/藥物的混合液在保溫條件下滴加至預(yù)先配好的聚磷酸鹽溶液中成微球，交聯(lián)成化后濾出，洗凈表面殘留聚磷酸鹽并用乙醇沖洗，常溫干燥后既得載藥微球。

進(jìn)一步，所述步驟一中殼聚糖:竹炭的質(zhì)量比可為3.0～4.0。

進(jìn)一步，所述步驟二中交聯(lián)成化1.0～4.0h后濾出。

進(jìn)一步，所述步驟二中載藥微球干燥后直徑為0.2～0.5mm。

進(jìn)一步，所述步驟以中藥物為鹽酸左氧氟沙星，藥物包封率＞50％，載藥微球中藥物含量＞20％。

進(jìn)一步，所述步驟一中混合液溫度40～60℃。

進(jìn)一步，所述步驟二中聚磷酸鹽溶液質(zhì)量濃度為8.0～12.0％，聚磷酸鹽是焦磷酸鈉、三聚磷酸鈉、六偏磷酸鈉中的一種。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及積極效果為：利用竹炭的特殊微孔結(jié)構(gòu)和殼聚糖優(yōu)良的生物活性，以多聚磷酸鹽為交聯(lián)劑，采用陰、陽離子交聯(lián)法制備出一種竹炭/殼聚糖載藥復(fù)合微球。結(jié)果表明，微球載藥性能好、藥物釋放性能可控、安全無毒且成本較低，研究表明：當(dāng)負(fù)載藥物為鹽酸左氧氟沙星時(shí)，該類載藥微球在模擬腸液中的釋藥性相對(duì)模擬胃液中較好；載藥微球在模擬胃液中的溶脹度較大，在模擬腸液中較?。辉谀M胃液中4.0～6.0h就達(dá)到藥物釋放平衡濃度，而在模擬腸液中8.0～12.0h才達(dá)到藥物釋放平衡濃度。因此，該類復(fù)合微球具有較好的藥物緩釋功能，未來在藥物控釋領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實(shí)施例提供的具有藥物緩釋性能的竹炭/殼聚糖復(fù)合微球的制備方法流程圖。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

本發(fā)明將竹炭和藥物分子均勻分散于殼聚糖溶液中，利用殼聚糖在酸性溶液中成聚陽離子，與聚磷酸酸鹽陰離子溶液發(fā)生陰、陽離子交聯(lián)，最終得到具有一定緩釋性能的載藥微球。

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的應(yīng)用原理作詳細(xì)的描述。

如圖1所示，本發(fā)明實(shí)施例提供的具有藥物緩釋性能的竹炭/殼聚糖復(fù)合微球的制備方法包括以下步驟：

s101：在40～60℃下，將一定質(zhì)量的殼聚糖充分溶解于1.0％(體積比)的乙酸溶液中，然后依次加入竹炭粉末、藥物溶液并充分?jǐn)嚢柚粱旌暇鶆?，殼聚?竹炭的質(zhì)量比為3.0～4.0；得到粘性的、可流動(dòng)的混合液；

s102：將該竹炭粉/殼聚/藥物的混合液在保溫條件下滴加至預(yù)先配好的聚磷酸鹽溶液中成微球，交聯(lián)成化1.0～4.0h后濾出，洗凈表面殘留聚磷酸鹽并用乙醇沖洗，常溫干燥后既得載藥微球；載藥微球干燥后直徑為0.2～0.5mm。

在本發(fā)明實(shí)施例中藥物為鹽酸左氧氟沙星，藥物包封率＞50％，載藥微球中藥物含量＞20％；混合溶液溫度控制在40～60℃；聚磷酸鹽溶液質(zhì)量濃度為8.0～12.0％，聚磷酸鹽可以是焦磷酸鈉、三聚磷酸鈉、六偏磷酸鈉中的一種。

在本發(fā)明中以殼聚糖、竹炭粉為原料，用竹炭的特殊微孔結(jié)構(gòu)和殼聚糖優(yōu)良的生物活性，借助殼聚糖聚陽離子與聚磷酸鹽陰離子的交聯(lián)作用，通過改變竹炭的引入量、交聯(lián)成化時(shí)間、藥物包封率等因素，該類載藥微球在模擬胃液、腸液中的藥物緩釋性能。

1、該類載藥微球在模擬腸液中的釋藥性相對(duì)模擬胃液中較好；載藥微球在模擬胃液中的溶脹度較大，在模擬腸液中較??；在模擬胃液中4.0～6.0h就達(dá)到藥物釋放平衡濃度，而在模擬腸液中8.0～12.0h才達(dá)到藥物釋放平衡濃度。

2、該類載藥微球的交聯(lián)成化時(shí)間越長，藥物釋放速率越低，藥物緩釋性能越好。在模擬胃液中，交聯(lián)成化時(shí)間為60min的載藥微球在6.0h后，藥物濃度不再增加，對(duì)比180min樣品在8.0h后藥物濃度不再增加，而交聯(lián)240min的在10.0h后仍有濃度增加的趨勢(shì)。因此，可通過交聯(lián)成化來控制藥物的緩釋性能。

3、在載藥微球的制備中，增加竹炭粉的引入量，載藥微球的釋放藥物的濃度會(huì)隨之降低，當(dāng)殼聚糖:竹炭(質(zhì)量比)小于4.0時(shí)，載藥微球在12.0h后釋放藥物濃度仍為零。因此，竹炭粉的引入量也是該類微球控制藥物的釋放的重要因素。

目前，對(duì)本發(fā)明中提及的竹炭/殼聚糖載藥復(fù)合微球暫無研究、報(bào)道，故本技術(shù)發(fā)明有一定的創(chuàng)新價(jià)值；該類載藥微球制備工藝簡單、載藥率高、藥物釋放可控、安全無毒、成本相對(duì)較低，具有良好的應(yīng)用前景。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。