本發(fā)明屬于中藥領域，涉及一種治療痔瘡的中藥組合物自乳化軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
：痔是常見病、多發(fā)病。內痔是肛管血管墊的支持結構、血管叢及動靜脈吻合支發(fā)生的病理性改變和異常移位；外痔是直腸下靜脈屬支在齒狀線遠側表皮下靜脈叢的病理性擴張和血栓形成；混合痔是內痔通過豐富的靜脈叢吻合支和相應部位的外痔靜脈叢相互融合。排便障礙的主要臨床表現是大便干結，排便費時費力，便不盡感，排便阻塞感，大便困難，其發(fā)病原因復雜。近代醫(yī)家認為，便秘不是痔的病因，而是痔的繼發(fā)癥狀。痔與便秘因果關系在認識上的改變，促使人們在治療觀念上發(fā)生了相應改變。痔源性便秘是由于痔導致高肛壓，高內括約肌壓，高外括約肌壓，肛管順應性和敏感性低，肛管高壓帶延長等改變而引起，非手術治療在痔源性便秘治療中具有重要地位。在本發(fā)明早期的技術方案中涉及的痔瘡栓，是九華痔瘡栓，可以包括下述重量配比的中藥原料和藥用輔料：大黃11.7份、浙貝母11.7份、紫草33.3份、厚樸33.3份、側柏葉33.3份、白及16.7份、冰片1份；peg400053.3份和peg600085.7份。但家兔實驗表明大黃、浙貝母、紫草、厚樸、側柏葉、白及、冰片作為藥用成分在制成栓劑治療痔瘡的同時，選擇的peg4000和peg6000對直腸黏膜有刺激性，詳見2007年12月貴陽學院院報第2卷第4期綜述《栓劑的研究進展》第47頁5.2.2節(jié)第7到11行“通常將兩種不同分子量的聚乙二醇熔融混合，可得到理想稠度及特性的基質。本類基質不需冷藏，貯存方便。但吸濕性強，受潮易變形，對直腸黏膜有刺激性，……”。這種刺激后果表現為家兔肛門紅腫或水腫，或兩者兼而有之。為避免上述不足，特提出本發(fā)明。自微乳化藥物釋藥系統，是由藥物、油酯、乳化劑和助乳化劑形成的均一透明的溶液，在環(huán)境溫度(通常指37℃左右)和溫和攪拌的情況下，由于乳化劑的存在，自發(fā)乳化成5微米左右的乳劑。隨著乳化劑用量的增多，在身體內自發(fā)形成微乳，藥物存在于這些細小的油滴中，快速分布，依靠細小油滴的巨大比表面積大大提高了水不溶性藥物的溶出，增加藥物上皮細胞的通透性，促進藥物的吸收，大大提高了藥物生物利用度。技術實現要素：本發(fā)明提供了一種治療痔瘡的中藥組合物自乳化軟膠囊及其制備方法，工藝簡單、用量小、有效成分和生物利用度高，提高揮發(fā)油的利用率和穩(wěn)定性的自乳化軟膠囊及其制備方法。技術方案：本發(fā)明的首要目的是提供一種治療痔瘡的自乳化軟膠囊：本發(fā)明的另一個目的是提供該自乳化軟膠囊的一種制備方法。本發(fā)明是通過如下技術方案實現的：一種治療痔瘡的中藥組合物自乳化軟膠囊，其內容物包括揮發(fā)油、藥物提取物和藥物載體，按重量百分比計，所述揮發(fā)油及藥物提取物約為藥物載體的20％；所述的藥物載體按重量百分比計，由油酯25％、乳化劑60％和助乳化劑15％組成；所述中藥材的重量配比為：大黃11.7份、浙貝母11.7份、紫草33.3份、厚樸33.3份、側柏葉33.3份、白及16.7份、冰片1份。優(yōu)選地：所述的油酯選自中鏈甘油三酯(mct)、油酸乙酯、油酸甘油酯、大豆油、花生油、橄欖油中的一種或兩種以上。優(yōu)選地：所述乳化劑選自吐溫20、吐溫80、吐溫35、磷脂、液態(tài)卵磷脂、大豆卵磷脂及膽固醇中的一種或兩種以上；優(yōu)選地：所述助乳化劑選自乙醇、異丙醇、1,2-丙二醇、正丁醇、甘油、聚乙二醇中的一種或兩種以上。本發(fā)明自乳化軟膠囊的具體制備方法包括如下步驟：a、按組分組成及配比稱取大黃11.7份、浙貝母11.7份、紫草33.3份、厚樸33.3份、側柏葉33.3份、白及16.7份、冰片1份，備用；b、上述藥材揮發(fā)油的提取(1)co2超臨界萃?。簩⑸鲜龀獾乃幉姆鬯槌?0-60目的顆粒，co2超臨界萃取，在萃取壓力20-35mpa，萃取溫度45-65℃，co2流速20-40l/h條件下萃取0.5-3小時，分離收集揮發(fā)油；(2)提取揮發(fā)油后的藥渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量為藥材重量的4－6倍，每次提取時間為1－2.5小時，提取所得藥液合并，回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25－1.30(60℃)的浸膏，備用；或者(3)采用水蒸氣蒸餾法提取上述除冰片外的藥材的揮發(fā)油，加水量為藥材重量的2-4倍，提取時間為4-8小時；c、將步驟b提取的揮發(fā)油、浸膏及冰片加入油酯混勻，得油相；d、加入乳化劑、助乳化劑、研磨混合，在25-35℃恒溫水浴中以30-40rpm的轉速攪拌1-2小時，使之完全溶解，得乳化相；e、將油相與乳化相混合，在25-35℃下，以攪拌、振蕩、超聲或渦旋方式混勻，形成自乳化濃縮液；f、稱取明膠、甘油、水配制膠囊皮，或加入山梨醇增塑，或加入聚山梨酯80消泡；g、將上述自乳化濃縮液和膠囊皮，以常規(guī)方法制成軟膠囊。優(yōu)選地，本發(fā)明自乳化軟膠囊的具體制備方法包括下列步驟：a、按組分組成及配比稱取大黃11.7份、浙貝母11.7份、紫草33.3份、厚樸33.3份、側柏葉33.3份、白及16.7份、冰片1份，備用；b、上述藥材揮發(fā)油的提取(1)co2超臨界萃?。簩⑸鲜龀獾乃幉姆鬯槌?0目的顆粒，co2超臨界萃取，在萃取壓力25mpa，萃取溫度60℃，co2流速30l/h條件下萃取1.5小時，分離收集揮發(fā)油；(2)提取揮發(fā)油后的藥渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量為藥材重量的5倍，每次提取時間為1.5小時，提取所得藥液合并，回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25－1.30(60℃)的浸膏，備用；或者(3)采用水蒸氣蒸餾法提取上述除冰片外的藥材的揮發(fā)油，加水量為藥材重量的3倍，提取時間為6小時；c、將步驟b提取的揮發(fā)油、浸膏及冰片加入油酯混勻，得油相；d、加入乳化劑、助乳化劑、研磨混合，在30℃恒溫水浴中以35rpm的轉速攪拌1.5小時，使之完全溶解，得乳化相；e、將油相與乳化相混合，在30℃下超聲振蕩，混勻，形成自乳化濃縮液；f、按重量比1:0.25-0.6:1稱取明膠、甘油、水配制膠囊皮，或加入與甘油同等重量的山梨醇增塑，或加入囊皮處方總量0.2％的聚山梨酯80消泡；g、將上述自乳化濃縮液和膠囊皮，以常規(guī)方法制成軟膠囊。本發(fā)明的自乳化軟膠囊與現有技術相比，具有如下優(yōu)點：本發(fā)明的制劑可有效提高生物利用度：本發(fā)明藥物通過口服進入胃腸道后，可與其中的水分接觸形成載藥小乳滴，增加了藥物表面積和溶解度，得以在胃腸道均勻、快速地分布，易于通過水化層傳遞到吸收部位，提高溶出度和滲透率，生物利用度大大提高，有效解決了處方中揮發(fā)油在人體內難以吸收和生物利用率低的問題，療效確切、安全。具體實施方式下面通過具體的實施例對本發(fā)明進一步說明，應當指出，對于本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以做出若干變型和改進，這些也應視為屬于本發(fā)明的保護范圍。實施例11、水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油大黃117g、浙貝母117g、紫草333g、厚樸333g、側柏葉333g、白及167g、冰片10g采用水蒸氣蒸餾法提取上述除冰片外藥材的揮發(fā)油，加水量為藥材重量的3倍，提取時間為6小時，提取分離后得揮發(fā)油6g，備用。上述提取揮發(fā)油后的藥渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量為藥材重量的5倍，每次提取時間為1.5小時，提取所得藥液合并，回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25－1.30(60℃)，得浸膏100g，備用；2、自乳化軟膠囊制備內容物處方：揮發(fā)油6g、浸膏100g、冰片10g、中鏈甘油三酯175g、吐溫80350g、聚乙二醇40055g，制成2000粒制備工藝：1、取揮發(fā)油、浸膏、冰片，加入中鏈甘油三酯混勻，得油相；2、加入吐溫80、聚乙二醇400研磨混合，在30℃恒溫水浴中以35rpm的轉速攪拌1.5小時，使之完全溶解，得乳化相；3、將油相與乳化相混合，在30℃下超聲振蕩，混勻，形成自乳化濃縮液；4、按重量比1:0.5:1稱取明膠、甘油、水配制膠囊皮，加入膠囊皮處方總量0.2％的聚山梨醇80消泡；5、將步驟3所得自乳化濃縮液和步驟4所得膠囊皮，以常規(guī)方法制成軟膠囊。實施例21、co2超臨界萃取揮發(fā)油大黃117g、浙貝母117g、紫草333g、厚樸333g、側柏葉333g、白及167g、冰片10g將上述除冰片外的藥材粉碎成20目的顆粒，co2超臨界萃取，在萃取壓力25mpa，萃取溫度60℃，co2流速30l/h條件下萃取1.5小時，分離收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油7g，備用。上述提取揮發(fā)油后的藥渣用70％乙醇回流提取2次，每次加入乙醇量為藥材重量的5倍，每次提取時間為1.5小時，提取所得藥液合并，回收乙醇后濃縮至相對密度為1.25－1.30(60℃)的浸膏99g，備用；2、自乳化軟膠囊制備內容物處方：揮發(fā)油7g、浸膏99g、冰片10g、油酸乙酯145g、吐溫80345g、聚乙二醇60090g，制成2000粒制備工藝：1、取揮發(fā)油、浸膏、冰片，加入油酸乙酯混勻，得油相；2、加入吐溫80、聚乙二醇600研磨混合，在35℃恒溫水浴中以40rpm的轉速攪拌2小時，使之完全溶解，得乳化相；3、將油相與乳化相混合，在30℃下超聲振蕩，混勻，形成自乳化濃縮液；4、按重量比1:0.5:1稱取明膠、甘油、水配制膠囊皮，加入膠囊皮處方總量0.2％的聚山梨醇80消泡；5、將步驟3所得自乳化濃縮液和步驟4所得膠囊皮，以常規(guī)方法制成軟膠囊。為了觀察本發(fā)明自乳化膠囊對痔瘡的臨床療效，我們選擇專利cn102120001a制備的痔瘡栓作為對照藥(對比實施例1)，對66例痔瘡患者進行治療觀察，小結如下。1臨床資料1.1觀察對象本組66例均為各期內痔、各類炎性外痔、混合痔的患者，年齡18-65歲。隨機選取其中33例為本發(fā)明自乳化軟膠囊治療組，33例為對照組。治療組中男性20例，女性13例，平均年齡43.3歲，最大62歲，最小18歲；對照組男性19例，女性14例，平均年齡42.7歲，最大65歲，最小22歲。2組患者在年齡、性別與病程等方面相比較，無明顯差異(p>0.05)，具有可比性。1.2診斷標準：水腫、疼痛、便血、脫出。1.3用藥方法治療組：本發(fā)明自乳化軟膠囊(實施例1制備)，每次2粒，每天3次。對照組：對比實施例1制備的顆粒，每次1粒，每天2次。療程均為3天。2結果2.1療效比較組別痊愈顯效有效無效總有效率治療組(n＝33)18(54.54％)9(27.27％)5(15.15％)1(3.03％)96.97％對照組(n＝33)13(39.39％)8(24.24％)7(21.21％)5(15.15％)84.84％從上表中可以看出，本發(fā)明的自乳化軟膠囊療效顯著，優(yōu)于栓劑。當前第1頁12