本發(fā)明屬于中醫(yī)領(lǐng)域，涉及一種輔助治療腦卒中急性期痙攣性偏癱的中藥導(dǎo)入液及制備方法，具體涉及在平衡陰陽針結(jié)合電針治療腦卒中急性期痙攣性偏癱過程中起到輔助治療的中藥導(dǎo)入液及制備方法。
背景技術(shù)：
：腦卒中是臨床常見病，隨著診斷和搶救治療水平的提高，病死率已大幅度下降，但致殘率明顯上升，在我國，約有80％的患者遺留不同程度的肢體功能障礙，其中，偏癱發(fā)生率最高，而偏癱后3周內(nèi)，約有90％的患者會(huì)發(fā)生肢體痙攣，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量。痙攣是指肌肉或肌群斷續(xù)或持續(xù)的不隨意收縮，表現(xiàn)為肌群的肌張力增高，協(xié)調(diào)異常的特定模式，痙攣性偏癱是指由于上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害引起的肢體癱瘓，主要表現(xiàn)為上肢屈肌和下肢伸肌的共同運(yùn)動(dòng)模式，這種模式的存在嚴(yán)重妨礙了肢體功能活動(dòng)的完成。所以，打破這種模式并促使患肢盡快出現(xiàn)分離運(yùn)動(dòng)成為治療的關(guān)鍵。中風(fēng)偏癱明顯的痙攣出現(xiàn)約在發(fā)病后3周，痙攣一般持續(xù)3個(gè)月左右，多由于誤治或失治等原因使痙攣狀態(tài)被永久地固定下來，它直接影響中風(fēng)偏癱康復(fù)療效的提高。因此，尋找有效地緩解中風(fēng)偏癱痙攣狀態(tài)的治療方法成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)界的重要課題之一。目前，偏癱痙攣狀態(tài)臨床治療較為棘手，尚缺乏較好的治療手段，如何有效地抑制痙攣仍然是目前康復(fù)醫(yī)學(xué)研究的主要內(nèi)容及難題。近年來，隨著我國現(xiàn)代康復(fù)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，對(duì)針灸治療該病的作用機(jī)理的研究不斷深入，治療方法也不斷增多。大量的臨床研究證實(shí)了針灸治療腦卒中偏癱具有改善中樞神經(jīng)功能的作用，對(duì)于腦損傷后功能重塑有積極作用，是治療、緩解腦卒中偏癱肢體痙攣的重要方法。目前，采用平衡陰陽針結(jié)合電針療法是針灸治療腦卒中痙攣性偏癱最有效的一種方法，根據(jù)陰陽互根、相互依存的理論為指導(dǎo)思想，采用平衡陰陽的治法，即根據(jù)患者陰陽偏盛偏衰的情況，探索在陰陽經(jīng)脈中取相應(yīng)穴位，益陰以制陽，達(dá)到平衡陰陽，再結(jié)合電針，通過設(shè)置不同電針參數(shù)來抑制優(yōu)勢側(cè)，興奮劣勢側(cè)，使屈肌側(cè)和伸肌側(cè)張力趨于平衡。但是，不管是采用針灸治療，還是具體采用到平衡陰陽針結(jié)合電針療法，存在治標(biāo)不治本，愈后不穩(wěn)定，后期療效不持久等問題，因此，需要在治療過程中加入輔助治療手段來鞏固治療效果，達(dá)到既治標(biāo)又治本、預(yù)后穩(wěn)定的目的。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種輔助治療腦卒中急性期痙攣性偏癱的中藥導(dǎo)入液，采用離子導(dǎo)入法結(jié)合中藥導(dǎo)入液經(jīng)透皮給藥，直接作用于局部，可以使藥物保持較高濃度和存留較長時(shí)間，并以不間斷的方式向組織釋放藥物離子而發(fā)揮藥物治療作用，以鞏固平衡陰陽針結(jié)合電針治療腦卒中痙攣性偏癱的治療效果，達(dá)到既治標(biāo)又治本、預(yù)后穩(wěn)定的目的。透皮給藥已成為繼口服藥、注射之后的人類第三代給藥方式，是本世紀(jì)初給藥系統(tǒng)發(fā)展的三大方向之一。由于皮膚角質(zhì)層的限速屏障作用，大多數(shù)藥物的透皮性能很差，透皮給藥后，滲透速率和滲透量達(dá)不到治療要求，所以在研究透皮給藥系統(tǒng)時(shí)尋找合適的方法來改善皮膚的透過性，提高藥物透過皮膚的量。目前提高藥物透皮率的方法有多種，主要?dú)w類為化學(xué)促滲法和物理促滲法兩種。離子導(dǎo)入法作為物理促滲法中一種有效的物理方法，是在0.1ma左右的電流密度下使藥物離子化，主要通過汗腺和毛囊的孔隙進(jìn)入皮膚。人的皮膚是由類脂、蛋白質(zhì)和水所組成。在離子電導(dǎo)入的情況下，電壓可以改變這些皮膚成分的分子排列，從而使皮膚的滲透性發(fā)生一定的改變。皮膚角質(zhì)層中的角蛋白是α螺旋結(jié)構(gòu)的多肽，在電場下多肽發(fā)生翻轉(zhuǎn)形成平行排列，而相鄰偶極之間相互排斥的結(jié)果使之形成人為孔道，為了中和偶極矩，水分子和離子將在孔道中流動(dòng)，這種現(xiàn)象將會(huì)導(dǎo)致肽類和蛋白質(zhì)分子滲透性增加。由于皮膚角質(zhì)層在連續(xù)電流作用下，易產(chǎn)生極化對(duì)抗電場，故離子導(dǎo)入多采用脈沖直流電，這樣在通電時(shí)帶電離子進(jìn)入皮膚，斷電時(shí)電荷從皮膚上移去，即去極化。經(jīng)申請(qǐng)人總結(jié)，腦卒中急性期時(shí)出現(xiàn)痙攣，肢體肌張力達(dá)2級(jí)以上，中醫(yī)辨證見肝風(fēng)挾痰火上擾清竅的癥候，申請(qǐng)人提出治療時(shí)應(yīng)以平肝潛陽、熄風(fēng)止痙為主。因此，申請(qǐng)人提出以下技術(shù)方案：本發(fā)明所述的一種輔助治療腦卒中急性期痙攣性偏癱的中藥導(dǎo)入液，其特征在于按照重量份數(shù)計(jì)，由以下中藥原料制備而成：磁石粉15～20份、鳳凰木10～15份、龍骨10～15份、太白花10～15份、煅石決明15～20份、九頭獅子草10～15份、小石韋10～15份、四棱通10～15份、小廣藤10～15份、全蝎5～10份、川桂10～15份、三點(diǎn)金草5～10份、鐘華草5～10份、地瓜藤10～15份和魚公草5～10份。其中，優(yōu)選方案如下：按照重量份數(shù)計(jì)，可以由以下中藥原料制備而成：磁石粉15份、鳳凰木10份、龍骨10份、太白花10份、煅石決明15份、九頭獅子草10份、小石韋10份、四棱通10份、小廣藤10份、全蝎5份、川桂10份、三點(diǎn)金草5份、鐘華草5份、地瓜藤10份和魚公草5份。按照重量份數(shù)計(jì)，可以由以下中藥原料制備而成：磁石粉20份、鳳凰木15份、龍骨15份、太白花15份、煅石決明20份、九頭獅子草15份、小石韋15份、四棱通15份、小廣藤15份、全蝎10份、川桂15份、三點(diǎn)金草10份、鐘華草10份、地瓜藤15份和魚公草10份。按照重量份數(shù)計(jì)，也可以由以下中藥原料制備而成：磁石粉18份、鳳凰木12份、龍骨12份、太白花12份、煅石決明18份、九頭獅子草12份、小石韋12份、四棱通12份、小廣藤12份、全蝎8份、川桂12份、三點(diǎn)金草8份、鐘華草8份、地瓜藤12份和魚公草8份。本發(fā)明所述的輔助治療腦卒中急性期痙攣性偏癱的中藥導(dǎo)入液的制備方法，其特征在于按照以下步驟進(jìn)行：(1)按上述重量份數(shù)稱取中藥原料，先于4～10℃條件下冷藏12～24h，再于-10～-18℃下冷凍10～20h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為110～130℃，對(duì)微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為450～600w，運(yùn)行120～180s進(jìn)行微波膨化；然后將溫度調(diào)節(jié)為40～80℃，微波功率為90～120w，干燥6～9min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料放入球磨機(jī)中粉碎；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量1～2％蛋白酶、5～8倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為4～5，溫度為45～55℃，時(shí)間2～4h，酶解后乙醇回流提取1～3h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為15000～20000；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可。其中，優(yōu)選方案如下：所述步驟(2)微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為70～80℃，功率110～120w，干燥2～3min；然后調(diào)節(jié)溫度為50～70℃，功率100～110w，干燥2～3min；最后調(diào)節(jié)溫度為40～50℃，功率90～100w，干燥2～3min。所述步驟(3)的粉碎條件為采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次。所述步驟(4)中的蛋白酶是堿性蛋白酶、中性蛋白酶、木瓜蛋白酶或胰蛋白酶中的一種或幾種。所述步驟(6)微波殺菌條件為70℃～105℃，時(shí)間90～180秒。使用時(shí)，在平衡陰陽針結(jié)合電針療法結(jié)束后，選用電療儀，將藥墊(8*12cm的8層無菌紗布制成)浸泡在中藥導(dǎo)入液后，連接于鉛板上，并將藥墊置于穴位處，連接輸出導(dǎo)線陽極。選相同紗布溫水浸泡后，包裹在另一鉛板上，置于對(duì)側(cè)，連接輸出導(dǎo)線陰極。兩鉛板外面用繃帶固定牢靠。接通電源，調(diào)節(jié)電流強(qiáng)度至10～15ma，感覺閾適宜，至病人耐受為度。10分鐘后啟動(dòng)脈沖電流10分鐘，治療時(shí)間為20分鐘。藥理分析：磁石粉：咸，寒。歸肝、心、腎經(jīng)。平肝潛陽，聰耳明目，鎮(zhèn)驚安神，納氣平喘。用于頭暈?zāi)垦＃曃锘杌?，耳鳴耳聾，驚悸失眠，腎虛氣喘。鳳凰木：甘，淡，寒。歸肝經(jīng)。平肝潛陽。主肝熱型高血壓，眩暈，心煩不寧。龍骨：甘、澀，平。鎮(zhèn)靜，斂汗?jié)?，生肌斂瘡。用于神?jīng)衰弱，心悸，失眠，多夢(mèng)，自汗，盜汗，遺精，遺尿，崩漏，帶下；外用治瘡瘍久潰不斂。太白花：淡，平。平肝潛陽，調(diào)經(jīng)止血。用于頭暈?zāi)垦?，高血壓病，偏頭痛，鼻衄，崩漏，月經(jīng)不調(diào)，白帶。煅石決明：咸，平。入肝、腎經(jīng)。平肝潛陽，清肝明目。用于頭痛眩暈，目赤翳障，視物昏花，青盲雀目。治風(fēng)陽上擾、頭痛、眩暈，驚搐，骨蒸勞熱，青盲內(nèi)障。九頭獅子草：辛、微苦，涼。發(fā)汁解表，清熱解毒，鎮(zhèn)痙。用于感冒，咽喉腫痛，白喉，小兒消化不良，小兒高熱，癰癤腫毒，毒蛇咬傷。小石韋：性涼，味苦澀。鎮(zhèn)痙，利尿，止血。治小兒驚風(fēng)，外傷出血。四棱通：澀、甘，微寒。清熱平肝，熄風(fēng)鎮(zhèn)痙，活血通經(jīng)。主治風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，跌打損傷，坐骨神經(jīng)痛，骨折，小兒驚風(fēng)，高血壓，偏頭痛，小兒脫肛。還可治帶下，外傷出血等癥。小廣藤：苦、辛，涼。通經(jīng)絡(luò)，除風(fēng)濕，鎮(zhèn)痙。主治風(fēng)濕麻木，腰痛，小兒驚風(fēng)，破傷風(fēng)，跌打損傷。全蝎：辛，平；有毒。歸肝經(jīng)。熄風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛。用于小兒驚風(fēng)，抽搐痙攣，中風(fēng)口歪，半身不遂，破傷風(fēng)，風(fēng)濕頑痹，偏正頭痛，瘡瘍，瘰疬。川桂：辛、甘，溫。溫經(jīng)散寒，行氣活血，止痛。用于感受風(fēng)寒，胃腹冷痛，痛經(jīng)，風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛；外用治跌打損傷，骨折。三點(diǎn)金草：苦、微辛，溫。行氣止痛，溫經(jīng)散寒，解毒。用于中暑腹痛，疝氣痛，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，產(chǎn)后關(guān)節(jié)痛，狂犬病。鐘華草：味苦，微辛，性涼。清心火，活血通絡(luò)。主口舌生瘡，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷。地瓜藤：苦，寒。清熱，利濕，活血，解毒。治風(fēng)熱咳嗽，痢疾，水腫，黃疸，風(fēng)濕疼痛，痔瘡出血，經(jīng)閉，帶下，小兒消化不良，跌打損傷，無名腫毒。魚公草：苦，性寒?；钛ńj(luò)，消腫止痛，清熱解毒。主風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，骨折，外傷出血，癰疽腫痛。本發(fā)明所述的中藥制劑，組方合理，組方中磁石粉、鳳凰木、龍骨、太白花、煅石決明平肝潛陽；九頭獅子草、小石韋、四棱通、小廣藤、全蝎熄風(fēng)止痙；川桂、三點(diǎn)金草、鐘華草、地瓜藤和魚公草溫經(jīng)散寒，活血通絡(luò)，使中藥的有效成分通過皮膚滲入患肢關(guān)節(jié)周圍的組織，有效的改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)了關(guān)節(jié)周圍組織的新陳代謝。十五味中藥共用，有效針對(duì)治療腦卒中急性期出現(xiàn)痙攣性偏癱。根據(jù)直流電電場內(nèi)同性電荷相斥，異性電荷相吸的原理，在電場作用下，帶電荷的藥物微粒就向異性化電性方向移動(dòng)，經(jīng)皮離子導(dǎo)入就是利用直流電場作用和電荷同性相斥、異性相吸的特性，使藥物離子微粒進(jìn)入人體，當(dāng)直流電作用于機(jī)體時(shí)，組織中正負(fù)離子在電場的作用下產(chǎn)生定向移動(dòng)，組織興奮性、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與通透性發(fā)生改變，通過穴位中藥離子導(dǎo)入可將中藥、經(jīng)絡(luò)穴位與離子導(dǎo)入融合在一起，既有穴位刺激的作用，又通過特定途徑使中藥在特定部位的刺激吸收增強(qiáng)，發(fā)揮更加明顯的藥理作用。療效判斷：選取50例腦卒中急性期出現(xiàn)痙攣性偏癱的患者，隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各25例。其中，治療組中，男性14例，女性11例，平均年齡62歲，病程1天～7天；對(duì)照組中，男性13例，女性12例，平均年齡58歲，病程1天～7天。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組制定的《中風(fēng)病診斷療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》；西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)制定的《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》。治療方法：治療組和對(duì)照組均采用平衡陰陽針結(jié)合電針療法，具體如下：(1)取穴：上肢取陽經(jīng)穴，如：肩髃、臂臑、曲池、外關(guān)、后溪；下肢取陰經(jīng)穴，如：足五里、血海、陰陵泉、三陰交、太溪。(2)治療：各穴常規(guī)消毒后，取適度長針，運(yùn)用指力快速進(jìn)針至擬進(jìn)針深度，得氣后接電針，取連續(xù)波、密波(頻率50hz)，治療30min。電流強(qiáng)度以患者耐受為度。5次/周，一月為一療程。(3)康復(fù)治療：以bobath法為主，針對(duì)病人肢體功能障礙特點(diǎn)，進(jìn)行循序漸進(jìn)的訓(xùn)練，一天一次，45分鐘/次，5次/周，一月為一療程。治療組在每次平衡陰陽針結(jié)合電針療法結(jié)束后，再采用離子導(dǎo)入法結(jié)合本發(fā)明中藥導(dǎo)入液經(jīng)透皮給藥治療，具體為：在平衡陰陽針結(jié)合電針療法結(jié)束后，選用dzi2g型多路直流電脈沖電療儀，將藥墊(8*12cm的8層無菌紗布制成)浸泡在中藥導(dǎo)入液后，連接于鉛板上，并將藥墊置于穴位處，連接輸出導(dǎo)線陽極。選相同紗布溫水浸泡后，包裹在另一鉛板上，置于對(duì)側(cè)，連接輸出導(dǎo)線陰極。兩鉛板外面用繃帶固定牢靠。接通電源，調(diào)節(jié)電流強(qiáng)度至10～15ma，感覺閾適宜，至病人耐受為度。10分鐘后啟動(dòng)脈沖電流10分鐘，治療時(shí)間為20分鐘。療效標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損減少90％以上，肌力程度為5級(jí)。顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損積分減少46～89％，肌力程度2～4級(jí)。進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損積分減少18～45％。無變化：神經(jīng)功能缺損積分減少17％以下。結(jié)果：組別n基本痊愈顯著進(jìn)步進(jìn)步無變化總有效率治療組251194196％對(duì)照組25569580％經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異具有顯著性意義(p>0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。具體實(shí)施方式以下通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明。實(shí)施例1：一種輔助治療腦卒中急性期痙攣性偏癱的中藥導(dǎo)入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數(shù)計(jì)，稱取磁石粉15份、鳳凰木10份、龍骨10份、太白花10份、煅石決明15份、九頭獅子草10份、小石韋10份、四棱通10份、小廣藤10份、全蝎5份、川桂10份、三點(diǎn)金草5份、鐘華草5份、地瓜藤10份和魚公草5份，先于4℃條件下冷藏12h，再于-10℃下冷凍20h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為110℃，對(duì)微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為450w，運(yùn)行120s進(jìn)行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為70℃，功率110w，干燥2min；然后調(diào)節(jié)溫度為50℃，功率100w，干燥2min；最后調(diào)節(jié)溫度為40℃，功率90w，干燥3min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量1％堿性蛋白酶、5～8倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為4，溫度為45℃，時(shí)間2h，酶解后乙醇回流提取1h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為15000；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為70℃，時(shí)間180秒。實(shí)施例2：一種輔助治療腦卒中急性期痙攣性偏癱的中藥導(dǎo)入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數(shù)計(jì)，稱取磁石粉20份、鳳凰木15份、龍骨15份、太白花15份、煅石決明20份、九頭獅子草15份、小石韋15份、四棱通15份、小廣藤15份、全蝎10份、川桂15份、三點(diǎn)金草10份、鐘華草10份、地瓜藤15份和魚公草10份，先于10℃條件下冷藏24h，再于-18℃下冷凍10h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為130℃，對(duì)微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為600w，運(yùn)行180s進(jìn)行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為80℃，功率120w，干燥2min；然后調(diào)節(jié)溫度為70℃，功率110w，干燥2min；最后調(diào)節(jié)溫度為50℃，功率100w，干燥2min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量2％木瓜蛋白酶、8倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為5，溫度為55℃，時(shí)間4h，酶解后乙醇回流提取3h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為20000；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為105℃，時(shí)間90秒。實(shí)施例3：一種輔助治療腦卒中急性期痙攣性偏癱的中藥導(dǎo)入液，按照以下方法制備而成：(1)按照重量份數(shù)計(jì)，稱取磁石粉18份、鳳凰木12份、龍骨12份、太白花12份、煅石決明18份、九頭獅子草12份、小石韋12份、四棱通12份、小廣藤12份、全蝎8份、川桂12份、三點(diǎn)金草8份、鐘華草8份、地瓜藤12份和魚公草8份，先于7℃條件下冷藏18h，再于-15℃下冷凍15h備用；(2)設(shè)定微波倉的溫度為120℃，對(duì)微波倉進(jìn)行預(yù)熱，然后投入步驟(1)冷凍處理后的中藥原料，調(diào)節(jié)微波功率為500w，運(yùn)行150s進(jìn)行微波膨化；微波膨化后采用分段干燥，即首先調(diào)節(jié)溫度為75℃，功率115w，干燥2min；然后調(diào)節(jié)溫度為60℃，功率105w，干燥2min；最后調(diào)節(jié)溫度為45℃，功率95w，干燥3min；(3)將步驟(2)處理后的中藥原料采用球磨機(jī)正磨15min后停機(jī)3min，再反磨15min后停機(jī)3min，如此反復(fù)2次；(4)按比例稱取粉碎后的中藥原料加入中藥原料質(zhì)量2％胰蛋白酶、6倍量的水進(jìn)行酶解，酶解時(shí)ph為4.5，溫度為50℃，時(shí)間3h，酶解后乙醇回流提取2h；(5)將步驟(4)的提取液進(jìn)行超濾，超濾膜截留的分子量為17500；(6)將超濾后的液體經(jīng)微波殺菌后密封即可，微波殺菌條件為90℃，時(shí)間150秒。當(dāng)前第1頁12