本申請(qǐng)是申請(qǐng)?zhí)枮?01280003254.8、申請(qǐng)日為2012年1月31日、發(fā)明名稱為“使干骺端區(qū)(小梁區(qū))骨空腔充滿鈣和預(yù)防其鈣流失的方法”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。

本發(fā)明涉及使干骺端區(qū)(小梁區(qū))骨空腔充滿鈣和預(yù)防其鈣流失的產(chǎn)品，包括有效減小有機(jī)體骨骼系統(tǒng)中缺鈣和預(yù)防缺鈣現(xiàn)象，缺鈣的表現(xiàn)形式是干骺端區(qū)(小梁區(qū))空腔的數(shù)量增加、尺寸增大。

現(xiàn)有技術(shù)(參見(jiàn)kotelnikovg.p.等人“osteoporosis”,geotar-media,m.,2010)中已知的是，骨礦物質(zhì)密度的增加意味著用鈣飽和人體中現(xiàn)有的骨細(xì)胞，具體說(shuō)，該文獻(xiàn)中記載，成骨細(xì)胞成百倍體積地產(chǎn)生，并且成骨細(xì)胞的作用是參與將鈣和磷酸鹽運(yùn)輸?shù)焦腔|(zhì)中以及參與羥磷灰石晶體的生長(zhǎng)(第22頁(yè))。并且，該文獻(xiàn)中還記載，絕經(jīng)后松質(zhì)骨丟失的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)包括骨小梁的完全破壞。從該現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)可以看出，骨質(zhì)疏松癥與骨組織細(xì)胞死亡相關(guān)，并且骨組織中的鈣流失不與有機(jī)體消耗的鈣流失直接相關(guān)且與有機(jī)體中的鈣流失不相關(guān)。

已有的針對(duì)有機(jī)體的缺鈣問(wèn)題的治療和預(yù)防方法目的在于用鈣飽和骨組織。為此采用各種含鈣制劑以及維他命d、激素類藥物(例如睪酮)、單獨(dú)的雄蜂幼蟲，以及鈣劑與維他命d的組合。雄蜂幼蟲含有極低量的鈣和維他命d，即，每100g雄蜂幼蟲850iu維他命d和21.6mg鈣(參見(jiàn)krylovvn等人，theoryandagentsofapitherapy.m:komilfo2007)，因此雄蜂幼蟲不含有治療劑量的這些化合物。

這些方法有很多重要弊端。一方面，雖然鈣不是有毒物質(zhì)，也沒(méi)有規(guī)定其最大允許的吸收劑量，但長(zhǎng)期大量吸收鈣的結(jié)果可能增加中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。在吸收補(bǔ)鈣制劑時(shí)，鈣可能不止進(jìn)入到骨骼中，還進(jìn)入到其他組織和系統(tǒng)中，包括在腎臟中鈣化成結(jié)石，引發(fā)腎功能問(wèn)題。

另一方面，還存在有機(jī)體中的維他命d超出安全數(shù)量的風(fēng)險(xiǎn)。在kotelnikovg.p.等人“osteoporosis”,geotar-media,m.,2010的文獻(xiàn)中記載，僅僅睪酮促進(jìn)新骨細(xì)胞的形成(第59頁(yè))。然而，從醫(yī)學(xué)角度講，不適合或完全不允許使用激素類藥物。女性(即使是健康的人)一般都不適合人為增加睪酮數(shù)量。還有一個(gè)同樣重要的事實(shí)是，除了所有上述列出的副作用和禁忌之外，含鈣制劑無(wú)論是單獨(dú)使用還是與維他命和/或激素一起使用，可能只是使骨組織的礦化作用加強(qiáng)，即，據(jù)說(shuō)對(duì)現(xiàn)有的骨組織細(xì)胞的礦化作用。由文獻(xiàn)kotelnikovg.p.等人“osteoporosis”,geotar-media,m.,2010可知，維他命d及其活性代謝物參與骨組織的礦化(第56頁(yè))。由此可以看出，骨組織必須存在以被礦化且因此發(fā)生現(xiàn)有的骨組織細(xì)胞的礦化。由此還可以看出，使用維他命d及其活性代謝物沒(méi)有促進(jìn)新的骨組織細(xì)胞的產(chǎn)生。在該文獻(xiàn)第302頁(yè)還記載，鈣鹽在骨質(zhì)疏松癥的治療中并不重要，因?yàn)檠褐懈吆康拟}并不能給骨組織中提供最佳含量的鈣。因此，干骺端區(qū)(小梁區(qū))已有的和新形成的空腔仍然沒(méi)有得到改變，或者其數(shù)量、大小可能還繼續(xù)增加。這些空腔會(huì)使骨骼的強(qiáng)度降低，從而在各類負(fù)荷的情況下創(chuàng)傷的概率會(huì)增加。

盡管定期參加這方面的研究活動(dòng)，本發(fā)明的申請(qǐng)人也不知道達(dá)到預(yù)期結(jié)果的方法。

已有的提高有機(jī)體骨組織中鈣含量的方法能使骨骼的礦化作用增強(qiáng)，但不能填滿空腔。

本發(fā)明的目的提供一種用于使干骺端區(qū)(小梁區(qū))骨空腔充滿鈣和預(yù)防其鈣流失的產(chǎn)品。

所提出的解決問(wèn)題的產(chǎn)品致力于減少并盡可能消除已形成的空腔，預(yù)防新空腔的形成。本發(fā)明的產(chǎn)品包括雄蜂幼蟲和鈣組合。

現(xiàn)通過(guò)雄蜂幼蟲與鈣結(jié)合進(jìn)入有機(jī)體達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。

正如試驗(yàn)結(jié)果所示，在有機(jī)體定期結(jié)合吸收雄蜂幼蟲和鈣的情況下可以保證達(dá)到預(yù)期效果。

圖1為了更直觀地理解該方法的使用范圍、指出空腔在骨骼中的分布，而分別示出健康的骨骼和有骨質(zhì)疏松癥狀的有機(jī)體的骨骼的示意圖，作為本發(fā)明的變化形式之一。

圖2示出治療開(kāi)始前的x光研究結(jié)果。其中示出了骨骼頂部和低部的兩個(gè)黑色空腔。

圖3示出了一個(gè)療程后的x光研究結(jié)果?？涨槐惶顫M并開(kāi)始變藍(lán)。

圖4示出了患有骨質(zhì)疏松癥的患者的橈骨的小梁區(qū)空腔形成的狀態(tài)的示意圖，其中：

a是從密度測(cè)量裝置拍攝的截圖中顯示的橈骨的小梁區(qū)的空腔形成；

b是橈骨的小梁區(qū)的空腔形成(比例1:50)；

c是具有間葉細(xì)胞的小梁的示意圖(比例1:100)，所述間葉細(xì)胞產(chǎn)生成骨細(xì)胞–合成礦物基質(zhì)的骨細(xì)胞；

d是具有新生成骨細(xì)胞的小梁的示意圖(比例1:100)，新生成骨細(xì)胞的數(shù)目和大小決定了礦物基質(zhì)的厚度，其中：

a是空腔形成，

b是小梁，

c是間葉細(xì)胞，

d是新生成骨細(xì)胞。

圖5示出了患有骨質(zhì)疏松癥的患者在服用本發(fā)明的產(chǎn)品9個(gè)月之后由礦物基質(zhì)閉合的橈骨的小梁區(qū)空腔形成的狀態(tài)的示意圖，其中：

a是在服用本發(fā)明的產(chǎn)品9個(gè)月之后從密度測(cè)量裝置拍攝的截圖中顯示的由礦物基質(zhì)閉合的橈骨的小梁區(qū)的空腔形成；

b是在服用本發(fā)明的產(chǎn)品9個(gè)月之后橈骨的小梁區(qū)的空腔形成(比例1:50)；

c是在服用本發(fā)明的產(chǎn)品9個(gè)月之后具有大量間葉細(xì)胞的小梁的示意圖(比例1:100)；

d是具有大量新生成骨細(xì)胞的小梁的示意圖(比例1:100)，新生成骨細(xì)胞的數(shù)目和大小決定了礦物基質(zhì)的厚度，其中：

a是空腔形成，

b是小梁，

c是間葉細(xì)胞，

d是新生成骨細(xì)胞。

圖6示意性地示出了在沒(méi)有服用含鈣制劑的情況下成骨細(xì)胞的產(chǎn)生和生長(zhǎng)(比例1:550)，其中：

c是間葉細(xì)胞，

d是新生成骨細(xì)胞，

e是成熟的成骨細(xì)胞。

圖7示意性地示出了在服用含鈣制劑的情況下成骨細(xì)胞的產(chǎn)生和生長(zhǎng)(比例1:550)，其中：

c是間葉細(xì)胞，

d是新生成骨細(xì)胞，

e是成熟的成骨細(xì)胞。

圖8示意性地示出了在服用雄蜂幼蟲的情況下一個(gè)間葉細(xì)胞分化成兩個(gè)新的間葉細(xì)胞且然后成骨細(xì)胞產(chǎn)生和生長(zhǎng)(比例1:550)，其中：

c是間葉細(xì)胞，

d是新生成骨細(xì)胞，

e是成熟的成骨細(xì)胞。

圖9示意性地示出了在服用本發(fā)明的產(chǎn)品的情況下一個(gè)間葉細(xì)胞分化成兩個(gè)新的間葉細(xì)胞且然后成骨細(xì)胞產(chǎn)生和生長(zhǎng)(比例1:550)，其中：

c是間葉細(xì)胞，

d是新生成骨細(xì)胞，

e是成熟的成骨細(xì)胞。

圖6至圖9示意性地示出了由間葉細(xì)胞起始的新生成骨細(xì)胞的產(chǎn)生和生長(zhǎng)直到成為成熟的成骨細(xì)胞的過(guò)程。圖6至圖9還說(shuō)明了生物體在鈣吸收不足、服用雄蜂幼蟲以及服用本發(fā)明的產(chǎn)品的情況下成骨細(xì)胞的大小和數(shù)量上的差異。新生成骨細(xì)胞的數(shù)量和成熟的成骨細(xì)胞的大小這些參數(shù)是非常重要的，因?yàn)閱我坏墓瞧茐募?xì)胞-破骨細(xì)胞-最終破壞礦物基質(zhì)至約50mm的深度，而礦物基質(zhì)的合成速度僅僅為每天1μm至2μm。通常的成骨細(xì)胞若再生則在14天后達(dá)到約20μm的大小。因此，本發(fā)明的產(chǎn)品解決了使干骺端區(qū)(小梁區(qū))骨空腔充滿鈣的主要問(wèn)題。

研究過(guò)程是使用《norland》、《osteometr》dtx-100、200設(shè)備采用x射線吸收法對(duì)10000名病人進(jìn)行治療。

空腔中的鈣主要是以由各種鈣鹽組成的礦物成分的形式存在的。

除了采用鈣隨普通食物一起進(jìn)入到有機(jī)體中的方法，還可以服用其他含鈣制劑，包括碳酸鈣、檸檬酸鈣、葡萄糖酸鈣、天門冬氨酸鈣、抗壞血酸鈣、氨基酸螯合鈣、富馬酸鈣、丁二酸鈣、磷酸鈣、檸檬酸鈣–其中的任何一種或者任意組合服用。

在結(jié)果的試驗(yàn)證明過(guò)程中，給病人口服的是粉末狀的、片狀的或膠囊狀的雄蜂幼蟲–作為單一的活性劑服用或與含鈣化合物共同服用。

根據(jù)有機(jī)體的獨(dú)立特點(diǎn)、隨食物吸收的鈣的數(shù)量、空腔的數(shù)量和大小，要達(dá)到預(yù)期的結(jié)果有快有慢，但是在任何情況下都一定會(huì)有效果。實(shí)踐證明，長(zhǎng)期的，約9個(gè)月，服用的情況下100％的病人都有顯著的效果。