本發(fā)明涉及中藥飲片的炮制方法，具體涉及一種斷血流中藥片劑的制作方法及其質(zhì)量控制方法。

背景技術(shù)：

月經(jīng)不調(diào)也稱月經(jīng)失調(diào)，是一種常見的婦科常見病，表現(xiàn)為月經(jīng)周期或出血量的異常，或是月經(jīng)前、經(jīng)期時(shí)的腹痛及全身癥狀，病因可能是器質(zhì)性病變或是功能失常。許多全身性疾病如血液病，高血壓病，肝病、內(nèi)分泌病、流產(chǎn)，宮外孕，葡萄胎，生殖道感染、腫瘤(如卵巢腫瘤、子宮肌瘤)等均可引起月經(jīng)失調(diào)。血熱妄行所致的月經(jīng)失調(diào)是指熱入血分，損傷血絡(luò)而表現(xiàn)的出血證候，臨床表現(xiàn)：在營分證的基礎(chǔ)上，更見煩熱躁擾，昏狂，譫妄，斑疹透露，色紫或黑，吐衄，便血，尿血，舌質(zhì)深絳或紫、脈細(xì)數(shù)。治療原則以清熱解毒、涼血止血為主，市場上所售斷血流片為治療此病的重要藥物之一，但目前市場上的斷血流片生產(chǎn)廠家少，制作流程和質(zhì)量把控不標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)出來的產(chǎn)品參差不齊，療效和安全性不能得到保證。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種斷血流片劑的制作方法及其質(zhì)量把控方法，嚴(yán)格優(yōu)化和把控?cái)嘌髌谱鞯拿康拦ば?，保證最終得到成品斷血流片劑的產(chǎn)品有效性及質(zhì)量。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種斷血流中藥片劑的制作方法，采取以下步驟：

（1）原材選擇：精選斷血流，除去雜質(zhì)，噴淋清水，稍潤，切段，干燥；

（2）提?。簩嘌魍度爰逯箦伝蚨喙δ芴崛」蓿谝淮渭?倍量水，煎煮1.5小時(shí)，抽料，過濾；第二次加6倍量水，煎煮1.5小時(shí)，抽料，過濾；合并兩次濾液置暫存罐內(nèi)；

（3）濃縮：將濾液減壓濃縮至相對密度為1.15，80℃測；

（4）醇沉：將濃縮液抽入醇沉缸內(nèi)，強(qiáng)烈攪拌下緩緩加入1.7倍量95%乙醇，攪拌混勻，靜置24小時(shí)以上；

（5）回收：抽取醇沉上清液置酒精回收塔內(nèi)回收乙醇，并將藥液濃縮至相對密度為1.15±0.01，80℃測，即得斷血流稠膏；

（6）噴霧干燥：將斷血流稠膏抽入高速離心噴霧干燥機(jī)，噴霧干燥至水分小于2.5%，即得斷血流干膏粉；

（7）制粒：按重量份數(shù)計(jì)，取斷血流浸膏粉90份、羧甲淀粉鈉6份、淀粉24份置沸騰制粒器中混合均勻，以純化水為粘合劑進(jìn)行一步制粒，并混合均勻，整粒，加混合料重量0.7%硬脂酸鎂并混合均勻；

（8）壓片：將顆粒壓制成基片；

（9）包衣：

稱取1-1.2份白色包衣預(yù)混劑，在料液桶中加入8份95%乙醇和5-5.2份純化水，啟動(dòng)氣泵開始攪拌，讓旋渦在液體邊面出現(xiàn)，控制較快的轉(zhuǎn)速，將包衣預(yù)混劑快速在5分鐘內(nèi)加入料液桶內(nèi)，保持適當(dāng)轉(zhuǎn)速，使液體能被完全攪動(dòng)，攪拌時(shí)間≥45min，得到包衣液；

啟動(dòng)熱風(fēng)、排風(fēng)系統(tǒng)，將120份基片倒入高效包衣鍋內(nèi)，預(yù)熱片芯10-15分鐘，以2r/min的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)包衣鍋，溫度控制為60℃，進(jìn)風(fēng)溫度為70-80℃，出風(fēng)溫度為32-34℃，開始連續(xù)噴包衣液；

待衣層穩(wěn)定后提高轉(zhuǎn)速為3-4r/min，增大噴液量，溫度控制為50-60℃，進(jìn)風(fēng)溫度為60-80℃，出風(fēng)溫度為30-36℃，直至包衣液噴完為止；

（10）晾片，稱重，定置；

（11）包裝。

優(yōu)選的，將斷血流整理除去雜質(zhì)及霉?fàn)€部分，投入洗藥池中，用飲用水洗一遍后再進(jìn)行處理；

優(yōu)選的，將斷血流切成10-20cm的段狀；

優(yōu)選的，煎煮過程，煎煮液保持微沸；

優(yōu)選的，將濃縮液醇沉至醇度為60±1%；

優(yōu)選的，回收塔內(nèi)溫度≥80℃，應(yīng)調(diào)小蒸汽量，檢查冷卻水供應(yīng)是否充足；

優(yōu)選的，將稠膏用100目不銹鋼過濾網(wǎng)過濾后噴霧干燥；

優(yōu)選的，噴霧干燥時(shí)斷血流稠膏的溫度需保持在75-85℃，干燥器出口溫度控制在90～100℃；

優(yōu)選的，制粒時(shí)，物料體積不超過制粒容器的2/3；

優(yōu)選的，血流浸膏粉、羧甲淀粉鈉、淀粉物料用搖擺式顆粒機(jī)過篩后使用；優(yōu)選的，制粒時(shí)，純化水加入速度控制在2-3份/10min左右；

制粒時(shí)，沸騰制粒器主風(fēng)溫度控制在75-85℃，物料溫度控制在63-70℃，出風(fēng)溫度50℃；

優(yōu)選的，制粒時(shí)，整粒時(shí)混合料在制粒器中調(diào)節(jié)水分至4.5-5.5%之間，加混合料重量0.7%硬脂酸鎂并混合均勻；

優(yōu)選的，制粒結(jié)束，顆粒過14目篩篩去僵粒及粗顆粒；

優(yōu)選的，將顆粒壓制成0.41g/片的基片；

優(yōu)選的，壓片過程中，每15～20分鐘檢查一次片重，控制片重差異±4%；

優(yōu)選的，預(yù)熱芯片過程中，每隔一分鐘，翻轉(zhuǎn)一次芯片；

優(yōu)選的，取白色包衣預(yù)混劑1-1.2份、紅色包衣預(yù)混劑2-2.4份，在料液桶中加入95%乙醇8份，純化水5-5.2份，啟動(dòng)氣泵開始攪拌，讓旋渦在液體邊面出現(xiàn)，控制較快的轉(zhuǎn)速，將包衣預(yù)混劑快速在5分鐘內(nèi)加入料液桶內(nèi)，保持適當(dāng)轉(zhuǎn)速，使液體能被完全攪動(dòng)，攪拌時(shí)間≥45min，得到包衣液；

優(yōu)選的，上述白色包衣預(yù)混劑可替換成糖衣預(yù)混劑，所述糖衣預(yù)混劑由蔗糖、滑石粉、胭脂紅、蟲白蠟混合得到，按包衣機(jī)操作sop進(jìn)行包衣；

優(yōu)選的，按包裝崗位sop進(jìn)行操作，根據(jù)崗位包裝指令將片子包裝成指定規(guī)格。

一種斷血流中藥片劑的質(zhì)量控制方法，具體的，

乙醇用量通過以下公式計(jì)算：

m=x×60%÷（y－60%）

x為濃縮液的量；y為乙醇度數(shù)；m為乙醇用量；

制粒平衡范圍為95-105%，通過以下公式計(jì)算控制，

[（顆粒重量＋不可回收物料重量）÷投入物料總重量]×100%；

壓片平衡范圍為98-100%，通過以下公式計(jì)算控制，

[（素片重量＋不可回收物料重量）÷顆粒重量]×100%；

包裝包括標(biāo)簽、說明書、小盒以及鋁箔，標(biāo)簽、說明書及小盒平衡范圍為100%，鋁箔平衡范圍為99～101%，通過以下公式計(jì)算控制，

[（產(chǎn)出量＋殘料量＋損耗量＋抽檢量）÷投入量]×100%。

本發(fā)明有益效果在于，

通過本發(fā)明精選優(yōu)化工藝控制，斷血流濃縮、醇沉、干燥以及成品出率均處于較高水平，其中，

濃縮收率大于42%，濃縮收率=藥液濃縮后的量÷濾液投入量×100%；

醇沉收率大于48%，醇沉收率=醇沉后回收藥液量÷藥液濃縮后的量×100%；

干燥收率大于46%，干燥收率=干燥后回收藥物重量÷回收后藥液量×100%；

成品出率在98-102%，成品出率=[（成品數(shù)量+零頭數(shù)）÷理論產(chǎn)出量]×100%；

干膏粉獲得率在7.8-8.2%，干膏粉獲得率=[（干膏粉重量）÷斷血流草投入量]×100%；

為保證制粒時(shí)原料結(jié)合性好，值粒均勻，符合要求，對制粒原材進(jìn)行了篩選，同時(shí)對制粒工序作出了關(guān)鍵性的改進(jìn)；

制粒時(shí)，純化水加入速度控制在2-3份/10min左右加入，既能保證原料有效結(jié)合，又能避免出現(xiàn)大粒結(jié)塊的現(xiàn)象，所得粉粒及能全部通過一號篩，且通過六號篩的細(xì)粉低于10%；

為保證包衣層較薄且均勻，對包衣液進(jìn)行篩選、同時(shí)對包衣液制備、包衣液噴涂工序作出了關(guān)鍵性的改進(jìn)，最終得到的斷血流片劑包衣層較薄且均勻，包衣效果好，不會(huì)出現(xiàn)剝離現(xiàn)象；

本發(fā)明所述的片劑與現(xiàn)有技術(shù)相比較，所得片劑有效成分含量高出市售斷血流片有效成分含量的2.6倍以上，實(shí)際與安慶乘風(fēng)制藥有限公司所產(chǎn)斷血流片相比較，本發(fā)明所得片劑中有效成分高出了其2.65倍；

本發(fā)明斷血流片劑制作工藝重現(xiàn)性好，所得藥品穩(wěn)定性好，保質(zhì)期長達(dá)36個(gè)月，藥效顯著。

具體實(shí)施方式

取斷血流草4500g，以壓制成1000片的規(guī)格制作，

制作依據(jù)：《中國藥典》2015年版一部。

炮制方法如下：

原材選擇，將斷血流整理除去雜質(zhì)及霉?fàn)€部分，投入洗藥池中，用飲用水洗一遍后，噴淋清水，稍潤，將斷血流切制成10～20cm的段狀，干燥；

提?。簩嘌魍度爰逯箦伝蚨喙δ芴崛」蓿谝淮渭?倍量水，煎煮1.5小時(shí)，抽料，過濾；第二次加6倍量水，煎煮1.5小時(shí)，抽料，過濾，合并兩次濾液置暫存罐內(nèi)，煎煮過程，煎煮液保持微沸；

濃縮：將藥液減壓濃縮至相對密度為1.15（80℃測）；

醇沉：將濃縮液抽入醇沉缸內(nèi)，強(qiáng)烈攪拌下緩緩加入1.7倍量95%乙醇，攪拌混勻，靜置24小時(shí)以上，將濃縮液醇沉至醇度為60±1%；

回收：抽取醇沉上清液置酒精回收塔內(nèi)回收乙醇，并將藥液濃縮至相對密度為1.15±0.01（80℃測），即得斷血流稠膏，回收塔內(nèi)溫度≥80℃，應(yīng)調(diào)小蒸汽量，檢查冷卻水供應(yīng)是否充足，將稠膏用100目不銹鋼過濾網(wǎng)過濾后噴霧干燥；

噴霧干燥：將斷血流稠膏抽入高速離心噴霧干燥機(jī)，噴霧干燥至水分小于2.5%，即得斷血流干膏粉，噴霧干燥時(shí)斷血流稠膏的溫度需保持在75-85℃，干燥器出口溫度控制在90～100℃；

制粒：取處方量的斷血流浸膏粉（90kg）、羧甲淀粉鈉6kg、淀粉24kg置沸騰制粒器中混合均勻，以純化水為粘合劑進(jìn)行一步制粒，純化水加入速率為2-3kg/10min，并混合均勻，整粒，使得混合料水分含量在4.5-5.5%，加0.7%硬脂酸鎂并混合均勻，血流浸膏粉、羧甲淀粉鈉、淀粉物料用搖擺式顆粒機(jī)過篩后使用，制粒時(shí)，物料體積不超過制粒容器的2/3，沸騰制粒器主風(fēng)溫度控制在75-85℃，物料溫度控制在63-70℃，出風(fēng)溫度50℃，制粒結(jié)束，顆粒過14目篩篩去僵粒及粗顆粒；

壓片：將顆粒壓制成0.41g/片的基片，壓片過程中，每15～20分鐘檢查一次片重，控制片重差異±4%；

稱取1.2kg白色包衣預(yù)混劑；

在料液桶中加入8kg95%乙醇和5.2kg純化水；

啟動(dòng)氣泵開始攪拌，讓旋渦在液體邊面出現(xiàn),控制較快的轉(zhuǎn)速；

將包衣預(yù)混劑快速在5分鐘內(nèi)加入料液桶內(nèi)，保持適當(dāng)轉(zhuǎn)速，使液體能被完全攪動(dòng)，不至引入過多氣泡，攪拌時(shí)間應(yīng)≥45min；

啟動(dòng)熱風(fēng)、排風(fēng)系統(tǒng),將120kg基片倒入高效包衣鍋內(nèi)，預(yù)熱片芯約十幾分鐘，過數(shù)分鐘翻轉(zhuǎn)片芯一次；

以2r/min的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)包衣鍋，溫度控制為60℃，進(jìn)風(fēng)溫度為70-80℃，出風(fēng)溫度為32-34℃，開始連續(xù)噴包衣液；

待衣層穩(wěn)定后可提高轉(zhuǎn)速為3-4r/min，增大噴液量，溫度控制為50-60℃，進(jìn)風(fēng)溫度為60-80℃，出風(fēng)溫度為30-36℃，直至包衣液噴完為止；

關(guān)閉熱源，保持排風(fēng)，每數(shù)分鐘翻轉(zhuǎn)一次，持續(xù)約十幾分鐘，出片；

晾片，稱重，定置；

包裝：按包裝崗位sop進(jìn)行操作，根據(jù)崗位包裝指令將片子包裝成指定規(guī)格；

包裝規(guī)格

1、0.42g/片×10片/板×3板/盒×200盒/箱（薄膜衣片）；

2、0.42g/片×20片/板×3板/盒×200盒/箱（薄膜衣片）

3、0.42g/片×20片/板×2板/盒×200盒/箱（薄膜衣片）。

另外，包衣工序可替換成如下工序，制得紅色斷血流片劑，

從備料間領(lǐng)取白色包衣預(yù)混劑1.2kg、紅色包衣預(yù)混劑2.4kg，在料液桶中加入8kg95%的乙醇，5.2kg純化水，啟動(dòng)氣泵開始攪拌，讓旋渦在液體邊面出現(xiàn),控制較快的轉(zhuǎn)速，將包衣預(yù)混劑快速在5分鐘內(nèi)加入料液桶內(nèi)，保持適當(dāng)轉(zhuǎn)速，使液體能被完全攪動(dòng)，不至引入過多氣泡，攪拌時(shí)間應(yīng)≥45min，將120kg基片倒入高效包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)熱風(fēng)、排風(fēng)系統(tǒng),預(yù)熱片芯約十幾分鐘，過數(shù)分鐘翻轉(zhuǎn)片芯一次，以2r/min的轉(zhuǎn)速啟動(dòng)包衣鍋，溫度控制為60℃，進(jìn)風(fēng)溫度為70-80℃，出風(fēng)溫度為42-45℃，開始連續(xù)噴包衣液，待衣層穩(wěn)定后可提高轉(zhuǎn)速為3-6r/min，增大噴液量，溫度控制為50-60℃，進(jìn)風(fēng)溫度為60-80℃，出風(fēng)溫度為30-36℃，直至包衣液噴完為止。

另外，包衣工序可替換成如下工序，制得糖衣斷血流片劑，

按包衣機(jī)操作sop進(jìn)行包衣，所用輔料為蔗糖、滑石粉、胭脂紅、蟲白蠟，蔗糖、滑石粉為粘合劑及賦形劑，胭脂紅為著色劑，蟲白蠟打光用。

具體制作時(shí)，所使用的設(shè)備優(yōu)選為以下設(shè)備，

其中，制粒平衡范圍為95-105%，通過以下公式計(jì)算控制，

[（顆粒重量＋不可回收物料重量）÷投入物料總重量]×100%；

壓片平衡范圍為98-100%，通過以下公式計(jì)算控制，

[（素片重量＋不可回收物料重量）÷顆粒重量]×100%；

包裝包括標(biāo)簽、說明書、小盒以及鋁箔，標(biāo)簽、說明書及小盒平衡范圍為100%，鋁箔平衡范圍為99～101%，通過以下公式計(jì)算控制，

[（產(chǎn)出量＋殘料量＋損耗量＋抽檢量）÷投入量]×100%。

所得到的稠膏為棕褐色液體，味苦微澀，相對密度1.15±0.01（80℃）稱取本品3g，加熱水200ml，攪拌使溶解，靜置3分鐘觀察，無藥渣、焦屑等異物；低溫密閉保存，保存期為6個(gè)月；

所得到的斷血流干膏粉為棕黃色至淺棕色粉末，味苦微澀，具強(qiáng)引濕性，水分含量低于2.2%，所含含醉魚草皂苷ⅳb高于0.73%，低溫密閉保存，保存期為1年；

整粒得到的顆粒為棕褐色顆粒，氣微，味苦、微澀，水分含量低于3.8%，低溫密閉保存，保存期為3個(gè)月；

所得基片為棕褐色，片面圓整，無毛邊，味苦、微澀，含醉魚草皂苷ⅳb每片高于3.2mg，水分低于3.8%，承受壓力高于4.4kg，低溫密閉保存，保存期為3個(gè)月；

包裝得到的斷血流片片面完整光潔，色澤均勻，崩解時(shí)限小于20分鐘。