本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體涉及冠心丹參滴丸用于防治腦血管疾病的新用途。

背景技術(shù)：

隨著人們生活節(jié)奏的加快及工作壓力的增大，目前腦血管疾病已成為危害人類生命與健康的常見病、多發(fā)病。據(jù)who腦血管病協(xié)作研究組對57個國家的統(tǒng)計資料表明，腦血管病死亡列入前三位的約有40個國家，中國是其中之一，因腦血管病致死的患者占57個國家總死亡率的11.3％。腦卒中是其中發(fā)病率最高的疾病之一，占腦血管病的82％，其治療已成為全球的社會問題。腦卒中是急性腦血管病的統(tǒng)稱，也稱腦中風或腦血管意外?？煞譃槿毖院统鲅詢纱箢悾瑖鴥?nèi)研究表明，在所有尚存活的患者中，診斷為缺血性的約占75％。現(xiàn)代醫(yī)學對于腦卒中的治療常采用控制血壓及腦水腫，減低顱內(nèi)壓和對癥治療。實踐證明采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法對于腦卒中患者的急性期搶救及恢復期的治療會收到令人滿意的結(jié)果。目前在我國對該病都采用這樣的治療方法，特別是中藥在卒中患者恢復期的治療是不容忽視和西藥不可替代的。

腦梗塞屬中醫(yī)學缺血性中風范疇，本病多由于憂思惱怒或恣嗜肥美之食，或房室所傷，勞累過度等以致陰虧于下，肝陽暴張，內(nèi)風旋動，氣血逆亂而成。飲食不節(jié)，過食肥甘醇酒，脾失健運，聚濕成痰，痰郁化熱，引動肝風，夾痰上擾可致病發(fā)。《丹溪心法.中風》：“濕土生痰，痰生熱，熱生風也”。血瘀之成或因暴怒血菀于上，或因氣滯血不暢行，或因氣虛運血無力，或因感寒收引凝滯，或因，液耗血滯等。本病之病機以飲食不節(jié)或咨酒肥美之食，脾失健運，聚濕生痰最為多見。

冠心丹參滴丸是本課題組多年前推出的治療冠心病心絞痛的中藥復方制劑，目前在市場上已應用8年，年均銷售產(chǎn)值達1.8億元。冠心丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛之功效，能增加冠脈血流量，減慢心率，降低心肌耗氧量，改善血液流變性，降低血脂，抑制血小板聚集，保護心肌細胞，抑制心肌組織超微結(jié)構(gòu)改變。

方中君用三七，該藥性甘，微苦而溫，入肝經(jīng)。有活血化瘀，理氣止痛之功效，主治胸痹之氣滯血瘀證?！侗静萸笳妗酚涊d：“三七，世人公知功能止血住痛，殊不知因血瘀而疼痛，……三七，……能于血分化其瘀血。”《玉楸藥解·卷一》記載該藥“入足厥陰肝經(jīng)，……通脈行瘀，……一切瘀血皆破。”可見化瘀定痛之功顯見，不僅如此，該藥尚可具有與人參類同的作用，如《本草綱目拾遺·昭參》記載：“人參補氣第一，三七補血第一，味同而功亦等，……味甘苦，同人參，去瘀損，止吐衄，補而不俊?！?。由此足以說明三七不僅功于化瘀止痛，且有和營之作用，實乃攻守兼?zhèn)渲罚爱斨魉帯?/p>

臣用丹參。丹參，性苦、微溫，入心、肝經(jīng)。有活血祛瘀，安神寧心，止痛之功效。主治胸痹心痛之證，如《本經(jīng)》所述：“主心腹邪氣，胸鳴幽幽如走水，寒熱積聚；破證除瘕，止煩滿，益氣。”《別錄》尚有：“養(yǎng)血，去心腹痼疾結(jié)氣，腰脊強，腳痹；除熱邪甾熱，久服利人?！钡挠涊d，《滇南本草》謂之能“補心定志，安神寧心。治健忘怔忡，驚悸不寐?！庇纱丝芍⒉粌H有活血祛瘀止痛之功，尚有養(yǎng)血寧心之效，配合君藥發(fā)揮其活血化瘀止痛之功能。

佐使降香。該藥有行氣活血止痛之功效?！侗静菰傩隆酚涊d：“治一切表邪，宣五臟郁氣……和脾胃”，是謂該藥能透達郁滯，而調(diào)暢氣機?！缎齑蟠贿h書全集·藥性切用·卷之三》記載：“降香，……而活血止痛，辟穢?！陛o佐君臣專功活血化瘀理氣止痛，所謂“氣行則血行”之意。另降香，性辛而溫，入肝、脾經(jīng)，所謂辛甘發(fā)散為陽，調(diào)理肝脾，利于氣血的調(diào)和，故可為使也。

諸藥合用，共奏活血化瘀，理氣止痛之功效。

我們在進行冠心丹參滴丸的深入研究中，開展了其防治腦血管疾病的研究，即觀察了冠心丹參滴丸在腦血管疾病，—缺血性腦中風的治療效果。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了冠心丹參滴丸用于防治腦血管疾病的新用途。

冠心丹參滴丸對腦缺血、缺血性腦中風具有良好的預防和治療作用，可作為治療和預防腦血管疾病的藥物。

冠心丹參滴丸有效劑量為：大鼠1.28g生藥/kg‐0.32g生藥/kg，其中高劑量相當于人臨床用量1.2g成藥/日·人。

具體實施方式

以下通過實驗例來進一步闡述發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實驗例包括了本發(fā)明對腦血管疾病，即缺血性腦中風的治療及預防作用。

實驗例：冠心丹參滴丸對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型的影響

一、試驗方法

取60只健康大鼠，隨機分為6組：空白對照組，缺血模型組,血塞通膠囊42mg/kg劑量給藥組，冠心丹參滴丸1.28g/kg、0.64g/kg、0.32g/kg，每天給藥1次，連續(xù)給藥7天。末次給藥前24小時，動物腹腔注射3％水合氯醛10ml/kg麻醉，仰臥位固定。在大鼠頸部正中切開皮膚，分離皮下組織，暴露出右側(cè)頸總動脈(cca)、頸外動脈(eca)和頸內(nèi)動脈(ica)。用微動脈夾暫時夾閉右側(cè)頸總動脈和頸內(nèi)動脈，在右頸外動脈距離分叉處2～3mm處結(jié)扎。用眼科剪將右側(cè)頸外動脈近心端剪一小口，輕輕拉動右側(cè)頸外動脈，使其與右側(cè)頸內(nèi)動脈成一直線，調(diào)整栓線角度，插入栓線，移去右側(cè)頸內(nèi)動脈的微動脈夾，緩慢推動栓線，將栓線送入右側(cè)頸內(nèi)動脈18-20mm，直達顱內(nèi)大腦前動脈，阻斷大腦中動脈(mca)的岔口處，在右側(cè)頸外動脈剪口處結(jié)扎，以阻斷右側(cè)頸內(nèi)動脈的血液返流，移去右側(cè)頸總動脈夾閉的微動脈夾，并開始計時。術(shù)后消毒，縫合皮膚，于計時開始后2h緩慢抽出栓線進行再灌注。空白對照組只進行剝離右側(cè)頸總動脈(cca)、頸外動脈(eca)和頸內(nèi)動脈(ica)，不進行栓塞。大鼠術(shù)后均正常飼養(yǎng)。

二、檢測指標

1、對大鼠行為狀態(tài)評分的影響

在缺血2h再灌注21h后，每組大鼠按上述劑量進行末次給藥，給藥后1小時，按照longa的5級評分方法對所有大鼠進行神經(jīng)行為評分。觀察造模后行為狀態(tài)，根據(jù)大鼠前肢的延展性與身體旋轉(zhuǎn)程度，進行評判。

longa評分標準:0，行為正常，無行為功能缺損；1,左前肢伸展障礙，功能減弱，提尾懸空左前爪伸展障礙；2，向左打圈，左前肢癱瘓，功能嚴重減弱，提起大鼠尾巴后，大鼠不停的扭向受損區(qū)；3,行走時向左側(cè)傾倒，走路困難；4,全身肢體癱瘓，意識昏迷；5，死亡。

2、對大鼠腦梗塞面積的影響

在缺血2h再灌注21h后，每組大鼠按上述劑量進行末次給藥，給藥后1小時，大鼠斷頸，處死，迅速取出大鼠全腦，將全腦置于-20℃冰箱冷凍20-30min后，在冰盤上去掉嗅球，將全腦沿冠狀面切成厚度為2-3mm的5片，將5片腦片置于2％ttc溶液中，避光37.0±0.5℃下孵育30min，再將腦片置于4％多聚甲醛溶液中固定，過夜。腦片中白色部位就是缺血灶腦組織，紅色部分為正常腦組織。使用image-proplus5.1軟件對腦梗塞面積進行測量計算，以影像分析軟件計算缺血腦梗死區(qū)域占全腦片的百分比，從而計算腦梗塞面積。

3、對大鼠體外血栓形成的影響

在缺血2h再灌注21h后，每組大鼠按上述劑量進行末次給藥，給藥后1小時，大鼠腹主動脈取血1.8ml，注入硅化塑膠管中，將塑膠管兩端接緊密閉，置于體外血栓形成儀中，37℃恒溫勻速旋轉(zhuǎn)15min，取出，傾出塑膠管中血液，置于濾紙上，吸凈血栓表面血跡，于分析天枰稱量并記錄濕重，格尺測量并記錄血栓長度；然后將血栓置于坩堝內(nèi)，于110℃的烤箱中干燥24h至恒重后，稱干重。

4、對大鼠血小板聚集率的影響

在缺血2h再灌注21h后，每組大鼠按上述劑量進行末次給藥，給藥后1小時，大鼠腹主動脈取血3.6ml，用3.8％枸櫞酸鈉抗凝(9:1)，1000r·min^-1離心10min，分離出富血小板血漿，再以3000r·min^-1離心10min，取上清液得到貧血小板血漿。取富血小板血漿0.2ml于比濁管內(nèi)，以貧血小板血漿調(diào)透光度，二磷酸腺苷(adp)作誘導劑(終濃度為2μmol/l)，用血液凝聚儀檢測富血小板血漿中血小板在5min內(nèi)的最大聚集率。

三、試驗結(jié)果

1、對腦缺血再灌注損傷大鼠行為評分和腦梗塞面積的影響

表1結(jié)果顯示，動物經(jīng)手術(shù)后出現(xiàn)腦缺血再灌注損傷，其行為評分明顯和腦梗塞面積明顯高于空白對照組，具有明顯差異；冠心丹參滴丸高、中劑量給藥組及陽性對照組可明顯降低腦損傷動物行為評分及腦梗塞面積，與模型組比具有明顯差異，顯示對損傷腦組織具有明顯保護作用。

表1.冠心丹參滴丸對腦缺血再灌注損傷大鼠行為評分和腦梗塞面積的影響

注：與模型組比較：*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001(以下各表均同)

2、對腦缺血再灌注損傷大鼠體外血栓形成的影響

表2結(jié)果顯示，腦缺血再灌注損傷后易形成血栓，血栓濕重、干重、血栓長度模型組均高于空白對照組，具有明顯差異；陽性對照藥與冠心丹參滴丸均可明顯抑制血栓形成，上述指標與模型組比明顯降低，具有統(tǒng)計學差異。

表2.冠心丹參滴丸對腦缺血再灌注損傷大鼠體外血栓形成的影響

3、對腦缺血再灌注損傷大鼠血小板聚集率的影響

表3結(jié)果顯示，腦缺血再灌注損傷后動物血小板聚集率明顯增高，模型組與空白對照組比具有明顯差異；動物給予血塞通膠囊和冠心丹參滴丸后可明顯抑制血小板聚集，聚集率與模型組比明顯降低，具有統(tǒng)計學差異。

表3.冠心丹參滴丸對腦缺血再灌注損傷大鼠大鼠血小板聚率的影響

從以上實驗可見，冠心丹參滴丸對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷具有明顯的保護作用，顯示對缺血性腦中風具有良好的預防和治療作用，可作為治療和預防腦血管的藥物。