本發(fā)明涉及博來霉素的新用途，尤其涉及博來霉素用于普通外科創(chuàng)口愈合上的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
皮膚是人體中最大的器官，也為人體抵抗外來病源體的第一道防線。一旦皮膚受到大面積或嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，恐怕會(huì)導(dǎo)致皮膚喪失自我修補(bǔ)的能力以致傷口難以復(fù)原。因此，可利用傷口敷料協(xié)助傷口愈合，傷口敷料能讓傷口維持在良好封閉與保濕環(huán)境下，進(jìn)行表皮化并讓新生的上皮細(xì)胞迀移。傷口愈合過程分為四期：(1)組織液滲出期：由膠原纖維細(xì)胞分泌膠原蛋白填充傷口。(2)炎癥期(清創(chuàng)期)：容易伴隨細(xì)菌感染，此時(shí)主要有免疫細(xì)胞清除受損組織和微生物。(3)增殖分化期：首先是表皮干細(xì)胞分化表皮，真皮干細(xì)胞分化表皮組織，成纖維細(xì)胞，以及毛發(fā)、汗腺和皮脂腺等皮膚附屬器，造血干細(xì)胞中的內(nèi)皮祖細(xì)胞分化新生血管、淋巴管和神經(jīng)。(4)組織重塑期：過度纖維化的瘢痕難以被機(jī)體吸收，造成血管以及毛發(fā)等皮膚附屬器的重建發(fā)生嚴(yán)重障礙，形成終身病理性瘢痕。
瘢痕可以定義為作為修復(fù)反應(yīng)的結(jié)果而產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)。由于受傷的組織不再生以獲得在受傷之前存在的相同組織結(jié)構(gòu)，所以瘢痕可以利用其與未受傷組織相比的異常形態(tài)而分辨出來。瘢痕可以包括具有異常組織(如在皮膚瘢痕中觀察到的)的結(jié)締組織和/或以異常增加的量(如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的瘢痕中觀察到的)存在的結(jié)締組織，內(nèi)部器官的瘢痕形成可能導(dǎo)致狹窄和粘連的形成。瘢痕由在傷口愈合過程中沉積的結(jié)締組織形成，由異常組織和過量的結(jié)締組織組成。
對每一個(gè)患者來說，術(shù)后恢復(fù)都是一個(gè)不輕松甚至是痛苦的過程，不僅面臨傷口細(xì)菌感染的危險(xiǎn)，而且縫合的傷口愈合后會(huì)留下深深的疤痕，給身心上帶來一定的傷害。因此，如何提供一種更好的促進(jìn)皮膚組織、傷口快速愈合的藥品，一直是醫(yī)療界不斷追求的目標(biāo)。
博來霉素目前的主要用途是作為一種廣譜抗腫瘤藥，對鱗癌，包括頭頸部、皮膚、食道、肺、宮頸、陰莖和甲狀腺等癌腫以及惡性淋巴瘤等有效。對腦瘤、惡性黑色素瘤和纖維肉瘤等也具有一定療效。博來霉素含有若干性質(zhì)近似的組分，為弱堿性物質(zhì)。易溶于水、甲醇，微溶于乙醇，幾乎不溶于丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醚。性狀為白色至淡黃色粉末。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是，提供一種博來霉素的新用途，是在用于普通外科創(chuàng)口愈合上的應(yīng)用。
本發(fā)明還提供一種促進(jìn)皮膚組織、傷口快速愈合的藥物，其活性成分是博來霉素。
所述藥物可通過注射、噴射、滲透、吸收、物理或化學(xué)介導(dǎo)的方法導(dǎo)入機(jī)體如肌肉、皮內(nèi)、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質(zhì)混合或包裹后導(dǎo)入機(jī)體。優(yōu)選的，本發(fā)明的藥物通過涂覆皮膚表面導(dǎo)入機(jī)體。
需要的時(shí)候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
所述的藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜?jiǎng)┑榷喾N形式。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)方法制備。
所述的藥物活性成分博來霉素的有效的濃度是0.05-10mg/ml，溶劑選擇生理鹽水或者蒸餾水等。
本發(fā)明的有益效果：
本發(fā)明經(jīng)過系測試證明博來霉素是一種潛在的可以快速促進(jìn)皮膚組織、傷口快速愈合的藥品，尤其是對外科手術(shù)后的皮膚創(chuàng)口愈合，其效果顯著；而且縫合的傷口愈合后不會(huì)留下疤痕。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1博來霉素抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)口愈合的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
1.動(dòng)物模型及方法：采用兔耳增生性瘢痕模型來考察博來霉素在抑制瘢痕和促進(jìn)創(chuàng)口愈合的作用。
兔耳增生性瘢痕模型建立：采用健康日本大耳白兔，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)用兔用氯胺酮(15mg/kg)耳緣靜脈注射麻醉，麻醉后將兔俯臥位固定于操作臺(tái)上，常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，在4～6倍額式手術(shù)放大鏡視野下進(jìn)行手術(shù)，每側(cè)兔耳內(nèi)側(cè)面均手術(shù)切除直徑為6～8mm的圓型全層皮膚，刮除軟骨膜，形成創(chuàng)面后，徹底止血，予以暴露，每側(cè)可分別形成外上、外下，內(nèi)側(cè)3處。術(shù)后單兔單籠標(biāo)準(zhǔn)條件下飼養(yǎng)，術(shù)后1周，去除創(chuàng)面痂皮，待術(shù)后20-25天左右，創(chuàng)面上皮化，痂皮自行脫落，即可獲得增生性瘢痕模型。
2.實(shí)驗(yàn)方法：在常規(guī)清創(chuàng)和護(hù)理狀況下，分為2組，每組10只兔。
空白組：用生理鹽水涂抹。
治療組：有效的濃度是0.1mg/ml的博來霉素溶液涂抹，溶劑是生理鹽水。
以上各組分別在創(chuàng)面暴露時(shí)，即給予創(chuàng)面涂抹，每天2次，連續(xù)涂抹20天，使各組痂皮先后自行脫落，至35日時(shí)，對各組的創(chuàng)口愈合時(shí)間(平均值)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。
瘢痕厚度、顏色、瘢痕表面凹凸不平的外觀改善等情況進(jìn)行判斷，分為：具有差異顯著(++)、有差異(+)、略有差異(+-)和無差異(-)四個(gè)等級。
其中(++)：無瘢痕凸出，或瘢痕表面凸出小于或等于1mm，瘢痕表面平滑，顏色為淡紅色，色素沉著少，外觀佳，質(zhì)地與皮膚接近。
(+)：瘢痕表面凸出大于1mm，小于或等于2mm，表面較平整，顏色為紅色，色素沉著較少，外觀尚佳，瘢痕質(zhì)地較軟，創(chuàng)口無粘連。
(+-)：瘢痕表面凸出大于2mm，小于或等于3mm，顏色為深紅色，色素沉著較多，瘢痕質(zhì)地較硬，創(chuàng)口有輕微粘連。
(-)：瘢痕表面凸出大于3mm，明顯高出皮膚，呈瘢痕增生狀，顏色為紫紅或深紫色，表面毛細(xì)管明顯擴(kuò)張，創(chuàng)口有粘連，瘢痕質(zhì)地硬。
結(jié)果如下：
空白組的日本大耳白兔，創(chuàng)口愈合時(shí)間是31天。瘢痕外觀等級是(-)。
治療組的日本大耳白兔，創(chuàng)口愈合時(shí)間是11天。瘢痕外觀等級是(++)。
可見，在促進(jìn)創(chuàng)口愈合方面，相對于空白組，在創(chuàng)面暴露時(shí)涂抹博來霉素，可顯著縮短創(chuàng)口的愈合時(shí)間，在抑制瘢痕方面，相對于空白組，可顯著抑制瘢痕的產(chǎn)生。
實(shí)施例2臨床資料
1、病例選擇：選擇普通外科手術(shù)后創(chuàng)口縫合的患者200例，均為軀干部創(chuàng)口?；颊咂骄挲g在24-40歲，創(chuàng)口縫合長度2-8cm。兩組患者治療前在性別、年齡、切割傷創(chuàng)口分布上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）。
2、分組和實(shí)驗(yàn)方法：將200例患者分成對照組100例、實(shí)驗(yàn)組100例。對照組的患者在創(chuàng)口縫合處涂抹碘液進(jìn)行消毒；實(shí)驗(yàn)組再涂抹效的濃度是0.1mg/ml的博來霉素溶液涂抹，溶劑是生理鹽水。兩組患者的用藥頻率為一天兩次。
3、每天觀察兩組患者創(chuàng)口愈合的時(shí)間和創(chuàng)口周圍是否有局部疼、麻、癢、牽涉痛、蟻?zhàn)吒谢騽?chuàng)口周圍組織發(fā)硬的癥狀。
4、結(jié)果：根據(jù)切口愈合分級的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)組的患者都達(dá)到甲級愈合的標(biāo)準(zhǔn)，平均痊愈時(shí)間為23天。對照組的患者平均達(dá)到甲級愈合的時(shí)間為58天，并且有8名患者出現(xiàn)乙級愈合，即愈合欠佳，愈合處有炎癥反應(yīng)，如紅腫、硬節(jié)、血腫、積液等，但未化膿。這8名患者出現(xiàn)乙級愈合的癥狀時(shí)，改用實(shí)驗(yàn)組的方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，平均用藥36天后，都達(dá)到甲級愈合的標(biāo)準(zhǔn)。
當(dāng)然，上述說明并非是對本發(fā)明的限制，本發(fā)明也并不限于上述舉例，本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)范圍內(nèi)，作出的變化、改型、添加或替換，都應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。