本發(fā)明涉及一種防治脂肪肝的中藥組合物。

背景技術(shù)：

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，nafld)是一種除飲酒所致外，以脂質(zhì)沉積為主要表現(xiàn)的肝臟病理損傷。隨著近年來社會經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人們的生活方式和環(huán)境發(fā)生巨大的變化，nafld正嚴(yán)重威脅人們的健康，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。nafld一般屬于可逆性疾病，其臨床表現(xiàn)為輕者無癥狀，重者病情兇猛，早期診斷并及時治療常可恢復(fù)正常。但是目前nafld的藥物治療主要以長期調(diào)理性的中藥為主，西藥尚無防治nafld的有效藥物。然而，傳統(tǒng)中藥復(fù)方物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、作用機(jī)制不清晰的弊端限制了推廣應(yīng)用及療效的進(jìn)一步提高。因此，中藥復(fù)方如何“去粗取精”是中藥現(xiàn)代化研究的重要課題。

如專利號為201410141627.9的中國發(fā)明專利公開了一種防治脂肪肝的中藥有效組分組合物，該組合物由紅景天苷，絞股藍(lán)總苷，姜黃素和白術(shù)多糖制成，各有效組分的用量為紅景天苷5.77mg/kg，絞股藍(lán)總苷17.68mg/kg，姜黃素4.35mg/kg，白術(shù)多糖69.75mg/kg。按照上述配比的組合物雖然其治療脂肪肝的效果明顯，但是中藥有效組分多，配比較為繁瑣，并且該組合物中含有的白術(shù)多糖提取工藝復(fù)雜，提取出的白術(shù)多糖成品純度不高。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠，原料有效組分易于獲得的，用于防治脂肪肝的中藥組合物。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：

一種防治脂肪肝的中藥組合物，由以下重量份數(shù)的中藥有效組分組成：紅景天苷0.72-5.77份，姜黃素2.72-21.76份。

優(yōu)選地，由以下重量份數(shù)的中藥有效組分組成：紅景天苷5.77份，姜黃素21.76份。

優(yōu)選地，所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復(fù)方在制備治療或預(yù)防脂肪肝藥物中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述的防治脂肪肝的中藥有效組分復(fù)方在制備治療或預(yù)防脂肪肝的保健食品中的應(yīng)用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于采用提取工藝簡單的紅景天苷和姜黃素作為原料，簡單有效，在保證治療效果的同時大大降低了生產(chǎn)成本，并且其兩味原料的配比工藝也比現(xiàn)有產(chǎn)品簡單。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例1的中藥組合物篩選試驗(yàn)的正常組和模型組大鼠肝組織常規(guī)he染色示意圖(×200)。

圖2為本發(fā)明實(shí)施例2的中藥組合物驗(yàn)證試驗(yàn)的各組大鼠肝組織常規(guī)he染色示意圖(×200)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合附圖實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。

以下實(shí)施例所采用的藥物試劑規(guī)格均為98％紅景天苷和98％姜黃素。

實(shí)施例1

最佳劑量篩選試驗(yàn)

1.1均勻設(shè)計篩選實(shí)驗(yàn)組方方案

按照表1所示的均勻設(shè)計篩選實(shí)驗(yàn)組方方案安排各考察因子及水平，進(jìn)行組方設(shè)計，共8組。其中，考察因子x1和x2分別代表紅景天苷和姜黃素，每個考察因子各取8個劑量水平，即在各自的劑量范圍內(nèi)遞增8次。

紅景天苷和姜黃素的有效組分劑量通過《中華人民共和國藥典》及紅景天苷和姜黃素的規(guī)格和實(shí)際得率換算，確定x1(紅景天苷)的安全劑量范圍為1.15－5.77mg/kg，x2(姜黃素)的安全劑量范圍為4.35－21.76mg/kg；令x1、x2均在各自的劑量范圍內(nèi)遞增8次。

表1均勻設(shè)計篩選實(shí)驗(yàn)組方方案(每日給藥量mg/kg鼠重)

1.2模型制備

取sd雄性大鼠60只，自造模之日起，將大鼠隨機(jī)分為正常組6只和造模組54只，將造模組以高脂飼料飼養(yǎng)，該高脂飼料由10％豬油、2％膽固醇和88％基礎(chǔ)飼料組成。造模8周后，將造模組隨機(jī)分為模型組一組和均勻設(shè)計組八組，每組各6只。分組之后，均勻設(shè)計組各組大鼠按0.5ml/100g鼠重分別灌服如表1所示的相應(yīng)中藥組合物，正常組和模型組給予等量的飲用水灌胃，持續(xù)喂食4周。

造模結(jié)束后，分別對正常組和模型組進(jìn)行常規(guī)he染色，以檢測造模是否成功，結(jié)果如圖1所示；同時，分別測試并計算各組大鼠肝組織tg(甘油三酯)含量，結(jié)果如表2所示。

1.3實(shí)驗(yàn)方法：

肝組織tg含量測定：取200mg濕肝，加入乙醇-丙酮(1:1)3ml，勻漿3000rpm，10s×3次，在有塞的試管中充分搖勻，放置過夜，翌日4℃離心(3000rpm，15min)后取上清液分裝于1.5ml離心管中，取上清測定。

常規(guī)he染色：大鼠處死后迅速剖腹取肝臟，切取小塊肝組織固定于10％中性福爾馬林中脫水、包埋、制片、常規(guī)he染色，在光鏡下觀察肝組織的脂肪變程度。

1.4結(jié)果及分析

表2均勻設(shè)計各組大鼠肝組織tg含量

如圖1所示，a圖為正常組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，b圖為模型組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，模型組大鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)不同程度的脂肪變性和空泡樣變，說明高脂飲食可成功誘導(dǎo)非酒精性脂肪肝模型。同時如表2所示，相比于正常組大鼠肝組織含量22.01±1.93mg/g，模型組大鼠肝組織tg含量顯著升高，達(dá)85.25±9.98mg/g(p<0.01)，其均值為正常組的3.9倍。綜上所述，本次模型制備成功，即均勻設(shè)計試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ突A(chǔ)良好。

以表2所示的肝組織tg含量為篩選指標(biāo)，對均勻設(shè)計各組的數(shù)據(jù)進(jìn)行多元回歸分析，得出回歸方程為：y＝64.601-0.294x1x2(r＝0.554，p＝0.000)，其中y為因變量，r是方程的決定系數(shù)，p是統(tǒng)計值；當(dāng)p<0.05代表有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)此方程，提示當(dāng)紅景天苷、姜黃素取最大劑量時出現(xiàn)降tg最佳效應(yīng)，即紅景天苷-姜黃素組合治療非酒精性脂肪肝的最佳劑量配比為：紅景天苷5.77mg+姜黃素21.76mg的組合。

實(shí)施例2

最佳劑量驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)

2.1最佳劑量驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)組方方案

根據(jù)均勻設(shè)計方案篩選結(jié)果確定分組方案及給藥劑量，其實(shí)驗(yàn)方案如表3所示。

表3最佳劑量驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)組方方案

2.2模型制備

取sd雄性大鼠35只，自造模之日起，將大鼠隨機(jī)分為正常組7只和造模組28只，將造模組以高脂飼料飼養(yǎng)，該高脂飼料由10％豬油、2％膽固醇和88％基礎(chǔ)飼料組成。造模8周后，將造模組隨機(jī)分為模型組、最佳劑量配比組、紅景天苷組和姜黃素組，每組大鼠7只。各藥物組按0.5ml/100g鼠重分別灌服如表3所示的相應(yīng)藥物，正常組和模型組給予等量的飲用水灌胃，持續(xù)喂食6周。

造模結(jié)束后，分別對各組大鼠進(jìn)行體重和肝組織的檢測，結(jié)果如表4所示；肝組織tg和ffa(游離脂肪酸)含量測定，結(jié)果如表5所示；血清alt(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ast(血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ggt(谷氨酰轉(zhuǎn)移酶)活性測定，結(jié)果如表6所示；常規(guī)he染色，結(jié)果如圖2所示。

2.3實(shí)驗(yàn)方法：

肝組織tg含量測定：如實(shí)施例1所示。

肝組織ffa含量測定：取100mg濕肝，加入1mlpbs緩沖液，冰浴中勻漿(10000轉(zhuǎn)/分鐘)20秒，重復(fù)2次，將勻漿液4℃(3600轉(zhuǎn)/分鐘)離心20分鐘，取上清測定。

血清alt活性測定：賴氏法。

血清ast活性測定：賴氏法。

血清ggt活性測定：賴氏法。

常規(guī)he染色：如實(shí)施例1所示。

2.4結(jié)果及分析

2.4.1各組大鼠一般情況、體重的變化

表4各組大鼠體重、肝濕重比較

注：^△△p<0.01，與正常組比較；^*p<0.05，^**p<0.01，與模型組比較；^#p<0.05，^##p<0.01，與最佳劑量配比組比較。

造模結(jié)束時，模型組大鼠體重、肝濕重、肝指數(shù)均較正常組顯著升高(p<0.01)，其中肝指數(shù)＝肝濕重/體重。姜黃素組、紅景天苷組和最佳劑量配比組大鼠體重、肝濕重、肝指數(shù)均顯著低于模型組(p<0.05)。最佳劑量配比組大鼠肝濕重顯著低于姜黃素和紅景天苷組(p<0.01)，肝指數(shù)顯著低于姜黃素組(p<0.05)。

2.4.2各組大鼠肝組織tg、ffa含量的變化

表5各組大鼠肝組織tg、ffa含量的變化

注：^△△p<0.01，與正常組比較；^*p<0.05，^**p<0.01，與模型組比較；^##p<0.01，與最佳劑量配比組比較。

與正常組相比，模型組大鼠肝組織tg、ffa水平均顯著升高(p<0.01)。紅景天苷組、姜黃素組和最佳劑量配比組的肝組織tg、ffa含量較模型組顯著降低(p<0.01)；最佳劑量配比組肝組織tg、ffa含量又顯著低于紅景天苷組和姜黃素組(p<0.05)。

2.4.3各組大鼠血清alt、ast、ggt活性的變化

表6各組大鼠血清alt、ast、ggt活性的變化

注：^△△p<0.01，與正常組比較；^*p<0.05，^**p<0.01，與模型組比較；^##p<0.01，與最佳劑量配比組比較。

較之正常組，模型組大鼠血清alt、ast、ggt活性均顯著升高(p<0.01)。紅景天苷組和最佳劑量配比組的血清alt、ast、ggt活性和姜黃素組的血清ast、ggt活性較模型組顯著降低(p<0.05)；最佳劑量配比組血清alt、ast、ggt活性又顯著低于紅景天苷組和姜黃素組(p<0.01)。

2.4.4各組大鼠肝組織病理的變化

如圖2所示，a圖為正常組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，b圖為模型組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，c圖為姜黃素組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，d圖為紅景天苷組大鼠肝組織脂肪變性示意圖，e圖為最佳劑量配比組大鼠肝組織脂肪變性示意圖。he染色結(jié)果顯示，正常組大鼠肝組織結(jié)構(gòu)與形態(tài)正常，無明顯脂肪沉積與炎癥細(xì)胞浸潤。模型組大鼠肝細(xì)胞呈現(xiàn)明顯脂肪變性，胞漿較疏松，可見大量脂肪滴聚集，伴散在炎癥細(xì)胞浸潤。最佳劑量配比組、紅景天苷組、姜黃素組大鼠的上述病理表現(xiàn)明顯減輕，尤以最佳劑量配比組改善最為明顯。

以上僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明技術(shù)原理的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和潤飾，這些改進(jìn)和潤飾也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。