本發(fā)明涉及組織工程學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡在治療眼科疾病中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

遠(yuǎn)視是平行光線(xiàn)進(jìn)入眼內(nèi)后在視網(wǎng)膜之后的一種屈光狀態(tài)，當(dāng)眼球的屈光力不足或其眼軸長(zhǎng)度不足時(shí)就產(chǎn)生遠(yuǎn)視。遠(yuǎn)視作為眼科疾病的一種，極大的影響了人們的生活質(zhì)量，尤其是隨著年齡的增大，遠(yuǎn)視的發(fā)生幾率也會(huì)升高。

遠(yuǎn)視是臨床常見(jiàn)的屈光不正眼病，高度遠(yuǎn)視的矯正一直是屈光治療的難題。目前遠(yuǎn)視矯正治療的方法主要包括框架眼鏡、角膜接觸鏡或者屈光手術(shù)。

老視是一種生理現(xiàn)象，不是病理狀態(tài)也不屬于屈光不正，是人們步入中老年后必然出現(xiàn)的視覺(jué)問(wèn)題。隨著年齡的增長(zhǎng)，出現(xiàn)老視的患者必須增加凸透鏡才能獲得清晰的近視力。

目前，植入式的角膜接觸鏡多采用合成材料制成，可以根據(jù)不同患者的屈光狀態(tài)生產(chǎn)出各種度數(shù)和型號(hào)大小的透鏡，術(shù)后視力恢復(fù)快，但其弊端也比較明顯，比如：術(shù)后可能出現(xiàn)散光增加，早期可能出現(xiàn)角膜霧狀渾濁；而且其適用癥有限，并存在角膜瓣相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，在長(zhǎng)期植入過(guò)程中可能出現(xiàn)角膜損傷，視覺(jué)質(zhì)量下降的情況；另外，其安全性較低，屬于永久性異物，在長(zhǎng)期植入過(guò)程中可能出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)。因此，對(duì)于高度遠(yuǎn)視、老視及合并屈光參差的患者，需要找到適應(yīng)癥更廣、安全性更高、預(yù)測(cè)性更強(qiáng)、穩(wěn)定性更佳的透鏡材料。

對(duì)于角膜基質(zhì)移植所需的材料而言，不僅要求有良好的光學(xué)特性，還要求與人眼組織有良好的組織相容性，人工合成材料在生物組織相容性上有很大的弊端，而利用動(dòng)物源性的角膜，則能夠在很大程度上緩解人工合成材料的組織相容性差的問(wèn)題。

但使用動(dòng)物源性角膜也存在著一些問(wèn)題，例如：(1)雖然動(dòng)物源性角膜的組織相容性較好，但如果其自身細(xì)胞去除不完全，則會(huì)存在產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)；(2)此外，雖然目前已有一些去除角膜基質(zhì)細(xì)胞的方法，但是現(xiàn)有的角膜去細(xì)胞基質(zhì)制備工藝容易導(dǎo)致角膜吸水腫脹，導(dǎo)致基質(zhì)中的膠原纖維排列或構(gòu)象發(fā)生改變，使角膜基質(zhì)透明度下降，引起原始形態(tài)、曲率等發(fā)生改變；(3)而且，傳統(tǒng)的角膜透鏡通常是以特殊的角膜刀切削制得，工藝相對(duì)粗糙，可能造成削切面不夠光滑，或者透鏡部分丟失，預(yù)測(cè)性和安全性較差，且術(shù)后近期并發(fā)癥，如散光等發(fā)生率較高。

由此可見(jiàn)，豐富眼科疾病的治療方法，提供新的治療材料，對(duì)于臨床應(yīng)用，具有重要的意義。

有鑒于此，特提出本發(fā)明。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡在治療眼科疾病中的應(yīng)用，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，緩解現(xiàn)有技術(shù)中存在的眼科疾病治療方法欠缺的問(wèn)題。

本發(fā)明提供了去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡在治療眼科疾病中的應(yīng)用，所述去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的制備方法包括：將帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡依次進(jìn)行細(xì)胞裂解和交聯(lián)處理，然后經(jīng)過(guò)滅菌得到所述去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡。

進(jìn)一步的，所述眼科疾病為遠(yuǎn)視、屈光參差或者老視。

進(jìn)一步的，所述細(xì)胞裂解的方法包括：用含有0.1％-3％tritonx-100的0.9％生理鹽水或磷酸鹽緩沖液浸泡12-48h，然后用0.9％的生理鹽水漂洗48-96h。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)的方法包括：用含有交聯(lián)劑的0.9％生理鹽水或磷酸鹽緩沖液中浸泡，然后用0.9％生理鹽水或者磷酸鹽緩沖溶液漂洗24-96h，所述交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺、n-羥基硫代琥珀酰亞胺、京尼平或者戊二醛。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)劑的使用量與角膜基質(zhì)透鏡的質(zhì)量比為1:1-1:15。

進(jìn)一步的，在所述細(xì)胞裂解處理之前，還包括消毒處理，所述消毒的方法包括：用含有濃度為0.01～0.1mg/ml青霉素和濃度為0.05～0.5mg/ml鏈霉素的生理鹽水或磷酸鹽緩沖液浸泡1-5h，然后用0.9％的生理鹽水或磷酸鹽緩沖液漂洗。

進(jìn)一步的，在所述交聯(lián)處理之后，還包括滅菌處理，所述滅菌的方法包括：用γ射線(xiàn)進(jìn)行輻照，輻照劑量為20～30kgy。

進(jìn)一步的，所述帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡是通過(guò)全飛秒激光技術(shù)獲得的。

進(jìn)一步的，所述制備方法包括：

步驟(a)，消毒：將通過(guò)全飛秒激光技術(shù)獲得帶有細(xì)胞的準(zhǔn)確厚度的角膜基質(zhì)透鏡，用含有濃度為0.01～0.1mg/ml青霉素和濃度為0.05～0.5mg/ml鏈霉素的生理鹽水或磷酸鹽緩沖液浸泡1-5h，然后用0.9％生理鹽水或磷酸鹽緩沖液漂洗；

步驟(b)，細(xì)胞裂解：用含有0.1％-3％tritonx-100的0.9％生理鹽水或磷酸鹽緩沖液浸泡12-48h，然后用0.9％生理鹽水或磷酸鹽緩沖液漂洗48-96h；

步驟(c)，交聯(lián)：用含有交聯(lián)劑的0.9％生理鹽水或磷酸鹽緩沖液中浸泡，然后用0.9％生理鹽水或者磷酸鹽緩沖溶液漂洗24-96h，所述交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，或n-羥基硫代琥珀酰亞胺；所述交聯(lián)劑的使用量與所述經(jīng)過(guò)細(xì)胞裂解處理的角膜基質(zhì)透鏡的質(zhì)量比為1:1-1:15；

步驟(d)，滅菌：用γ射線(xiàn)進(jìn)行輻照，輻照劑量為20～30kgy。

按照本發(fā)明的方法制得的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡，不僅能夠有效去除基質(zhì)中細(xì)胞成分降低基質(zhì)的免疫原性，提高角膜的力學(xué)強(qiáng)度；更能有效保持角膜基質(zhì)的原始形態(tài)和透明度，所制得的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡具有安全性更高、透明度更佳和性能更穩(wěn)定的特點(diǎn)。因此，可作為永久性植入透鏡，用于治療眼科疾病，為臨床上高度遠(yuǎn)視及屈光參差的矯正提供新的治療方法。

附圖說(shuō)明

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明具體實(shí)施方式或現(xiàn)有技術(shù)中的技術(shù)方案，下面將對(duì)具體實(shí)施方式或現(xiàn)有技術(shù)描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖是本發(fā)明的一些實(shí)施方式，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其他的附圖。

圖1去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的he染色結(jié)果圖；

圖2為去細(xì)胞并進(jìn)行交聯(lián)后的角膜基質(zhì)透鏡的he染色結(jié)果圖；

圖3為帶細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡和去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的透光率比較圖；

圖4為去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的細(xì)胞毒性試驗(yàn)結(jié)果圖；

圖5a為角膜基質(zhì)透鏡的顯微圖(低倍)；

圖5b為角膜基質(zhì)透鏡的顯微圖(高倍)；

圖6為角膜基質(zhì)透鏡植入新西蘭白兔角膜基質(zhì)的手術(shù)示意圖；

圖7a為新西蘭白兔手術(shù)前角膜的顯微圖；

圖7b為新西蘭白兔手術(shù)后角膜的顯微圖；

圖8為新西蘭白兔手術(shù)前后的角膜厚度變化圖。

具體實(shí)施方式

下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

本發(fā)明提供了去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡在治療眼科疾病中的應(yīng)用，其中，去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的制備方法包括：將帶有細(xì)胞的準(zhǔn)確厚度的角膜基質(zhì)透鏡依次進(jìn)行細(xì)胞裂解和交聯(lián)處理，然后經(jīng)過(guò)滅菌后得到去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，眼科疾病為遠(yuǎn)視。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，眼科疾病為屈光參差。

在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，眼科疾病為遠(yuǎn)視。

在去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的制備方法中：

其中，細(xì)胞裂解的方法中涉及的0.1％-3％tritonx-100，例如可以為，但不限于0.1％tritonx-100、0.3％tritonx-100、0.5％tritonx-100、0.8％tritonx-100、1％tritonx-100、1.5％tritonx-100、2％tritonx-100、2.5％tritonx-100或者3％tritonx-100。

其中，交聯(lián)的方法中涉及的交聯(lián)劑例如可以為，但不限于1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺，或者n-羥基硫代琥珀酰亞胺，或者京尼平，或者戊二醛。

其中，交聯(lián)的方法中涉及的交聯(lián)劑的使用量與角膜基質(zhì)透鏡的質(zhì)量比為1:1-1:15，其質(zhì)量比例如可以為，但不限于1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14或者1:15。

其中，消毒的方法中涉及的濃度為0.01～0.1mg/ml青霉素和濃度為0.05～0.5mg/ml鏈霉素的生理鹽水，其中青霉素例如可以為，但不限于0.01mg/ml、0.03mg/ml、0.05mg/ml、0.07mg/ml、0.1mg/ml；其中鏈霉素例如可以為，但不限于0.05mg/ml、0.06mg/ml、0.07mg/ml、0.08mg/ml、0.09mg/ml、0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml。

其中，滅菌的方法中涉及的輻射劑量為20～30kgy，例如可以為，但不限于20kgy、21kgy、22kgy、23kgy、24kgy、25kgy、26kgy、27kgy、28kgy、29kgy或30kgy。

其中，帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡來(lái)自于人或者其他動(dòng)物(其他動(dòng)物例如可以為，但不限于豬、?；蛘哐虻?，優(yōu)選的，帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡來(lái)自于人。

其中，涉及的全飛秒激光技術(shù)，是指利用全飛秒激光小切口角膜基質(zhì)透鏡取出術(shù)(smallincisionlenticuleextraction,smile)進(jìn)行切取的技術(shù)。smile是應(yīng)用超短脈沖激光在角膜內(nèi)完成兩次脈沖掃描，制作角膜基質(zhì)內(nèi)鏡片后將其取出，可以降低對(duì)角膜神經(jīng)的損傷及生物與力學(xué)的影響。

另外，本發(fā)明中涉及的帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡是指未經(jīng)處理的、直接從人或者其他動(dòng)物眼內(nèi)取出的新鮮的角膜基質(zhì)透鏡。

為了有助于更清楚的理解本發(fā)明，現(xiàn)通過(guò)具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)的介紹。如未明確指出，以下實(shí)施例中涉及的實(shí)驗(yàn)操作方法為常用的分子生物學(xué)或醫(yī)學(xué)操作方法，涉及的試劑、儀器為常規(guī)的市售試劑或者儀器。

實(shí)施例1去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的制備方法

步驟(a)，消毒：將通過(guò)全飛秒激光技術(shù)獲得帶有細(xì)胞的準(zhǔn)確厚度的角膜基質(zhì)透鏡，用含有濃度為0.01mg/ml青霉素和濃度為0.1mg/ml鏈霉素的生理鹽水浸泡3h，然后用0.9％生理鹽水漂洗；

步驟(b)，細(xì)胞裂解：用含有0.5％tritonx-100的0.9％生理鹽水浸泡24h，然后用0.9％生理鹽水漂洗96h；

步驟(c)，交聯(lián)：用含有交聯(lián)劑的0.9％的生理鹽水中浸泡，然后用0.9％生理鹽水漂洗24h，交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(edc)；交聯(lián)劑的使用量與經(jīng)過(guò)細(xì)胞裂解處理的角膜基質(zhì)透鏡的質(zhì)量比為1:5；

步驟(d)，滅菌：將交聯(lián)后的角膜透鏡用γ射線(xiàn)進(jìn)行輻照，輻照劑量為25kgy；

需要說(shuō)明的是，在本實(shí)施例1中，帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡來(lái)自于人。

另外，發(fā)明人對(duì)按照實(shí)施例1的方法制備得到的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的性能進(jìn)行了分析，具體實(shí)驗(yàn)如下。

he染色實(shí)驗(yàn)

分別對(duì)帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡、按照實(shí)施例1的方法制備得到的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡進(jìn)行he染色，結(jié)果分別如圖1和圖2所示，脫細(xì)胞后的角膜基質(zhì)透鏡的he染色圖(圖1)中可以看到基本沒(méi)有細(xì)胞殘留，但基質(zhì)纖維間存在一些空隙；而按照實(shí)施例1的方法進(jìn)行交聯(lián)后得到的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡he染色圖(圖2)中則基本看不到空隙，說(shuō)明本發(fā)明提供的方法可以有效除去角膜基質(zhì)透鏡中的細(xì)胞，并保持角膜基質(zhì)透鏡形態(tài)學(xué)穩(wěn)定。

透光率檢測(cè)實(shí)驗(yàn)

利用分光光度計(jì)在可見(jiàn)光波段(390nm-780nm)分別對(duì)帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡、按照實(shí)施例1的方法制備得到的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡進(jìn)行透光率分析，結(jié)果如圖3所示，按照實(shí)施例1的方法制備得到的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的可見(jiàn)光透光率基本與新鮮角膜基質(zhì)(即帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡)一致，說(shuō)明該工藝對(duì)角膜基質(zhì)透鏡的透光性能影響較小，能使之保持較好的透光率。

其中，圖3中，去細(xì)胞角膜基質(zhì)即為去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡；新鮮角膜基質(zhì)即為帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡。

細(xì)胞毒性試驗(yàn)

參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)gb/t_16886.5-2003，對(duì)去細(xì)胞后的角膜透鏡進(jìn)行細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)，結(jié)果如圖4所示。由圖4可以看出，與去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡共培養(yǎng)的細(xì)胞正常生長(zhǎng)，說(shuō)明該去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡具有良好的生物相容性。

角膜形態(tài)觀(guān)察

在顯微鏡下對(duì)角膜透鏡進(jìn)行形貌觀(guān)察，結(jié)果如圖5a和5b所示。由圖5a和5b可以看出，利用飛秒激光技術(shù)切割得到的角膜基質(zhì)透鏡邊緣未見(jiàn)缺損，形態(tài)完整。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

以健康新西蘭白兔研究載體，將按照實(shí)施例1的方法得到的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡，植入新西蘭白兔角膜基質(zhì)層間囊袋，以裂隙燈顯微鏡進(jìn)行角膜形態(tài)學(xué)功能學(xué)檢測(cè)，過(guò)程見(jiàn)圖6，結(jié)果如圖7a、圖7b和圖8所示。由圖7a、圖7b和圖8可以看出，該去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡在體內(nèi)厚度變化基本保持不變，能保持原來(lái)的狀態(tài)，滿(mǎn)足角膜生物力學(xué)性能的要求，可以為角膜基質(zhì)透鏡移植矯正遠(yuǎn)視的臨床應(yīng)用提供基礎(chǔ)依據(jù)。

實(shí)施例2去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的制備方法

步驟(a)，消毒：將通過(guò)全飛秒激光技術(shù)獲得帶有細(xì)胞的準(zhǔn)確厚度的角膜基質(zhì)透鏡，用含有濃度為0.05mg/ml青霉素和濃度為0.2mg/ml鏈霉素的生理鹽水浸泡2h，，然后用0.9％生理鹽水漂洗；

步驟(b)，細(xì)胞裂解：用含有0.3％tritonx-100的0.9％生理鹽水浸泡48h，然后用0.9％的生理鹽水漂洗96h；

步驟(c)，交聯(lián)：用含有交聯(lián)劑的0.9％生理鹽水中浸泡，然后用0.9％生理鹽水漂洗24h，交聯(lián)劑n-羥基硫代琥珀酰亞胺(nhs)；交聯(lián)劑的使用量與經(jīng)過(guò)細(xì)胞裂解處理的角膜基質(zhì)透鏡的質(zhì)量比為1:9；

步驟(d)，滅菌：將交聯(lián)后的角膜透鏡用γ射線(xiàn)進(jìn)行輻照，輻照劑量為25kgy；

需要說(shuō)明的是，在本實(shí)施例2中，帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡來(lái)自于人。

實(shí)施例3去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的制備方法

步驟(a)，消毒：將新鮮的帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡，用含有濃度為0.1mg/ml青霉素和濃度為0.5mg/ml鏈霉素的生理鹽水浸泡1h，，然后用0.9％生理鹽水漂洗；

步驟(b)，細(xì)胞裂解：用含有0.4％tritonx-100的0.9％生理鹽水浸泡36h，然后用0.9％生理鹽水漂洗72h；

步驟(c)，交聯(lián)：用含有交聯(lián)劑的0.9％的生理鹽水中浸泡，然后用0.9％生理鹽水漂洗24h，交聯(lián)劑為1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺；交聯(lián)劑的使用量與經(jīng)過(guò)細(xì)胞裂解處理的角膜基質(zhì)透鏡的質(zhì)量比為1:10；

步驟(d)，滅菌：將交聯(lián)后的角膜透鏡用γ射線(xiàn)進(jìn)行輻照，輻照劑量為25kgy；

需要說(shuō)明的是，在本實(shí)施例3中，帶有細(xì)胞的角膜基質(zhì)透鏡來(lái)自于人。

按照本發(fā)明涉及的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡的制備方法，制得的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡具有以下優(yōu)點(diǎn)：

首先，在生理鹽水環(huán)境對(duì)角膜基質(zhì)透鏡進(jìn)行細(xì)胞裂解和交聯(lián)，避免角膜基質(zhì)透鏡出現(xiàn)吸水/脫水狀態(tài)，改變膠原纖維的構(gòu)象和排列，這樣能使角膜基質(zhì)透鏡有效地保持原始形態(tài)、厚度和曲率。在這種狀態(tài)下對(duì)角膜基質(zhì)透鏡中的細(xì)胞進(jìn)行裂解和交聯(lián)，不僅能有效除去基質(zhì)中細(xì)胞成分，降低基質(zhì)的免疫原性，提高角膜的力學(xué)強(qiáng)度，更能有效保持角膜基質(zhì)透鏡的原始形態(tài)和透明度，從而獲得安全性更高、透明度更佳和性能更穩(wěn)定的角膜基質(zhì)透鏡。

其次，角膜基質(zhì)透鏡植入后可以作為角膜基質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)增值的三維支架，角膜細(xì)胞可以在透鏡中遷移和生長(zhǎng)，最終與自體角膜融為一體，可作為永久性植入透鏡，為臨床上高度遠(yuǎn)視及屈光參差的矯正提供新的治療方法。以該透鏡作為植入式角膜接觸鏡可以避免出現(xiàn)合成材料類(lèi)角膜透鏡的永久異物情況，避免免疫排斥等現(xiàn)象的出現(xiàn)。

另外，全飛秒激光技術(shù)可以精確切削，使得角膜透鏡的制備更加精密，可以避免傳統(tǒng)切削工藝造成的角膜透鏡丟失；而本申請(qǐng)則利用了全飛秒激光技術(shù)進(jìn)行切削，制備工藝更精密，預(yù)測(cè)性更強(qiáng)。

按照本發(fā)明中涉及的方法，制備得到的去細(xì)胞角膜基質(zhì)透鏡，具有安全性更高、透明度更佳和性能更穩(wěn)定的特點(diǎn)。因此，能夠?qū)⑵鋺?yīng)用于治療多種眼科疾病，尤其是應(yīng)用于治療遠(yuǎn)視及老視。

最后應(yīng)說(shuō)明的是：以上各實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而非對(duì)其限制；盡管參照前述各實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：其依然可以對(duì)前述各實(shí)施例所記載的技術(shù)方案進(jìn)行修改，或者對(duì)其中部分或者全部技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應(yīng)技術(shù)方案的本質(zhì)脫離本發(fā)明各實(shí)施例技術(shù)方案的范圍。