本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種α-葡萄糖苷酶抑制劑及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種發(fā)生在世界性范圍內(nèi)的內(nèi)分泌代謝紊亂疾病，它是由于人體胰島素分泌異常和胰島功能損傷引起的，是一種比較普遍的慢性疾病，其主要特征是高血糖。與癌癥、心血管疾病共同被視為世界性三大疾病，它是由遺傳和環(huán)境等綜合因素相互作用引起的常見病。糖尿病不僅引起高血糖癥，而且長期高血糖與代謝紊亂等還可能會(huì)引起人體許多組織和器官的糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病性白內(nèi)障、動(dòng)脈粥樣硬化、周圍神經(jīng)疾病、腎臟病變和視網(wǎng)膜病變等。使得人們的身體健康、工作和生活等受到很大的威脅。
在臨床上，糖尿病分為四種類型，即：根據(jù)對胰島素的依賴情況不同分為ⅰ型糖尿病(依賴)、ⅱ型糖尿病(不依賴)，還有其他特殊類型的和妊娠期糖尿病。
在過去的幾十年中，糖尿病(dm)人的數(shù)量不斷加速上升，并在2010年的病例數(shù)量達(dá)到了全世界2.85億。其中大多數(shù)情況下，是ⅱ型糖尿病(t2dm)。
近三年糖尿病人的數(shù)量更是急劇增長，根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(idf)2013年的統(tǒng)計(jì)報(bào)道，全世界成人糖尿病人數(shù)有3.82億，其中95％屬于ⅱ型糖尿病。
ⅱ型糖尿病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，西藥針對不同的患病機(jī)制，其作用靶點(diǎn)比較清楚，效應(yīng)較強(qiáng)。但是，ⅱ型糖尿病患者是一個(gè)有機(jī)聯(lián)系的整體，糖尿病患者機(jī)體的許多代謝環(huán)節(jié)同時(shí)存在失調(diào)，單純作用于某一靶點(diǎn)藥物難以發(fā)揮最佳治療效果，帶來副作用也相對明顯，原發(fā)性失效、繼發(fā)性失效問題也較嚴(yán)重。如果我們在ⅱ型糖尿病早期就應(yīng)用具有整體調(diào)節(jié)及多靶點(diǎn)治療藥物勢必提高治療效果、控制病情發(fā)展及減少并發(fā)癥的發(fā)生。因此，研究整體調(diào)節(jié)、多靶點(diǎn)治療及副作用低的藥物已成為ⅱ型糖尿病藥物研究的一個(gè)方向。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的一個(gè)目的是解決至少上述問題，并提供至少后面將說明的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種新型的α-葡萄糖苷酶抑制劑，其能夠有效抑制α-葡萄糖苷酶的活性，進(jìn)而有效降低ⅱ型糖尿病人餐后血糖含量。
本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供一種α-葡萄糖苷酶抑制劑的應(yīng)用，將其與其他的第二中藥活性成分進(jìn)行合理配比制備成有效防治ⅱ型糖尿病的降糖保健藥物。
為了實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點(diǎn)，提供了一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，包括：
4-硫代-2'-脫氧尿苷，其結(jié)構(gòu)式為
優(yōu)選的是，用于制備防治ⅱ型糖尿病的藥物或藥物前體。
如上所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑在制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
一種應(yīng)用如上所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷5-10份，第二中藥活性成分80-90份。
優(yōu)選的是，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷5-10份，第二中藥活性成分80-90份。
優(yōu)選的是，按重量份數(shù)計(jì)，所述第二中藥活性成分為甘草10-15份、知母13-17份、桑葉22-27份、葛根3-8份、玉米須13-15份、黃連5-9份、生地14-19份、肉桂4-8份、樺褐孔菌2-4份、蒲公英28-32份、行軍草7-12份、銀杏葉1-3份、紫蘇2-5份、三葉鬼針草2-7份，紫背天葵13-16份，景天三七6-10份和小飛蓮2-4份的提取物的混合物。
優(yōu)選的是，按重量份數(shù)計(jì)，所述第二中藥活性成分為甘草13-15份、知母15-17份、桑葉22-23份、葛根3-4份、玉米須13-15份、黃連5-6份、生地14-16份、肉桂4-5份、樺褐孔菌2份、蒲公英28-29份、行軍草7-9份、銀杏葉1-2份、紫蘇2-3份、三葉鬼針草2-4份，紫背天葵13份，景天三七6-8份和小飛蓮2-4份的提取物的混合物。
優(yōu)選的是，按重量份數(shù)計(jì)，按重量份數(shù)計(jì)，所述第二中藥活性成分為甘草15份、知母17份、桑葉22份、葛根3份、玉米須15份、黃連6份、生地16份、肉桂4份、樺褐孔菌2份、蒲公英28份、行軍草7份、銀杏葉2份、紫蘇2份、三葉鬼針草4份，紫背天葵13份，景天三七8份和小飛蓮2份的提取物的混合物。
優(yōu)選的是，所述藥物的劑型選自經(jīng)胃腸道給藥劑型或注射給藥劑型。
優(yōu)選的是，所述藥物還包括與藥學(xué)上可接受的輔料進(jìn)行混合。
優(yōu)選的是，所述輔料選自溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進(jìn)劑、ph值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑中的任意一種或幾種。
α-葡萄糖苷酶(ec3.2.1.20；α-glucosidase)是一種位于小腸黏膜細(xì)胞刷狀緣上的糖苷代謝酶，是一類可以從含有α-糖苷鍵底物的非還原端催化水解葡萄糖基的酶的總稱。
多糖等經(jīng)歷逐級消化后由α-葡萄糖苷酶等分解成為單糖，吸收到血液后最終成為血糖。糖尿病在發(fā)病過程中，經(jīng)常表現(xiàn)出餐后高血糖，對于ⅱ型糖尿病患者來說，控制餐后血糖非常重要，α-葡萄糖苷酶作為調(diào)節(jié)食物來源血糖的關(guān)鍵酶，因此成為調(diào)控餐后血糖藥物的作用靶酶。
α-葡萄糖苷酶抑制劑作用于α-葡萄糖苷酶，抑制其活性，阻礙了碳水化合物的分解，影響葡萄糖的生成和吸收，最終使餐后血糖降低，因此成為現(xiàn)在治療ⅱ型糖尿病的一線口服降糖藥物，在機(jī)體的代謝過程中起著關(guān)鍵的作用。
本發(fā)明至少包括以下有益效果：
本發(fā)明提供的新型的α-葡萄糖苷酶抑制劑，其能夠有效抑制α-葡萄糖苷酶的活性，進(jìn)而有效降低ⅱ型糖尿病人餐后血糖含量；將其與其他的第二中藥活性成分進(jìn)行合理配比制備成有效防治ⅱ型糖尿病的降糖保健藥物；
本發(fā)明在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，優(yōu)選幾種中藥作為第二中藥活性成分，加以科學(xué)配伍、制作，使各藥物相互配合，取長補(bǔ)短，協(xié)同作用，諸藥合用，標(biāo)本兼治，增強(qiáng)療效；
本發(fā)明所用中藥原料毒性小，克服了其它降糖藥物特別是西藥的毒副作用，及其長期使用西藥后對肝腎的損害的缺點(diǎn)；
經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證本發(fā)明的防治ⅱ型糖尿病的藥物能使ⅱ型糖尿病患者空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖降低，而且維持時(shí)間較長，同時(shí)也使高血脂者膽固醇和甘油三酯降低，療效顯著；
組方科學(xué)，原料易得，生成工藝先進(jìn)，簡便易行，可操作性強(qiáng)，產(chǎn)品價(jià)格適中，適合工業(yè)化制備；在制備過程中可根據(jù)各中藥的有效成份、性質(zhì)及制劑要求，采用水提法、物理滅菌方法，因而產(chǎn)品有效成分含量高，穩(wěn)定，不易變質(zhì)，有利于長期保存；
綜上所述，本發(fā)明提供的新型的α-葡萄糖苷酶抑制劑能夠有效抑制α-葡萄糖苷酶的活性，將其與其他的第二中藥活性成分進(jìn)行合理配比制備成有效防治ⅱ型糖尿病的降糖保健藥物；且該藥物組方合理、使用安全、療效顯著、副作用小、價(jià)格適中、制作方便、藥源豐富、服用方便，原料易得，生成工藝先進(jìn)，可操作性強(qiáng)。
本發(fā)明的其它優(yōu)點(diǎn)、目標(biāo)和特征將部分通過下面的說明體現(xiàn)，部分還將通過對本發(fā)明的研究和實(shí)踐而為本領(lǐng)域的技術(shù)人員所理解。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明，以令本領(lǐng)域技術(shù)人員參照說明書文字能夠據(jù)以實(shí)施。
應(yīng)當(dāng)理解，本文所使用的諸如“具有”、“包含”以及“包括”術(shù)語并不配出一個(gè)或多個(gè)其它元件或其組合的存在或添加。
本發(fā)明提供一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，包括：
4-硫代-2'-脫氧尿苷，其結(jié)構(gòu)式為
一個(gè)優(yōu)選方案中，用于制備防治ⅱ型糖尿病的藥物或藥物前體。
如上所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑在制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
一種應(yīng)用如上所述的α-葡萄糖苷酶抑制劑制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷5-10份，第二中藥活性成分80-90份。
一個(gè)優(yōu)選方案中，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷5-10份，第二中藥活性成分80-90份。
一個(gè)優(yōu)選方案中，按重量份數(shù)計(jì)，所述第二中藥活性成分為甘草10-15份、知母13-17份、桑葉22-27份、葛根3-8份、玉米須13-15份、黃連5-9份、生地14-19份、肉桂4-8份、樺褐孔菌2-4份、蒲公英28-32份、行軍草7-12份、銀杏葉1-3份、紫蘇2-5份、三葉鬼針草2-7份，紫背天葵13-16份，景天三七6-10份和小飛蓮2-4份的提取物的混合物。
一個(gè)優(yōu)選方案中，按重量份數(shù)計(jì)，所述第二中藥活性成分為甘草13-15份、知母15-17份、桑葉22-23份、葛根3-4份、玉米須13-15份、黃連5-6份、生地14-16份、肉桂4-5份、樺褐孔菌2份、蒲公英28-29份、行軍草7-9份、銀杏葉1-2份、紫蘇2-3份、三葉鬼針草2-4份，紫背天葵13份，景天三七6-8份和小飛蓮2-4份的提取物的混合物。
一個(gè)優(yōu)選方案中，按重量份數(shù)計(jì)，按重量份數(shù)計(jì)，所述第二中藥活性成分為甘草15份、知母17份、桑葉22份、葛根3份、玉米須15份、黃連6份、生地16份、肉桂4份、樺褐孔菌2份、蒲公英28份、行軍草7份、銀杏葉2份、紫蘇2份、三葉鬼針草4份，紫背天葵13份，景天三七8份和小飛蓮2份的提取物的混合物。
一個(gè)優(yōu)選方案中，所述藥物的劑型選自經(jīng)胃腸道給藥劑型或注射給藥劑型。
一個(gè)優(yōu)選方案中，所述藥物還包括與藥學(xué)上可接受的輔料進(jìn)行混合。
一個(gè)優(yōu)選方案中，所述輔料選自溶劑、拋射劑、增溶劑、助溶劑、乳化劑、黏合劑、崩解劑、填充劑、潤滑劑、潤濕劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、助流劑、矯味劑、防腐劑、助懸劑、包衣材料、芳香劑、抗黏合劑、整合劑、滲透促進(jìn)劑、ph值調(diào)節(jié)劑、緩沖劑、增塑劑、表面活性劑、發(fā)泡劑、消泡劑、增稠劑、包合劑、保濕劑、吸收劑、稀釋劑、絮凝劑與反絮凝劑、助濾劑、釋放阻滯劑中的任意一種或幾種。
實(shí)施例1
應(yīng)用α-葡萄糖苷酶抑制劑制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷5份，第二中藥活性成分80份；其中按重量份數(shù)計(jì)，80份第二中藥活性成分為甘草10份、知母13份、桑葉22份、葛根3份、玉米須13份、黃連5份、生地14份、肉桂4份、樺褐孔菌2份、蒲公英28份、行軍草7份、銀杏葉1份、紫蘇2份、三葉鬼針草2份，紫背天葵13份，景天三七6份和小飛蓮2份的提取物的混合物。
根據(jù)上述藥物配方制備成片劑者膠囊，片劑或者膠囊內(nèi)4-硫代-2'-脫氧尿苷的含量為5-6mg/g，第二中藥活性成分的含量為80-83mg/g。
實(shí)施例2
應(yīng)用α-葡萄糖苷酶抑制劑制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷7份，第二中藥活性成分84份；其中按重量份數(shù)計(jì)，84份第二中藥活性成分為甘草14份、知母16份、桑葉23份、葛根4份、玉米須15份、黃連5份、生地14份、肉桂5份、樺褐孔菌2份、蒲公英28份、行軍草7份、銀杏葉2份、紫蘇2份、三葉鬼針草2份，紫背天葵13份，景天三七7份和小飛蓮3份的提取物的混合物。
根據(jù)上述藥物配方制備成片劑或者膠囊，片劑或者膠囊內(nèi)4-硫代-2'-脫氧尿苷的含量為6-7mg/g，第二中藥活性成分的含量為83-85mg/g。
實(shí)施例3
應(yīng)用α-葡萄糖苷酶抑制劑制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷10份，第二中藥活性成分90份；其中按重量份數(shù)計(jì)，90份第二中藥活性成分為甘草15份、知母17份、桑葉22份、葛根3份、玉米須15份、黃連6份、生地16份、肉桂4份、樺褐孔菌2份、蒲公英28份、行軍草7份、銀杏葉2份、紫蘇2份、三葉鬼針草4份，紫背天葵13份，景天三七8份和小飛蓮2份的提取物的混合物。
根據(jù)上述藥物配方制備成片劑或者膠囊，片劑或者膠囊內(nèi)4-硫代-2'-脫氧尿苷的含量為10mg/g，第二中藥活性成分的含量為90mg/g。
實(shí)施例4
應(yīng)用α-葡萄糖苷酶抑制劑制備用于防治ⅱ型糖尿病的藥物，按重量份數(shù)計(jì)，所述藥物包括：4-硫代-2'-脫氧尿苷8份，第二中藥活性成分88份；其中按重量份數(shù)計(jì)，88份第二中藥活性成分為甘草15份、知母17份、桑葉23份、葛根4份、玉米須15份、黃連6份、生地16份、肉桂5份、樺褐孔菌2份、蒲公英29份、行軍草9份、銀杏葉2份、紫蘇3份、三葉鬼針草4份，紫背天葵13份，景天三七8份和小飛蓮4份的提取物的混合物。
根據(jù)上述藥物配方制備成片劑或者膠囊，片劑或者膠囊內(nèi)4-硫代-2'-脫氧尿苷的含量為10mg/g，第二中藥活性成分的含量為90mg/g。
一、選擇病例標(biāo)準(zhǔn)：
1.符合ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)者。
2.年齡18～70歲之間，性別不限。
3.導(dǎo)入期結(jié)束后，血糖仍達(dá)到以下標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥7.0mmol/l，且≤13.9mmol/l和(或)餐后2小時(shí)血糖≥11.1mmol/l，且≤16.6mmol/l。且在血糖符合入選標(biāo)準(zhǔn)的條件下，糖化血紅蛋白在6.5％至10.0％之間者。
二、診斷標(biāo)準(zhǔn)：
凡具有1～3的病例標(biāo)準(zhǔn)，并符合ⅱ型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)者，經(jīng)血糖化驗(yàn)即可確診為ⅱ型糖尿病患者；并給本發(fā)明中實(shí)施例1-4的藥物進(jìn)行治療。
三、治療方案：
在治療中設(shè)4組實(shí)驗(yàn)組，4組實(shí)驗(yàn)組為根據(jù)上述實(shí)施例1-4制備的片劑或者膠囊，每日口服3次，每次2粒，12周統(tǒng)計(jì)療效；
對照組，對照組藥物中只含有本發(fā)明的第二中藥活性成分，每日口服3次，每次2粒，12周統(tǒng)計(jì)療效并與本實(shí)驗(yàn)組對比；
對照組和實(shí)驗(yàn)組劑型相同，第二中藥活性成分所用劑量相同
四、療效評定標(biāo)準(zhǔn)
(1)顯效：治療后空腹血糖較治療前下降40％以上或降至正常水平(6.1mmol/l)。
(2)有效：治療后空腹血糖較治療前下降20％以上，但未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)。
(3)無效：血糖下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：
試驗(yàn)組1100例，痊愈15例，顯效20例，有效56例，無效9例，愈顯率35％，有效率91％；
試驗(yàn)組2158例，痊愈18例，顯效31例，有效95例，無效14例，愈顯率31％，有效率92％；
試驗(yàn)組3124例，痊愈25例，顯效28例，有效65例，無效6例，愈顯率42.7％，有效率95.2％；
試驗(yàn)組4118例，痊愈18例，顯效22例，有效66例，無效12例，愈顯率33.8％，有效率90％；
對照組114例，痊愈10例，顯效21例，有效55例，無效28例，愈顯率27.1％，有效率75.4％；兩組組間綜合比較、愈顯率、有效率比較差異顯著(p＜0.05)，結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療改善中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組。
注：愈顯率＝(臨床控制痊愈+顯效)/總例數(shù)×100％，有效率＝(臨床控制痊愈+顯效+有效)×100％
盡管本發(fā)明的實(shí)施方案已公開如上，但其并不僅僅限于說明書和實(shí)施方式中所列運(yùn)用，它完全可以被適用于各種適合本發(fā)明的領(lǐng)域，對于熟悉本領(lǐng)域的人員而言，可容易地實(shí)現(xiàn)另外的修改，因此在不背離權(quán)利要求及等同范圍所限定的一般概念下，本發(fā)明并不限于特定的細(xì)節(jié)和這里示出與描述的實(shí)施例。