本發(fā)明涉及中藥制藥技術領域，具體涉及的是一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝。

背景技術：

芍藥甘草湯是《傷寒論》名方，由甘草和白芍兩味中藥組成，功效為調和肝脾，緩急止痛，常用于炎癥性疾病和各種痛癥的治療。芍甘散在此古方的基礎上，根據(jù)中醫(yī)實踐，輔以其他藥物，開發(fā)為醫(yī)院制劑，組分變?yōu)椋荷咨帧⒏什?、乳香、沒藥和薏苡仁，用于跌仆、風濕所致之筋骨酸痛及關節(jié)強硬等病癥，臨床效果良好。在臨床應用40余年，既可內服亦可外用，臨床用于跌仆、風濕所致之筋骨酸痛及關節(jié)僵硬，治療效果甚佳。

目前芍甘散采用的制備方法是將各個中藥材組分進行洗凈、烘干、粉碎、過篩、混勻、烘干、滅菌、分裝、檢驗、包裝等步驟完成生產(chǎn)過程的。但因芍甘散是直接利用各中藥材細粉混合的，存在用量大、服用不方便、易嗆等諸多問題，這些問題大大限制了芍甘散的應用。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，該工藝是在傳統(tǒng)醫(yī)院制劑芍甘散的基礎上進行改良優(yōu)化，該工藝針對復方中的不同組分采用不同方法進行提取濃縮，然后將得到的提取物混合后制備成為滴丸。所制得的芍甘復方滴丸劑對復方中的有效成分進行富集，能夠減少服用劑量，增加患者服藥順應性，為該復方的臨床用藥增加了可選擇的劑型。

為了達成上述目的，本發(fā)明的解決方案是：

一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，包括以下步驟：

(1)先將生白芍、甘草、乳香、沒藥和薏苡仁烘干；

(2)分別將經(jīng)過烘干后的乳香、沒藥于-10℃～-20℃冷凍0.5～1h，融化，重復凍融2～3次之后粉碎為粗粉，對應得到乳香粗粉和沒藥粗粉；

(3)取乳香粗粉和沒藥粗粉等比例混合，加入到揮發(fā)油提取器中，然后加入5～10倍量的水，蒸餾6～12h，收集含有乳香和沒藥的混合揮發(fā)油a，并將剩下的提取液過濾，得含有乳香和沒藥的濾液a；

(4)將步驟(3)所得的混合揮發(fā)油a溶解于無水乙醇中，取β-環(huán)糊精置于燒杯中，加入20～30倍質量的蒸餾水，水浴加熱至60℃，取出，冷卻至室溫，向燒杯中緩緩滴加溶解有混合揮發(fā)油a的乙醇溶液，磁力攪拌2～4h，之后冷卻至室溫，冷藏過夜，減壓抽濾，分別用蒸餾水和60％乙醇洗滌2～3次，干燥4～12h至恒重，研碎，過100目篩，得由乳香和沒藥提取出來的混合細粉a；

(5)將經(jīng)過烘干后的生白芍、甘草、薏苡仁按1～5：1～5：1的比例混合，加5～8倍量的水，煎煮2次，每次0.5～1h，將每次煎煮得到的煎煮液合并，過濾，得濾液b；

(6)將步驟(5)所得的濾液b和步驟(3)所得的濾液a合并，于70～90℃減壓濃縮，干燥至恒重，粉碎，過100目篩，得由生白芍、甘草、薏苡仁、乳香和沒藥提取出來的混合細粉c；

(7)在70～90℃水浴加熱下，將得到的所述混合細粉a、混合細粉c按比例混合，并加入到熔融的peg4000/peg6000基質和吐溫-80的混合物中，使得混合細粉a和混合細粉c完全熔融得到混合熔融液；

(8)、將步驟(7)所得的所述混合熔融液倒于滴丸機中滴制成滴丸，冷凝后靜置0.5～1h，收集滴丸，瀝干，用濾紙吸除滴丸表面的冷凝液，干燥，即得所述芍甘復方滴丸劑。

步驟(1)中，所述生白芍和甘草置于熱風循環(huán)烘箱內80℃烘干32～40h，所述乳香、沒藥和薏苡仁置于遠紅外烘箱內60～70℃烘干12～24h。

步驟(4)中，所述混合揮發(fā)油a與所述無水乙醇的體積用量比為1:2～1:4，所述混合揮發(fā)油a與所述β-環(huán)糊精的質量用量比為1:2～5。

步驟(4)中，所述磁力攪拌的速度為100～200轉/min，所述冷藏的溫度為2～6℃，所述干燥的溫度為40℃。

步驟(6)中，所述干燥的溫度為40℃～50℃。

步驟(7)中，所述混合細粉a和所述混合細粉c的質量用量比為1：3～5，所述混合細粉a和所述混合細粉c之和、所述peg4000/peg6000基質和所述吐溫-80的質量用量比為1∶3～6∶0.1～0.6。

步驟(8)中，所述干燥的溫度為20～40℃。

采用上述技術方案后，本發(fā)明一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，打破各藥材原料的傳統(tǒng)給藥方法，采用不同方法對原料進行提取濃縮，從而能夠提高藥材中的有效成分，減少服用劑量，最后將得到的中間提取物混合制備成為滴丸劑劑型，制備得到的芍甘復方滴丸劑具有顆粒小、方便服用、起效快、療效高、藥物利用度高的特點，而且為該復方的臨床用藥增加了可選擇的劑型，該芍甘復方滴丸劑的成功制備有望擴大該復方的醫(yī)療價值和經(jīng)濟價值。

具體實施方式

為了進一步解釋本發(fā)明的技術方案，下面通過具體實施例來對本發(fā)明進行詳細闡述。

實施例一

一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，包括以下步驟：

(1)先將生白芍和甘草置于熱風循環(huán)烘箱內80℃烘干32h，將乳香、沒藥和薏苡仁置于遠紅外烘箱內65℃烘干12h，各組分的烘干；

(2)分別將經(jīng)過烘干后的乳香、沒藥于-10℃冷凍0.5h，融化，重復凍融3次之后粉碎為粗粉，對應得到乳香粗粉和沒藥粗粉；

(3)取乳香粗粉和沒藥粗粉等比例混合，加入到揮發(fā)油提取器中，然后加入5倍量的水，蒸餾6h，收集含有乳香和沒藥的混合揮發(fā)油a，并將剩下的提取液過濾，得含有乳香和沒藥的濾液a；

(4)將步驟(3)所得的混合揮發(fā)油a溶解于2倍量(以混合揮發(fā)油a的體積用量為1)的無水乙醇中，再取2倍量(以混合揮發(fā)油a的質量為1)的β-環(huán)糊精置于燒杯中，加入20倍質量(以β-環(huán)糊精的質量為1)的蒸餾水，水浴加熱至60℃，取出，冷卻至室溫，向燒杯中緩緩滴加溶解有混合揮發(fā)油a的乙醇溶液，磁力攪拌2h，磁力攪拌的速度為100轉/min，之后冷卻至室溫，2℃冷藏過夜，減壓抽濾，分別用蒸餾水和60％乙醇洗滌2～3次，40℃干燥4～8h至恒重，研碎，過100目篩，得由乳香和沒藥提取出來的混合細粉a；

(5)將經(jīng)過烘干后的生白芍、甘草、薏苡仁按3：3：1的比例混合，加5倍量的水，煎煮2次，每次0.5h，將每次煎煮得到的煎煮液合并，過濾，得濾液b；

(6)將步驟(5)所得的濾液b和步驟(3)所得的濾液a合并，于70℃減壓濃縮，40℃干燥至恒重，粉碎，過100目篩，得由生白芍、甘草、薏苡仁、乳香和沒藥提取出來的混合細粉c；

(7)在70℃水浴加熱下，將得到的混合細粉a、混合細粉c按1:3.5的質量比例混合，并加入到熔融的peg4000/peg6000基質和吐溫-80的混合物中，使得混合細粉a和混合細粉c完全熔融得到混合熔融液，其中混合細粉a和混合細粉c之和、peg4000/peg6000基質和吐溫-80的質量用量比為1∶3∶0.1；

(8)、將步驟(7)所得的混合熔融液倒于滴丸機中滴制成滴丸，并采用液狀石蠟作為冷凝液進行冷凝，冷凝后靜置0.5h，收集滴丸，瀝干，用濾紙吸除滴丸表面的冷凝液，20℃干燥，即得該芍甘復方滴丸劑。

實施例二

一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，包括以下步驟：

(1)先將生白芍和甘草置于熱風循環(huán)烘箱內80℃烘干36h，將乳香、沒藥和薏苡仁置于遠紅外烘箱內70℃烘干18h，各組分的烘干；

(2)分別將經(jīng)過烘干后的乳香、沒藥于-15℃冷凍0.5h，融化，重復凍融3次之后粉碎為粗粉，對應得到乳香粗粉和沒藥粗粉；

(3)取乳香粗粉和沒藥粗粉等比例混合，加入到揮發(fā)油提取器中，然后加入8倍量的水，蒸餾9h，收集含有乳香和沒藥的混合揮發(fā)油a，并將剩下的提取液過濾，得含有乳香和沒藥的濾液a；

(4)將步驟(3)所得的混合揮發(fā)油a溶解于3倍量(以混合揮發(fā)油a的體積用量為1)的無水乙醇中，再取3.5倍量(以混合揮發(fā)油a的質量為1)β-環(huán)糊精置于燒杯中，加入25倍質量(以β-環(huán)糊精的質量為1)的蒸餾水，水浴加熱至60℃，取出，冷卻至室溫，向燒杯中緩緩滴加溶解有混合揮發(fā)油a的乙醇溶液，磁力攪拌3h，磁力攪拌的速度為150轉/min，之后冷卻至室溫，4℃冷藏過夜，減壓抽濾，分別用蒸餾水和60％乙醇洗滌2次，40℃干燥8～12h至恒重，研碎，過100目篩，得由乳香和沒藥提取出來的混合細粉a；

(5)將經(jīng)過烘干后的生白芍、甘草、薏苡仁按1：1：1的比例混合，加6倍量的水，煎煮2次，每次1h，將每次煎煮得到的煎煮液合并，過濾，得濾液b；

(6)將步驟(5)所得的濾液b和步驟(3)所得的濾液a合并，于80℃減壓濃縮，40℃干燥至恒重，粉碎，過100目篩，得由生白芍、甘草、薏苡仁、乳香和沒藥提取出來的混合細粉c；

(7)在70℃水浴加熱下，將得到的混合細粉a、混合細粉c按1:5的質量比例混合，并加入到熔融的peg4000/peg6000基質和吐溫-80的混合物中，使得混合細粉a和混合細粉c完全熔融得到混合熔融液，其中混合細粉a和混合細粉c之和、peg4000/peg6000基質和吐溫-80的質量用量比為1∶4∶0.3；

(8)、將步驟(7)所得的混合熔融液倒于滴丸機中滴制成滴丸，并采用液狀石蠟作為冷凝液進行冷凝，冷凝后靜置1h，收集滴丸，瀝干，用濾紙吸除滴丸表面的冷凝液，30℃干燥，即得該芍甘復方滴丸劑。

實施例三

一種芍甘復方滴丸劑的制備工藝，包括以下步驟：

(1)先將生白芍和甘草置于熱風循環(huán)烘箱內80℃烘干40h，將乳香、沒藥和薏苡仁置于遠紅外烘箱內60℃烘干24h，各組分的烘干；

(2)分別將經(jīng)過烘干后的乳香、沒藥于-20℃冷凍1h，融化，重復凍融2次之后粉碎為粗粉，對應得到乳香粗粉和沒藥粗粉；

(3)取乳香粗粉和沒藥粗粉等比例混合，加入到揮發(fā)油提取器中，然后加入10倍量的水，蒸餾12h，收集含有乳香和沒藥的混合揮發(fā)油a，并將剩下的提取液過濾，得含有乳香和沒藥的濾液a；

(4)將步驟(3)所得的混合揮發(fā)油a溶解于4倍量(以混合揮發(fā)油a的體積用量為1)的無水乙醇中，再取5倍量(以混合揮發(fā)油a的質量為1)β-環(huán)糊精置于燒杯中，加入30倍質量(以β-環(huán)糊精的質量為1)的蒸餾水，水浴加熱至60℃，取出，冷卻至室溫，向燒杯中緩緩滴加溶解有混合揮發(fā)油a的乙醇溶液，磁力攪拌4h，磁力攪拌的速度為200轉/min，之后冷卻至室溫，6℃冷藏過夜，減壓抽濾，分別用蒸餾水和60％乙醇洗滌2次，40℃干燥8～12h至恒重，研碎，過100目篩，得由乳香和沒藥提取出來的混合細粉a；

(5)將經(jīng)過烘干后的生白芍、甘草、薏苡仁按5：5：1的比例混合，加8倍量的水，煎煮2次，每次1h，將每次煎煮得到的煎煮液合并，過濾，得濾液b；

(6)將步驟(5)所得的濾液b和步驟(3)所得的濾液a合并，于90℃減壓濃縮，50℃干燥至恒重，粉碎，過100目篩，得由生白芍、甘草、薏苡仁、乳香和沒藥提取出來的混合細粉c；

(7)在70℃水浴加熱下，將得到的混合細粉a、混合細粉c按1:4的質量比例混合，并加入到熔融的peg4000/peg6000基質和吐溫-80的混合物中，使得混合細粉a和混合細粉c完全熔融得到混合熔融液，其中混合細粉a和混合細粉c之和、peg4000/peg6000基質和吐溫-80的質量用量比為1∶6∶0.6；

(8)、將步驟(7)所得的混合熔融液倒于滴丸機中滴制成滴丸，并采用液狀石蠟作為冷凝液進行冷凝，冷凝后靜置1h，收集滴丸，瀝干，用濾紙吸除滴丸表面的冷凝液，40℃干燥，即得該芍甘復方滴丸劑。

上述實施例并非限定本發(fā)明的產(chǎn)品形態(tài)和式樣，任何所屬技術領域的普通技術人員對其所做的適當變化或修飾，皆應視為不脫離本發(fā)明的專利范疇。