本發(fā)明屬于獸用中藥口服液制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種獸用桑仁清肺口服液的制備方法。

背景技術(shù)：

桑仁清肺口服液是收錄在《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編——獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第三冊(cè)，（中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，2012年7月第1版）中的一種畜禽用中藥口服液，其處方為：桑白皮100g，知母80g，苦杏仁80g，前胡100g，石膏120g，連翹120g，枇杷葉60g，海浮石40g，甘草60g，橘紅100g，黃芩140g；本品清肺，止咳，平喘，主治肺熱咳喘，臨床上主要用于雞外感風(fēng)熱或感冒化熱引起的肺熱咳喘證。

目前，《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編——獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第三冊(cè)對(duì)桑仁清肺口服液的制備方法為：以制備1000ml藥液為例，桑白皮100g，知母80g，苦杏仁80g，前胡100g，石膏120g，連翹120g，枇杷葉60g，海浮石40g，甘草60g，橘紅100g，黃芩140g，以上11味，加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.02（80℃），冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加苯甲酸鈉適量，加水至1000ml，攪勻，分裝，滅菌即得。

中草藥成分復(fù)雜，有活性成分，也有如蛋白質(zhì)、果膠、淀粉、植物纖維等非活性成分，這些成分一方面影響植物細(xì)胞中活性成分的浸出，另一方面也影響中藥液體制劑的澄清度。傳統(tǒng)提取方法提取溫度高，收率低，成本高，消耗大量溶劑，生產(chǎn)污染物排放多；根據(jù)酶具有催化效率高，作用專(zhuān)一性強(qiáng)和催化條件溫和等特點(diǎn)，采用酶解提取可以較溫和地將植物組織分解，加速有效成分的釋放提取，可以較大幅度地提高有效成分的收率，同時(shí)可以提高生產(chǎn)效率，降低能耗，改善勞動(dòng)條件，減少污染。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一種生產(chǎn)效率高、能耗低、污染小、綠色不添加任何防腐劑的獸用桑仁清肺口服液的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案如下：

一種獸用桑仁清肺口服液的制備方法，每1000ml口服液，所采用的藥材原料組成為：桑白皮100g、知母80g、苦杏仁80g、前胡100g、石膏120g、連翹120g、枇杷葉60g、海浮石40g、甘草60g、橘紅100g、黃芩140g，其特別之處在于，1000ml口服液的制備方法包括如下步驟：

（1）將藥材原料混合在一起粉碎/或者先各自粉碎后再混合在一起；

（2）取8-10倍步驟（1）所得藥材原料粉總重量的水，升溫至85-90℃，加入步驟（1）所得藥材原料粉，浸泡10-20min；

（3）將步驟（2）所得藥液降溫至50-55℃，調(diào)節(jié)藥液ph至5.0-5.5，加入生物酶，攪拌均勻，酶解1.5-2.0h，然后升溫至85-90℃酶滅活處理5-10min；

（4）將步驟（3）所得酶解液煎煮兩次，第一次煎煮1-1.5h，過(guò)濾，所得藥渣加入6-8倍步驟（1）所得藥材原料粉總重量的水，第二次煎煮0.5-1.0h，將兩次煎煮液合并，經(jīng)過(guò)離心得上清液；

（5）將步驟（4）所得上清液進(jìn)行膜過(guò)濾；

（6）將步驟（5）所得過(guò)濾液減壓濃縮至80℃相對(duì)密度為1.02-1.03；

（7）向步驟（6）所得濃縮液中，加水定容至1000ml，滅菌，即得獸用桑仁清肺口服液。

較好地，步驟（3）中，所述生物酶為纖維素酶和果膠酶按質(zhì)量比2∶1組成的復(fù)合酶，或?yàn)関iscozymel。

較好地，纖維素酶活度以20000u/g計(jì)，果膠酶活度以40000u/g計(jì)，1.0g≤纖維素酶和果膠酶組成的復(fù)合酶的添加量≤5.0g；viscozymel活度以150fbg/g計(jì)，2.0g≤viscozymel的添加量≤5.0g添加量。

較好地，步驟（4）中，離心時(shí)所用設(shè)備為管式高速離心機(jī)，轉(zhuǎn)數(shù)為14000r/min，分離因數(shù)kc為15000。

較好地，步驟（5）中，所述膜過(guò)濾為無(wú)機(jī)陶瓷膜過(guò)濾，孔徑為0.05-0.5μm。

較好地，步驟（7）中，滅菌時(shí)控溫在120±5℃。

有益效果：本發(fā)明制備方法，效率高、能耗低、經(jīng)濟(jì)無(wú)污染且有效成分（黃芩苷、連翹苷）收率較傳統(tǒng)工藝提升30%、40%，適合工業(yè)化生產(chǎn)，且本發(fā)明制備方法通過(guò)特殊工藝處理所得成品口服液無(wú)任何防腐劑添加，綠色無(wú)污染，省去了滅菌工序，減少了能耗，節(jié)約了生產(chǎn)成本和時(shí)間，且微生物檢驗(yàn)符合《中國(guó)獸藥典》標(biāo)準(zhǔn)要求，經(jīng)過(guò)6個(gè)月加速驗(yàn)證后確認(rèn)成品久儲(chǔ)不變質(zhì)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此。

實(shí)施例1

獸用桑仁清肺口服液的制備方法，以制備1000ml藥液為例，所采用的藥材原料組成為：桑白皮100g、知母80g、苦杏仁80g、前胡100g、石膏120g、連翹120g、枇杷葉60g、海浮石40g、甘草60g、橘紅100g、黃芩140g，具體制備步驟如下：

（1）將藥材原料混合在一起粉碎，過(guò)10目篩；

（2）取10倍步驟（1）所得藥材原料粉總重量的純化水，加熱至90℃，加入步驟（1）所得藥材原料粉，浸泡10min；

（3）將步驟（2）所得藥液降溫至50℃，利用5wt%稀檸檬酸水溶液調(diào)節(jié)藥液ph至5.2，加入2.0g活度為20000u/g的纖維素酶和1.0g活度為40000u/g的果膠酶，攪拌均勻，酶解2h，然后加熱升溫至90℃酶滅活處理5min；

（4）將步驟（3）所得酶解液煎煮兩次，第一次煎煮1.5h，過(guò)濾，所得藥渣加入6倍步驟（1）所得藥材原料粉總重量的純化水，第二次煎煮0.5h，將兩次煎煮液合并，經(jīng)過(guò)高速管式離心機(jī)離心（轉(zhuǎn)數(shù)為14000r/min，分離因數(shù)為15000）得上清液；

（5）將步驟（4）中所得上清液通過(guò)孔徑為0.5μm的無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾；

（6）將步驟（5）所得過(guò)濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.025(80℃)的濃縮液；

（7）向步驟（6）所得濃縮液中，加純化水定容至1000ml，通過(guò)瞬時(shí)高溫滅菌器（瞬時(shí)滅菌溫度125℃）灌裝于無(wú)菌玻璃瓶中即得獸用桑仁清肺口服液成品。

實(shí)施例2

獸用桑仁清肺口服液的制備方法，以制備1000ml藥液為例，所采用的藥材原料組成為：桑白皮100g、知母80g、苦杏仁80g、前胡100g、石膏120g、連翹120g、枇杷葉60g、海浮石40g、甘草60g、橘紅100g、黃芩140g，具體制備步驟如下：

（1）先各自粉碎過(guò)10目篩后再混合在一起，；

（2）取9倍步驟（1）所得藥材原料粉總重量的純化水，加熱至85℃，加入步驟（1）所得藥材原料粉，浸泡15min；

（3）將步驟（2）所得藥液降溫至55℃，利用5wt%稀檸檬酸水溶液調(diào)節(jié)藥液ph至5.0，加入3.5g活度為150fbg/g的生物酶viscozymel，攪拌均勻，酶解1.5h，然后加熱升溫至85℃酶滅活處理6min；

（4）將步驟（3）所得酶解液煎煮兩次，第一次煎煮1.0h，過(guò)濾，所得藥渣加入8倍步驟（1）所得藥材原料粉總重量的純化水，第二次煎煮0.8h，將兩次煎煮液合并，經(jīng)過(guò)高速管式離心機(jī)離心（轉(zhuǎn)數(shù)為14000r/min，分離因數(shù)為15000）得上清液；

（5）將步驟（4）中所得上清液通過(guò)孔徑為0.25μm的無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾；

（6）將步驟（5）所得過(guò)濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.026(80℃)的濃縮液；

（7）向步驟（6）所得濃縮液中，加純化水定容至1000ml，通過(guò)瞬時(shí)高溫滅菌器（瞬時(shí)滅菌溫度115℃）灌裝于無(wú)菌玻璃瓶中即得獸用桑仁清肺口服液成品。

對(duì)照例1

與實(shí)施例1的不同之處在于：步驟（3）中，加入的生物酶為2.0g半纖維素酶和1.0g其它酶（果膠酶、淀粉酶、木瓜蛋白酶、木聚糖酶中的一種）的復(fù)配，酶活分別為：半纖維素酶20000u/g、果膠酶40000u/g、淀粉酶20000u/g、木瓜蛋白酶15000u/g、木聚糖酶15000u/g。

對(duì)照例2

與實(shí)施例1的不同之處在于：步驟（3）中，酶解條件為：藥液溫度為50℃，藥液ph為5.2，加入1.0g活度為20000u/g的纖維素酶和0.5g活度為40000u/g的果膠酶，攪拌均勻，酶解1.0h。

效果例

為進(jìn)一步檢驗(yàn)按照本發(fā)明制備方法制備的桑仁清肺口服液的藥效，發(fā)明人按照《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編——獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第三冊(cè)記載的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)現(xiàn)有方法、實(shí)施例1、對(duì)照例1、對(duì)照例2所得口服液進(jìn)行檢驗(yàn)對(duì)比，對(duì)比實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1。其中，現(xiàn)有方法為按照《獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)匯編——獸藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》第三冊(cè)中桑仁清肺口服液的制備方法。

由表1可以看出：現(xiàn)有方法、本發(fā)明制備方法、對(duì)照方法所制作的桑仁清肺口服液均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，且本發(fā)明與現(xiàn)有方法、對(duì)照方法相比，所得藥液澄清度更好，按本發(fā)明所提供制備方法所得藥液薄層鑒別斑點(diǎn)較現(xiàn)有方法、對(duì)照方法斑點(diǎn)更明顯、清晰，且有效成分相對(duì)現(xiàn)有方法黃芩苷含量提高33%，連翹苷含量提高40%。

將實(shí)施例1、實(shí)施例2所得口服液，進(jìn)一步參照《獸藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則匯編》（化學(xué)工業(yè)出版社，2012年3月第一版）中獸用中藥、天然藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則，在溫度（40±2）℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，經(jīng)過(guò)加速驗(yàn)證后確認(rèn)成品久儲(chǔ)不變質(zhì)。