本發(fā)明屬于醫(yī)療器械領(lǐng)域，尤其是涉及一種藥物球囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

心血管狹窄是造成冠心病的主要原因之一。介入治療(percutaneouscoronaryintervention，pci)是治療心血管狹窄的重要手段。而隨著支架使用數(shù)量的增加，支架內(nèi)再狹窄(in-stentrestenosis，isr)問題日益嚴重。經(jīng)過治療的病人5～60％在短、中期會發(fā)生血管再狹窄，嚴重限制了pci的發(fā)展。

近年來，出現(xiàn)了預(yù)防介入治療手術(shù)后血管再狹窄的新技術(shù)——藥物球囊。它是將抗血管內(nèi)膜增生的藥物涂置于球囊表面，當(dāng)球囊達到病變血管壁并被撐開、充盈，與血管壁內(nèi)膜接觸，并加壓快速釋放、轉(zhuǎn)移藥物至局部血管壁內(nèi)的技術(shù)。藥物在局部起到抗血管內(nèi)膜增生的作用，從而預(yù)防血管介入術(shù)后再狹窄。其臨床應(yīng)用方面的研究表明藥物球囊處理isr病變時顯示良好的療效，且可用于治療小血管病變、分叉病變、部分管狀動脈血管原發(fā)病變，以及不能耐受或不適合長期口服雙聯(lián)抗血小板藥物的患者(《藥物涂層球囊臨床應(yīng)用中國專家共識》專家組，藥物涂層球囊臨床應(yīng)用中國專家共識，中國介入心臟病學(xué)雜志，2016，第24卷，第2期，61-67頁)。

由于當(dāng)藥物球囊處于被撐開、充盈的狀態(tài)時，藥物球囊會阻斷血流，因此其持續(xù)充盈的時間最多只能在40秒左右，否則可能引起心肌缺血。這就要求藥物能在短時間內(nèi)迅速釋放達到滿足需要的劑量。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

為了解決在短時間內(nèi)釋放足夠的藥物劑量的問題，本發(fā)明提供一種藥物球囊，包括球囊本體，該球囊本體上全身均覆蓋有藥物，即球囊本體的表面360°覆蓋有藥物；球囊本體具有折疊狀態(tài)和充盈狀態(tài)；在折疊狀態(tài)下，一部分藥物被折疊在內(nèi)不與血管壁接觸；在充盈狀態(tài)下，被折疊在內(nèi)的藥物展露出來與血管壁接觸。

進一步地，球囊本體具有至少一個折翼，折翼具有內(nèi)、外兩個表面；在折疊狀態(tài)下，折翼的內(nèi)表面上的藥物被折疊在內(nèi)。

作為優(yōu)選，折翼為3至5個。

在一種具體實施方式中，在充盈狀態(tài)下，球囊本體的橫截面呈圓形。

在另一種具體實施方式中，在充盈狀態(tài)下，球囊本體的橫截面表現(xiàn)為折翼之間設(shè)置有凹陷。

進一步地，折翼的折痕平行于球囊本體的軸線。球囊本體的軸線一般為穿過球囊本體的導(dǎo)管。

進一步地，球囊本體上設(shè)置有顯影元件。

進一步地，顯影元件為環(huán)狀。

進一步地，球囊本體的近端和遠端均設(shè)置有顯影元件。在本發(fā)明中遠端指遠離操作者(比如醫(yī)生)的那一端；近端指靠近操作者(比如醫(yī)生)的那一端。

在又一個具體實施方式中，在充盈狀態(tài)下，球囊本體的橫截面的表面設(shè)置有凹陷。

進一步地，球囊本體的材料為pebax或者尼龍。pebax的學(xué)名是嵌段聚醚酰胺樹脂，是法國arkema公司生產(chǎn)的尼龍彈性體。

進一步地，藥物選自紫杉醇和雷帕霉素，或者其組合。

進一步地，采用浸提和/或超聲噴涂的方式將藥物通過粘附劑覆蓋到球囊本體上，粘附劑為碘普羅胺。

本發(fā)明還提供一種如上所述的藥物球囊的制備方法，采用浸提和/或超聲噴涂的方式將藥物通過粘附劑覆蓋到球囊本體上，粘附劑為碘普羅胺。

進一步地，通過超聲噴涂方式操作具體為：

步驟一、配置混合溶液：按質(zhì)量比1:2到2:1取紫杉醇和碘普羅胺，用溶劑配置成混合溶液，其中所述溶劑選自乙醇、甲醇、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、乙腈、乙酸乙酯和甲酸甲酯，或者其組合；

步驟二、采用超聲噴涂的方式將所述混合溶液涂覆到球囊本體的表面；

步驟三、自然晾干，或者60℃以下加熱烘干。

進一步地，自然晾干時間是5-30分鐘。60℃以下的烘箱中加熱烘干，時間是3-20分鐘。

有益效果：

1、對球囊本體進行360°覆蓋藥物，使得血管全周都能接受到藥物，治療效果更佳，且生產(chǎn)更加方便。

2、折翼有利于保護被折疊在內(nèi)的藥物不被血流沖走，從而避免藥物損失。

3、球囊本體的橫截面呈圓形有利于與血管貼合。

4、充盈狀態(tài)下，球囊本體的橫截面表現(xiàn)為折翼之間設(shè)置有凹陷，有利于血流通過，從而可以適當(dāng)?shù)匮娱L持續(xù)充盈的時間，提升藥物作用效果。

5、材料為pebax，半順應(yīng)性，貼壁性能好。適用于對于心臟支架堵塞，可以將球囊伸入，將堵塞部位撐大，球囊表面的藥物可以涂上放內(nèi)皮細胞生長的藥物。

6、材料為尼龍，比較硬，非順應(yīng)性，更適用于在支架植入前進行擴張。

附圖說明

圖1是本發(fā)明所涉及的一種藥物球囊在折疊狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖2是圖1中的藥物球囊部分展開的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖3是實施例1中的藥物球囊在充盈狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)示意圖。

圖4是實施例2中的藥物球囊在充盈狀態(tài)下的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實施方式

下面結(jié)合附圖與具體實施例對本發(fā)明做進一步的描述，本發(fā)明的保護內(nèi)容不局限于以下實施例。在不背離發(fā)明構(gòu)思的精神和范圍下，本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠想到的變化和優(yōu)點都被包括在本發(fā)明中，并且以所附的權(quán)利要求書為保護范圍。

實施例1

圖1-3示出了本發(fā)明所涉及的藥物球囊的一個具體實施例。在本實施例中，藥物球囊包括球囊本體1。球囊本體1的表面360°都覆蓋有藥物2。球囊本體1具有三個折翼3。在本發(fā)明中折翼3的數(shù)量不限于三個。在折疊狀態(tài)下，處于折翼3內(nèi)表面的藥物2被折疊在內(nèi)，因此不與血管壁接觸，從而確保了這部分藥物2不會在球囊本體1穿越血管的過程中被損耗掉。在充盈狀態(tài)下，如圖3所示，折翼3內(nèi)表面的藥物2展露出來連同其余的藥物2(包括折翼3外表面的藥物2)一起與血管壁接觸，發(fā)揮藥效。在本實施例中，球囊本體1的橫截面呈圓形，以便與血管貼合，使得更多的藥物與血管發(fā)生作用。

折翼3的折痕平行于球囊本體1的軸線。球囊本體1的軸線為穿過球囊本體1的導(dǎo)管。球囊本體1的近端和遠端均設(shè)置有環(huán)狀的顯影元件。

球囊本體1的材料為pebax或者尼龍；藥物2選自紫杉醇和雷帕霉素，或者其組合。

實施例2

圖4示出了本發(fā)明的另一種藥物球囊，其充盈狀態(tài)下，球囊本體1的橫截面表現(xiàn)為相鄰折翼間設(shè)置有凹陷4。凹陷4的作用是，使得藥物球囊即使在充盈狀態(tài)下也不會完全阻斷血流，從而可以延長持續(xù)充盈的時間，為藥物釋放提供更多的時間，從而達到更好的效果。其余設(shè)計與實施例1同，均是360°覆蓋藥物2，以及具備折翼3。凹陷4的數(shù)量與折翼3的數(shù)量相同。

實施例3

在充盈狀態(tài)下，球囊本體的橫截面的表面設(shè)置有凹陷，有利于血流通過。與實施例2不同的是，該凹陷并不限于是折翼之間的凹陷。其余同實施例2。

實施例4藥物覆蓋方法

采用浸提和/或超聲噴涂的方式將藥物通過粘附劑覆蓋到球囊本體上，粘附劑為碘普羅胺。

通過超聲噴涂方式操作具體為：

步驟一、配置混合溶液：按質(zhì)量比1:1取紫杉醇和碘普羅胺，用溶劑配置成混合溶液，其中所述溶劑為乙醇；

步驟二、采用超聲噴涂的方式將所述混合溶液涂覆到球囊本體的表面；

步驟三、自然晾干，或者60℃以下加熱烘干。

其中，紫杉醇和碘普羅胺的質(zhì)量比不限于本實施例，可以是1:2到2:1。且溶劑也不限于乙醇，可以是甲醇、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、乙腈、乙酸乙酯和甲酸甲酯，或者其組合。

以上詳細描述了本發(fā)明的較佳具體實施例，僅為了說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍。應(yīng)當(dāng)理解，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員無需創(chuàng)造性勞動就可以根據(jù)本發(fā)明的構(gòu)思作出諸多修改和變化。因此，凡本技術(shù)領(lǐng)域中技術(shù)人員依本發(fā)明的構(gòu)思在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上通過邏輯分析、推理或者有限的實驗可以得到的技術(shù)方案，皆應(yīng)在由權(quán)利要求書所確定的保護范圍內(nèi)。