本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療前列腺癌的中藥組合物；本發(fā)明還涉及包括該治療前列腺癌的中藥組合物的藥物及該藥物的制備方法。

背景技術(shù)：

前列腺癌是最常見的老年男性惡性腫瘤之一，隨著我國(guó)從1999年起進(jìn)入老年社會(huì)，其發(fā)病率不斷上升，有關(guān)研究顯示我國(guó)的前列腺癌發(fā)病率已逐漸上升為泌尿系腫瘤的第一位。前列腺癌也被列為我國(guó)“十二五”攻關(guān)重大疾病。但是由于前列腺癌的臨床早期癥狀少，導(dǎo)致大約50～80％前列腺癌患者確診時(shí)已屬晚期，發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。前列腺癌的診斷大體可分為早期和晚期兩大類。早期前列腺癌主要指癌腫仍然局限于前列腺內(nèi)，而晚期前列腺癌是指癌腫已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移擴(kuò)散者。根治性前列腺切除術(shù)(簡(jiǎn)稱根治術(shù))是治愈早期前列腺癌(t1-2n0m0)最有效的方法之一。根治性外放射治療具有療效好、適應(yīng)癥廣、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，也適用于局限性前列腺癌患者。以雄激素剝奪治療(adt)為代表的內(nèi)分泌治療是目前公認(rèn)針對(duì)已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌患者的主要治療方法，其優(yōu)點(diǎn)在于可以延緩腫瘤進(jìn)展，但有效期不長(zhǎng)，后期幾乎都發(fā)展為雄激素非依賴性前列腺癌(去勢(shì)抵抗性前列腺癌)，而其中位轉(zhuǎn)化時(shí)間約為14～30個(gè)月。同時(shí)內(nèi)分泌治療通常發(fā)生以下副作用(包括潮熱、并發(fā)脊髓壓迫、乳房疼痛、肥胖及發(fā)生心血管疾病、骨質(zhì)疏松、性欲缺失、勃起功能障礙、免疫能力下降等)。所以，目前治療的難點(diǎn)是一旦發(fā)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌(包括雄激素非依賴性前列腺癌和激素難治性前列腺癌)時(shí)難以再有更為有效的治療方法，包括化療、放療、靶向治療等等，均難以有效減緩病情進(jìn)展。而一旦發(fā)展為激素難治性前列腺癌，中位生存期僅有12～20個(gè)月。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)并無(wú)前列腺癌的明確診斷，根據(jù)該病的臨床癥狀與表現(xiàn)，推論屬于“癃閉”、“血尿”、“癥瘕”等病癥的辨證論治范疇。近年來(lái)，有學(xué)者開展了一些采用中醫(yī)藥治療前列腺癌的臨床研究，上述報(bào)道提示中醫(yī)藥對(duì)前列腺癌患者有著一定的療效，但是既往使用中藥主要以經(jīng)驗(yàn)總結(jié)為主，缺乏嚴(yán)格的科學(xué)論證依據(jù)，無(wú)法廣泛應(yīng)用于臨床治療，也很難推動(dòng)有關(guān)中藥組合物作用機(jī)理的研究。現(xiàn)階段，亟待開發(fā)出既有良好療效、又能方便患者服用的前列腺癌中藥新藥以提供臨床使用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明以前列腺癌的中醫(yī)藥治療為切入點(diǎn)，近年來(lái)開展了大量的研究工作。通過(guò)開展證候調(diào)查研究和臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，分析前列腺癌的中西醫(yī)診療進(jìn)展，提出前列腺癌分期論治的策略，總的病因病機(jī)特點(diǎn)為本虛標(biāo)實(shí)、以虛為主，分期辯證的規(guī)律特點(diǎn)為：早期前列腺癌以邪實(shí)為主，主要以濕、痰、瘀、毒為多見；晚期本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，以虛為主，虛證以氣陰兩虛或脾腎兩虛為多見。因此，確立了應(yīng)用扶正抑瘤法治療前列腺癌的總體原則，通過(guò)10多年的臨床實(shí)踐，創(chuàng)建了治療前列腺癌的中藥組合物(本發(fā)明中藥組合物的另一名稱為：“仙靈方”)，并對(duì)其抑制前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用機(jī)制進(jìn)行了研究。

根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種治療前列腺癌的中藥組合物，包括以下重量份數(shù)的原料藥：

黃芪9～30份、人參6～15份、枸杞子6～15份、淫羊藿6～15份、姜黃3～10份、丹參9～20份、重樓9～20份、全蝎3～10份、靈芝6～15份。

本發(fā)明的中藥組合物方中黃芪、人參和靈芝大補(bǔ)元?dú)猓蜣胶丸坭阶友a(bǔ)腎生精，共奏扶正培元之功，同為主藥；丹參、重樓、全蝎功能解毒活血，姜黃祛寒散結(jié)，幫助消逐余邪，共為輔佐。以上諸藥以規(guī)定的配比合用，共奏益氣補(bǔ)腎、固本培元、活血攻毒、消腫散結(jié)之功效。

優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物包括下述用量的原料藥(用量為重量份)：

黃芪12～18份、人參8～12份、枸杞子8～12份、淫羊藿8～12份、姜黃5～7份、丹參12～17份、重樓12～17份、全蝎4～7份、靈芝8～12份。

優(yōu)選的，本發(fā)明的中藥組合物的原料藥的最佳用量為(用量為重量份)：

黃芪15份、人參9份、枸杞子12份、淫羊藿9份、姜黃6份、丹參15份、重樓15份、全蝎5份、靈芝12份。

本發(fā)明上述中藥組合物適用于中醫(yī)辨證為本虛標(biāo)實(shí)的前列腺癌患者，特別適用于治療晚期前列腺癌。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種治療前列腺癌的藥物，治療前列腺癌的藥物包括含有上述中藥原料的水提物和藥學(xué)上可接受的載體。

優(yōu)選的，本發(fā)明上述治療前列腺癌的藥物，由上述中藥原料的水提物和藥學(xué)上可接受的載體組成。

優(yōu)選的，每克治療前列腺癌的藥物含有從0.1～100g中藥組合物中得到的水提物，即中藥活性成分。

優(yōu)選的，藥學(xué)上可接受的載體包括粘合劑、填充劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑、濕潤(rùn)劑、懸浮劑、乳化劑和防腐劑中的至少一種。

優(yōu)選的，粘合劑可以為蜂蜜、糖漿、米糊和面糊中的至少一種。優(yōu)選的，填充劑可以為淀粉、糊精、纖維素、甘露糖醇和乳糖中的至少一種。優(yōu)選的，稀釋劑可以為淀粉、糖粉、乳糖和硫酸鈣二水化合物中的至少一種。優(yōu)選的，潤(rùn)滑劑可以為硬脂酸鎂、硬脂酸鋅和硬脂酸鈣中的至少一種。優(yōu)選的，崩解劑可以為淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物中的至少一種。優(yōu)選的，著色劑可以為主要是天然色素，例如做藥丸時(shí)用的紅曲紅。優(yōu)選的，調(diào)味劑可以為糖。優(yōu)選的濕潤(rùn)劑可以為十二烷基硫酸鈉。優(yōu)選的，懸浮劑可以為山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁和氫化食用脂肪中的至少一種。優(yōu)選的，乳化劑可以為卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯和阿拉伯膠中的至少一種。優(yōu)選的，防腐劑可以為對(duì)羥基苯甲酯、對(duì)羥基苯甲酸丙酯和山梨酸中的至少一種。

根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，還提供了該治療前列腺癌的藥物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將上述中藥原料與純凈水按重量份配比1:5～1:15進(jìn)行混合，浸泡30～90min，回流提取2次，每次30～90min；

(2)合并步驟(1)所得的提取液，離心、過(guò)濾后，濾液再經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸干、濃縮得到濃縮液，將濃縮液與上述藥學(xué)上可接受的載體混勻、加工成型，得到制劑。

優(yōu)選的，步驟(1)的中藥原料與純凈水的重量份配比為1:10。

優(yōu)選的，步驟(2)的制劑為水劑、片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑和貼劑中的任一種。

基于具體實(shí)施方式中的試驗(yàn)結(jié)果，仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145有抑制增殖和促進(jìn)凋亡的作用，本發(fā)明的中藥組合物以及包括該中藥組合物的藥物可用于治療前列腺癌。

附圖說(shuō)明

圖1為仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3(圖1a)和du145(圖1b)的抑制生長(zhǎng)作用(3次獨(dú)立試驗(yàn)數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，*表示為與非治療對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05))；

圖2為仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145的促凋亡作用(3次獨(dú)立試驗(yàn)數(shù)據(jù)以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，*表示為與非治療對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05))，其中圖2a為仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145早期凋亡因子annexinv的表達(dá)的影響；圖2b為仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145的凋亡率的影響；

圖3為仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145關(guān)鍵蛋白激酶的影響；

圖4為仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145的核轉(zhuǎn)錄因子nf-κb/p65和腫瘤蛋白muc1表達(dá)的影響(其中β-actin為內(nèi)參)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。

下述列舉了本發(fā)明實(shí)施例1～5的組分和比例，按下述配比稱取原料藥(克)：

實(shí)施例1：黃芪9、人參15、枸杞子6、淫羊藿6、姜黃10、丹參20、重樓9、全蝎3和靈芝15。

實(shí)施例2：黃芪12、人參8、枸杞子12、淫羊藿12、姜黃5、丹參12、重樓17、全蝎7和靈芝12。

實(shí)施例3：黃芪15、人參9、枸杞子12、淫羊藿9、姜黃6、丹參15、重樓15、全蝎5和靈芝12。

實(shí)施例4：黃芪18、人參12、枸杞子8、淫羊藿8、姜黃7、丹參17、重樓12、全蝎4和靈芝8。

實(shí)施例5：黃芪30、人參6、枸杞子15、淫羊藿15、姜黃3、丹參9、重樓20、全蝎10和靈芝6。

按上述實(shí)施例1～5稱取各中藥原料組分配制成中藥組合物并粉碎成細(xì)顆粒狀，用相當(dāng)于中藥組合物5～15倍重量的純凈水浸泡該中藥組合物30～90min，加熱回流提取該中藥組合物活性成分30～90min。第一次提取完成后，再向該中藥組合物藥渣中加入5～15倍體積的純凈水，浸泡該中藥組合物藥渣30min，繼續(xù)加熱回流提取該中藥組合物活性成分30～90min。完成提取過(guò)程后，提取液離心過(guò)濾，經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸干定容至100g/ml(即中藥組合物初始重量與最后的溶液的體積的比值)獲得中藥組合物水提物濃縮液，-80°保存?zhèn)溆谩?/p>

進(jìn)一步，向上述制備得到的本發(fā)明中藥組合物水提物濃縮液中加入藥學(xué)上可接受的載體(藥物可接受的載體包括：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素c、edta二鈉、edta鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等)，制成各種制劑(制劑包括水劑、片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑和貼劑中的任一種)。

(1)固體口服制劑的制備過(guò)程：

固體口服制劑的制備過(guò)程中常加入各種賦形劑，包括：上述發(fā)明內(nèi)容中的粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑。將上述制備得到的本發(fā)明中藥組合物水提物濃縮液與上述常用的賦形劑混合得混合物，濃縮液占混合物總重量的0.1％～100％，填充、壓片等常用的方法制得固體口服制劑(即每克固體口服制劑對(duì)應(yīng)的中藥原料總重量為0.1～100g)。反復(fù)的混合過(guò)程可使活性物質(zhì)均勻分布于整個(gè)使用了大量填充劑的組合物中。

(2)液體口服制劑的制備過(guò)程：

將上述制備得到的本發(fā)明中藥組合物水提物濃縮液與液體口服制劑常用的添加劑(即上述發(fā)明內(nèi)容中的懸浮劑、乳化劑和防腐劑，還可以是非水性載體，如食用油，例如杏仁油、分餾椰子油、油性酯、丙二醇和乙醇)混合，制得液體口服制劑，濃縮液占液體口服制劑總重量的0.1％～100％，制得液體口服制劑(即每克液體口服制劑對(duì)應(yīng)的中藥原料總重量為0.1～100g)。根據(jù)需要，還可以添加常規(guī)的香味劑或著色劑。

本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的病情確定用法用量。例如，對(duì)于0.1g中藥組合物/每片的片劑，早期前列腺癌患者適宜：早晚各口服該片劑1次，每次口服2～3片；晚期前列腺癌患者適宜：早中晚各口服該片劑1次，每次口服8～10片。

本發(fā)明中藥組合物煎液(以下簡(jiǎn)稱仙靈方)對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響及其作用機(jī)制通過(guò)以下試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。

1材料和方法

1.1藥物：本發(fā)明中藥組合物：黃芪15g，人參9g，枸杞子12g，淫羊藿9g，姜黃6g，丹參15g，重樓15g，全蝎5g，靈芝12g(實(shí)施例3)。上藥共98g，用1l純凈水浸泡30分鐘后回流提取2次，每次1h。提取液離心過(guò)濾后旋轉(zhuǎn)蒸干定容至1g/ml(原料藥的重量/總提取液體積)，制得濃縮提取液，-80°保存?zhèn)溆?。后續(xù)試驗(yàn)中提及的處理方法均為將制備的濃縮提取液(中藥復(fù)方)直接加入到細(xì)胞培養(yǎng)液中，其濃度(或者劑量)均表示為將上述濃縮提取液對(duì)應(yīng)的原料藥的重量/細(xì)胞培養(yǎng)液體積。

1.2細(xì)胞及試劑：去勢(shì)抵抗性前列腺癌細(xì)胞株pc3和du145由中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院提供，用含10％肽牛血清的f-12k或dmem(1:1)培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)。mtt(細(xì)胞增殖及細(xì)胞毒性)檢測(cè)試劑盒、v-fitc/pi凋亡檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)sigma-aldrich公司。muc1多克隆抗體購(gòu)自美國(guó)abcam公司，nf-κb/p65、erk(細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶)和jnk(c-jun氨基末端激酶)及其磷酸化抗體購(gòu)自美國(guó)cellsignaling公司。

1.3細(xì)胞活力實(shí)驗(yàn)：取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的pc3和du145細(xì)胞，制成細(xì)胞懸液接種于96孔板，細(xì)胞密度為5×10³個(gè)/孔，待細(xì)胞貼壁加入不同濃度中藥復(fù)方(0、5、10、15、20、25、40、50mg/ml)，每個(gè)濃度設(shè)4個(gè)平行復(fù)孔，繼續(xù)培養(yǎng)24、48、72h，向每孔加入10μlmtt溶液繼續(xù)培養(yǎng)4h，測(cè)定570nm處吸光度(a)值。細(xì)胞活力(cellviability，％)＝(加藥組a值/空白組a值)×100％。

1.4細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)：細(xì)胞以3×10⁵個(gè)/孔的密度接種于6孔板，每孔2ml，待細(xì)胞貼壁完成，分別加入0、5、15、25mg/ml等不同劑量中藥復(fù)方，培養(yǎng)48h。每個(gè)濃度設(shè)3個(gè)復(fù)孔，重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次。將細(xì)胞收集，pbs洗滌2次，每組分別加入400μl的annexinv結(jié)合液、5μlannexinv-fitc染色液、5μlpi染色液混勻。避光，室溫反應(yīng)10min。應(yīng)用流式細(xì)胞儀分析細(xì)胞凋亡情況。

1.5westernblot分析：細(xì)胞以3×10⁵個(gè)/孔的密度接種于96孔板，貼壁后加入25mg/ml的中藥復(fù)方，分別取培養(yǎng)至0h、0.5h、2h、4h、8h、24h時(shí)間點(diǎn)的兩種癌細(xì)胞，每孔加入40μl裂解液，提取蛋白，bca法測(cè)定蛋白濃度，等量蛋白上樣，12％聚丙烯酰胺凝膠電泳。電泳結(jié)束后半干轉(zhuǎn)1h，5％脫脂牛奶封閉1h，加入一抗孵育過(guò)夜。tbst洗膜3次，加入二抗孵育1h，tbst洗膜3次，ecl化學(xué)發(fā)光法顯影。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，多組均數(shù)比較采用單因素方差分析，以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1仙靈方對(duì)pc3和du145細(xì)胞生長(zhǎng)的影響

參考臨床上中藥復(fù)方用于抗腫瘤研究的試驗(yàn)過(guò)程，我們?cè)隗w外研究仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。我們用制備好的仙靈方中藥湯劑處理細(xì)胞并培養(yǎng)到72小時(shí)。見圖1，pc3和du145細(xì)胞加入不同濃度的仙靈方分別培養(yǎng)24h、48h、72h，收集并處理細(xì)胞，用四甲基偶氮唑鹽比色法(mtt)檢測(cè)前列腺癌細(xì)胞活力。通過(guò)使用四甲基偶氮唑鹽比色法(mtt)，我們發(fā)現(xiàn)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145活力明顯下降，呈時(shí)間和劑量依賴性，提示仙靈方對(duì)pc3和du145細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用。

2.2仙靈方對(duì)pc3和du145細(xì)胞凋亡的影響

我們也在體外探討仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞凋亡的影響。我們用制備好的仙靈方中藥濃縮液處理細(xì)胞并培養(yǎng)到48小時(shí)。見圖2，前列腺癌細(xì)胞使用不同劑量仙靈方處理48h后，使用流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀測(cè)定細(xì)胞表面annexinv的表達(dá)水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)仙靈方能夠促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞早期凋亡因子annexinv的表達(dá)增加，具有劑量依賴性，提示了仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞pc3和du145具有促進(jìn)凋亡的作用。

2.3仙靈方對(duì)pc3和du145細(xì)胞關(guān)鍵蛋白激酶的影響

為了解仙靈方對(duì)前列腺癌關(guān)鍵蛋白激酶的影響以及對(duì)可能靶分子的介導(dǎo)作用，我們首先測(cè)定erk、jnk激酶活性和磷酸化。前列腺癌細(xì)胞pc3和du145經(jīng)仙靈方處理培養(yǎng)，分別取培養(yǎng)至0h、0.5h、2h、4h、8h、24h時(shí)間點(diǎn)的兩種癌細(xì)胞，提取蛋白用westernblot測(cè)定erk、jnk激酶活性和磷酸化。見圖3，前列腺癌細(xì)胞pc3和du145經(jīng)仙靈方(25mg/ml)處理培養(yǎng)到24h，提取蛋白用westernblot測(cè)定erk、jnk激酶活性和磷酸化，gapdh(甘油醛-3磷酸脫氫酶)用于內(nèi)對(duì)照。我們初步發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方能夠增加erk激酶活性和磷酸化，同時(shí)對(duì)jnk的磷酸化也有同樣作用，但對(duì)jnk激酶蛋白含量影響較小，提示erk、jnk激酶信號(hào)可能參與介導(dǎo)仙靈方對(duì)前列腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用。

2.4仙靈方對(duì)pc3和du145細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子、腫瘤蛋白的影響

現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)天然藥物姜黃素、澳洲茄邊堿能通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子nf-κb/p65和腫瘤蛋白muc1的表達(dá)來(lái)抑制前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，提示nf-κb/p65、muc1在中藥和天然藥物殺傷前列腺癌中具有介導(dǎo)作用。見圖4，前列腺癌細(xì)胞pc3和du145經(jīng)仙靈方(25mg/ml)處理，分別取培養(yǎng)至0h、0.5h、2h、4h、8h、24h時(shí)間點(diǎn)的兩種癌細(xì)胞，提取蛋白用westernblot測(cè)定nf-κb/p65、muc1蛋白的表達(dá)量，gapdh用于內(nèi)對(duì)照。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，仙靈方能夠抑制定nf-κb/p65、muc1蛋白的表達(dá)，提示nf-κb/p65、muc1可能是仙靈方作用的潛在靶分子。

綜合上述試驗(yàn)結(jié)果所述，仙靈方對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌細(xì)胞pc3和du145有抑制增殖和促進(jìn)凋亡的作用，其機(jī)制可能是通過(guò)erk、jnk激酶介導(dǎo)的抑制nf-κb/p65、muc1蛋白的表達(dá)來(lái)發(fā)揮作用。

以上所述的僅是本發(fā)明的一些實(shí)施方式。對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明創(chuàng)造構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。