本發(fā)明屬于新中藥制劑
技術領域：
，具體涉及一種提高丹參滴注液中丹參素鈉含量的制備方法。
背景技術：
：丹參滴注液是中藥丹參制劑，具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心、活血消腫、養(yǎng)血安神等功效，臨床用于治療冠心病、心絞痛、胸中憋悶等疾病。丹參的活性成分有水溶性酚酸類和脂溶性二萜醌類。丹參滴注液中的有效成分是提取丹參中的水溶性酚酸類成分如丹參素、原兒茶醛、原兒茶酸、迷迭香酸、迷迭香酸甲酯、紫草酸、咖啡酸、鼠尾草列醇和丹酚酸a、b、c等。丹參素能明顯抑制血小板的聚集，并明顯增加血小板膜的流動性，提示其對冠心病有效。史舉彤等報道，丹參素可提高紅細胞的負電荷，使彼此不易聚集；降低全血粘度，抑制血小板聚集，繳活纖溶酶系統(tǒng)；增加紅細胞膜的機械強度，減少紅細胞的破壞。大劑量丹參素可增加血管脆性，這可能與丹參素具有抗血小板聚集和促進纖維降解功能有關。丹參素可提高機體的纖溶活性，改善血液流變性、提高紅細胞的變形能力和調解血液的粘滯度，改善全身各臟器（尤其是藥物首先到達的心臟、肝臟、肺臟和胰腺)的微循環(huán)障礙，有助于機體組織的康復和成人呼吸窘迫綜合征等嚴重并發(fā)癥的糾正。丹參素在自然界中不穩(wěn)定，故在丹參滴注液中把其做成鈉鹽，功效和丹參素一樣，但在現(xiàn)有的加工技術中，丹參的處理工藝對于丹參素含量的破壞很嚴重，在煎煮、醇沉、酸堿處理中，酚酸性成分均受到一定程度的影響。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有的問題，提供了一種提高丹參滴注液中丹參素鈉含量的制備方法，能夠有針對性的改善制作工藝條件，將丹參素鈉的含量保持在最高水平。本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：一種提高丹參滴注液中丹參素鈉含量的制備方法，該丹參滴注液由主料和輔料制備而成，主料為丹參，所占質量百分比為70-80%，剩余為輔料，由以下成分組成：注射用水、葡萄糖、亞硫酸氫鈉、鹽酸、氫氧化鈉和氮氣，其中丹參的加工處理方法包括以下步驟：（1）挑選優(yōu)質的丹參片清洗干凈，超微粉碎至50-80目，加入10-15倍體積的清水，在110-120℃下煎煮1-2小時，煎煮中每隔10-20分鐘攪拌一次，每次攪拌時長為3-5分鐘，在攪拌的同時，滴加體積分數(shù)為0.4-0.6%的黃酒，煎煮結束后，趁熱過濾，得到的濾液經(jīng)過減壓濃縮至相對密度為1.16-1.17；（2）向上述所得的濾液中加入10-12倍體積的乙醇，浸泡20-25分鐘，在60-70℃下回流提取1-2小時，過濾，向得到的濾渣中再加入3-5倍體積、相同濃度的酒精在相同溫度下回流提取1-1.2小時，過濾，將2次得到的過濾液合并，經(jīng)過減壓濃縮除醇，得到丹參濃縮液備用；（3）使用新配制的質量分數(shù)為30-40%的氫氧化鈉溶液調節(jié)丹參濃縮液的ph值，初步調節(jié)為8.5-9.5，然后加熱煮沸，維持沸騰狀態(tài)10-20分鐘，再使用摩爾濃度為1-2mol/l的鹽酸調節(jié)ph至5.5-6.5，冷卻后加入乙醇，使醇含量達到50-60%，攪拌均勻后，冷藏4-6小時，進行減壓濃縮除醇，使用活性炭脫色處理即得丹參精制液。作為對上述方案的進一步改進，步驟（1）所述的濾液相對密度是在70℃下測定的。作為對上述方案的進一步改進，步驟（2）所使用的乙醇的質量濃度為80-90%。作為對上述方案的進一步改進，步驟（3）中減壓濃縮至相對密度為1.12-1.14。其中輔料的用量與主料同等比例縮放。本發(fā)明相比現(xiàn)有技術具有以下優(yōu)點：一種提高丹參滴注液中丹參素鈉含量的制備方法，該丹參滴注液由主料和輔料制備而成，主料為丹參，所占質量百分比為70-80%，剩余為輔料，由以下成分組成：注射用水、葡萄糖、亞硫酸氫鈉、鹽酸、氫氧化鈉和氮氣，其中丹參的加工處理方法包括以下步驟：（1）在丹參的煎煮步驟中，縮減了煎煮次數(shù)，在煎煮中增加了攪拌次數(shù)，同時添加了黃酒，可以使丹參的有效成分迅速溶解至煎煮液中，避免了多次煎煮對丹參素以及其它有效成分的破壞；（2）經(jīng)過兩次較低溫醇提，可以使醇溶物不被破壞而分散到提取液中，提取率得到提高；（3）經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)，在ph的調節(jié)中，調節(jié)的程度以及先后順序對于丹參素以及雜質含量有很大的影響，丹參素鈉和原兒茶醛的變化趨勢很相似，只是丹參素鈉的含量相比原兒茶醛的含量較大，因此兩者可以合在一起討論，由于二者受熱皆不穩(wěn)定，因此為了避免濃縮除醇中，成分含量有所下降，本發(fā)明的ph值調節(jié)方法抑制了兩者的酚羥基離子化，提高其含量。具體實施方式下面結合具體實施例對本發(fā)明做進一步說明。實施例1一種提高丹參滴注液中丹參素鈉含量的制備方法，該丹參滴注液由主料和輔料制備而成，主料為丹參，所占質量百分比為70%，剩余為輔料，由以下成分組成：注射用水、葡萄糖、亞硫酸氫鈉、鹽酸、氫氧化鈉和氮氣，其中丹參的加工處理方法包括以下步驟：（1）挑選優(yōu)質的丹參片清洗干凈，超微粉碎至50目，加入10倍體積的清水，在110℃下煎煮1小時，煎煮中每隔10分鐘攪拌一次，每次攪拌時長為3分鐘，在攪拌的同時，滴加體積分數(shù)為0.4%的黃酒，煎煮結束后，趁熱過濾，得到的濾液經(jīng)過減壓濃縮至相對密度為1.16；（2）向上述所得的濾液中加入10倍體積的乙醇，浸泡20分鐘，在60℃下回流提取1小時，過濾，向得到的濾渣中再加入3倍體積、相同濃度的酒精在相同溫度下回流提取1小時，過濾，將2次得到的過濾液合并，經(jīng)過減壓濃縮除醇，得到丹參濃縮液備用；（3）使用新配制的質量分數(shù)為30%的氫氧化鈉溶液調節(jié)丹參濃縮液的ph值，初步調節(jié)為8.5，然后加熱煮沸，維持沸騰狀態(tài)10分鐘，再使用摩爾濃度為1mol/l的鹽酸調節(jié)ph至5.5，冷卻后加入乙醇，使醇含量達到50%，攪拌均勻后，冷藏4小時，進行減壓濃縮除醇，使用活性炭脫色處理即得丹參精制液。作為對上述方案的進一步改進，步驟（1）所述的濾液相對密度是在70℃下測定的。作為對上述方案的進一步改進，步驟（2）所使用的乙醇的質量濃度為80%。作為對上述方案的進一步改進，步驟（3）中減壓濃縮至相對密度為1.12。實施例2一種提高丹參滴注液中丹參素鈉含量的制備方法，該丹參滴注液由主料和輔料制備而成，主料為丹參，所占質量百分比為75%，剩余為輔料，由以下成分組成：注射用水、葡萄糖、亞硫酸氫鈉、鹽酸、氫氧化鈉和氮氣，其中丹參的加工處理方法包括以下步驟：（1）挑選優(yōu)質的丹參片清洗干凈，超微粉碎至65目，加入12倍體積的清水，在115℃下煎煮1.5小時，煎煮中每隔15分鐘攪拌一次，每次攪拌時長為4分鐘，在攪拌的同時，滴加體積分數(shù)為0.5%的黃酒，煎煮結束后，趁熱過濾，得到的濾液經(jīng)過減壓濃縮至相對密度為1.16；（2）向上述所得的濾液中加入11倍體積的乙醇，浸泡22分鐘，在65℃下回流提取1.5小時，過濾，向得到的濾渣中再加入4倍體積、相同濃度的酒精在相同溫度下回流提取1.1小時，過濾，將2次得到的過濾液合并，經(jīng)過減壓濃縮除醇，得到丹參濃縮液備用；（3）使用新配制的質量分數(shù)為35%的氫氧化鈉溶液調節(jié)丹參濃縮液的ph值，初步調節(jié)為9.0，然后加熱煮沸，維持沸騰狀態(tài)15分鐘，再使用摩爾濃度為1.5mol/l的鹽酸調節(jié)ph至6.0，冷卻后加入乙醇，使醇含量達到55%，攪拌均勻后，冷藏5小時，進行減壓濃縮除醇，使用活性炭脫色處理即得丹參精制液。作為對上述方案的進一步改進，步驟（1）所述的濾液相對密度是在70℃下測定的。作為對上述方案的進一步改進，步驟（2）所使用的乙醇的質量濃度為85%。作為對上述方案的進一步改進，步驟（3）中減壓濃縮至相對密度為1.13。實施例3一種提高丹參滴注液中丹參素鈉含量的制備方法，該丹參滴注液由主料和輔料制備而成，主料為丹參，所占質量百分比為80%，剩余為輔料，由以下成分組成：注射用水、葡萄糖、亞硫酸氫鈉、鹽酸、氫氧化鈉和氮氣，其中丹參的加工處理方法包括以下步驟：（1）挑選優(yōu)質的丹參片清洗干凈，超微粉碎至80目，加入15倍體積的清水，在120℃下煎煮2小時，煎煮中每隔20分鐘攪拌一次，每次攪拌時長為5分鐘，在攪拌的同時，滴加體積分數(shù)為0.6%的黃酒，煎煮結束后，趁熱過濾，得到的濾液經(jīng)過減壓濃縮至相對密度為1.17；（2）向上述所得的濾液中加入12倍體積的乙醇，浸泡25分鐘，在70℃下回流提取2小時，過濾，向得到的濾渣中再加入5倍體積、相同濃度的酒精在相同溫度下回流提取1.2小時，過濾，將2次得到的過濾液合并，經(jīng)過減壓濃縮除醇，得到丹參濃縮液備用；（3）使用新配制的質量分數(shù)為40%的氫氧化鈉溶液調節(jié)丹參濃縮液的ph值，初步調節(jié)為8.5-9.5，然后加熱煮沸，維持沸騰狀態(tài)20分鐘，再使用摩爾濃度為2mol/l的鹽酸調節(jié)ph至6.5，冷卻后加入乙醇，使醇含量達到60%，攪拌均勻后，冷藏6小時，進行減壓濃縮除醇，使用活性炭脫色處理即得丹參精制液。作為對上述方案的進一步改進，步驟（1）所述的濾液相對密度是在70℃下測定的。作為對上述方案的進一步改進，步驟（2）所使用的乙醇的質量濃度為90%。作為對上述方案的進一步改進，步驟（3）中減壓濃縮至相對密度為1.14。對比例1-3使用現(xiàn)有的丹參提純方法制備丹參精制液，其余成分以及配比按照實施例1-3的方法，一一對應。對比試驗分別使用實施例1-3和對比例1-3的處理方法制備丹參滴注液，并以市場上銷售的丹參滴注液作為對照組進行成分含量測定的對比，每組隨機抽取5份進行試驗，成分測定的方法采用高效液相色譜法，各組測定結果的平均值如下表所示：項目丹參素鈉（mg/g）原兒茶醛（mg/g）丹酚酸b（mg/g）總酚（mg/g）實施例16.81.020.1534.8實施例27.21.050.1635.3實施例36.91.030.1434.9對比例13.80.650.0727.6對比例24.00.680.0927.8對比例33.80.640.0827.5對照組3.40.420.0623.9通過對比試驗可以明顯看出：本發(fā)明的制備方法將丹參素鈉的含量提高到了較高水平，同時其它有效成分也得到了提高。當前第1頁12