本發(fā)明屬于藥物技術(shù)領(lǐng)域，涉及次甲基青蒿素的一種新應(yīng)用，尤其涉及次甲基青蒿素在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

肝臟疾病作為人類最常見的疾病之一，對(duì)人類健康造成巨大威脅，其防治是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重大課題。隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的變化，酒精和脂肪的攝入量增加，酒精性肝損傷的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。酒精主要是在肝臟代謝，過(guò)度飲酒會(huì)引起肝細(xì)胞損傷，嚴(yán)重時(shí)，可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。酒精性肝損傷也是常見的致肝硬化的原因之一。目前我國(guó)有超過(guò)700萬(wàn)的肝硬化患者，而且患病人數(shù)不斷增多。2015至2030年間，中國(guó)將有約1000萬(wàn)人因與慢性肝炎相關(guān)的肝硬化和肝癌死亡。面對(duì)如此嚴(yán)峻的形勢(shì)，及時(shí)對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)，遏制肝炎向肝硬變發(fā)展的病理過(guò)程，研制新的藥物，使之在預(yù)防和治療的環(huán)節(jié)發(fā)揮關(guān)鍵作用，具有重要意義。因此，開發(fā)安全有效的治療肝病的藥物有著積極的意義。

次甲基青蒿素是從菊科艾屬植物黃花蒿葉中提取分離得到的一種具有過(guò)氧橋的倍半萜內(nèi)酯類化合物，其分子式為c15h20o5，結(jié)構(gòu)式為

次甲基青蒿素是青蒿素結(jié)構(gòu)中臨近羰基的甲基(9位)脫氫后轉(zhuǎn)化的成分，在黃花蒿中與青蒿素同時(shí)存在。其中，山東省中醫(yī)藥研究所在青蒿素生產(chǎn)工藝研究中，除了獲得青蒿素和大量的青蒿酸等成分外，還得到了次甲基青蒿素成分，開辟了青蒿素和次甲基青蒿素制備工藝新途徑,申報(bào)了國(guó)家發(fā)明專利《青蒿素及次甲基青蒿素的提取方法》，并于1995年8月獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)(專利號(hào)：zl89103384.x)，為國(guó)內(nèi)首次申請(qǐng)次甲基青蒿素的提取制備方法。目前，青蒿素及其衍生物作為高效低毒的抗瘧疾藥己經(jīng)得到了全世界的公認(rèn)?，F(xiàn)有文獻(xiàn)及技術(shù)資料中，并未有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明次甲基青蒿素具有預(yù)防和治療肝病的藥理活性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了次甲基青蒿素的一種新應(yīng)用，具體地，為次甲基青蒿素在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用，次甲基青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為

進(jìn)一步地，次甲基青蒿素與藥用載體組合為藥物制劑。

進(jìn)一步地，藥物制劑包括滴丸劑、片劑、散劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、微囊劑、糖漿劑或口服溶液劑。

本發(fā)明所提供的應(yīng)用的有益效果體現(xiàn)在：

本發(fā)明根據(jù)一系列實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)次甲基青蒿素可降低肝病患者的血清alt、ast和肝指數(shù)，提高肝臟功能，有效緩解酒精肝和肝炎造成的肝損傷；還可以明顯降低患者的ha、pcⅲ、ⅳ-c含量，具有明顯的抗肝硬化效果。因此，次甲基青蒿素具有預(yù)防和治療酒精性肝損傷、急性肝損傷和肝硬化的作用，故提供了次甲基青蒿素在制備預(yù)防和治療肝病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明拓展了次甲基青蒿素的臨床應(yīng)用范圍，為酒精性肝損傷、急性肝損傷和肝硬化等肝病治療發(fā)現(xiàn)了新的藥物來(lái)源，也有利于次甲基青蒿素的充分利用。

應(yīng)當(dāng)理解的是，以上的一般描述和后文的細(xì)節(jié)描述僅是示例性和解釋性的，并不能限制本發(fā)明。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明所提供的次甲基青蒿素在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用進(jìn)行清除、完整地描述?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。

以下實(shí)施例中的次甲基青蒿素均使用專利號(hào)為zl89103384.x的專利中所述的制備方法制備得到。

實(shí)施例一

次甲基青蒿素滴丸劑的制備

取次甲基青蒿素25g與聚乙二醇400055g混合,于80℃水浴中加熱熔融，80℃恒溫?cái)嚢?0min使得分散均勻，將藥液迅速轉(zhuǎn)移至75℃恒溫儲(chǔ)料管中。滴頭口徑為3.8/5.0mm，滴速控制在每分鐘60滴，二甲基硅油為冷卻劑，冷卻液溫度控制在10℃，調(diào)節(jié)滴丸丸重為80mg，滴制成丸，將滴丸表面上的冷卻液除去，并包薄膜衣，制作1000粒滴丸，分裝即得?？诜m用于酒精性和肝炎引起的肝硬化患者。每次1-3粒，一日2-3次，30天為一療程，可連續(xù)使用2-3療程。

實(shí)施例二

次甲基青蒿素片劑的制備

取次甲基青蒿素50g、微晶纖維素450g、starch1500100g、硬脂酸鎂10g，過(guò)60目篩混勻后，用75％乙醇為粘合劑制軟材，24目篩制粒于60℃干燥，24目篩整粒，加入處方量硬脂酸鎂混勻，壓1000片，分裝即得，每片含次甲基青蒿素50mg?？诜?，適用于酒精性和肝炎引起的肝硬化患者。每次1-2片，一日2-3次，30天為一療程，可連續(xù)使用2-3療程。

實(shí)施例三

次甲基青蒿素糖漿劑的制備

取次甲基青蒿素10g溶于80ml乙醇、40ml丙二醇溶液中，再加入桔子香精0.5ml、苯甲酸鈉3.0g、純化水220ml、阿斯巴甜1g，加熱攪拌10min(溫度45℃左右)，放冷，加單糖漿適量調(diào)整至1000ml，混勻，分裝，每瓶100ml。口服，適用于酒精性和肝炎所引起的肝硬化患者。每次5-10ml，一日1-2次，30天為一療程，可連續(xù)使用2-3療程。

其他藥物制劑，如散劑、膠囊劑、顆粒劑、注射劑、微囊劑或口服溶液劑等，均可按常規(guī)方法進(jìn)行。

以下通過(guò)藥效實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例所提供的次甲基青蒿素在制備治療肝病藥物中的應(yīng)用，但不用來(lái)限制本發(fā)明。

實(shí)驗(yàn)一次甲基青蒿素對(duì)酒精所致大鼠肝損傷的實(shí)驗(yàn)

1實(shí)驗(yàn)方法

1.1建模、分組及給藥

取豬油50g、膽固醇10g、膽酸鈉3.3g、丙硫氧嘧啶0.2g、丙二醇15ml、吐溫-80適量和蒸餾水20ml，配制成均勻乳劑；取上述乳劑與白酒44度(v/v)按體積比3：2混勻，形成白色乳液即為酒脂乳劑。

將40只大鼠(spf級(jí)，雄性，體重200-250g，山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)scxk(魯)20090001)隨機(jī)分成4組，每組10只，分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、次甲基青蒿素低劑量組和次甲基青蒿素高劑量組。正常對(duì)照組灌胃給予0.7％羚甲基纖維素鈉溶液10ml/kg，其余3組給予酒脂乳劑10ml/kg，連續(xù)灌胃8周。次甲基青蒿素低劑量組和次甲基青蒿素高劑量組造模的同時(shí)給予次甲基青蒿素(山東省中醫(yī)藥研究院山東省中藥新型制劑中心提供)干預(yù)，給藥劑量為次甲基青蒿素高劑量組、次甲基青蒿素低劑量組分別給予100mg/kg、50mg/kg。

1.2標(biāo)本采集及指標(biāo)測(cè)定

末次灌胃后禁食15h。大鼠稱重，10％水合氯醛溶液以3ml/kg腹腔注射麻醉,頸動(dòng)脈取血，室溫充分凝固后，3000r/min離心15min，得血清，使用試劑盒檢測(cè)血清的甘油三酯(triglyceride,tg)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartatetransaminase，ast)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanineaminotransferase，alt)指標(biāo)。取血后摘取肝臟，在冷生理鹽水中漂洗，濾紙吸干，稱重，計(jì)算肝指數(shù)，肝指數(shù)(％)＝肝重量(g)/體重量(g)x100％。取肝左葉，在冷生理鹽水中漂洗干凈，與生理鹽水制成100g/l的肝組織勻漿，使用試劑盒檢測(cè)肝組織勻漿的超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，sod)和丙二醛(malondialdehyde，mda)指標(biāo)。取肝右葉用100g/l甲醛溶液固定，石蠟包埋切片，蘇木精-伊紅(he)染色，光鏡下觀察病理改變。

1.3數(shù)據(jù)處理

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用spss11.5軟件進(jìn)行處理,數(shù)據(jù)用x±s表示，各組均數(shù)間比較采用單因素方差分析。

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1一般情況觀察

正常對(duì)照組大鼠皮毛光澤，行動(dòng)靈活。模型對(duì)照組大鼠皮毛發(fā)黃、黯淡、不整，體重較正常組增加緩慢，酒脂乳劑灌胃后有醉酒現(xiàn)象，對(duì)外界刺激反應(yīng)遲鈍。次甲基青蒿素高劑量組和次甲基青蒿素低劑量組大鼠一般情況較好。

2.2次甲基青蒿素對(duì)大鼠酒精性肝損傷模型肝指數(shù)的影響

參見下表1.1，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組肝指數(shù)明顯升高(p<0.01)，初步判斷是由于肝臟病變，病變可能為增生、充血、水腫等，導(dǎo)致肝指數(shù)明顯升高。與模型對(duì)照組比較，次甲基青蒿素低劑量組和次甲基青蒿素高劑量組的肝指數(shù)明顯降低(p<0.05)，其中以次甲基青蒿素高劑量組尤為明顯，初步判斷次甲基青蒿素對(duì)肝臟病變具有緩解治療功能。

表1.1次甲基青蒿素對(duì)大鼠酒精性肝損傷模型肝指數(shù)的影響

注：與正常對(duì)照組比較，^*p<0.01；與模型對(duì)照組比較，^**p<0.05。

2.3次甲基青蒿素對(duì)大鼠酒精性肝損傷模型血清tg、alt和ast的影響

alt和ast都是反映肝實(shí)際損傷最常用的指標(biāo)，1％的肝細(xì)胞發(fā)生壞死時(shí)，血清alt水平即可升高1倍。ast數(shù)值超過(guò)alt往往提示肝實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重，是慢性化程度加重的標(biāo)志。參見表1.2，為與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組tg、alt、ast明顯升高(p<0.01)，說(shuō)明肝損傷嚴(yán)重。與模型對(duì)照組比較，次甲基青蒿素低劑量組和次甲基青蒿素高劑量組tg、alt、ast有顯著性降低(p<0.01)，說(shuō)明次甲基青蒿素對(duì)肝損傷有所緩解，可治療肝損傷。

表1.2次甲基青蒿素對(duì)大鼠酒精性肝損傷模型血清tg、alt和ast的影響

注：與正常對(duì)照組比較，^*p<0.01；與模型對(duì)照組比較，^**p<0.01。

2.4次甲基青蒿素對(duì)大鼠酒精性肝損傷模型肝組織勻漿sod、mda的影響

sod和mda都是反映肝組織抗氧化指標(biāo)的參數(shù)。參見表1.3，與正常對(duì)照組比較，模型對(duì)照組sod明顯降低(p<0.01)，mda明顯升高(p<0.01)，說(shuō)明肝組織抗氧化能力降低。與模型對(duì)照組比較，次甲基青蒿素低劑量組和次甲基青蒿素高劑量組的sod明顯升高(p<0.01)，mda明顯降低(p<0.01)，說(shuō)明次甲基青蒿素對(duì)肝組織抗氧化能力有緩解和治療作用。

表1.3次甲基青蒿素對(duì)大鼠酒精性肝損傷模型肝組織勻漿sod、mda的影響

注：與正常對(duì)照組比較，^*p<0.01；與模型對(duì)照組比較，^**p<0.01。

4.5次甲基青蒿素對(duì)大鼠酒精性肝損傷模型肝臟外觀及組織學(xué)變化的影響

正常肝臟呈紅褐色，邊緣銳利，質(zhì)地柔軟，模型對(duì)照組肝臟明顯增大，邊緣鈍而厚，表面色澤灰黃，切面呈淡黃色。次甲基青蒿素低、高劑量組肝臟顏色黯紅，明顯比模型對(duì)照組深，其中以次甲基青蒿素高劑量組肝臟形態(tài)更為接近正常對(duì)照組。

病理切片觀察，正常大鼠肝小葉結(jié)構(gòu)清晰,肝細(xì)胞索以中央靜脈為中心向周圍呈放射狀排列,肝竇正常,胞核結(jié)構(gòu)清晰。大鼠肝損傷模型組，肝小葉界限不清,肝細(xì)胞索紊亂,肝竇變窄,肝細(xì)胞出現(xiàn)散在和片狀氣球樣變,可見點(diǎn)狀壞死和炎細(xì)胞浸潤(rùn)，胞核粉染,胞漿呈顆粒狀，病變以中央靜脈周圍為明顯。次甲基青蒿素低劑量組和次甲基青蒿素高劑量組對(duì)肝損傷有不同程度改善，炎細(xì)胞數(shù)目減少，胞漿內(nèi)脂滴減少或消失，胞漿較豐富，肝索排列較整齊，尤以次甲基青蒿素高劑量組改善最為明顯。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)以大鼠酒精性肝損傷模型為研究對(duì)象，對(duì)次甲基青蒿素抗酒精肝的作用進(jìn)行研究。綜上，次甲基青蒿素對(duì)酒精性肝損傷具有較好的預(yù)防和治療作用。

實(shí)驗(yàn)二次甲基青蒿素對(duì)四氯化碳所致小鼠急性肝損傷的實(shí)驗(yàn)

1實(shí)驗(yàn)方法

1.1建模、分組及給藥

將48只小鼠(spf級(jí)，雌雄各半，體重18-20g，山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)scxk(魯)2013001)隨機(jī)分成6組，每組8只，分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、次甲基青蒿素低劑量組、次甲基青蒿素中劑量組和次甲基青蒿素高劑量組。陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予200mg/kg的聯(lián)苯雙酯，次甲基青蒿素低劑量組、次甲基青蒿素中劑量組和次甲基青蒿素高劑量組灌胃分別給予10mg/kg、20mg/kg和30mg/kg的次甲基青蒿素(山東省中醫(yī)藥研究院山東省中藥新型制劑中心提供)，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃均給予等體積的10ml/kg的生理鹽水。以上六組給藥1次/d，連續(xù)10d。末次給藥后，除正常對(duì)照組外，其他五組的每只小鼠的鼠腹腔注射6ml/kg花生油配制的5％ccl4溶液。摘眼球取血后處死小鼠，迅速取出肝臟備檢。

1.2標(biāo)本采集及指標(biāo)測(cè)定

小鼠稱重，10％水合氯醛溶液以3ml/kg腹腔注射麻醉,頸動(dòng)脈取血，室溫充分凝固后，4℃下3500r/min離心10min，得血清，使用試劑盒檢測(cè)血清的ast和alt指標(biāo)。取血后摘取肝臟，在4℃的生理鹽水中漂洗，濾紙吸干，稱重，計(jì)算肝指數(shù)。取小鼠右葉相同位置肝組織，用4℃生理鹽水沖洗后，濾紙拭干，以10％中性福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，he染色，光鏡下觀察肝組織切片的病理變化。

1.3數(shù)據(jù)處理

所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用spss11.5軟件進(jìn)行處理,數(shù)據(jù)用x±s表示，各組均數(shù)間比較采用單因素方差分析。

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1次甲基青蒿素對(duì)小鼠ccl4急性肝損傷模型肝指數(shù)的影響

參見下表2.1，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型對(duì)照組的肝指數(shù)較正常對(duì)照組顯著增加(p＜0.05)，表明ccl4引起小鼠肝臟明顯腫大。與模型對(duì)照組比較，陽(yáng)性對(duì)照組、次甲基青蒿素低劑量組、次甲基青蒿素中劑量組和次甲基青蒿素高劑量組的小鼠肝指數(shù)均顯著降低(p＜0.05)。次甲基青蒿素各劑量組與陽(yáng)性對(duì)照組比較，肝臟指數(shù)均無(wú)顯著性差異。

表2.1次甲基青蒿素對(duì)小鼠ccl4急性肝損傷模型肝指數(shù)的影響

注：與模型對(duì)照組比較，^*p＜0.05。

2.2次甲基青蒿素對(duì)小鼠ccl4急性肝損傷模型肝功能的影響

參見下表2.2，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型對(duì)照組較正常對(duì)照組血清alt和ast顯著升高(p＜0.05)，說(shuō)明ccl4致小鼠急性肝損傷造模成功。與模型組比較，陽(yáng)性對(duì)照組、次甲基青蒿素中劑量組和次甲基青蒿素高劑量組均能顯著降低ccl4所引起的alt和ast的升高(p＜0.05或p＜0.01)，次甲基青蒿素低劑量組對(duì)ccl4所引起的alt和ast的升高無(wú)顯著影響。

表2.2次甲基青蒿素對(duì)小鼠ccl4急性肝損傷模型血清alt和ast的影響

注：與模型組比較，^*p＜0.05，^**p＜0.01

2.3次甲基青蒿素對(duì)小鼠ccl4急性肝損傷模型肝臟外觀及組織學(xué)變化的影響

顯微鏡下觀察正常對(duì)照組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)完整，肝索呈放射狀排列，清晰可辨，肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和形態(tài)正常，排列整齊，未見肝細(xì)胞壞死、變性等病理改變。模型對(duì)照組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，索狀排列紊亂，肝細(xì)胞呈不同程度腫脹壞死、變性，胞漿疏松透亮，部分細(xì)胞核固縮溶解，大量炎細(xì)胞浸潤(rùn)。陽(yáng)性對(duì)照組肝細(xì)胞壞死減輕，細(xì)胞排列較為整齊。次甲基青蒿素高、中劑量組肝小葉破壞程度和肝細(xì)胞水腫程度明顯減輕，肝細(xì)胞排列較整齊，損傷程度較輕；次甲基青蒿素低劑量組與模型組比較，肝細(xì)胞的損傷程度有輕度改善。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)首次以小鼠ccl4急性肝損傷模型為研究對(duì)象，對(duì)次甲基青蒿素抗急性肝損傷的作用進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型對(duì)照組肝組織破壞嚴(yán)重，血清alt、ast顯著升高；次甲基青蒿素高、中劑量組小鼠肝細(xì)胞受損程度明顯減少，血清alt、ast顯著降低；次甲基青蒿素低劑量組小鼠肝細(xì)胞損傷程度有輕度改善，血清alt、ast也有一定程度降低。表明次甲基青蒿素具有保護(hù)肝細(xì)胞、對(duì)抗肝損傷的作用，且呈濃度依賴性。

綜上，次甲基青蒿素對(duì)小鼠ccl4急性肝損傷模型具有降低血清alt、ast，保護(hù)肝損傷的作用。為次甲基青蒿素急性肝損傷的研究提供了藥效學(xué)依據(jù)，并為對(duì)其進(jìn)一步研究和開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

實(shí)驗(yàn)三次甲基青蒿素對(duì)四氯化碳所致大鼠肝硬化的實(shí)驗(yàn)

1實(shí)驗(yàn)方法

1.1建模、分組及給藥

將60只大鼠(spf級(jí)，雄性，體重200-250g，山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)scxk(魯)20090001)隨機(jī)分成6組，每組10只，分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、次甲基青蒿素低劑量組、次甲基青蒿素中劑量組和次甲基青蒿素高劑量組。陽(yáng)性對(duì)照組灌胃給予0.1mg/kg的秋水仙堿，次甲基青蒿素低劑量組、次甲基青蒿素中劑量組和次甲基青蒿素高劑量組灌胃分別給予50mg/kg、75mg/kg和100mg/kg的次甲基青蒿素(山東省中醫(yī)藥研究院山東省中藥新型制劑中心提供)，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組灌胃均給予等體積的10ml/kg的生理鹽水。正常對(duì)照組飼喂實(shí)驗(yàn)鼠顆粒飼料，自由飲水，其余各組飼喂自制飼料，飲10％乙醇溶液。造模當(dāng)日開始給藥。1次/d，連續(xù)6周。

末次灌胃后禁食18h(不禁水)，次日摘眼球取血，2500r/min離心10min，分離血清測(cè)透明質(zhì)酸、ⅳ型膠原和ⅲ型前膠原。取肝臟稱重，計(jì)算肝指數(shù)。

2實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1次甲基青蒿素對(duì)大鼠ccl4肝硬化模型肝硬化三項(xiàng)的影響

參見下表3.1，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型對(duì)照組肝硬化大鼠透明質(zhì)酸、ⅳ型膠原和ⅲ型前膠原含量顯著增高，與正常對(duì)照組比較具有顯著性差異，說(shuō)明肝硬化大鼠形成過(guò)程中血中透明質(zhì)酸(ha)、ⅳ型膠原(ⅳ-c)和ⅲ型前膠原(pcⅲ)有增高趨勢(shì)。次甲基青蒿素各劑量組均可明顯降低透明質(zhì)酸的含量，說(shuō)明次甲基青蒿素具有抗肝硬化形成的作用。

表3.1次甲基青蒿素對(duì)大鼠ccl4肝硬化模型肝硬化三項(xiàng)的影響

注：與正常對(duì)照組比較，^**p<0.01；與模型對(duì)照組比較，^δδp<0.01.

2.1次甲基青蒿素對(duì)大鼠ccl4肝硬化模型肝指數(shù)和存活時(shí)間的影響

參見下表3.2，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在形成肝硬化模型的過(guò)程中，肝細(xì)胞損傷使肝系數(shù)增加，模型組大鼠死亡較多，存活天數(shù)較短，與正常對(duì)照組比較具有顯著性差異，次次甲基青蒿素具有減輕肝細(xì)胞損傷的作用，同時(shí)可不同程度降低大鼠死亡率，延長(zhǎng)存活天數(shù)，與模型對(duì)照組比較具有顯著性差異。

表3.2次甲基青蒿素對(duì)大鼠ccl4肝硬化模型肝指數(shù)和存活時(shí)間的影響

注：與正常對(duì)照組比較，^**p<0.01；與模型對(duì)照組比較，^δδp<0.01。

3實(shí)驗(yàn)結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)以大鼠ccl4肝硬化模型為研究對(duì)象，對(duì)次甲基青蒿素抗肝硬化的作用進(jìn)行研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型對(duì)照組ha、pcⅲ、ⅳ-c明顯增高，與正常對(duì)照組比較有顯著性差異，采用次甲基青蒿素治療后可明顯降低ha、pcⅲ、ⅳ-c含量，具有抗肝硬化的作用。

本領(lǐng)域技術(shù)人員在考慮說(shuō)明書及實(shí)踐這里發(fā)明的公開后，將容易想到本發(fā)明的其它實(shí)施方案。本發(fā)明旨在涵蓋本發(fā)明的任何變型、用途或者適應(yīng)性變化，這些變型、用途或者適應(yīng)性變化遵循本發(fā)明的一般性原理并包括本發(fā)明未公開的本技術(shù)領(lǐng)域中的公知常識(shí)或慣用技術(shù)手段。說(shuō)明書和實(shí)施例僅被視為示例性的，本發(fā)明的真正范圍和精神由權(quán)利要求指出。應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的范圍僅由所附的權(quán)利要求來(lái)限制。