本發(fā)明專利涉及一種中藥口服制劑及其制備方法，尤其涉及一種具有養(yǎng)腦安神、調(diào)五臟、和氣血功效的中藥口服制劑及制備方法。

背景技術(shù)：

補腦湯方(或稱長春補腦湯方，本申請中，二者可以通用)，具有養(yǎng)腦安神、調(diào)五臟、和氣血功效，用于腦力不足，或病后虛弱，頭目眩暈而痛，記憶力衰弱，失眠，多夢，精神不振，疲倦乏力，或煩躁易怒，脈象軟弱，舌質(zhì)淡紅，無胎，胃納及二便如常等癥。收載于名老中醫(yī)魏長春魏老經(jīng)驗方劑集中，為魏老多年臨床經(jīng)驗精華所聚。

本方采用黃精、玉竹(又名葳蕤)，以安五臟，填精髓，潤心肺，健脾胃，調(diào)和氣血，氣味和緩，甘平滋潤，補不礙邪；前人認為可代參、芪、地黃；近年用于治療心力衰竭，取得一定效果。伍決明子，清頭目，散風(fēng)熱，又能柔肝益精，鎮(zhèn)潛通便；能降低血壓和血脂。配川芎，以活血行氣，祛風(fēng)止痛，兼鎮(zhèn)靜安神，味薄氣雄，性最流通，善于升散，可上達巔頂，下行血海，旁及四肢，走而不守，為血中氣藥，對心血管疾病心絞痛有一定療效。四味配合，雖無貴奇之品，看似平淡，實寓深意。其中決明子性降，川芎能升，升降合用，可引黃精、玉竹、共奏上寧頭腦，下安五臟，能使失調(diào)機能得以恢復(fù)正常。

現(xiàn)有技術(shù)中，補腦處方均以湯劑形式給藥，cn105194318a公開了一種復(fù)方中藥健腦湯，其以黃精、玉竹、決明子及川芎共水煎煮，然后分裝，得到湯藥，這種簡易工藝制備得成藥，除有效成分外，還含有大量的雜質(zhì)成分，如淀粉、蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂和色素等，其分子量都在5萬以上，而具有生理活性成分的分子量多在10000以下，這些雜質(zhì)成分在長期的儲放過程中，非常容易集聚而產(chǎn)生大量的沉淀，會產(chǎn)生澄清度下降、久置更為明顯，這嚴重影響了藥品的性狀及療效，而且，每次服用量大，患者順應(yīng)性差，制約了該產(chǎn)品的市場開拓。

口服液系指合劑以單劑量包裝者，是在湯劑、注射劑基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型?？诜何樟酥兴幾⑸鋭┑墓に囂攸c，是將湯劑進一步精制、濃縮、灌封、滅菌而得到的。生產(chǎn)質(zhì)量合格而又保證療效的口服液，合適的工藝為其關(guān)鍵，而對于傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝，如水提醇沉或醇提水沉，雖然其能除掉部分雜質(zhì)成分，但依然有部分大分子物質(zhì)以凝膠狀的極微絮狀或超細微粒存于溶液中，這些膠體分散物，在溶液系統(tǒng)的環(huán)境條件改變時(如溫度變化)，容易因久置陳華而重新集聚，出現(xiàn)可見的沉淀，影響口服液的澄明度及療效。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種補腦口服液，所述口服液由原料藥黃精、玉竹、決明子、川芎及可藥用輔料助溶劑和防腐劑制成，所述原料藥黃精、玉竹、決明子及川芎的重量配比為10:10:3:1，如黃精30重量份、玉竹30重量份、決明子9重量份、川芎3重量份，所述的黃精、玉竹，優(yōu)選為炮制后的制黃精、制玉竹。

本發(fā)明中，其中所述助溶劑占最終口服液的量為0.1％～1％(v/v)，如可以是吐溫類、十二烷基磺酸鈉類；防腐劑占最終口服液的量為0.1％～1％(w/v)，防腐劑可以是選自山梨酸鉀、對羥基苯甲酸類、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯類等，優(yōu)選為山梨酸鉀。

本發(fā)明的再一目的在于提供一種制備本發(fā)明所述補腦口服液有效部位的制備方法，包括：(1)：提取黃精、玉竹和決明子原料藥中以多糖為主要成分的有效部位；(2)：提取川芎中含川芎嗪成分的有效部位；(3)合并上述兩步所得有效部位。

所述有效部位的制備方法，更為具體地，包括：(1)所述黃精、玉竹和決明子原料藥的有效部位的提取方式為將重量份的黃精、玉竹及決明子藥材混合，經(jīng)水提、脫色后，提取液采用醇沉方式處理，所得上清醇提液再經(jīng)7000-3萬膜進行超濾處理，濾過孔徑溶液部分濃縮，干燥或不干燥，得有效部位；(2)所述川芎中含川芎嗪成分的有效部位的提取方式為，將重量份的川芎用乙醇提取，取乙醇提取液，濃縮后，干燥或不干燥，得川芎有效部位；(3)合并上兩步有效部位得長春補腦口服液有效部位。

所述有效部位制備過程中，脫色方式為在水提濾液中加入活性炭進行脫色，活性炭的用量為提取濾液的1％-5％，所述醇沉后的藥液中乙醇的濃度為40％-70％，優(yōu)選為50％-60％；所述含川芎嗪的有效部位的提取方式是以乙醇為溶媒，采用索氏提取器進行提取。更為優(yōu)選的是，在各優(yōu)效部位提取之前，藥材先經(jīng)過各自提取溶媒浸泡處理，浸泡時間為12-36小時。

本發(fā)明的再一目的在于提供一種制備本發(fā)明所述補腦口服液的制備方法，所述方法包括藥材粉碎、藥液提取、脫色、濃縮、醇沉除雜、超濾、進一步濃縮、配液、灌裝等步驟。

進一步地，所述口服液按如下方法制備得到：

(1)按重量比稱取原料藥，并分別將藥材粉碎成細顆粒；

(2)水提：將黃精、玉竹、決明子混合，以水提取，過濾，取濾液，備用；

(3)川芎以乙醇為提取溶媒進行提取，過濾，濾液濃縮，備用；

(4)脫色：在步驟(2)所得水提液中，加入活性炭，充分攪拌，靜置過濾，活性炭以水洗，合并濾液；

(5)濃縮：步驟(4)所得濾液濃縮，備用；

(6)醇沉：濃縮液中加入乙醇使含醇量40％-70％，并不斷攪拌，過濾，取濾液；

(7)超濾：將步驟(6)所得濾液經(jīng)截留分子量為7000-3萬的中空纖維膜超濾，收集濾過孔徑溶液部分；

(8)濃縮：將步驟(7)收集得到的濾過液減壓濃縮至無醇，得濃縮液，備用；

(9)配液：將步驟(8)的濃縮水提液與川芎提取物混勻，加入助溶劑，40℃-70℃溫水浴攪拌均勻至液面無油滴，加入防腐劑，定容、分裝、滅菌即得口服液。

具體地，本發(fā)明所述補腦口服液的制備方法包括如下步驟：

(1)按重量比稱取原料藥，并分別將藥材粉碎成細顆粒；

(2)水提：將黃精、玉竹、決明子混合，以水提取1-4次，過濾，合并水提取液，備用；

(3)川芎以乙醇為提取溶媒，采用索氏提取法提取至回流液基本澄清，提取液濃縮至無明顯乙醇味，得油狀物，備用；

(4)脫色：在步驟(2)所得水提液中，加入1％-5％(w/v)的活性炭，充分攪拌，靜置30-60分鐘，過濾，活性炭以水洗，合并濾液；

(5)濃縮：步驟(4)所得濾液濃縮至生藥量1-3倍(v/w)；

(6)醇沉：濃縮液中加入乙醇使含醇量40％-70％，并不斷攪拌，靜置12-24小時，過濾，取濾液；

(7)超濾：將步驟(6)所得濾液經(jīng)截留分子量為10000的中空纖維膜超濾，收集分子量小于10000的濾過部分；

(8)濃縮：將步驟(7)收集得到的濾過液減壓濃縮至生藥量的2/5～4/5(v/w)；

(9)配液：將步驟(8)的濃縮水提液與川芎提取物混勻，加入助溶劑吐溫-80，40℃-70℃溫水浴攪拌均勻至液面無油滴，加入防腐劑山梨酸鉀、矯味劑甜菊糖，定容、分裝、滅菌即得口服液。

在步驟(2)進行水提時，提取前對黃精、玉竹及決明子進行水浸泡處理，浸泡時間為12-36小時，水提時可以采用水浸提、煎煮提取、回流提取等方式，提取次數(shù)為1-4次，優(yōu)選為2-3次，每次提取時水的用量為藥材重量的2-10倍(v/w)，如第一次提取時可以水用量多些，如可以是10倍，第二次水用量可以降低，如可以是5倍，第三次可以進一步降低，如可以是2倍；同樣，在對川芎進行索氏提取之前，進一步包括用乙醇浸泡川芎，浸泡時間為12-36小時，乙醇用量為川芎重量的8-10倍。

在進行醇沉的步驟中，水提濃縮液中加入乙醇使溶液最終含醇量為30％-70％，優(yōu)選為40％-60％，醇沉?xí)r，主要以醇沉后所得上清液中總多糖的含量為考察指標而進行優(yōu)化選擇。

對醇沉后所得的上清液，經(jīng)中控纖維膜進一步超濾，中控纖維膜優(yōu)選為截留分子量為3萬、優(yōu)選為25000，更優(yōu)選為20000、甚至更優(yōu)選為截留分子量為10000的膜，所述膜是耐有機溶劑的，至少是耐乙醇的，如可以是選自聚乙烯類樹脂、聚氯乙烯類樹脂、聚砜類樹脂等，這樣可以進一步除去其中的大分子物質(zhì)，防止口服液在長期儲放過程中出現(xiàn)大量沉淀和黏壁的現(xiàn)象,提升產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

在步驟(9)中吐溫-80的加入量為最終口服液的0.4％-0.6％(w/v)，防腐劑山梨酸鉀的加入量為口服液最終口服液量的0.2％-0.4％(w/v)。

本發(fā)明中，如未特別說明乙醇濃度，所述的乙醇可以是指95％的乙醇或無水乙醇。

本發(fā)明所得補腦口服液，質(zhì)量穩(wěn)定，長期儲放過程中幾乎沒有沉淀及黏壁現(xiàn)象產(chǎn)生，溶液依然保持澄清狀，各指標有效成分含量變化不明顯，穩(wěn)定可靠，并且在大幅降低每次服用藥液體積量的情況下，依然至少可以保證湯劑的類似效果，某些效果上如對戊巴比妥納誘導(dǎo)的小鼠平均睡眠時間延長方面甚至要優(yōu)于安神補腦湯劑，這一方面大大提升了患者的順應(yīng)性，另一方面提升了產(chǎn)品的品質(zhì)。

附圖說明

圖1為標準曲線圖。

具體實施例

以下從具體實施例對本發(fā)明進一步說明，需要說明的是，本發(fā)明實施例并不是為了限制本發(fā)明實施方式，在合理的范圍內(nèi)，對本發(fā)明的技術(shù)方案做出改變，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說顯而易見的，這些也在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。

實施例1補腦口服液處方及制備

(1)稱取黃精300g，玉竹300g，決明子90g，川芎30g，粉碎，過10-14目篩；

(2)將黃精、玉竹及決明子混合，加入6000ml蒸餾水，浸泡24小時，回流提取2小時，過濾；濾渣繼續(xù)加入藥材3倍量(2000ml)蒸餾水，回流提取0.5小時，過濾，合并兩次濾液，備用；

(3)川芎以索氏提取器提取，至回流液基本澄清，索氏提取液部分濃縮至無醇氣味，得油狀物，備用；

(4)往步驟(2)中所得水提取液中加入300g活性炭，充分攪拌，靜置30min，過濾，活性炭繼續(xù)用水洗滌，合并濾過液；

(5)將步驟(4)中活性炭處理后的濾液減壓濃縮至2000ml，加入乙醇使藥液含醇量為60％，過濾，取上清液；

(6)醇沉上清部分采用截留分子量為10000的聚乙烯類中空纖維膜進行超濾處理，取超濾后的濾過液(即分子量小于10000的濾過部分)，濾過部分減壓濃縮至約350ml，備用；

(7)配液、定容：將350ml濃縮后的水提液與川芎提取物混合，加入2ml吐溫-80,60℃水浴中攪拌至液面無油滴，再加入1.2g山梨酸鉀，攪拌均勻，用蒸餾水定容至400ml，分裝成20瓶，并用封蓋機封蓋，沸水中滅菌30分鐘即得。

經(jīng)測定，所得口服液每毫升中總多糖含量為103.73mg(換算為無水葡萄糖后)。

實施例2補腦湯劑制備

按照對比文件cn105194318中的工藝，稱取黃精300g，玉竹300g，決明子90g，川芎30g，粉碎，過10-14目篩，并混合，加入藥材10倍量水，浸泡4小時候，水煎煮提取3次，第二次加500ml水，第三次加200ml水，過濾，合并濾液，濾液減壓濃縮至1200ml，靜置過夜，離心取上清液，上清液中分別加入0.5％的防腐劑山梨酸鉀、8％的矯味劑甜菊糖，攪拌均勻，分裝即得補腦湯劑。

實施例3補腦口服液醇沉工藝中醇濃度選擇

在實施例1步驟(5)所得2000ml濃縮后水提液中均分為五份樣品，每份20ml，分別依照乙醇體積比為30％、40％、50％、60％、70％進行醇沉，靜置24小時后抽濾，測定濾液中總多糖含量，優(yōu)選出最佳配比。

靜置后的水提液經(jīng)過抽濾、超濾后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)回收乙醇，采用苯酚-濃硫酸法，利用紫外-可見分光光度儀，測定每份樣品中的總多糖含量，經(jīng)過換算，得到等體積醇沉樣品中的總多糖含量，具體實驗過程如下：

標準曲線的制備：

精密量取對照品溶液1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml、3.0ml，分別置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻。精密量取上述各溶液2ml，置具塞試管中，分別加4％苯酚溶液lml,混勻，迅速加人硫酸7.0ml，搖勻，40℃水浴中保溫30分鐘，取出，置冰水浴中5分鐘，取出，以相應(yīng)試劑為空白，照紫外-可見分光光度法,在490nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線，標準曲線參見附圖1。

曲線方程為：y＝0.00745x-0.0824

表1總多糖吸光度

旋蒸后的樣品溶液經(jīng)過稀釋500倍后量取2ml于具塞試管中，照標準曲線的制備項下的方法，自“加4％苯酚溶液lml”起,依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品溶液中無水葡萄糖的重量(mg)，計算，即得。

結(jié)果如下表：

表2.總多糖濃度

根據(jù)結(jié)果優(yōu)選出最佳醇沉乙醇百分體積比為60％。

實施例4補腦口服液穩(wěn)定性考察

高溫試驗：分別取本發(fā)明工藝制備所得的補腦口服液，以及補腦湯劑，于(60±2)℃恒溫箱放置10d，分別于第0、5、10天取樣，考察其性狀，以及第10天后總多糖含量和川芎嗪含量變化，結(jié)果表明，本發(fā)明補腦口服液在高溫環(huán)境下，在第0、5、10天均未出現(xiàn)沉淀，溶液依然澄清狀態(tài)，無懸浮物，均一透明；而補腦湯劑在第5天開始，已經(jīng)出現(xiàn)部分顆粒狀沉淀，第10天更是有大量沉淀及少量黏壁現(xiàn)象。第10天后，以各成分起始濃度均為100％計，本發(fā)明補腦口服液中總多糖含量為起始濃度的約102.80％，川芎嗪的含量為起始濃度的99.42％(下降約0.58％)，高溫試驗下主要指標成分含量幾乎沒有變化，質(zhì)量穩(wěn)定；而補腦湯劑在第10天后，總多糖含量為起始濃度的76.24％(下降約23.76％)，川芎嗪的含量為起始濃度的85.78％(下降約14.22％)，指標有效成分含量下降明顯。

加速試驗：分別取本發(fā)明工藝制備所得的補腦口服液，以及補腦湯劑，放入溫度(40±2)℃、相對濕度75％的恒溫箱中，分別于第0、3及6個月取樣，觀察其性狀，以及第6個月后總多糖含量和川芎嗪含量變化。結(jié)果表明，本發(fā)明補腦口服液在加速試驗條件下，三個后保持澄清狀態(tài)，未見沉淀和懸浮物，第6個月同樣未見沉淀和懸浮物，溶液澄清，均一透明；而補腦湯劑在第3個月即出現(xiàn)明顯的顆粒狀沉積，第6個月更是出現(xiàn)大量沉淀及顯著的黏壁現(xiàn)象。6個月后，以各成分起始濃度均為100％計，本發(fā)明補腦口服液中總多糖含量為起始濃度的約98.93％(下降約1.07％)，川芎嗪的含量為起始濃度的99.07(下降約0.93％)，高溫高濕試驗下主要指標成分含量幾乎沒有變化，質(zhì)量穩(wěn)定；而補腦湯劑在6個月后，總多糖含量為起始濃度的65.36％(下降約34.64％)，川芎嗪的含量為起始濃度的81.23％(下降約18.77％)，指標有效成分含量下降更為明顯。

穩(wěn)定性試驗表明，本發(fā)明補腦口服液無論是在高溫試驗還是加速試驗下，其外觀指標、指標有效成分含量變化情況均符合要求，本發(fā)明工藝制備得到的補腦口服液質(zhì)量穩(wěn)定，明顯要優(yōu)于補腦液湯劑。

實施例5補腦口服液對睡眠剝奪大叔腦內(nèi)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶影響

一氧化氮合酶(nos)試劑盒鉤子南京建成生化技術(shù)公司

約250g的雄性大鼠20只，分為4組，依此為正常對照組(灌胃生理鹽3ml/kg)、睡眠剝奪模型組(灌胃生理鹽水3ml/kg)、補腦口服液組(灌胃3ml/kg，折合生藥5.4g/kg)、以及補腦湯劑組(灌胃9ml/kg，折合生藥5.4g/kg)，每天1次，給藥2周后進行試驗造模，造模期間繼續(xù)給藥。

睡眠剝奪箱參考machado等(machadorb,hipolidedc,benedito-silvaaa,etal.sleepdeprivationinducedbythemodifiedmultipleplatformtechnique:quantificationofsleeplossandrecovery[j].brainres.2004,1004(1-2):45-51)的多站臺水環(huán)境法，水箱規(guī)格：127cm×44cm×44cm，其內(nèi)放置13個站臺，站臺高度20cm，上面直徑7cm。試驗造模時以水面離站臺1cm，將大鼠放入睡眠箱，每組放入5只，正常對照組放在同一實驗室內(nèi)的籠內(nèi)。各組動物自由進食和水，前后經(jīng)歷4d。睡眠剝奪后與上午9-11時，將大鼠以10％水合氯醛0.4mg/kg腹腔注射麻醉后處死，剝離腦組織并分離出前腦放在液氮罐中，置-80℃冰箱內(nèi)保存直至樣品處理。

inos活力測定：取前腦組織以生理鹽水勻漿，3000r/min離心10min，吸取上清，以lowry法進行蛋白定量，其余步驟按nos試劑盒要求嚴格操作。

表3補腦口服液對睡眠剝奪大鼠前腦組織inos活力的影響

*p<0.05

睡眠剝奪大鼠前腦的inos活力比正常對照鼠顯著增高，從上表結(jié)果可以看出，補腦口服液和補腦湯劑也都可使睡眠剝奪大鼠前腦組織的inos活力明顯降低，口服液組與湯劑組間無差異，療效相當(dāng)，但給藥體積量卻明顯減少。

實施例6補腦液改善睡眠功能性試驗

1試驗動物及分組

spf級icr種♀小鼠，體重20-30g，飼養(yǎng)條件：屏障級動物房。動物房溫度20℃-22℃，相對濕度(50％-65％)。

2試驗劑量

將36只小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)后按照體重隨機平均分成3組，即對照組和試驗組，補腦口服液灌胃6ml/kg劑量(折合生藥10.8g/kg，相當(dāng)于人體推薦攝入量20ml/人/日的20倍)，補腦湯劑灌胃18ml/kg劑量(折合生藥10.8g/kg，相當(dāng)于人體推薦攝入量20ml/人/日的20倍)。每天灌胃一次，連續(xù)30d。對照組使用等體積蒸餾水灌胃。

3試驗方法

3.1直接睡眠試驗

觀測每組小鼠在給予補腦口服液后，有無睡眠癥狀(睡眠以翻正反射消失為指標)。

3.2延長戊巴比妥納睡眠時間試驗

最后一次灌胃補腦口服液或蒸餾水30min后，對各組小鼠腹腔注射戊巴比妥納47mg/kg·bw，觀察并記錄注射后小鼠的睡眠(即失去翻正反射)持續(xù)時間。分別計算各組小鼠的平均睡眠時間。

3.3戊巴比妥納閾下劑量催眠試驗

最后一次灌胃補腦口服液或蒸餾水30min后，按照32mg/kg·bw劑量給各組小鼠腹腔注射戊巴比妥納生理鹽水溶液，觀察注射后30min內(nèi)的入眠小鼠(以翻正反射消失超過1min為判斷入睡的標準)。分別計算各組小鼠的睡眠發(fā)生率。

3.4巴比妥納睡眠潛伏期試驗

最后一次灌胃補腦口服液或蒸餾水30min后給各組小鼠腹腔注射巴比妥納240mg/kg·bw，觀察并記錄注射后小鼠的入眠時間。分別計算各組小鼠的平均睡眠潛伏期(即入睡時間-注射巴比妥納時間)。

4數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)均采用minitab17進行處理。睡眠發(fā)生率使用卡方檢驗；睡眠時間和睡眠潛伏期使用方差分析做檢驗，p＜0.05認為數(shù)據(jù)存在顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

5試驗結(jié)果

5.1補腦口服液對小鼠體重的影響

給予補腦口服液期間，小鼠體重變化情況如表4-表6。

表4小鼠體重變化(睡眠時間測定)(n＝4)

從表4數(shù)據(jù)可以看出，沒有服用口服液的小鼠中期體重變化率(中期體重-初始體重)/初始體重為31.93％；結(jié)束時的體重變化率(結(jié)束體重-初始體重)/初始體重為40.76％。然后分別計算不同劑型喂養(yǎng)的小鼠的體重變化率，得出如下結(jié)果：口服液組體重變化率29.33％和41.78％；湯劑組體重變化率27.83％和41.94％。分析可知兩種劑型基本上對小鼠體重沒有不利影響。

表5小鼠體重變化(入睡率測定)(n＝4)

從表5數(shù)據(jù)可以看出，沒有服用口服液的小鼠中期體重變化率(中期體重-初始體重)/初始體重為21.89％；結(jié)束時的體重變化率(結(jié)束體重-初始體重)/初始體重為38.20％。然后分別計算不同劑型喂養(yǎng)的小鼠的體重變化率，得出如下結(jié)果：口服液組體重變化率24.27％和35.92％；湯劑組體重變化率22.01％和37.32％，可知兩種不同劑型組小鼠體重與對照組體重變化均無差異，對小鼠體重?zé)o明顯影響。

表6小鼠體重變化(睡眠潛伏期測定)(n＝4)

從表6數(shù)據(jù)可以看出，沒有服用口服液的小鼠中期體重變化率(中期體重-初始體重)/初始體重為27.49％；結(jié)束時的體重變化率(結(jié)束體重-初始體重)/初始體重為40.55％。然后分別計算不同劑型喂養(yǎng)的小鼠的體重變化率，得出如下結(jié)果：口服液組體重變化率26.33％和38.43％；湯劑組體重變化率25.99％和37.55％，不同劑型組小鼠體重與對照組體重變化不大，對小鼠體重沒有顯著影響。

5.2補腦口服液對小鼠直接睡眠試驗結(jié)果

在此條件下試驗，各組動物在給予受試樣品后均無出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象，即本試驗樣品無直接睡眠作用。

5.3延長戊巴比妥納睡眠時間試驗結(jié)果

表7補腦口服液對戊巴比妥鈉睡眠時間的影響(n＝4)

注：*與對照組比較，p＜0.05。

從表7可以看出，補腦口服液和補腦湯劑組小鼠的平均睡眠時間與對照組比較，小鼠的睡眠時間均有不同程度增加，其中口服液組小鼠的睡眠時間與對照組比較有顯著增加(p﹤0.05),且具有統(tǒng)計學(xué)意義，而且較湯劑組的睡眠時間也要明顯曾長，即補腦口服液組對戊巴比妥納誘導(dǎo)的小鼠平均睡眠時間延長作用，效果要優(yōu)于補腦湯劑組。

5.4戊巴比妥納閾下劑量催眠試驗結(jié)果

小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉的劑量為27mg/kg·bw，結(jié)果如表8所示。

表8補腦口服液對閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠發(fā)生的影響(n＝4)

注：*與對照組比較，p＜0.05。

從表8看出，補腦口服液和湯劑組小鼠的睡眠發(fā)生率與對照組相比均有顯著差異，且有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)，即補腦口服液對低劑量戊巴比妥納誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率有明顯作用，口服液組要較湯劑組的睡眠發(fā)生率更高。

5.5巴比妥納睡眠潛伏期試驗結(jié)果

小鼠腹腔注射巴比妥鈉的劑量為240mg/kg·bw，結(jié)果如表9所示。

表9補腦口服液對巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠的睡眠潛伏期的影響

通過表9可知，補腦口服液和湯劑組小鼠的平均睡眠潛伏時間與對照組比較均有縮短，口服液組睡眠潛伏時間縮短相對更為顯著。