本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及八寶丹及其制劑在制備抑制炎癥組織增生藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
炎癥是在致炎因素作用下由各種炎癥細(xì)胞及其釋放的炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子共同參與，引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加，中性粒細(xì)胞趨化、游走至炎癥反應(yīng)灶并釋放炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子以及后期的細(xì)胞外基質(zhì)的改變。
在致炎因子、組織崩解產(chǎn)物或某些理化因此的刺激下，炎癥局部細(xì)胞的再生和增殖稱為增生。增生的細(xì)胞包括實(shí)質(zhì)細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞。間質(zhì)細(xì)胞的增生包括巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞。增生反應(yīng)一般在炎癥后期或慢性炎癥時(shí)比較顯著，而慢性炎癥或炎癥的后期，則增生性病變較突出。
炎癥增生是一種重要的防御反應(yīng)，具有限制炎癥的擴(kuò)散和彌漫，使受損組織得以再生修復(fù)的作用。例如在炎癥初期，增生的巨噬細(xì)胞具有吞噬病原體和清除組織崩解產(chǎn)物的作用；在炎癥后期，增生的成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞共同構(gòu)成肉芽組織，有助于炎癥局限化和最后形成瘢痕組織而修復(fù)。但過度的組織增生又對(duì)機(jī)體不利，例如肉芽組織過度增生，使原有的實(shí)質(zhì)細(xì)胞遭受損害而影響器官功能，如病毒性肝炎的肝硬化，心肌炎后的心肌硬化等。
現(xiàn)有的抑制炎癥組織增生藥物有兩大類，一類是甾體抗炎藥，即腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素氫化可的松及其人工合成的衍生物，另一類是非甾體抗炎藥，如阿司匹林等。但甾體抗炎藥如果長期使用，會(huì)產(chǎn)生明顯的副作用，如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、真菌感染、紫癜等；非甾體抗炎藥在起抗炎作用的同時(shí)，也會(huì)對(duì)胃腸道和腎臟產(chǎn)生不同程度的副作用。
中藥的副作用小且起到標(biāo)本兼治的目的，因此，針對(duì)抑制炎癥組織增生的中藥物治療進(jìn)展一直備受關(guān)注。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于公開八寶丹及其制劑在制備抑制炎癥組織增生藥物中的應(yīng)用。
為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明公開了八寶丹及其制劑在制備抑制炎癥組織增生藥物中的應(yīng)用。
其中，炎癥組織增生包括局部淋巴組織增生、食管鱗狀上皮增生或增殖性瘢痕。
其中，八寶丹選擇性加入常規(guī)輔料，按常規(guī)工藝制成制劑，制劑包括錠劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑、散劑。
八寶丹及其制劑日服用量含八寶丹1.2~2.4g。
本發(fā)明具有以下有益效果：
從中醫(yī)的觀點(diǎn)來看，根據(jù)炎癥組織增生的不同致病因子、病理過程及類別表現(xiàn)，中醫(yī)對(duì)其各有不同的病機(jī)癥型和辨治方法，而決定炎癥組織增生是否發(fā)生以及炎癥組織增生反應(yīng)的強(qiáng)弱、預(yù)后，又恰恰與中醫(yī)所強(qiáng)調(diào)的正氣強(qiáng)弱、陰陽平衡、臟腑氣血的盛衰密切相關(guān)。
本發(fā)明通過配方的合理優(yōu)化，采用八寶丹及其制劑，其中，八寶丹由牛黃、蛇膽、羚羊角、三七、珍珠、麝香等藥物配制而成。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為牛黃氣清香，味微苦而后甜，性涼，可清心，豁痰，開竅，涼肝，息風(fēng)，解毒，有實(shí)驗(yàn)證實(shí)牛黃對(duì)醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加、多形核細(xì)胞游走及大鼠甲醛濾紙性肉芽組織增生均有強(qiáng)烈的抑制作用。蛇膽性涼、味苦微甘，具有祛風(fēng)除濕、清涼明目、解毒去痱的功效，可調(diào)補(bǔ)人的神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，延緩機(jī)體衰老。羚羊角具有平肝息風(fēng)、清肝明目、散血解毒之功效，常用于肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)、驚癇抽搐、妊娠子癇、高熱痙厥、癲癇發(fā)狂、頭痛眩暈、目赤翳障、溫毒發(fā)斑、癰腫瘡毒。三七具有散瘀止血，消腫定痛之療效。珍珠具有安神定驚、明目去翳、解毒生肌等功效，現(xiàn)代研究還表明珍珠在提高人體免疫力、延緩衰老、祛斑美白、補(bǔ)充鈣質(zhì)等方面都具有獨(dú)特的作用。麝香具有開竅、活血、散結(jié)、止痛之療效，有研究表明麝香水提物不同計(jì)量、多種給藥方式對(duì)大鼠瓊脂性關(guān)節(jié)炎、酵母性關(guān)節(jié)炎、佐劑型多發(fā)性關(guān)節(jié)炎及棉球肉芽組織增生均有顯著抑制作用。
本發(fā)明在現(xiàn)有八寶丹及其制劑的應(yīng)用基礎(chǔ)上，開發(fā)出與原本療效不同的新的治療用途，發(fā)現(xiàn)八寶丹及其制劑可用于制備抑制炎癥組織增生藥物的新用途。以上幾種主要成分發(fā)揮其各自的作用及協(xié)同作用，通過臨床試驗(yàn)，其治療有效率高，副作用低，為抑制炎癥組織增生開辟了一種新的中藥治療方法。
實(shí)驗(yàn)例
八寶丹對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響
1實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>
大鼠棉球肉芽增生是篩選炎癥組織增生藥物的常用模型，根據(jù)此模型可以評(píng)價(jià)八寶丹對(duì)于抑制炎癥組織增生的作用。
2實(shí)驗(yàn)步驟
（1）實(shí)驗(yàn)分組本試驗(yàn)選用wistar雄性大鼠，共44只，隨機(jī)分組，分別分為對(duì)照組、氫化可的松組、八寶丹高劑量組、八寶丹中劑量組和八寶丹低劑量組，每組5~10只。
（2）實(shí)驗(yàn)方法按表1所示劑量，對(duì)各組大鼠每天灌胃給藥1次，對(duì)照組灌胃給予相同體積蒸餾水。于第3次給藥后，在乙醚淺麻醉下將大鼠背部剃毛、消毒、切開皮膚，把30mg滅菌棉球埋入兩側(cè)腋部皮下，再繼續(xù)給藥7天。末次給藥后24小時(shí)，用烏拉坦麻醉處死大鼠，剝出棉球肉芽腫物，去除外面附著的脂肪、結(jié)締組織等物質(zhì)，稱濕重，該濕重減去棉球原重量即得肉芽腫物濕重；然后在60-70℃烘干，恒重后稱干重，該干重減去棉球原重量即得肉芽腫物干重。
（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用
3結(jié)果與討論
取各給藥組肉芽腫重（減去棉球重量）的平均數(shù)與對(duì)照組比較，結(jié)果如表1所列。
表1八寶丹對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響（
與對(duì)照組比較*p<0.05**p<0.01***p<0.001
由表1可知，八寶丹各劑量組對(duì)大鼠棉球肉芽腫有非常顯著的抑制作用，試驗(yàn)結(jié)果證明八寶丹可用于抑制炎癥組織增生。
具體實(shí)施方式
為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。
實(shí)施例1
取市售八寶丹膠囊（國藥準(zhǔn)字z10940006，廈門中藥廠有限公司生產(chǎn)）內(nèi)容物灌裝膠囊，每粒含八寶丹0.3g，用于制備抑制炎癥組織增生藥物，患者服用時(shí)，每日兩次，每次2粒。
實(shí)施例2
取實(shí)施例1中八寶丹膠囊，將膠囊內(nèi)容物加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成錠劑，每片錠劑中含有八寶丹0.5g，用于制備抑制炎癥組織增生藥物，患者服用時(shí)，每日兩次，每次2片。
實(shí)施例3
取實(shí)施例1中八寶丹膠囊，將膠囊內(nèi)容物加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑，每片試劑中含有八寶丹0.5g，用于制備抑制炎癥組織增生藥物，患者服用時(shí)，每日兩次，每次2片。
實(shí)施例4
取實(shí)施例1中八寶丹膠囊，將膠囊內(nèi)容物加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成顆粒劑，每袋顆粒劑中含有八寶丹0.8g，用于制備抑制炎癥組織增生藥物，患者服用時(shí)，每日兩次，每次1袋。
實(shí)施例5
取實(shí)施例1中八寶丹膠囊，將膠囊內(nèi)容物加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成丸劑，每粒丸劑中含有八寶丹0.3g，用于制備抑制炎癥組織增生藥物，患者服用時(shí)，每日兩次，每次4丸。
實(shí)施例6
取實(shí)施例1中八寶丹膠囊，將膠囊內(nèi)容物加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成散劑，每袋散劑中含有八寶丹1.2g，用于制備抑制炎癥組織增生藥物，患者服用時(shí)，每日兩次，每次1袋。
以上所述，僅為本發(fā)明較佳的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明揭露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。