本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方，具體涉及一種具有治療心力衰竭的中藥復(fù)方組合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

慢性心力衰竭是指持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，可以穩(wěn)定、惡化或失代償。慢性心力衰竭是各種病因所致心臟疾病的終末階段，是一種復(fù)雜的臨床綜合征，主要特點是呼吸困難、水腫、乏力，但上述表現(xiàn)并非同時出現(xiàn)。一般均有代償性心臟擴大或肥厚及其他代償機制參與，常伴有靜脈壓增高導(dǎo)致的器官充血性病理改變，可有心房、心室附壁血栓和靜脈血栓形成。

(1)左心衰的癥狀和體征大多數(shù)左心衰患者是由于運動耐力下降出現(xiàn)呼吸困難或乏力而就醫(yī)，這些癥狀可在休息或運動時出現(xiàn)。同一患者可能存在多種疾病。

呼吸困難是左心衰最主要的癥狀，可表現(xiàn)為勞力性呼吸困難、端坐呼吸、陣發(fā)性夜間呼吸困難等多種形式。運動耐力下降、乏力為骨骼肌血供不足的表現(xiàn)。嚴重心力衰竭患者可出現(xiàn)陳-施呼吸，提示預(yù)后不良。查體除原有的心臟病體征外，還可發(fā)現(xiàn)左心室增大、脈搏強弱交替，聽診可聞及肺部啰音。

(2)右心衰的癥狀和體征主要表現(xiàn)為慢性持續(xù)性瘀血引起的各臟器功能改變，患者可出現(xiàn)腹部或腿部水腫，并以此為首要或惟一癥狀而就醫(yī)，運動耐量損害是逐漸發(fā)生的，可能未引起患者注意，除非仔細尋問日常生活能力發(fā)生的變化。查體除原有的心臟病體征外，還可發(fā)現(xiàn)心臟增大、頸靜脈充盈、肝大和壓痛、發(fā)紺、下垂性水腫和胸腹水等。

(3)舒張性心力衰竭的癥狀和體征舒張性心力衰竭是指在心室收縮功能正常的情況下(lvef>40％～50％)，心室松弛性和順應(yīng)性減低使心室充盈量減少和充盈壓升高，導(dǎo)致肺循環(huán)和體循環(huán)淤血。初期癥狀不明顯，隨著病情發(fā)展可出現(xiàn)運動耐力下降、氣促、肺水腫。

慢性心衰的治療已從利尿、強心、擴血管等短期血流動力學/藥理學措施，轉(zhuǎn)為以神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑為主的長期的、修復(fù)性的策略，目的是改變衰竭心臟的生物學性質(zhì)。治療有：

(1)病因治療控制高血壓、糖尿病等危險因素，使用抗血小板藥物和他汀類調(diào)脂藥物進行冠心病二級預(yù)防。消除心力衰竭誘因，控制感染，治療心律失常，糾正貧血、電解質(zhì)紊亂。

(2)改善癥狀根據(jù)病情調(diào)整利尿劑、硝酸酯和強心劑的用法用量。

(3)正確使用神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑從小劑量增至目標劑量或患者能耐受的最大劑量。

(4)監(jiān)測藥物反應(yīng)①水鈉潴留減退者，可逐漸減少利尿劑劑量或小劑量維持治療，早期很難完全停藥。每日體重變化情況是檢測利尿劑效果和調(diào)整劑量的可靠指標，可早期發(fā)現(xiàn)體液潴留。在利尿劑治療時，應(yīng)限制鈉鹽攝入量(<3g/d)。②使用正性肌力藥物的患者，出院后可改為地高辛，反復(fù)出現(xiàn)心衰癥狀者停用地高辛，易導(dǎo)致心衰加重。如出現(xiàn)厭食、惡心、嘔吐時，應(yīng)測地高辛濃度或試探性停藥。③血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(acei)或血管緊張素ⅱ受體拮抗劑(arb)每1～2周增加一次劑量，同時監(jiān)測血壓、血肌酐和血鉀水平，若血肌酐顯著升高[>265.2μmol/l(3mg/dl)]、高鉀血癥(>5.5mmol/l)或有癥狀性低血壓(收縮壓<90mmhg)時應(yīng)停用acei(或arb)。④病情穩(wěn)定、無體液潴留且心率≥60次/分鐘的患者，可以逐漸增加β受體阻滯劑的劑量，若心率<55次/分或伴有眩暈等癥狀時，應(yīng)減量。

(5)監(jiān)測頻率患者應(yīng)每天自測體重、血壓、心率并登記。出院后每兩周復(fù)診一次，觀察癥狀、體征并復(fù)查血液生化，調(diào)整藥物種類和劑量。病情穩(wěn)定3個月且藥物達到最佳劑量后，每月復(fù)診一次。

中醫(yī)藥在治療心衰方面具有其獨特的療效，因此，很有必要在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，研究開發(fā)出具有治療心衰效果好，并且不良反應(yīng)低的中藥復(fù)方。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

發(fā)明目的：本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種配比科學合理，具有很好的治療慢性充血性心力衰竭的中藥復(fù)方組合物。本發(fā)明另一個目的是提供該中藥復(fù)方組合物的制備方法和其應(yīng)用。

技術(shù)方案：為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：

一種具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物，其特征在于，它包括下列重量份數(shù)的原料藥：炙黃芪10～30份，靈芝10～30份，仙靈脾10～30份，桂枝10～30份，丹參10～30份，黃蜀葵花10～30份，益母草10～30份，茯苓10～30份，陳皮6～18份。

作為優(yōu)選方案，以上所述的具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物，它包括下列重量份數(shù)的原料藥：炙黃芪10～20份，靈芝10～20份，仙靈脾10～20份，桂枝10～20份，丹參10～20份，黃蜀葵花10～20份，益母草10～20份，茯苓10～20份，陳皮6～12份。

作為優(yōu)選方案，以上所述的具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物，其特征在于，它包括下列重量份數(shù)的原料藥：炙黃芪10份，靈芝10份，仙靈脾10份，桂枝10份，丹參10份，黃蜀葵花10份，益母草10份，茯苓10份，陳皮6份。

一種具有治療心力衰竭作用的藥物，其特征在于，將權(quán)利要求1至3任一項所述的中藥復(fù)方組合物的提取物和藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑、滴丸、軟膠囊或注射液劑型的藥物。

本發(fā)明所述的具有治療心力衰竭作用的藥物的制備方法，包括以下步驟：

(1)按權(quán)利要求1至3任一項所述的重量份數(shù)，取桂枝、丹參、黃蜀葵花、陳皮，加乙醇回流提取，得乙醇提取液，減壓回收乙醇，濃縮至無醇味后得乙醇提取物；

(2)然后將這四味藥材的藥渣與權(quán)利要求1至3任一項所述重量份數(shù)的炙黃芪、靈芝、仙靈脾、益母草、茯苓合并，加水提取，濃縮得到水提取液；

(3)將步驟(1)乙醇提取物、步驟(2)水提取液合并，濃縮至稠膏，然后將稠膏與藥學上可接受的載體制備成口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、粉針劑、滴丸、軟膠囊或注射液劑型的藥物。

作為優(yōu)選方案，以上所述的具有治療心力衰竭作用的藥物的制備方法，步驟(1)加藥材6～12倍量的95％乙醇或純乙醇回流提取2～3，每次1～3小時。

作為優(yōu)選方案，以上所述的具有治療心力衰竭作用的藥物的制備方法，步驟(2)加6～12倍量的水煎煮提取1～3次，每次1～3小時。

本發(fā)明所述的具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物可用于制備治療心力衰竭的藥。

本發(fā)明提供的具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物可用于制備治療慢性充血性心力衰竭藥物。

有益效果：本發(fā)明提供的具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物和現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點：

本發(fā)明根據(jù)心力衰竭的發(fā)病機理，采用辨證論治，通過大量實驗篩選中藥復(fù)方組合物的組成。最優(yōu)組方為：炙黃芪10g，靈芝10g，仙靈脾10g，桂枝10g，丹參10g，黃蜀葵花10g，益母草10g，茯苓10g，陳皮6g。該方是根據(jù)心衰時，機體出現(xiàn)氣(陽)虧虛、血瘀(水停)而創(chuàng)立的以益氣溫陽、活血利水為主要功效的中藥復(fù)方制劑。本方從心腎立論。心居上焦屬陽、腎居下焦屬陰，心屬火屬陽、腎屬水屬陰。心腎相交，水火既濟才能達到陰陽協(xié)調(diào)。心位居上，故心(陽)火需下降于腎以溫腎水，使腎水不寒。腎居下位，故腎(陰)水需上濟于心以潤心火，使心火不亢。然腎陰上濟需腎陽鼓動。心衰中晚期，心陽不足逐漸累及腎陽，腎陽不足，腎陰不能上濟心火，加之上焦心陽不足，上虛下實，陰襲陽位，陽虛水泛，水飲凌心射肺，肺失宣降，則咳嗽、喘促更甚。加之腎虛不能納氣，嚴重者可出現(xiàn)張口抬肩、鼻翼煽動等癥。腎主水，若腎陽不足，腎氣蒸化功能失常，水濕不能排出體外，則見畏寒肢冷、水腫、尿少甚至癃閉。

炙黃芪與靈芝共為君藥，炙黃芪，性味甘溫，歸肺、脾經(jīng)。功在益氣養(yǎng)元、扶正祛邪、養(yǎng)心通脈、健脾利濕。為心衰之時，補氣之要藥。心主血脈，氣為血帥，氣行則血行，宜重用益氣藥。如《珍珠囊補遺藥性賦》中記載：黃芪，味甘，性溫，無毒，可益元氣而補三焦。甘溫之藥如黃芪，不但可以補氣之不足，更可起到溫通血脈之作用使脈道通暢，氣血之生化源源不絕。靈芝，性平，味甘。補氣安神、止咳平喘、延年益壽。用于心神不寧，失眠心悸，肺虛咳喘，虛勞短氣，不思飲食。與黃芪共湊補心氣，安心神之力。仙靈脾與桂枝共為臣藥，仙靈脾，辛、甘，溫，無毒。歸肝、腎經(jīng)。李明珍說：“淫羊藿味甘氣香，性溫不寒，能益精氣。......真陽不足者宜之”。正合心衰時心腎陽虛，失于溫運的病機，為健補腎陽之柔劑。桂枝，辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。既可溫扶脾陽以助運水，又可溫腎陽、逐寒邪以助膀胱氣化，而行水濕痰飲之邪，與仙靈脾同用，溫陽化氣，為臣藥，增強君藥補氣以行血之力。桂枝辛甘化陽，強心溫通陽氣以化水。仙靈脾、桂枝共為臣藥，從心腎同治入手，慢性心衰發(fā)展為心腎同病，往往已是本病的中后期。腎主一身陽氣，為生命之本，但見心腎陽虛，若不以妙法，終致心腎陽氣衰竭而成喘脫危候，以五臟一體觀為法，從心與腎的相互關(guān)系論治，治以溫補心腎。丹參、黃蜀葵花、益母草、茯苓養(yǎng)血活血利水為佐，心衰之時，心腎陽氣虧虛，不能推動血液運行，血脈不利，水飲內(nèi)停，即經(jīng)云“血不利則為水”。丹參，味苦，微寒。歸心、肝經(jīng)?；钛铕觥采駥幮?；黃蜀葵花，甘，辛，性涼，利尿通淋，活血，止血，消腫解毒；益母草，味辛苦、涼，歸心包、肝經(jīng)?；钛{(diào)經(jīng)、利尿消腫；諸藥合用有行瘀血而新血不傷，養(yǎng)新血而瘀血不滯之功效；茯苓，性味甘淡平，入心、肺、脾經(jīng)。通過健運脾肺功能達到滲濕利水、健脾和胃之力，寧心安神的功效。暖脾化濕、淡滲利水，故能開泄州都，以利水液之上通下達，使水濕從小便而解，通治三焦水液，深合化法、利法之要義。陳皮為使藥，陳皮，味苦、辛，性溫。歸肺、脾經(jīng)。功在理氣健脾，燥濕化痰。用于心衰之時水濕困脾之脘腹脹滿，改善胃腸蠕動，促進諸藥吸收，為使藥。助行瘀化水。

縱觀全方補氣溫陽，藥力強勁，扶助正氣；配合活血利水，因勢利導(dǎo)，祛邪養(yǎng)正。諸藥合用，攻補兼施，扶正不留邪，祛邪不傷正，為促進心衰之時泵功能恢復(fù)的重要藥物。

本發(fā)明整個處方配伍嚴謹。實驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方組合物治療總有效率達到87.5％以上，能顯著改善心衰患者的臨床癥狀、生活質(zhì)量、心功能以及腦鈉肽等指標，具有明顯的防治心力衰竭的功效，且長期使用無明顯不良反應(yīng)，用藥安全可靠，取得了非常好的技術(shù)效果！

具體實施方式

以下通過實施例形式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。

實施例1

一種具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物，它包括下列重量份數(shù)的原料藥：炙黃芪10克，靈芝10克，仙靈脾10克，桂枝10克，丹參10克，黃蜀葵花10克，益母草10克，茯苓10克，陳皮6克。

實施例2

一種具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物，它包括下列重量份數(shù)的原料藥：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

實施例3

一種具有治療心力衰竭作用的中藥復(fù)方組合物，它包括下列重量克數(shù)的原料藥：炙黃芪20克，靈芝20克，仙靈脾20克，桂枝20克，丹參20克，黃蜀葵花20克，益母草20克，茯苓20克，陳皮12克。

實施例4臨床療效研究

1.研究對象

研究對象為心力衰竭患者共80例，按照隨機表分為治療組40例，對照組40例。

2.治療方案

2.1用藥名稱和規(guī)格

(1)治療組用藥：本發(fā)明實施例1制備得到的中藥復(fù)方組合物制成的顆粒。每次服用量為：炙黃芪10克，靈芝10克，仙靈脾10克，桂枝10克，丹參10克，黃蜀葵花10克，益母草10克，茯苓10克，陳皮6克。每天服用量1袋(含9小包)，2次/日。

(2)對照組用藥：中藥復(fù)方組合物顆粒安慰劑由江陰天江制藥廠按雙盲的要求制作提供。每次服用量為炙黃芪安慰劑10克，靈芝安慰劑10克，仙靈脾安慰劑10克，桂枝安慰劑10克，丹參安慰劑10克，黃蜀葵花安慰劑10克，益母草安慰劑10克，茯苓安慰劑10克，陳皮安慰劑6克。每天服用量1袋(含9小包)。由患者打開藥袋后，將9小包配方顆粒兌后沖服。2次/日。

2.2服藥方法

2.2.1基礎(chǔ)治療：

參照中華醫(yī)學會心血管分會關(guān)于《慢性收縮性心力衰竭治療建議》的標準治療：

(1)nyha心功能ⅰ級患者一般不用利尿劑，其它心衰患者有液體潴留的證據(jù)或原先有過液體潴留者均應(yīng)給予利尿劑，病情一旦控制，一般無限期小劑量維持，但仍應(yīng)根據(jù)液體潴留情況隨時調(diào)整劑量。

(2)全部心衰患者必須應(yīng)用ace抑制劑，包括無癥狀性心衰，除非有禁忌證或不能耐受。可與利尿劑、β受體阻滯劑和(或)地高辛合用。

(3)全部心衰患者，nyha心功能ⅱ、ⅲ級患者，lvef＜40％，病情穩(wěn)定者，均必須應(yīng)用β受體阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受。nyha心功能ⅳ級患者，需待病情穩(wěn)定(4天內(nèi)未靜脈用藥，已無液體潴留并體重恒定)后，在嚴密監(jiān)護下由專科醫(yī)生指導(dǎo)應(yīng)用。應(yīng)在ace抑制劑和利尿劑基礎(chǔ)上加用，也可和地高辛合用。β受體阻滯劑應(yīng)小劑量開始，2～4周劑量加倍，達到耐受量或目標劑量后長期維持。

(4)地高辛應(yīng)與ace抑制劑、利尿劑和β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，不主張早期應(yīng)用，不推薦應(yīng)用于nyha心功能ⅰ級患者。

(5)arb可用于不能耐受ace抑制劑的患者，未用過ace抑制劑和能耐受ace抑制劑的患者不宜用arb取代，心衰患者對β受體阻滯劑有禁忌證時，可arb與ace抑制劑合用。

(6)近期或目前為nyha心功能ⅳ級患者可考慮應(yīng)用小劑量螺內(nèi)酯20mg/天。

2.2.2原發(fā)病的治療原則及用藥不變。

2.2.3試驗組：本發(fā)明實施例1制備得到的中藥復(fù)方組合物顆粒，一日2次。

2.2.4對照組：中藥復(fù)方顆粒安慰劑，口服，一日2次。

連續(xù)服藥2周為1個療程，每2周復(fù)診一次，每2周記錄一次。觀察時間為2個療程。

3.實驗結(jié)果

3.1兩組患者一般情況比較

表1：兩組臨床資料情況

經(jīng)卡方檢驗，結(jié)果顯示兩組患者的一般資料無顯著性差異(p＞0.05)。

表2：兩組原發(fā)病情況

經(jīng)卡方檢驗，兩組患者的原發(fā)病情況無顯著差異(p＞0.05)。

3.2兩組患者治療前后心功能變化比較

表3：兩組治療前后心功能變化比較

采用秩和檢驗，兩組患者治療前后心功能變化有顯著差異(p＜0.05)，而且實施例1中藥復(fù)方組合物治療后心功能變化優(yōu)于對照組，存在顯著差異(p＜0.05)。

3.3兩組治療前后bnp變化比較

表4兩組治療前后bnp變化比較

兩組患者治療前腦鈉肽比較，無顯著性差異(p＞0.05)；兩組患者治療前后腦鈉肽變化經(jīng)秩和檢驗有顯著差異(p＜0.05)，而且兩組間治療后腦鈉肽有顯著差異(p＜0.05)。

3.4兩組治療前后lvef變化比較

表5兩組治療前后lvef變化比較

兩組治療前l(fā)vef經(jīng)配對t檢驗無顯著差異(p＞0.05)，治療后有顯著差異(p＜0.05)；治療后兩組間有顯著差異(p＜0.05)。

3.5兩組治療前后療效比較

表7兩組治療前后療效比較

治療組總有效率87.5％，顯效率42.5％，對照組總有效率27.5％，顯效率15％，治療后兩組間有顯著差異(p＜0.05)。

3.6兩組治療前后生活質(zhì)量積分變化比較

表8兩組治療前后生活質(zhì)量積分變化比較

結(jié)果分析：兩組治療前生活質(zhì)量積分經(jīng)秩和檢驗無顯著差異(p＞0.05)，治療后有顯著差異(p＜0.05)；治療后兩組間亦有顯著差異(p＜0.05)。

3.7兩組安全性監(jiān)測：兩組治療前后安全性指標檢查無異常。

本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進行配伍組方。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方組合物能顯著改善心衰患者的臨床癥狀、生活質(zhì)量、心功能以及腦鈉肽等指標，具有明顯的防治心力衰竭的功效，且長期使用無明顯不良反應(yīng)，用藥安全可靠。

本發(fā)明中藥組合物選取的所有原料均為無毒無害的純天然中草藥，故使用本方劑不具任何毒副作用，服用安全；制備工藝以加水煎煮和乙醇回流提取方法為主提取有效成分，提取方法簡單，高效，易于控制，普適性廣。

實施例5拆方研究

本發(fā)明采用拆方研究組方的臨床功效，本發(fā)明采用相同劑量的如下6個組方，進行心力衰竭患者各20例的藥效評價，每組連續(xù)服藥2周為1個療程，每2周復(fù)診一次，每2周記錄一次。觀察時間為2個療程。療效評價通實施例4.

組方一：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方二：靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方三：炙黃芪30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方四：炙黃芪30克，靈芝30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方五：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方六：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方七：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，益母草30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方八：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，茯苓30克，陳皮18克。

組方九：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，陳皮18克。

組方十：炙黃芪30克，靈芝30克，仙靈脾30克，桂枝30克，丹參30克，黃蜀葵花30克，益母草30克，茯苓30克。

統(tǒng)計結(jié)果如下：

通過以上拆方對比實驗結(jié)果表明，本發(fā)明采用的最佳原料組成和配比，較其它組方具有更加明顯的治療心力衰竭的功效，說明本發(fā)明組方配比科學合理，藥味相輔相成，不可缺少，也體現(xiàn)了中醫(yī)藥配伍君臣佐使的規(guī)律。