本發(fā)明涉及一種中藥組合物，具體地說是一種ct檢查用腸道對比劑及其制備方法，用于治療腹部及盆腔ct檢查時的腸道充盈，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

在進行腹部及盆腔ct檢查時，常需要口服及腸道灌注一定劑量的對比劑，以到達充盈腸管，增加腸道與周圍組織及淋巴結(jié)的對比度，增加臟器病變檢出率。

目前臨床應用的對比劑主要有陰性對比劑（以空氣和脂類為代表）、中性對比劑（以水為代表）和陽性對比劑（以泛影葡胺等碘劑溶液為代表）。空氣和水作為對比劑，方便經(jīng)濟，患者易接受，但空氣存在易在ct掃描時產(chǎn)生氣體偽影，水易被腸道吸收，口服量大，下消化道充盈不好；脂類副反應大，且價格昂貴。碘劑溶液具有致敏性，對胃腸道有一定的刺激，可導致腹瀉，惡心，嘔吐等癥狀（胡安忠等，《山東醫(yī)藥》，2010年41期），同時，碘劑主要是通過腎臟代謝排出體外，可導致腎臟功能的損傷（姜文兵，《碘造影劑早期腎毒性腎功能的評價》，2006年12期），甚至發(fā)生腎功能衰竭。

目前也有在先專利申請，公開了一種ct胃腸道造影劑，該專利申請中采用助瀉劑，目的是為盡快排空體內(nèi)造影劑并縮短滯留時間。另一在先專利申請，公開了一種胃腸道造影劑，該專利通過碘劑溶液中添加液體石蠟，加速腸道排空。但均未提出對胃腸道黏膜和腎臟功能的保護。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種ct檢查用腸道對比劑及其制備方法，其理化性能穩(wěn)定，顯像清晰，腸道充盈良好，縮短其在人體的停留時間，且減少胃腸道的刺激，保護胃腸道黏膜，同時還能保護腎臟，預防造影劑腎病的發(fā)生。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案實現(xiàn):

一種ct檢查用腸道對比劑，其特征在于：由以下按照重量份的原料組成：純碘或碘化物50-70份，中藥組合物25-35份，蜂蜜50-80份，水300-500份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時，過濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細末，過80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分攪拌成稠膏；將稠膏置于容器內(nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

本發(fā)明中藥組合物中各原料藥的藥理功效如下：

丹參：苦、微寒，歸心、肝經(jīng)，具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩、涼血消癥之效?，F(xiàn)代藥理研究證實，丹參不僅能抑制夠迷走神經(jīng)，從而降低胃粘膜的損傷程度，還能通過改善粘膜血流供應，減輕細胞內(nèi)鈣超載，降低胃竇運動，促進胃粘膜液分泌和潰瘍邊緣胃粘膜細胞dna的合成起到對胃、十二指腸潰瘍的保護作用。造影劑腎病主要表現(xiàn)為腎間質(zhì)損傷。丹參具有明顯的抗氧化作用可有效清除氧自由基、抑制脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)多種抗氧化物酶活性,由此推斷,丹參也可能通過其抗氧化作用防止造影劑腎損害。

川芎：辛、溫，歸肝、膽、心包經(jīng)。具有活血行氣、祛風止痛之效。川芎含川芎嗪、藁本內(nèi)酯等多種有效成分，可擴張腎血管、增加腎血流量，具有輕度利尿效果，并有抗氧化、清除氧自由基、抗凝、抑制血小板聚集等機制，從而起到保護腎臟的作用。

紅花：辛、溫，歸心、肝經(jīng)。具有活血通經(jīng)、散瘀止痛之效。紅花中的紅花黃色素能通過降低血管緊張素ⅱ含量，調(diào)節(jié)循環(huán)和局部血管的舒縮平衡，維持腎血流量和水鹽代謝穩(wěn)定，增加ｅｇｆｒ，排鈉利尿，保護腎功能。紅花黃色素能夠改善血液的高凝狀態(tài)，糾正腎小球內(nèi)循環(huán)障礙，提高內(nèi)生肌酐清除率，促進造影劑的排泄，減少造影劑腎病的發(fā)生的風險。

黃蜀葵花：辛、甘，歸心、腎、膀胱經(jīng)。通淋、消腫、解毒。缺血、中毒或感染是造成腎小管損害的最常見原因，缺血、缺氧產(chǎn)生的氧自由基可直接破壞細胞膜的完整性。黃蜀葵花提取物含有活潑的自由基清除劑，對腎小管具有作用。黃蜀葵花中含有金絲桃苷，金絲桃苷可使小鼠乙醇性胃黏膜損傷過程中血漿、胃組織中升高的mda含量降低,對胃黏膜起到保護作用。

赤土茯苓：又名土茯苓，甘、淡、平，歸肝、胃經(jīng)，可除濕、解毒、通利關(guān)節(jié)。土茯苓可降低高尿酸血癥小鼠尿酸、肌酐、尿素氮、膽固醇、甘油三酯水平和血清ｘｏｄ活性，推測土茯苓可能通過抑制ｘｏｄ的活性，增強機體抗氧化能力來降低血尿酸，起到對腎臟的保護作用。

大黃，苦、寒，歸脾、胃、大腸、肝、心包經(jīng)。瀉熱通便，涼血解毒，逐淤通經(jīng)。大黃能促進胃腸平滑肌的收縮，增強胃動力，對消化道黏膜具有保護作用。還能使組織營養(yǎng)代謝增強，胃酸分泌降低，胃液游離酸及胃蛋白酶活性被抑制，胃黏膜前列腺素生成增多，從而加強胃粘膜屏障[18]。此外，大黃還可以促進蛋白質(zhì)合成，降低其分解，減少bun、scr的來源，促進bun、scr從腎臟排出，從而起到保腎的作用。

干地黃：甘、苦、涼，入心、肝、腎經(jīng)。滋陰清熱，涼血補血。干地黃具有胃粘膜保護的快速保護作用，幾乎在給藥后立即產(chǎn)生,與胃粘膜內(nèi)辣椒素敏感神經(jīng)元介導的神經(jīng)反射過程有關(guān)。此外干地黃還有保腎的作用。

蓽澄茄：辛、溫，歸脾、胃、腎、膀胱經(jīng)。有溫中散寒、行氣止痛、暖腎之功效，善治腎氣膀胱冷。

高良姜：辛、熱，歸脾、胃經(jīng)。溫胃散寒、理氣、消食止痛。現(xiàn)代藥理研究證實，高良姜中的總黃酮成分具有抗胃潰瘍和增強胃黏膜保護作用，一方面能夠降低胃黏膜損傷因子的活性，降低胃液和總酸排出量，降低胃蛋白活性，另一方面能夠增強胃黏膜保護因子的活性。

黃芪：甘、溫，歸脾、胃經(jīng)。補氣固表、利尿托毒、排膿、斂瘡生肌。黃芪對特異性、非特異性免疫有明顯的增強作用，調(diào)節(jié)內(nèi)環(huán)境以滅殺hp，促進胃黏膜炎癥修復。

銀杏葉：甘、苦、澀、平，歸心、肺經(jīng)。斂肺、平喘、活血化瘀、止痛。銀杏葉可通過促進內(nèi)源性pge2合成來預防胃黏膜損傷。另外銀杏葉對腎臟具有明顯保護作用。

白術(shù)、藿香:白術(shù)苦、甘，溫，歸脾、胃經(jīng)。健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎。藿香辛，微溫，入肺、脾、胃經(jīng)。祛暑解表；化濕和胃。

柴胡:苦，微寒，歸肝、膽經(jīng)。和解表里，疏肝，升陽。柴胡可以抑制胃酸的分泌，促進胃排空,試對兔離體腸管有增強蠕動的作用。

本發(fā)明的優(yōu)點在于：

本發(fā)明的造影劑在各原料的協(xié)同作用下，無毒副作用，使用方便，理化性能穩(wěn)定，對比明顯，影像清晰，同時合理搭配中藥組方，避免了常規(guī)造影劑對腸道的損傷，適用于常規(guī)胃腸道準備和專項檢查的口服造影劑。本發(fā)明理化性能穩(wěn)定，顯像清晰，腸道充盈良好，還能夠促進造影對比劑的排出，縮短其在人體的停留時間，且減少胃腸道的刺激，保護胃腸道黏膜，同時還能保護腎臟，預防造影劑腎病的發(fā)生;ct掃描后腸道很快就沒有對比劑顯示，說明已被腸道吸收，然后進入血液經(jīng)腎臟過濾排泄。

附圖說明

圖1為口服碘劑溶液小腸充盈后ct掃描圖像；

圖2為口服本發(fā)明對比劑小腸充盈后ct掃描圖像；

圖3為口服對比例1小腸充盈后ct掃描圖像；

圖4為口服對比例2小腸充盈后ct掃描圖像；

圖5為口服水小腸充盈后ct掃描圖像。

圖6為細胞在不同溶液接觸后增殖情況的激光共聚焦顯微鏡照片。

具體實施方式

以下結(jié)合實施例和實驗例對本發(fā)明做進一步的說明，應當理解，此處所描述的優(yōu)選實施例僅用于說明和解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。

實施例1

一種ct檢查用腸道對比劑，由以下按照重量份的原料組成：碘化鈉50份，中藥組合物35份，蜂蜜65份，水300份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時，過濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細末，過80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分攪拌成稠膏；將稠膏置于容器內(nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

實施例2

一種ct檢查用腸道對比劑，由以下按照重量份的原料組成：碘化鈉65份，中藥組合物25份，蜂蜜80份，水450份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時，過濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細末，過80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分攪拌成稠膏；將稠膏置于容器內(nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

實施例3

一種ct檢查用腸道對比劑，由以下按照重量份的原料組成：碘化鈉70份，中藥組合物30份，蜂蜜50份，水500份；中藥組合物由以下中藥原料組成：丹參15份，川芎12份，紅花12份，黃蜀葵花12份，赤土茯苓12份，大黃6份，干地黃18份，蓽澄茄12份，高良姜3份，黃芪30份，銀杏葉9份，白術(shù)12份，藿香9份，柴胡12份。

一種ct檢查用腸道對比劑的制備方法，包括以下步驟：

(1)將丹參、川芎、姜黃、赤土茯苓、大黃、干地黃、蓽澄茄、高良姜、黃芪、白術(shù)、藿香和柴胡粉碎，加入上述藥物總量6-8倍的水，浸泡30-60分鐘，煎煮1-2小時，過濾得藥液；

(2)將紅花、黃蜀葵花、銀杏葉，用黃酒噴勻，置于瓦片上，小火慢烘10-20分鐘，放涼研磨成細末，過80-120目篩；

(3)將步驟1的藥渣加30-40℃的溫水，浸泡20-40分鐘，煎煮30-40分鐘后，降溫60-70℃，加入藿香重量6-8倍的黃酒，在65-70℃超聲處理15-20min，超聲功率800w，離心分離上層液；

(4)將步驟(1)所得藥液和步驟(2)所得細末與步驟(3)所得上層液混勻即得中藥組合物；

（5）將純碘或碘化物、中藥組合物和蜂蜜充分攪拌成稠膏；將稠膏置于容器內(nèi)烘40-60分鐘，得烘干物，在溫度為70-80℃下干燥，加入水，混勻裝瓶即得。

對比例1

與本發(fā)明對比劑區(qū)別在于：ct檢查用腸道對比劑的制備方法中中藥組合物制備時采用傳統(tǒng)煎煮方式，將中藥煎煮兩次，將兩次濾液混合過濾得中藥組合物，其他同各個實施例。

對比例2

與本發(fā)明對比劑區(qū)別在于：中藥組合物由以下中藥原料組成：三七15份、川芎12份、紅花12份，大黃30份、芒硝20份、桂枝20份、茯苓20份、銀杏葉9份、山雞椒12份、黃芪30份，銀杏葉9份白術(shù)12份、鮮生地12份、蒲公英9份。

本發(fā)明的臨床應用觀察如下：

（一）一般資料

患者180例，男性97例，女性83例?；颊邿o明顯腹水、腹腔巨塊型占位及胃腸道癥狀。

（二）方法

患者隨機分為五組，各40例。對照組分別應用對比例1、對比例2、溫開水、市售的碘劑口服液?？诜Ρ葎┖?，進行腹部ct平掃或增強掃描。同時與服用對比劑前及服用后至3d時間內(nèi)觀察胃腸道癥狀及并進行血尿素氮、肌酐的測定。

（三）評定標準

通過小腸腸管充盈、結(jié)構(gòu)顯示程度、腸管管壁與對比劑ct值評定對比劑的對比效果；通過胃腸道癥狀評定對比劑對腸道有無刺激；通過血尿素氮、肌酐的評定對比劑對腎臟有無損傷。

其中，腸管充盈、結(jié)構(gòu)顯示程度、腸管管壁與對比劑ct值的鑒別評定：通過ct圖像進行測量對照。胃腸道癥狀評定：通過臨床有無惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀對照。腎臟損傷的評定：通過血尿素氮、肌酐的改變確定腎臟有無損傷。

（四）結(jié)果

1、腸道充盈顯示程度

2、小腸充盈后ct掃描圖像

圖2與圖1及圖5相比可以看出，服用本發(fā)明對比劑比其他兩組，腸腔充盈好，可清晰顯示腸道粘膜細微結(jié)構(gòu)；圖2與圖3及圖4相比可以看出，服用本發(fā)明對比劑比對比例1及對比例2，顯像更清晰，腸道充盈更好，但是圖3及圖4相比圖1及圖5顯像相對清晰，腸道充盈比較好。

上述結(jié)果表明：服用本發(fā)明對比劑后腸道充盈效果理想，腸道內(nèi)對比劑分布均勻，對比密度值理想，顯像清晰，無偽影。對比例1及對比例2相比實驗組效果略差，說明本發(fā)明制備方法及藥物組合用量關(guān)系，是各藥物原料協(xié)同起效的，不是簡單替換效果能達到的。

3、胃腸道反應例數(shù)

上述結(jié)果表明：服用本發(fā)明對比劑無惡心、嘔吐、腹瀉出現(xiàn)，無副作用。

4、腎臟損傷情況

服用對比劑后，碘劑組出現(xiàn)3例24小時內(nèi)血肌酐（scr）升高，1例第二天出現(xiàn)無尿癥狀癥狀，行透析治療后緩解；實驗組沒有出現(xiàn)內(nèi)血肌酐（scr）升高的情況。

5、無毒性試驗說明

依據(jù)國家標準gb/t16886.5-2003進行細胞毒性試驗，參考圖4，結(jié)果表明在細胞培養(yǎng)7d時，對比劑稀釋溶液（a）內(nèi)的細胞數(shù)量和形態(tài)已經(jīng)優(yōu)于碘劑同濃度溶液（b）。

上述臨床試驗結(jié)果表明：本發(fā)明的對比劑口感較好，易于被大多數(shù)人接受；減少造影劑對胃腸道的刺激，保護胃腸道黏膜；增強胃腸蠕動，促進對比劑的排出，縮短其在人體的停留時間；保護腎臟，預防造影劑腎病的發(fā)生。

最后應說明的是：以上所述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不用于限制本發(fā)明，盡管參照前述實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，其依然可以對前述各實施例所記載的技術(shù)方案進行修改，或者對其中部分技術(shù)特征進行等同替換。凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。