本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體涉及一種治療消化道潰瘍的藥物。
背景技術(shù)：
：消化性潰瘍主要指發(fā)生于胃和十二指腸的慢性潰瘍，是一多發(fā)病、常見病。潰瘍的形成有各種因素，其中酸性胃液對(duì)黏膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素，因此得名。胃潰瘍是消化道潰瘍中最常見的一種，主要是指胃黏膜被胃消化液自身消化而造成的超過粘膜肌層的組織損傷。其典型表現(xiàn)為饑餓不適、飽脹噯氣、泛酸或餐后定時(shí)的慢性中上腹疼痛，嚴(yán)重時(shí)可有黑便與嘔血。蟾酥是蟾蜍耳后腺及表皮腺體的分泌物，白色乳狀液體或淺黃色漿液，有毒。蟾酥提取漿液，干燥，上色，密封保存后可以入藥。具有解毒、鎮(zhèn)痛、開竅、抗腫瘤等多種功能而被廣泛應(yīng)用。但由于蟾酥具有一定的毒性，因此，也限制了其臨床應(yīng)用?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)，蟾酥中含有大量的蟾蜍毒素類、甾體類以及生物堿類化學(xué)成分，酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈為蟾酥中的蟾蜍毒素類物質(zhì)。但目前并未有報(bào)道公開蟾酥或蟾酥中的具體成分用于治療消化道潰瘍。以蟾蜍毒素類化合物為出發(fā)點(diǎn)，開發(fā)一種化學(xué)成分明確、高效、低毒的抗炎藥物具有廣闊的市場前景。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是，提供一種治療消化道潰瘍的藥物。本發(fā)明所要解決的上述問題，通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)：酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈在制備治療消化道潰瘍的藥物中的應(yīng)用。酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈聯(lián)用在制備治療消化道潰瘍的藥物中的應(yīng)用。優(yōu)選地，所述的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈的重量比為1～2:1～4:1～3。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈的重量比為1:1～4:1～3。更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈的重量比為1:1～3:1～2。發(fā)明經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)研究表明，酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈具有治療消化道潰瘍的作用。進(jìn)一步研究表明酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈聯(lián)用后能產(chǎn)生非常明顯的協(xié)同治療消化道潰瘍的作用，且三者聯(lián)用后能夠相互減毒。因此，將酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈或三者組合后可以作治療消化道潰瘍的藥物。一種治療消化道潰瘍的藥物，包含酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈。優(yōu)選地，所述的治療消化道潰瘍的藥物，包含酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈的組合，所述的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈的重量比為1～2:1～4:1～3。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈的重量比為1:1～4:1～3。更進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈的重量比為1:1～3:1～2。優(yōu)選地，所述的治療消化道潰瘍的藥物的劑型為液體注射劑、粉針劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊、散劑、丸劑、口服液、膏劑、顆粒劑或敷料。優(yōu)選地，所述的藥物還包含藥學(xué)上可接受的載體。有益效果：本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈三種化合物具有治療消化道潰瘍的作用，因此可以將三種化合物作為治療消化道潰瘍的藥物使用；此外，本發(fā)明進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)將酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈聯(lián)用后能產(chǎn)生非常明顯的協(xié)同治療消化道潰瘍的作用，且三者聯(lián)用后能夠相互減毒。尤其是將酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈按重量比為1:1～3:1～2混合后，其協(xié)同治療消化道潰瘍的效果最明顯。具體實(shí)施方式以下結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，但實(shí)施例對(duì)本發(fā)明不做任何形式的限定。實(shí)施例1抗消化道潰瘍?cè)囼?yàn)造模：取200g±20gwistar雄性大鼠300只，禁食48h，自由飲水。麻醉大鼠，打開腹腔，暴露胃，在大鼠漿膜(胃體部與幽門竇交界處)下0.5mm處注入0.1ml體積分?jǐn)?shù)為10％的醋酸?？p合腹壁，整復(fù)胃。術(shù)后大鼠自由飲水，次日開始正常飼養(yǎng)。將造模成功后的wistar大鼠分為1組空白對(duì)照組和14組實(shí)驗(yàn)組，每組20只；空白對(duì)照組從第3天后用蒸餾水灌胃，實(shí)驗(yàn)組從第3天后將待測藥物加蒸餾水配置成溶液進(jìn)行灌胃給藥(給藥劑量為10mg/kg)；連續(xù)給藥7天后處死大鼠，開腹、全胃取出。向胃內(nèi)注入1％福爾馬林15ml,再將胃浸泡于1％福爾馬林中15min固定胃內(nèi)外層。沿胃大彎剪開胃，將胃外翻，清除胃內(nèi)容物，將胃展平于玻璃平板上，在注射乙酸溶液部位相應(yīng)的粘膜面觀察潰瘍形成情況。據(jù)觀察，大鼠胃漿膜下注射乙酸后，胃壁組織受損，潰瘍呈橢圓形或圓形，中心凹陷，四周微隆起。各給藥組均有質(zhì)量潰瘍作用,給藥組的胃壁組織受損的程度明顯輕微。具體統(tǒng)計(jì)件表1。各實(shí)驗(yàn)組的用藥組成如下：實(shí)驗(yàn)組1單獨(dú)使用酯蟾毒配基；實(shí)驗(yàn)組2單獨(dú)使用華蟾酥毒基；實(shí)驗(yàn)組3單獨(dú)使用蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組4使用重量比為1:2的酯蟾毒配基和華蟾酥毒基；實(shí)驗(yàn)組5使用重量比為2:1.5的華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組6使用重量比為1:1.5的酯蟾毒配基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組7使用重量比為1:2:1.5的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組8使用重量比為1:3:2的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組9使用重量比為1:1:1的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組10使用重量比為1:1:2的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組11使用重量比為1:4:3的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組12使用重量比為1:3:3的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組13使用重量比為2:1:1的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；實(shí)驗(yàn)組14使用重量比為2:4:3的酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈；表1.本實(shí)施例藥物治療消化道潰瘍的試驗(yàn)效果從表1數(shù)據(jù)可以看出，單獨(dú)使用酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈能夠有效抑制胃潰瘍的發(fā)生，說明酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈具有治療胃潰瘍的作用。此外，將酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈兩兩組合后同樣具有治療潰瘍作用，但并未見有協(xié)同質(zhì)量胃潰瘍作用。從表1數(shù)據(jù)可以看出，將酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈三者組合后，其對(duì)大鼠的潰瘍發(fā)生率明顯低于酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈單獨(dú)使用或任意二者的組合。這說明將酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈三者組合后能產(chǎn)生明顯的協(xié)同治療胃潰瘍作用。尤其是實(shí)驗(yàn)組7～10所示，其對(duì)大鼠的潰瘍發(fā)生率小于25％，這說明酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈按重量比為1:1～3:1～2進(jìn)行組合后其協(xié)同質(zhì)量胃潰瘍的作用最佳。綜上所述，酯蟾毒配基、華蟾酥毒基或蟾毒靈可以單獨(dú)作為有效成分用于治療消化道潰瘍，也可以兩兩混合作為有效成分治療消化道潰瘍，尤其可以將他們?nèi)呓M合后作為有效成分用來治療消化道潰瘍。實(shí)施例2本發(fā)明所述藥物的細(xì)胞毒性測試將hep-2細(xì)胞培養(yǎng)在96孔培養(yǎng)板中，待單層細(xì)胞長好后，加入用維持液稀釋好的系列濃度樣品溶液100μl，在5％co2、37℃培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3天；然后加入10μlmtt溶液，mtt溶液的濃度為5mg/ml，用緩沖溶液配置，繼續(xù)培養(yǎng)4小時(shí)；吸出樣品溶液，加入二甲亞砜，室溫下，將96孔板置于微空孔板振蕩器中振蕩10分鐘；用酶標(biāo)儀測定各孔的od值，測量波長為570nm，參比波長為630nm，計(jì)算樣品對(duì)細(xì)胞的半數(shù)致死毒性濃度(cc50)。每組設(shè)4個(gè)平衡孔，每組實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。計(jì)算結(jié)果，畫出曲線，求出半數(shù)毒性濃度(cc50)。待測樣品分別為：酯蟾毒配基；蟾毒靈；華蟾酥毒基；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基(1:2)；華蟾酥毒基：蟾毒靈(2:1.5)；酯蟾毒配基：蟾毒靈(1:1.5)；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:2:1.5)；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:3:2)；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:1:1)；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:1:2)；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:4:3)；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:3:3)；酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(2:1:1)；上述比例為重量比。表2.細(xì)胞毒性測試測試結(jié)果樣品cc50值(μm)酯蟾毒配基17.42蟾毒靈25.15華蟾酥毒基21.38酯蟾毒配基：華蟾酥毒基(1:2)19.98華蟾酥毒基：蟾毒靈(2:1.5)24.03酯蟾毒配基：蟾毒靈(1:1.5)22.38酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:2:1.5)68.21酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:3:2)66.44酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:1:1)65.34酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:1:2)65.95酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:4:3)62.25酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(1:3:3)60.38酯蟾毒配基：華蟾酥毒基：蟾毒靈(2:1:1)61.14從表2數(shù)據(jù)中可以看出，單獨(dú)使用酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈或二者的組合，其對(duì)細(xì)胞的cc50值遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈三者的組合，這說明酯蟾毒配基、華蟾酥毒基和蟾毒靈三者組合后使得三者組合后的細(xì)胞毒性大幅降低，能發(fā)生相互減毒作用。實(shí)施例3治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比1:2:1.5混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成粉針劑。實(shí)施例4治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比1:3:2混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成粉針劑。實(shí)施例5治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比1:1:1混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成液體注射劑。實(shí)施例6治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比1:1:1混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成片劑。實(shí)施例7治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比1:4:3混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成膠囊劑。實(shí)施例8治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比2:1:1混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成散劑。實(shí)施例9治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比2:4:3混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成口服液。實(shí)施例10治療消化道潰瘍的藥物將蟾毒靈、酯蟾毒配基以及遠(yuǎn)華蟾蜍精按重量比2:3:2混合作為有效成分，然后按制藥領(lǐng)域常規(guī)的方法制成口服液。當(dāng)前第1頁12