本發(fā)明屬于藥品或保健品領域，具體涉及一種促胃腸動力的藥物組合物及其制備方法與用途。
背景技術：
胃腸動力障礙性疾病是臨床上常見的疾病，包括胃食管反流病、功能性消化不良、胃輕癱、腸易激綜合征、假性腸梗阻和功能性便秘等。其發(fā)病因素主要是胃腸動力紊亂，胃腸內分泌和神經調節(jié)障礙，精神心理異常、內臟感知過敏等。促胃動力藥針對這些誘因，通過不同的作用機理及作用途徑，提高胃腸道的張力，協(xié)調器官之間的運動，從而達到改善和減輕胃腸運動障礙的目的。按照作用靶點，促胃動力藥可以分為以下幾大類：多巴胺受體拮抗劑(如：甲氧氯普胺、多潘立酮)、5-ht4受體激動劑(如：莫沙必利)、伊托必利、胃動素受體激動劑(如：紅霉索衍生物)等。然而，上述促胃動力的西藥具有副作用較大、選擇性低等缺點。
含有多種藥效物質的中成藥以及中藥復方，在多年的臨床應用過程中不斷探索，對胃腸動力障礙性疾病的療效明顯優(yōu)于西藥，且副作用小，其中具有代表性的是氣滯胃痛顆粒。氣滯胃痛顆粒是國家基本藥物，由柴胡、延胡索(炙)、枳殼、香附(炙)、白芍、炙甘草6味藥材組成，用于肝郁氣滯、胸痞脹滿及胃脘疼痛等癥，具有抗?jié)?、抗炎?zhèn)痛和促胃動力作用；具體可用于治療急慢性胃炎、胃竇炎、十二指腸炎、胃及十二指腸潰瘍、胃痙攣、胃下垂、胃腸神經官能癥、胃腸功能失調癥以及功能性消化不良和非潰瘍性消化不良等癥。臨床數(shù)據及市場反饋表明，氣滯胃痛顆粒對氣滯型胃痛療效顯著，具有療程短、服用方便、副作用小的優(yōu)點。隨著研究的不斷深入，有文獻報道，氣滯胃痛顆粒發(fā)揮促胃腸動力作用的藥效物質基礎的組分，包括枳殼揮發(fā)油檸檬烯、枳殼黃酮、香附黃酮及香附揮發(fā)油。
然而，目前，關于橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯組成的組合物用于促胃腸動力尚沒有報道。
技術實現(xiàn)要素：
為此，本發(fā)明提供一種由橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯組成的促胃腸動力的組合物，進而提供其制備方法與用途。
為解決上述技術問題，本發(fā)明是通過以下技術方案來實現(xiàn)的：
本發(fā)明提供一種促胃腸動力的藥物組合物，包括以下原料：橙皮苷35～55重量份，檸檬烯3.5～5.2重量份，α-香附酮35～49重量份，香附烯5.9～8.8重量份。
優(yōu)選地，本發(fā)明上述促胃腸動力的藥物組合物，包括以下原料：
橙皮苷40～50重量份，檸檬烯3.9～4.8重量份，α-香附酮38～46重量份，香附烯6.6～8.1重量份。
進一步優(yōu)選地，本發(fā)明上述促胃腸動力的藥物組合物，包括以下原料：橙皮苷45.8613重量份，檸檬烯4.3653重量份，α-香附酮41.4975重量份，香附烯7.3379重量份；或者
橙皮苷40重量份，檸檬烯4.8重量份，α-香附酮38重量份，香附烯8.1重量份；或者
橙皮苷50重量份，檸檬烯3.9重量份，α-香附酮46重量份，香附烯6.6重量份；或者
橙皮苷46重量份，檸檬烯4.5重量份，α-香附酮42重量份，香附烯7.5重量份。
本發(fā)明還提供一種上述藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量份的橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均勻，即得。
本發(fā)明還提供包括上述藥物組合物的制劑，所述藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成臨床上可接受的片劑、膠囊劑、散劑、合劑、丸劑、顆粒劑、溶液劑、糖漿劑、煎膏劑、貼膏劑、栓劑、氣霧劑、軟膏劑或注射劑。
所述常規(guī)輔料為：填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括：淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素等；崩解劑包括：淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納等；潤滑劑包括：硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化硅等；助懸劑包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括：糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括：甜味劑及各種香精；防腐劑包括：尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括：peg6000、peg4000、蟲蠟等。
本發(fā)明還提供上述藥物組合物或上述藥物組合物的制劑在制備促胃腸動力的藥物中的應用。
與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的技術方案具有如下優(yōu)點：
(1)隨著對氣滯胃痛顆粒進行單方、復方和拆方、組分配伍研究的深入，本發(fā)明在針對氣滯胃痛顆粒開展的藥效物質間組分配伍的研究中，選用橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯為原料，各原料在特定的配比下相互配合、共同作用，具有顯著的促胃腸動力作用，對現(xiàn)有氣滯胃痛顆粒的二次開發(fā)具有非常重要的意義；
(2)本發(fā)明的藥物組合物具有顯著的促胃腸動力作用，其促胃腸動力作用優(yōu)于四種原料中的任意三種的促胃腸動力作用，也優(yōu)于四種原料單獨的促胃腸動力作用，該藥物組合物具有協(xié)同增效的作用。
具體實施方式
本發(fā)明以下實施例和實驗例中，橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯均為市售品。
實施例1
本實施例促胃腸動力的藥物組合物的原料組成為：橙皮苷45.8613g，檸檬烯4.3653g，α-香附酮41.4975g，香附烯7.3379g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均勻，即得。
本實施例促胃腸動力的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。
實施例2
本實施例促胃腸動力的藥物組合物的原料組成為：橙皮苷40g，檸檬烯4.8g，α-香附酮38g，香附烯8.1g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均勻，即得。
本實施例促胃腸動力的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成蜜丸。
實施例3
本實施例促胃腸動力的藥物組合物的原料組成為：橙皮苷50g，檸檬烯3.9g，α-香附酮46g，香附烯6.6g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均勻，即得。
本實施例促胃腸動力的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成散劑。
實施例4
本實施例促胃腸動力的藥物組合物的原料組成為：橙皮苷46g，檸檬烯4.5g，α-香附酮42g，香附烯7.5g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均勻，即得。
本實施例促胃腸動力的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊劑。
實施例5
本實施例促胃腸動力的藥物組合物的原料組成為：橙皮苷35g，檸檬烯5.2g，α-香附酮35g，香附烯8.8g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均勻，即得。
本實施例促胃腸動力的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑。
實施例6
本實施例促胃腸動力的藥物組合物的原料組成為：橙皮苷55g，檸檬烯3.5g，α-香附酮49g，香附烯5.9g；
該藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：分別取選定重量的橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮和香附烯，混合均勻，即得。
本實施例促胃腸動力的藥物組合物加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成顆粒劑。
對比例1
本對比例促胃腸動力的藥物組合物與實施例1促胃腸動力的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將橙皮苷45.8613g替換為橙皮苷0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將橙皮苷45.8613g替換為橙皮苷0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
對比例2
本對比例促胃腸動力的藥物組合物與實施例1促胃腸動力的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將檸檬烯4.3653g替換為檸檬烯0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將檸檬烯4.3653g替換為檸檬烯0g，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
對比例3
本對比例促胃腸動力的藥物組合物與實施例1促胃腸動力的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將α-香附酮41.4975g替換為α-香附酮0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將α-香附酮41.4975g替換為α-香附酮0g，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
對比例4
本對比例促胃腸動力的藥物組合物與實施例1促胃腸動力的藥物組合物的原料的區(qū)別僅在于：將香附烯7.3379g替換為香附烯0g，其余原料的組成與配比均與實施例1相同；
本對比例藥物組合物的制備方法與實施例1的區(qū)別僅在于：將香附烯7.3379g替換為香附烯0g，其余實驗條件和操作步驟均與實施例1相同。
實驗例1本發(fā)明藥物組合物促胃腸動力作用的研究
1、實驗目的
研究本發(fā)明藥物組合物的促胃腸動力作用。
2、實驗方法
2.1實驗材料
2.1.1藥物與試劑
嗎丁啉片劑(西安楊森制藥有限公司)；
吐溫-80(天津市科密歐化學試劑有限公司)；
hpd400和ab-8大孔吸附樹脂(滄州寶恩化工有限公司)。
2.1.2儀器與設備
acculabalc-11c.4型電子天平(德國賽多利斯集團)；
fw-80高速萬能粉碎機(北京市永光明醫(yī)療器械儀器廠)；
hhs型電子恒溫水浴鍋(上海博訊實業(yè)有限公司醫(yī)療設備廠)；
re-52aa型旋轉蒸發(fā)儀(上海亞榮生化儀器廠)；
shz-dⅲ型循環(huán)水式真空泵(鞏義市予華儀器有限責任公司)；
dzf-6020型真空干燥箱(上海一恒科學儀器有限公司)；
hc-2517型高速離心機(科大創(chuàng)新股份有限公司)；
milli-q超純水處理裝置(美國millipore公司)；
微量移液器(法國吉爾森公司)。
2.1.3實驗動物
健康昆明種小鼠，雌性，體重20±2g：購自大連醫(yī)科大學實驗動物中心，許可證號：scxx(遼)2008-0002；健康sd大鼠，雌性體重200±20g：由大連醫(yī)科大學實驗動物中心提供，合格證號為scxk(遼)2008-0002。
2.2實驗分組與給藥方法
選取140只小鼠，隨機分為14組，每組10只小鼠，分為空白對照組、陽性對照組、實驗組1-4組、對照組1-8組。
給藥方法如下：給藥方法如下：空白對照組，灌胃3ml生理鹽水；陽性對照組，灌胃嗎丁啉片劑3ml(1.5mg·kg-1)；實驗組1-4組，分別灌胃實施例1-4組制備的藥物組合物3ml(97.5mg·kg-1)；對照組1-4組，分別灌胃對比例1-3組制備的藥物組合物3ml(97.5mg·kg-1)；對照組5-8組，分別灌胃橙皮苷、檸檬烯、α-香附酮、香附烯各3ml(97.5mg·kg-1)。
2.3小鼠胃腸動力實驗方法
2.3.1半固體糊碳末推進法
各組分別灌胃給藥相應的藥物或生理鹽水，連續(xù)6天，于末次給藥前禁食不禁水20h，末次給藥1h后每只灌胃半固體糊0.8ml，20min后取血脫頸處死動物，立即剖開腹腔，結扎胃賁門和幽門，取出胃，用濾紙拭干后稱全重，然后沿胃大彎剪開胃體，洗去胃內容物后拭干，稱胃凈重，以下列公式計算：
胃內殘留率(％)＝(胃全重-胃凈重)/所給糊重×100％；
記錄碳末前沿至幽門的距離，計算其占小腸全長的百分比。
2.3.2全胃腸道推進運動
各組連續(xù)用藥5天，第5天用藥后1h給予10％炭末混懸液(0.2ml·10g-1)，然后將動物分別置于透明玻璃鐘罩內進行觀察，記錄自灌服炭末混懸液至首次出現(xiàn)黑色炭末糞便的時間，并計算排出黑色炭末糞便所需的時間，即為小鼠全胃腸道推進運動的時間。
全胃腸運動時間(min)＝空白組-實驗組。
3、實驗結果
各組的胃腸動力實驗的實驗結果如表1所示。
表1各組的胃腸動力實驗的實驗結果(
注：與空白對照組比較，*p<0.05
由表1可知：(1)與空白對照組相比，實驗組1-4組、對照組1-8組的胃殘留率、小腸推進率和全胃腸運動時間均有顯著性差異；
(2)實驗組1-4的促胃腸動力作用優(yōu)于對照組1-4組的促胃腸動力作用，更優(yōu)于對照組5-8組的促胃腸動力作用。
4、實驗結論
本發(fā)明的藥物組合物具有顯著的促胃腸動力作用，其促胃腸動力作用優(yōu)于四種原料中的任意三種的促胃腸動力作用，也優(yōu)于四種原料單獨的促胃腸動力作用，該藥物組合物具有協(xié)同增效的作用。
顯然，上述實施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對實施方式的限定。對于所屬領域的普通技術人員來說，在上述說明的基礎上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護范圍之中。