本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：隨著社會的不斷發(fā)展，生活節(jié)奏日益加快，競爭壓力、失業(yè)、生活等多方面給人們的健康帶來了越來越大的威脅。由此，失眠、抑郁、神經(jīng)癥等精神疾病急劇上升。其中，失眠是指患者對睡眠時間和(或)質(zhì)量不滿足并影響日間社會功能的一種主觀體驗(yàn)。失眠患者的臨床表現(xiàn)主要有以下方面：1.睡眠過程的障礙：入睡困難、睡眠質(zhì)量下降和睡眠時間減少。2.日間認(rèn)知功能障礙：記憶功能下降、注意功能下降、計劃功能下降從而導(dǎo)致白天困倦，工作能力下降，在停止工作時容易出現(xiàn)日間嗜睡現(xiàn)象。3.大腦邊緣系統(tǒng)及其周圍的植物神經(jīng)功能紊亂：心血管系統(tǒng)表現(xiàn)為胸悶、心悸、血壓不穩(wěn)定，周圍血管收縮擴(kuò)展障礙；消化系統(tǒng)表現(xiàn)為便秘或腹瀉、胃部悶脹；運(yùn)動系統(tǒng)表現(xiàn)為頸肩部肌肉緊張、頭痛和腰痛。情緒控制能力減低，容易生氣或者不開心；男性容易出現(xiàn)陽萎，女性常出現(xiàn)性功能減低等表現(xiàn)。4.其他系統(tǒng)癥狀：容易出現(xiàn)短期內(nèi)體重減低，免疫功能減低和內(nèi)分泌功能紊亂?，F(xiàn)有技術(shù)中，治療失眠的西藥都存在耐受性，依賴性，用藥后會有延續(xù)效應(yīng)，如頭暈、困倦、精神不振等，對中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用等。而現(xiàn)有的中藥療效較差、也易產(chǎn)生依賴或者反彈。因此設(shè)計一種無毒副作用、療效顯著的神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物具有很大的實(shí)用價值。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物，可以解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述問題。本發(fā)明提供了一種神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物，由以下重量份的原料制成：枳殼5-10份、桂枝4-12份、夜交藤3-12份、熟地黃3-8份、五味子2-8份、夏枯草3-8份、白術(shù)2-8份、厚樸2-8份、甘草3-10份、梔子3-8份、纖冠藤1-5份、錦燈籠3-8份、麥冬2-5份。較佳地，由以下重量份的原料制成：枳殼8份、桂枝10份、夜交藤6份、熟地黃5份、五味子4份、夏枯草5份、白術(shù)6份、厚樸6份、甘草8份、梔子5份、纖冠藤2份、錦燈籠7份、麥冬4份。較佳地，由以下重量份的原料制成：枳殼9份、桂枝9份、夜交藤7份、熟地黃6份、五味子5份、夏枯草6份、白術(shù)4份、厚樸7份、甘草5份、梔子3份、纖冠藤2份、錦燈籠6份、麥冬3份。較佳地，由以下重量份的原料制成：枳殼6份、桂枝10份、夜交藤10份、熟地黃5份、五味子3份、夏枯草3份、白術(shù)5份、厚樸5份、甘草7份、梔子4份、纖冠藤3份、錦燈籠5份、麥冬4份。本發(fā)明還提供了上述神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：步驟1：將各個所述原料干燥、粉碎至80-120目粉末備用；步驟2：按重量份稱取各個所述原料的粉末，混勻，然后加入總粉末重量的8-10倍的水，浸泡2-3小時，加熱至沸騰，保溫0.5-2小時，過濾得濾液，分離出濾渣；步驟3：將步驟2收集的濾渣，再加入總粉末重量的0.5～4倍水，煎煮0.5～2h，過濾，得到濾液，合并兩次濾液，將濾液濃縮為之前體積的30-80％，待濾液降溫至50-65℃，再加入占濃縮后的濾液體積40～60％的乙醇，進(jìn)行醇沉，靜置48h后減壓回收乙醇；步驟4：將步驟3醇沉之后的濾液濃縮至相對密度為1.08-1.18，得到提取液。本發(fā)明中的各個原料的藥理如下：枳殼：性苦、辛、酸、溫，具有理氣寬中、行滯消脹的功效，主治胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化，痰飲內(nèi)停；胃下垂，脫肛，子官脫垂等病癥。。桂枝：辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。用于發(fā)汗解肌，溫經(jīng)通脈，助陽化氣，散寒止痛。夜交藤：性味歸經(jīng)：甘微苦，平。功效：養(yǎng)心，安神，通絡(luò)，祛風(fēng)。治失眠癥，勞傷，多汗，血虛身痛，癰疽，瘰疬，風(fēng)瘡疥癬。熟地黃：味甘；性溫。歸肝；腎經(jīng)。補(bǔ)血滋潤；益精填髓。用于血虛萎黃；眩暈心悸；月經(jīng)不調(diào)；崩不止；肝腎陰虧；潮熱盜汗；遺精陽痿；不育不孕；月經(jīng)不調(diào)；崩漏下血；腰膝酸軟；耳鳴耳聾；頭目昏花；須發(fā)早白；消渴；便秘；腎虛喘促。五味子：性溫，味酸、甘，歸肺、心、腎經(jīng)，具有收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心的功效，主治久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠等癥。夏枯草：性寒，味甘、辛、微苦，具有清泄肝火、散結(jié)消腫、清熱解毒、祛痰止咳、涼血止血的功效，適用于淋巴結(jié)核、甲狀腺腫、乳癰、頭目眩暈、口眼歪斜、筋骨疼痛、肺結(jié)核、血崩、帶下、急性傳染性黃疸型肝炎及細(xì)菌性痢疾等?，F(xiàn)代藥理研究表明，夏枯草有降低血壓的作用，并能擴(kuò)張血管，其所含蘆丁有抗炎作用，并能降低血管通透性，減少脆性，降低肝脂。夏枯草還有抵制癌細(xì)胞的作用。白術(shù)：苦、甘，溫。歸脾、胃經(jīng)。用于健脾益氣、燥濕利水、止汗、安胎，脾虛食少、腹脹泄瀉、痰飲眩悸、水腫、自汗、胎動不安。厚樸：味苦、辛；性溫，歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)。功能：行氣消積；燥濕除滿；降逆平喘。主治：食積氣滯；腹脹便秘；濕阻中焦，脘痞吐瀉；痰壅氣逆；胸滿喘咳。甘草：味甘甜，性平和，入心、脾、肺、胃四經(jīng)。生用偏涼，可瀉火解毒、緩急止痛；炙用偏溫，能散表寒、補(bǔ)中益氣。此外，甘草還善于調(diào)和藥性，解百藥之毒。梔子：氣味苦、寒、無毒。歸心經(jīng)；肝經(jīng)；肺經(jīng)；胃經(jīng)；三焦經(jīng)。用于清熱瀉火、瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒、涼血止血。主治：熱病心煩；肝火目赤；頭痛；濕熱黃疸；淋證；血痢尿血；口舌生瘡；瘡瘍腫毒；扭傷腫痛。纖冠藤：性味苦，溫。入肝經(jīng)。祛風(fēng)活血。可用于治療腰肌勞損、關(guān)節(jié)疼痛。錦燈籠：性寒，味苦，清熱解毒，利咽，化痰，利尿，疏肝。主治肝氣不舒、腎炎、肝炎、壞血病、痰熱咳嗽等。麥冬：性味功能：甘、微苦、涼、滋陰生津、潤肺止咳、清心除煩。主治熱病傷津、心煩、口渴、咽干肺熱、咳嗽、肺結(jié)核。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物配伍合理，益氣養(yǎng)血、健脾和胃，標(biāo)本兼治，療效顯著，無毒副作用，無依賴性，具有廣闊的應(yīng)用前景。具體實(shí)施方式下面對本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行詳細(xì)描述，但應(yīng)當(dāng)理解本發(fā)明的保護(hù)范圍并不受具體實(shí)施方式的限制。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動的前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。本發(fā)明提供的一種神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物，由以下重量份的原料制成：枳殼5-10份、桂枝4-12份、夜交藤3-12份、熟地黃3-8份、五味子2-8份、夏枯草3-8份、白術(shù)2-8份、厚樸2-8份、甘草3-10份、梔子3-8份、纖冠藤1-5份、錦燈籠3-8份、麥冬2-5份。實(shí)施例1：一種神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物，由以下重量克的原料制成：枳殼8克、桂枝10克、夜交藤6克、熟地黃5克、五味子4克、夏枯草5克、白術(shù)6克、厚樸6克、甘草8克、梔子5克、纖冠藤2克、錦燈籠7克、麥冬4克。實(shí)施例2：一種神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物，由以下重量克的原料制成：枳殼9克、桂枝9克、夜交藤7克、熟地黃6克、五味子5克、夏枯草6克、白術(shù)4克、厚樸7克、甘草5克、梔子3克、纖冠藤2克、錦燈籠6克、麥冬3克。實(shí)施例3：一種神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物，由以下重量克的原料制成：枳殼6克、桂枝10克、夜交藤10克、熟地黃5克、五味子3克、夏枯草3克、白術(shù)5克、厚樸5克、甘草7克、梔子4克、纖冠藤3克、錦燈籠5克、麥冬4克。另外，上述神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物也可以直接把各原料研磨成粉，服用時用開水沖服即可。也根據(jù)所需要的劑型，加入常規(guī)輔助成分，如淀粉、環(huán)糊精或蔗糖等，該工藝及設(shè)備均屬制藥領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)，本發(fā)明對此不作限定，故在此不予詳述。本發(fā)明的中藥組合物可制備成口服液、散劑、片劑、膠囊劑等。實(shí)施例4：上述中藥組合物的制備方法如下：步驟1：將各個所述原料干燥、粉碎至100目粉末備用；步驟2：按重量份稱取各個所述原料的粉末，混勻，然后加入總粉末重量的9倍的水，浸泡2小時，加熱至沸騰，保溫1小時，過濾得濾液，分離出濾渣；步驟3：將步驟2收集的濾渣，再加入總粉末重量的2倍水，煎煮1h，過濾，得到濾液，合并兩次濾液，將濾液濃縮為之前體積的40％，待濾液降溫至55℃，再加入占濃縮后的濾液體積50％的乙醇，進(jìn)行醇沉，靜置48h后減壓回收乙醇；步驟4：將步驟3醇沉之后的濾液濃縮至相對密度為1.15，得到提取液。對本發(fā)明實(shí)施例1-3的中藥組合物進(jìn)行以下試驗(yàn)：1、毒理學(xué)試驗(yàn)對小鼠180只，隨機(jī)平均分為9個組：3個高劑量組、3個中劑量組和3個低劑量組。高劑量組分別按60mg/kg的劑量給予實(shí)施例1-3的中藥組合物；中劑量組分別按40mg/kg的劑量給予實(shí)施例1-3的中藥組合物；3個低劑量組分別按20mg/kg的劑量給予實(shí)施例1-3的中藥組合物。連續(xù)皮下注射30天。每個組每次注射都配合80mg/kg的甘露醇。試驗(yàn)結(jié)果：高劑量組小鼠有明顯毒性反應(yīng)，低劑量組均無因藥物毒性引起的明顯異常，停藥21天后各組小鼠均未見異常。2、動物安全性試驗(yàn)2.1.動物對藥物的依賴性試驗(yàn)給小鼠以首日按照400mg/kg的劑量皮下注射實(shí)施例1的配方制成針劑，以后以持續(xù)遞增每日劑量方式連續(xù)給藥7天，小鼠未見明顯依賴性現(xiàn)象。2.2.藥物對動物的刺激性試驗(yàn)給加入以40mg/kg的劑量在股四頭肌部位注射按照實(shí)施例1制作的針劑，1ml/只，間隔48小時后處死動物檢查，結(jié)果注射部位皮下及附近組織未見局部刺激性反應(yīng)，符合中藥注射劑的有關(guān)檢查標(biāo)準(zhǔn)。3、藥物對動物自發(fā)的影響把小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)平均分為試驗(yàn)組和對照組。試驗(yàn)組按照40mg/kg的劑量注射實(shí)施例1的藥物制成的針劑；對照組服用同劑量的生理鹽水。連續(xù)灌胃30天，末次給藥30分鐘后，把小鼠放入自發(fā)活動計數(shù)器內(nèi)適應(yīng)5分鐘，然后記錄5分鐘內(nèi)小鼠的活動次數(shù)。試驗(yàn)結(jié)果：試驗(yàn)組5分鐘內(nèi)活動次數(shù)平均為23.6次，對照組為45.9次。說明本藥物可以顯著減少小鼠的自發(fā)活動次數(shù)，與對照組比較有顯著性差異(p＜0.05)。說明本發(fā)明的中藥組合物具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用。4、臨床觀察4.1病例資料根據(jù)我院神經(jīng)內(nèi)科進(jìn)行診療的門診患者200例，年齡：18-65歲。隨機(jī)平均分為試驗(yàn)組和對照組。兩組的患者經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異(p＞0.05)，具有可比性。4.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參照who編寫的《精神與行為障礙分類(icd-10)》對非器質(zhì)性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①主訴入睡困難，或難以維持睡眠，或睡眠質(zhì)量差：睡眠淺、多夢；②這種睡眠問題每周至少發(fā)生3次并持續(xù)1個月以上；③對睡眠時間和(或)質(zhì)量不滿足引起明顯的苦惱或日常生活。4.3治療方法試驗(yàn)組服用本發(fā)明實(shí)施例1采用實(shí)施例4的制備方法制備出的中藥組合物100毫升，每天一次，睡前服用，兩周為一個療程，服藥期間即食辛辣及寒涼食物，避免情志刺激，生活要有規(guī)律。對照組服用舒樂安定，每次2mg，一日一次，每晚睡前服用，兩周為一個療程。其他事項(xiàng)均按說明書進(jìn)行。兩組均連續(xù)服用兩個療程，并且不服用其他藥物。4.4療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。治愈：臨床癥狀消失，睡眠時間恢復(fù)正常或在6h以上，睡眠深沉，醒后精力充沛；顯效：臨床癥狀基本消失，睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3h以上，睡眠深度增加；有效：癥狀減輕，睡眠時間增加不足3h；無效：癥狀無明顯改善或加重。臨床療效結(jié)果見表1。表1試驗(yàn)組和對照組臨床療效結(jié)果組別治愈數(shù)/例顯效數(shù)/例有效數(shù)/例無效數(shù)/例總有效率/％試驗(yàn)組851050100對照組656722785、典型病例①陳某，女33歲，主訴失眠、多夢、醒后難以入睡，精神差，病兩個多月，服用本發(fā)明實(shí)施例2采用實(shí)施例4的方法制備的中藥，每次100毫升，兩個療程后，失眠癥狀基本消失，精神狀況佳。隨訪半年，無復(fù)發(fā)。②周某，男40歲，由于工作壓力太大，出現(xiàn)難以入睡，食欲不佳，腹脹噯氣，白天頭腦昏沉，精神差，易發(fā)怒，病半年左右，服用本發(fā)明實(shí)施例3采用實(shí)施例4的方法制備的中藥，每次100毫升，三個療程后，以上癥狀基本消失，睡眠恢復(fù)正常。隨訪一年，無復(fù)發(fā)。③高某，男52歲，不服安眠藥難以入睡，時時驚醒，病一年半。近來自覺脾胃失調(diào)，惡心欲吐，體乏無力。服用本發(fā)明實(shí)施例1采用實(shí)施例4的方法制備的中藥，每次100毫升，兩個療程后，以上癥狀基本消失，睡眠恢復(fù)正常。隨訪一年，無復(fù)發(fā)。通過以上臨床試驗(yàn)及典型病例可見，本發(fā)明的神經(jīng)內(nèi)科治療失眠的中藥組合物配伍合理，益氣養(yǎng)血、健脾和胃，標(biāo)本兼治，療效顯著，無毒副作用，無依賴性，具有廣闊的應(yīng)用前景。盡管已描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例，但本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員一旦得知了基本創(chuàng)造性概念，則可對這些實(shí)施例作出另外的變更和修改。所以，所附權(quán)利要求意欲解釋為包括優(yōu)選實(shí)施例以及落入本發(fā)明范圍的所有變更和修改。顯然，本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以對本發(fā)明進(jìn)行各種改動和變型而不脫離本發(fā)明的精神和范圍。這樣，倘若本發(fā)明的這些修改和變型屬于本發(fā)明權(quán)利要求及其等同技術(shù)的范圍之內(nèi)，則本發(fā)明也意圖包含這些改動和變型在內(nèi)。當(dāng)前第1頁12