本發(fā)明屬于抗炎材料技術領域，涉及一種生物材料的抗炎改性方法，特別是一種基于血液透析醫(yī)用滌綸套的抗炎改性方法。

背景技術：

血液透析已成為我國絕大多數(shù)尿毒癥患者的治療方式，而建立一個有效的血管通路是血液透析順利進行的先決條件，因此血液透析材料的選擇以及如何將這種材料的功能完善是一項對臨床有重要意義的研究。長期維護性血液透析的理想永久性血管通路是動靜脈內瘺，其次為人造血管或生物材料移植血管內瘺，但在國內開展受限。此外，臨床血管條件較差(內瘺術、人工血管植入術不易成功)、手術后內瘺反復發(fā)生堵塞以及老年心功能較差患者不能耐受瘺管治療，此時帶滌綸套雙腔靜脈留置導管就成為了良好的選擇。帶滌綸套透析導管因操作簡單、可立即使用、經(jīng)濟、血流量充足、留置時間長、避免靜脈穿刺痛苦、可自由活動、不增加心臟負擔等優(yōu)點，在各級醫(yī)院廣泛使用，有研究表明仍有25％的透析患者使用靜脈導管作為通路。其中在美國使用帶滌綸套長期導管者已占14％～17.5％。

滌綸套(cuff)是血液透析管的重要組成之一，是由滌綸制成的網(wǎng)狀纖維狀結構。當血液透析管植入體內后，刺激血液進入這種網(wǎng)狀結構中，導致纖維母細胞的增生以及纖維結締組織形成，使透析管與周圍組織形成緊密連接，從而達到阻擋外界致病菌經(jīng)血液透析管進入人體而導致炎癥的作用。

滌綸材料，即聚對苯二甲酸乙二醇酯，也稱pet。滌綸材料富有彈性，并兼具強度高、耐熱、耐撓曲、耐腐蝕、吸水性低、生物相容性好等特點。但在臨床應用中，仍然表現(xiàn)出抗感染、抗炎癥以及抗并發(fā)癥不足的缺點，需要進一步對其改性。

鑒于此，本發(fā)明采用特定成藥以及載體材料配合處理改性滌綸套，該改性方法簡單易行，處理條件溫和，為滌綸套的抗炎改性提供了一種新途徑。改性后材料不僅能保持其原有的物理性能和優(yōu)異的生物相容性，而且大大提高了滌綸套的抗菌抗炎性能以及創(chuàng)口的愈合速度。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種基于血液透析醫(yī)用滌綸套的抗炎改性方法，通過采用特定成藥以及載體材料配合處理改性滌綸套，從而獲得具有良好抗菌抗炎性能的生物材料。

本發(fā)明采用以下技術方案，一種基于血液透析醫(yī)用滌綸套的抗炎改性方法，包括如下步驟：

a.將質量比為2：1的聚乙烯醇與聚乙烯吡咯烷酮于水中溶解，加入殼聚糖的醋酸溶液至溶解，加入增塑劑得到藥物載體材料溶液；

b.將經(jīng)醫(yī)用酒精清潔后的滌綸套室溫真空干燥分別以成藥a、b和c噴涂，所述的成藥a、b為具有抗菌抗炎、c為促進細胞生長的成藥。

c.將步驟b得到的滌綸套在步驟a得到的藥物載體材料溶液中浸漬15min后室溫真空干燥2h；

步驟a中的載體材料的溶劑為水。

步驟a中的載體材料的增塑劑為丙三醇等多元醇或多元酯類增塑劑，優(yōu)選為丙三醇。

步驟a中的載體材料中聚乙烯醇優(yōu)選為聚乙烯醇1788，濃度為2mg/ml～10mg/ml，優(yōu)選為4mg/ml。

步驟a中的載體材料中聚乙烯吡咯烷酮濃度為1mg/ml～5mg/ml，優(yōu)選為2mg/ml。

步驟a中的載體材料中殼聚糖濃度為1mg/ml～5mg/ml，優(yōu)選為2mg/ml。

步驟a中的載體材料中增塑劑濃度為0.5mg/ml～3mg/ml，優(yōu)選為1mg/ml。

步驟b中的成藥a、b、c用量當量比(把機器機頭噴涂一次的量定義為1當量，約0.075ml)優(yōu)選為4:1:1。

步驟b中的成藥a的用量為4～16當量，優(yōu)選為8當量。

步驟b中的成藥a、b、c為具有抗菌抗炎、促進細胞生長的成藥，分別優(yōu)選為百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑、金因肽重組人表皮生長因子外用溶液、靈方破立妥皮膚抗菌噴霧劑。

本發(fā)明的有益效果：成藥百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑、靈方破立妥皮膚抗菌噴霧劑、金因肽重組人表皮生長因子外用溶液的抗菌抗炎、促進表皮細胞生長的功效已經(jīng)得到證實。本發(fā)明采用該成藥以及特定載體材料配合處理改性滌綸套，從而獲得具有良好抗菌抗炎性能的生物材料。研究顯示，改性后材料不僅能保持其原有的物理性能和優(yōu)異的生物相容性，而且大大提高了滌綸套的抗菌抗炎性能以及創(chuàng)口的愈合速度。

附圖說明

圖1為實施例1中百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑的藥物緩釋曲線。

圖2為實施例2中百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑的藥物緩釋曲線。

圖3為實施例3中百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑的藥物緩釋曲線。

圖4為未改性滌綸套抑菌效果圖。

圖5為改性后滌綸套抑菌效果圖。

圖6為未改性與改性后滌綸套抑菌效果對比圖。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明所述的技術方案給予進一步詳細的說明，但有必要指出以下實施例只用于對發(fā)明內容的描述，并不構成對本發(fā)明保護范圍的限制。

實施例1

一種基于血液透析醫(yī)用滌綸套的抗炎改性方法，具體步驟如下：

將20mg聚乙烯醇1788于10ml去離子水中于50℃恒溫水浴溶解，在攪拌的條件下加入10mg聚乙烯吡咯烷酮，待完全溶解加入10mg殼聚糖，在攪拌的條件下逐滴加入50～100ul冰醋酸至載體材料澄清，加入5mg丙三醇攪拌均勻；用醫(yī)用酒精將2×3.5(cm)滌綸套清潔干凈，真空干燥后分別以4當量百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑、1當量金因肽重組人表皮生長因子外用溶液、1當量靈方破立妥皮膚抗菌噴霧劑進行噴涂處理；將噴涂后得到的滌綸套在得到的載體材料中浸漬后37℃真空干燥至恒重得到抗炎改性滌綸套。

制得的抗炎改性滌綸套其表面涂覆率為2.629。表面涂覆率按照以下公式計算：表面涂覆率(mg/cm²)＝(w1-w0)/a

式中w0是改性前滌綸套的質量(mg)，w1是改性后滌綸套的質量(mg)，a是滌綸套的總表面積(cm²)。改性前后滌綸套都恒重。

實施例2

一種基于血液透析醫(yī)用滌綸套的抗炎改性方法，具體步驟如下：

將40mg聚乙烯醇1788于10ml去離子水中于50℃恒溫水浴溶解，在攪拌的條件下加入20mg聚乙烯吡咯烷酮，待完全溶解加入20mg殼聚糖，在攪拌的條件下逐滴加入100～150ul冰醋酸至載體材料澄清，加入10mg丙三醇攪拌均勻；用醫(yī)用酒精將2×3.5(cm)滌綸套清潔干凈，真空干燥后分別以4當量百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑、1當量金因肽重組人表皮生長因子外用溶液、1當量靈方破立妥皮膚抗菌噴霧劑進行噴涂處理；將噴涂后得到的滌綸套在得到的載體材料中浸漬后37℃真空干燥至恒重得到抗炎改性滌綸套。制得的抗炎改性滌綸套其表面涂覆率為5。

實施例3

一種基于血液透析醫(yī)用滌綸套的抗炎改性方法，具體步驟如下：

將100mg聚乙烯醇1788于10ml去離子水中于50℃恒溫水浴溶解，在攪拌的條件下加入50mg聚乙烯吡咯烷酮，待完全溶解加入50mg殼聚糖，在攪拌的條件下逐滴加入200～300ul冰醋酸至載體材料澄清，加入30mg丙三醇攪拌均勻；用醫(yī)用酒精將2×3.5(cm)滌綸套清潔干凈，真空干燥后分別以8當量百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑、2當量金因肽重組人表皮生長因子外用溶液、2當量靈方破立妥皮膚抗菌噴霧劑進行噴涂處理；將噴涂后得到的滌綸套在得到的載體材料中浸漬后37℃真空干燥至恒重得到抗炎改性滌綸套。

制得的抗炎改性滌綸套其表面涂覆率為6.057。

通過模擬體液環(huán)境下的藥物緩釋實驗，可得到實施例1～3改性滌綸套在模擬體液環(huán)境下的藥物緩釋情況。具體步驟如下：

分別稱取氯化鈉、氯化鉀、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀8g、0.2g、1.44g、0.24g溶入800ml去離子水，用鹽酸調節(jié)ph為7.4，再用去離子水定容到1000ml配制ph為7.4的pbs緩沖液以模擬體液。以藥物百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑的緩釋為例：取百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑和pbs緩沖液配制濃度為1:5的溶液，其中百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑的單位為當量(d)，pbs緩沖液的單位為ml。用紫外分光光度計在各個波段掃描得最大吸光度處波數(shù)為205nm。分別配制百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑和pbs緩沖液配制濃度為1:10、1:9、1:8…1:1的溶液，在205nm處掃描得到百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑的濃度/吸光度的標準曲線。取抗炎改性滌綸套消毒后于36.7℃恒溫水浴下24mlpbs緩沖液中浸漬，用紫外分光光度法分別掃描浸漬1h、2h、3h…pbs緩沖液的吸光度，利用濃度/吸光度的標準曲線計算出pbs緩沖液中百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑濃度以繪制濃度/時間曲線，從而得到藥物百多邦創(chuàng)面消毒噴霧劑的藥物緩釋曲線，如圖1～3所示，其中當量用d表示，圖中橫坐標為時間(t)，單位為h?？v坐標為濃度(c)，單位為d/ml。

通過體外抑菌實驗，證明改性滌綸套具有良好的抑菌效果。觀察對比發(fā)現(xiàn)未改性滌綸套未出現(xiàn)抑菌圈，而改性后滌綸套出現(xiàn)明顯抑菌圈。如圖4～6所示。