本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種具有增加骨密度功效的組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
隨著人口老齡化的到來(lái)，骨質(zhì)疏松癥已成為一個(gè)越來(lái)越嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。目前我國(guó)60歲以上老年人口約1.73億，老年骨質(zhì)疏松患者約9000萬(wàn)人，并呈上升趨勢(shì)。預(yù)計(jì)到本世紀(jì)50年代，我國(guó)老年人口將超過(guò)2億，且半數(shù)以上人可能患骨質(zhì)疏松。目前，相對(duì)骨質(zhì)疏松治療中主推的雌激素替代、降鈣素及二磷酸鹽等藥物，但是近年來(lái)，但人們發(fā)現(xiàn)西藥在治療骨質(zhì)疏松方面毒副作用大，治標(biāo)不治本，且常用有依賴性和副作用。因此研究開(kāi)發(fā)一種能夠安全有效的治療骨質(zhì)疏松的中藥，具有非常好的實(shí)用價(jià)值。
而中藥保健食品更易為骨質(zhì)疏松人群所接受，且具有功能顯著、整體調(diào)節(jié)、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
基于此，本發(fā)明公開(kāi)了一種具有增加骨密度功效的組合物，該組合物具有增強(qiáng)骨密度的功效，可用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。
一種具有增加骨密度功效的組合物，所述組合物的有效成分主要由以下重量份的原料制備而成：
鹿骨500-700份、黃精260-300份、杜仲葉180-240份、玉竹200-300份、山藥200-240份、烏藥葉100-150份、葛根60-100份、黑芝麻100-150份。
本發(fā)明人在長(zhǎng)期的實(shí)踐工作中認(rèn)識(shí)到，鑒于老年人體質(zhì)多虛、多瘀的特點(diǎn)，故在使用中醫(yī)中藥改善骨質(zhì)疏松，特別是老年性骨質(zhì)疏松輔助治療中，應(yīng)尊重中醫(yī)觀點(diǎn)，從實(shí)際出發(fā)，把握多見(jiàn)的因素：腎虛、脾虛、血瘀等。腎虛是骨質(zhì)疏松的主要病機(jī)，脾虛是重要病機(jī)，血瘀是致病原因也是病理狀態(tài)，此3個(gè)方面均相互作用，相互制約。
故在借鑒傳統(tǒng)中藥方劑的基礎(chǔ)上，本發(fā)明人采用現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)的理論和方法，本發(fā)明將多種藥食同源的中藥材進(jìn)行組合，以鹿骨、黃精、杜仲葉、玉竹、山藥、烏藥葉、葛根、黑芝麻為主要原料相互配合。
組方中以鹿骨益精養(yǎng)血、益腎壯骨之功效為君藥。梅花鹿骨富含氨基酸、骨膠原、蛋白質(zhì)、軟骨素、多肽、酸性粘多糖和鈣、磷、鋅、鐵、鎂、鉀、硒等重要成分，涵蓋了人體骨髓和骨骼形成所需的幾乎全部營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，有助于減緩骨髓老化，維持骨骼硬度和韌性，預(yù)防骨質(zhì)疏松，降低骨折等風(fēng)險(xiǎn)，凝聚了中醫(yī)養(yǎng)生治未病的智慧精髓。
黃精在《本草綱目》中描述有補(bǔ)諸虛，填精髓的作用，活性成分之一黃精多糖具有降低成骨細(xì)胞的凋亡，抑制破骨細(xì)胞的活性，從而促進(jìn)骨質(zhì)疏松性骨折的愈合；杜仲是中國(guó)名貴滋補(bǔ)藥材，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其″主治腰膝痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨，除陰下癢濕，小便余瀝。目前已有研究，將杜仲葉提取物與鈣磷骨水泥(一種醫(yī)用修復(fù)材料)組成復(fù)合載體具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)及附著的作用，有望成為新的骨替代材料。玉竹配伍山藥，玉竹養(yǎng)陰益腎，山藥補(bǔ)脾胃之氣，且養(yǎng)脾胃之陰，二者合用，有溫腎益氣之功效。此四藥共為臣藥。
烏藥葉甘咸而溫，長(zhǎng)于填補(bǔ)精髓，滋養(yǎng)陰血，烏藥正己烷提取物及烏藥烯都具治療血瘀和保肝作用；葛根升陽(yáng)解肌，平肝柔筋，最能填補(bǔ)陰陽(yáng)而化生精血，葛根中的葛根素(又稱葛根異黃酮)被證實(shí)具有類似雌性激素的作用，而且副作用相比雌激素少得多，這讓人們意識(shí)到其代替雌激素治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的可能；黑芝麻富含多種微量元素能加速人體的代謝功能，加強(qiáng)鈣質(zhì)的合理吸收，預(yù)還有補(bǔ)肝腎、潤(rùn)五臟、益氣力、長(zhǎng)肌肉的作用；此三藥共為佐使之藥。
諸藥合用有補(bǔ)腎壯骨、健脾益氣、活血化瘀之效。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述組合物的有效成分由以下重量份的原料制備而成：
鹿骨600份、黃精280份、杜仲葉200份、玉竹280份、山藥240份、烏藥葉130份、葛根80份、芝麻130份。
將各組分按照上述配比組合，具有最佳的增加骨密度效果。
本發(fā)明還公開(kāi)了上述的具有增加骨密度功效的組合物的制備方法，包括以下步驟：
鹿骨粉的制備：取鹿骨，置于密閉的脫脂容器中，以石油醚提取，除去鹿骨中油脂，干燥后將鹿骨粉碎，即得鹿骨粉；
植物提取物的制備：取黃精、杜仲葉、玉竹、山藥、烏藥葉、葛根、芝麻，加水煎煮，濾過(guò)后得濾液，將濾液濃縮為浸膏液，并加入乙醇沉淀，取上清液，回收溶劑，即得植物提取物。
混合：將上述制備得到的鹿骨粉和植物提取物混合，即得。
本發(fā)明將傳統(tǒng)中藥與現(xiàn)代提取技術(shù)相結(jié)合，既能最大限度的保留中藥有效成分，又能對(duì)中藥進(jìn)行精制，改變其″黑、大、粗″的表象，能夠提高人們的接受度和依從性。并且上述制備方法具有工藝科學(xué)合理，質(zhì)量穩(wěn)定、可控、便于操作，可實(shí)現(xiàn)工業(yè)化連續(xù)生產(chǎn)，生產(chǎn)成本低的優(yōu)點(diǎn)。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述鹿骨粉通過(guò)以下方法制備得到：取鹿骨，剔除其上附著的非骨骼成分，粉碎得到骨粒，用水沖洗除去骨中的脂肪和血紅蛋白，將清洗后的鹿骨骨粒置于密閉的脫脂容器中，控制溫度在60-65℃，以石油醚逆流循環(huán)回流提取2-4hr，除去鹿骨中油脂，85-95℃干燥后將鹿骨粉碎，過(guò)80目篩，即得鹿骨粉。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述植物提取物通過(guò)以下方法制備得到：取黃精、杜仲葉、玉竹、山藥、烏藥葉、葛根、芝麻，按照1g藥材加入10-20ml水的量加水煎煮2-4hr，濾過(guò)后得濾液，將濾液濃縮為相對(duì)密度為1.10～1.25的浸膏液，并加入乙醇溶液至乙醇體積百分濃度為60％-90％，靜置沉淀12-36hr，取上清液，回收溶劑，即得植物提取物。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述植物提取物通過(guò)以下方法制備得到：取黃精、杜仲葉、玉竹、山藥、烏藥葉、葛根、芝麻，按照1g藥材加入10ml水的量加水煎煮2hr，濾過(guò)，藥渣再按照1g藥材加入6ml水的量加水煎煮1.5hr，濾過(guò)后得濾液，合并濾液，將濾液濃縮為相對(duì)密度為1.10～1.25的浸膏液，并加入乙醇溶液至乙醇體積百分濃度為60％-90％，靜置沉淀24hr，取上清液，在70℃下回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.40-1.50的濃浸膏，將濃浸膏在70-75℃下干燥，碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，即得植物提取物。
本發(fā)明還公開(kāi)了一種上述的具有增加骨密度功效的組合物在制備用于改善骨質(zhì)疏松的藥物或保健食品中的應(yīng)用。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥物或保健食品的劑型為片劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、口服液、散劑、合劑、酒劑、丸劑或滴丸。
本法明還公開(kāi)了一種增加骨密度功效的制劑，包括作為活性成分的上述組合物，以及藥學(xué)上可接受的輔料。
上述劑型可以采用本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法來(lái)進(jìn)行藥劑的制備。根據(jù)需要，可以加入各種藥學(xué)上可接受的載體。所述的載體包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、吸附載體、潤(rùn)滑劑等。本發(fā)明的藥劑在制備時(shí)，可選擇的填充劑包括但不限于：淀粉、糖粉、磷酸鈣、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甘露醇等；可選擇的粘合劑包括但不限于：羧甲基纖維素鈉、pvp-k30、羥丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、膠化淀粉等；可選擇的崩解劑包括但不限于：干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；可選擇的潤(rùn)滑劑包括但不限于：硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。
在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述制劑為片劑，通過(guò)以下方法制備得到：將權(quán)利要求3所述的組合物與微晶纖維素和交聯(lián)羧甲基纖維素納按照15∶6∶1的重量份混合，采用干法制粒，壓制成片，包薄膜衣，制成片劑，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：
本發(fā)明的一種具有增加骨密度功效的組合物，以鹿骨、黃精、杜仲葉、玉竹、山藥、烏藥葉、葛根、黑芝麻為主要原料相互配合，以鹿骨為君藥，黃精、杜仲葉、玉竹和山藥共為臣藥，烏藥葉、葛根、黑芝麻共為佐使之藥，諸藥合用有補(bǔ)腎壯骨、健脾益氣、活血化瘀之效。并通過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)體系，以大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、組合物給藥組。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的體內(nèi)micro-ct檢測(cè)結(jié)果表明，本發(fā)明組合物能使卵巢切除后骨吸收水平降低，促進(jìn)骨量的增加，有效提高骨密度，改善骨質(zhì)疏松癥狀。
本發(fā)明的一種具有增加骨密度功效的組合物的制備方法，經(jīng)優(yōu)化后采用最佳提取條件，能最大程度保留原料藥有效成分不被破壞，又可以將有效成分最大限度地提取出來(lái)。此方法可廣泛應(yīng)用，便于操作，適合生產(chǎn)企業(yè)大批量生產(chǎn)。
附圖說(shuō)明
圖1為實(shí)驗(yàn)例中各組別大鼠骨微結(jié)構(gòu)；
其中：a.假手術(shù)組(i組)，b.切除卵巢組+生理鹽水組(ii組)，c.切除卵巢+組合物c組(v組)。
具體實(shí)施方式
為了便于理解本發(fā)明，下面將參照相關(guān)附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更全面的描述。附圖中給出了本發(fā)明的較佳實(shí)施例。但是，本發(fā)明可以以許多不同的形式來(lái)實(shí)現(xiàn)，并不限于本文所描述的實(shí)施例。相反地，提供這些實(shí)施例的目的是使對(duì)本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容的理解更加透徹全面。
除非另有定義，本文所使用的所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)與屬于本發(fā)明的技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員通常理解的含義相同。本文中在本發(fā)明的說(shuō)明書中所使用的術(shù)語(yǔ)只是為了描述具體的實(shí)施例的目的，不是旨在于限制本發(fā)明。本文所使用的術(shù)語(yǔ)″和/或″包括一個(gè)或多個(gè)相關(guān)的所列項(xiàng)目的任意的和所有的組合。
實(shí)施例1
一種具有增加骨密度功效的組合物，按以下配方稱取各組分：
梅花鹿骨700g、黃精260g、杜仲葉240g、玉竹200g、山藥240g、烏藥葉100g、葛根100g、黑芝麻100g。
制備工藝如下：
一、鹿骨粉的制備。
剔除梅花鹿骨中的殘肉、皮腱、軟骨以及其他非骨骼成分，骨粒粉碎，用蒸餾水沖洗除去骨中大量的脂肪和血紅蛋白，將清洗后的骨裝在密閉的脫脂容器中，控制溫度在60～65℃，采用石油醚逆流循環(huán)的方式回流3小時(shí)，除去骨中的油脂。85～95℃干燥，將骨粉碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，備用。
二、植物提取物的制備。
按組方重量稱取除鹿骨以外其他各藥材，浸泡2h，用水煎法煎煮2次，一煎加水10倍，時(shí)間為2h，二煎加水量6倍，時(shí)間為1.5h，合并煎煮液，濾過(guò)，在65～70℃下，將濾過(guò)液濃縮為相對(duì)密度1.10～1.25的浸膏液。于浸膏液中加入乙醇，用60％～90％的乙醇溶液醇沉24h，在70℃溫度下回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.40～1.50的濃浸膏。將濃浸膏于70～75℃干燥，碎成細(xì)粉，過(guò)80目篩，備用。
三、混合。
將上述步驟一、二得到的鹿骨細(xì)粉和植物提取物細(xì)粉混合，即得組合物a。
實(shí)施例2
一種具有增加骨密度功效的組合物，按以下配方稱取各組分：
梅花鹿骨500g、黃精300g、杜仲葉180g、玉竹300g、山藥200g、烏藥葉150g、葛根60g、黑芝麻150g。
按照實(shí)施例1的方法制備得到組合物b。
實(shí)施例3
一種具有增加骨密度功效的組合物，按以下配方稱取各組分：
梅花鹿骨600g、黃精280g、杜仲葉200g、玉竹280g、山藥240g、烏藥葉130g、葛根80g、黑芝麻130g。
按照實(shí)施例1的方法制備得到組合物c。
對(duì)比例1
一種組合物，與實(shí)施例3的組合物基本相同，不同之處在于其配方如下：
黃精280g、杜仲葉200g、玉竹280g、山藥240g、烏藥葉130g、葛根80g、黑芝麻130g。
按照實(shí)施例1的方法制備得到組合物d。
對(duì)比例2
一種組合物，與實(shí)施例3的組合物基本相同，不同之處在于其配方如下：
梅花鹿骨600g、杜仲葉200g、玉竹280g、山藥240g、烏藥葉130g、葛根80g、黑芝麻130g。
按照實(shí)施例1的方法制備得到組合物e。
對(duì)比例3
一種組合物，與實(shí)施例3的組合物基本相同，不同之處在于其配方如下：
梅花鹿骨600g、黃精280g、杜仲葉200g、玉竹280g、山藥240g、葛根80g、黑芝麻130g。
按照實(shí)施例1的方法制備得到組合物f。
實(shí)驗(yàn)例
將上述實(shí)施例和對(duì)比例制備得到的組合物進(jìn)行效果實(shí)驗(yàn)。
1實(shí)驗(yàn)材料和方法。
1.1實(shí)驗(yàn)材料。
1.1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
wistar大鼠，雌性，3月齡，清潔級(jí)，由吉林大學(xué)億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)scxk-(吉)20140003。
1.1.2實(shí)驗(yàn)試劑。
梅花鹿鹿骨購(gòu)于吉林市龍?zhí)渡铰箻I(yè)有限公司；其他中藥材由吉林省維伊康生物科技有限公司提供。
1.2實(shí)驗(yàn)方法。
1.2.1動(dòng)物分組。
卵巢切除去勢(shì)大鼠模型構(gòu)建方法參考《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范實(shí)施手冊(cè)》。大鼠經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)后分組，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物按體重隨機(jī)分組為假手術(shù)組(i組)、切除卵巢組+生理鹽水組(ii組)、切除卵巢+組合物a組(100mg/kg)(iii組)、切除卵巢+組合物b組(100mg/kg)(iv組)、切除卵巢+組合物c組(100mg/kg)(v組)、切除卵巢+組合物d組(100mg/kg)(vi組)、切除卵巢+組合物e組(100mg/kg)(vii組)、切除卵巢+組合物f組(100mg/kg)(viii組)。每組動(dòng)物12只。各組動(dòng)物手術(shù)后3天開(kāi)始灌胃給予受試物或溶劑，無(wú)法灌胃時(shí)將受試物摻入飼料，并記錄每只動(dòng)物的飼料攝入量。受試物給予時(shí)間3個(gè)月。
1.2.1指標(biāo)檢測(cè)。
90天后大鼠股動(dòng)脈放血處死，取出左側(cè)股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重，稱量骨重。采用dpx-l雙能x線骨密度儀掃描整個(gè)左股骨測(cè)定骨密度(g/cm2)，以骨的平均骨密度代表該骨骨密度。稱量右側(cè)股骨的總重量后，放入經(jīng)鹽酸處理干燥清潔的三角瓶中，加入硝酸和高氯酸(4∶1)的混合酸15ml消化后，用去離子水定容，用原子吸收分光光度法測(cè)定右股骨骨鈣含量，每次測(cè)定用國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)的gbw07604揚(yáng)樹(shù)葉作質(zhì)控物質(zhì)。
microct檢測(cè)：各大鼠處死后迅速取出右側(cè)脛骨，去除附著的的軟組織，然后將骨組織置于4％多聚甲醛溶液中固定。將標(biāo)本放入樣品杯中并固定好，在相同條件下(掃描電壓：70kvp，掃描電流：200ua，層距：14.8um，平面分辨率300ms，連續(xù)掃描約808層)掃描。掃描完成后，選取脛骨膨大處及骨干區(qū)域作為感興趣區(qū)，設(shè)定三維重建閥值后對(duì)各標(biāo)本感興趣區(qū)行三維重建，分析總體積(tv)、骨體積(bv)、骨體積/總體積(bv/tv)，骨小梁數(shù)量(tb.n)、骨小梁厚度(tb.th)、骨小梁分離度(tb.sp)、骨表面積/骨體積(bs/bv)。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用microsoftexcel2003進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果以x±s表示，并進(jìn)行ttest分析，t值法比較組間差異的顯著性。
2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
2.1復(fù)方組合物對(duì)大鼠體重、骨重的影響。
結(jié)果見(jiàn)下表。
表1復(fù)方組合物對(duì)大鼠體重、骨重的影響(x±s)
注：*與i組(假手術(shù))比較p＜0.05#與ii組(卵巢去勢(shì)組)比較p＜0.05。
各組實(shí)驗(yàn)前體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p＞0.05)，卵巢去勢(shì)組與假手術(shù)組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明造模成功。
而組合物a-f組實(shí)驗(yàn)后與卵巢去勢(shì)組比較體重較輕，且右股骨骨重較大，說(shuō)明組合物a-f均有一定增加骨密度的功效，特別是組合物c組(v組)和卵巢去勢(shì)組比較，無(wú)論是體重還是右股骨重，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。
2.2復(fù)方組合物對(duì)大鼠骨密度及骨鈣含量的影響。
結(jié)果見(jiàn)下表。
表2復(fù)方組合物對(duì)大鼠骨密度及骨鈣含量的影響(x±s)
注：*與a組比較p＜0.05#與b組比較p＜0.05。
卵巢去勢(shì)組(ii組)與假手術(shù)組(i組)相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明造模成功。
而組合物a-f組實(shí)驗(yàn)后與卵巢去勢(shì)組比較，其左股骨骨密度和右股骨鈣高于卵巢去勢(shì)組，說(shuō)明組合物a-f均有一定增加骨密度的功效，特別是組合物c組(v組)和卵巢去勢(shì)組比較，無(wú)論是骨密度還是骨鈣，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)。
2.3復(fù)方組合物對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨微結(jié)構(gòu)的影響。
結(jié)果見(jiàn)下表和圖1。
表3復(fù)方組合物對(duì)骨質(zhì)疏松大鼠骨微結(jié)構(gòu)的影響(
注：*與i組比較p＜0.05#與ii組比較p＜0.05。
卵巢去勢(shì)組(ii組)與假手術(shù)組(i組)相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明造模成功。
而組合物a-f組與卵巢去勢(shì)組比較，脛骨近端的tb.n、bv/tv均有一定程度的升高，且組合物c組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)，tb.sp、bs/bv均有降低，且組合物c組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.05)，而tb.th無(wú)明顯變化(p＞0.05)。
由圖1中可以看出，卵巢去勢(shì)組(ii組)與假手術(shù)組(i組)相比，骨小梁數(shù)量減少，變細(xì)、中斷、游離端增多，間隙增寬，空間結(jié)構(gòu)明顯破壞，而組合物c組的干預(yù)能明顯改善上述骨顯微結(jié)構(gòu)指標(biāo)，提示本發(fā)明對(duì)改善骨質(zhì)疏松具有一定的療效。
由動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，本發(fā)明組合物能抑制去卵巢大鼠骨吸收，改善骨微觀結(jié)構(gòu)，增加骨量，增加骨密度，改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的癥狀。本發(fā)明的組方系純天然植物制劑，不含任何有毒有害添加劑，適用人群廣泛，服用安全性高，無(wú)任何毒副作用，適合長(zhǎng)期服用。
以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。