本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說(shuō)，是一種治療慢性萎縮性胃炎的中藥組合物及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：慢性萎縮性胃炎(chronicatrophicgastritis，cag)是常見(jiàn)的慢性消化系統(tǒng)疾病，是癌前期病變。流行病學(xué)調(diào)查表明本病以東亞、東歐、南美等地相對(duì)較高，其每年癌變率約為2.55％-7.46％，而胃癌目前為我國(guó)惡性腫瘤之首。因此有效快速地治療慢性萎縮性胃炎，是阻止其向胃癌發(fā)展以減少胃癌發(fā)生率的有效手段。本病的診治三十余年以來(lái)一直是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)，然而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)至今尚缺乏理想的治療方法。西醫(yī)對(duì)慢性萎縮性胃炎的藥物治療主要是針對(duì)其病因進(jìn)行的，常用的防治方法包括根除幽門(mén)螺桿菌(hp)感染、增強(qiáng)胃粘膜防御功能、改善胃動(dòng)力、補(bǔ)充抗氧化劑。上述方法可有效緩解慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀，但不能徹底治愈，且副作用大，對(duì)患有其它一些并發(fā)癥的病人尤其明顯。對(duì)于中年以上的慢性萎縮性胃炎患者，如出現(xiàn)中、重度不典型增生者，結(jié)合患者臨床情況可以考慮作部分胃切除手術(shù)治療，然而手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，復(fù)發(fā)率高。到目前為止，本病尚無(wú)確切統(tǒng)一的特效藥、專用藥。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病機(jī)主要責(zé)之于脾氣久虛，氣虛氣滯，氣機(jī)升降失常，并生痰濕、瘀血等病理產(chǎn)物，但長(zhǎng)期以來(lái)中醫(yī)臨床治療本病的各類方劑存在用方不統(tǒng)一，治療療程偏長(zhǎng)的情況?，F(xiàn)有技術(shù)公開(kāi)了多種治療胃炎的中藥組方，如中國(guó)專利2015105687630公開(kāi)一種治療胃炎的中藥組合物，組成：蒼術(shù)15g，厚樸15g，陳皮12g，姜半夏6g，黃連3g，干姜6g，白芍15g，元胡15g，白芨12g，海螵蛸15g，吳茱萸6g，香附6g，神曲10g，靈芝10g，當(dāng)歸30g，砂仁6g，黃芪30g，木香12g，黨參12g，炒白術(shù)12g，茯苓10g，炒枳實(shí)12g，山楂12g，白豆蔻6g，香櫞6g，大棗12g，炙甘草12g。中國(guó)專利201410126535.3公開(kāi)了一種治療慢性萎縮性胃炎的中藥，由如下重量的原料藥制成：黨參24g、干姜12g、炒白術(shù)20g、茯苓20g、法半夏12g、黃連12g、甘松18g、砂仁12g、何首烏20g、三七12g、守宮9g、蜈蚣15g、炒枳殼12g、丹參18g、當(dāng)歸尾18g、炒白芍12g、炙甘草10g；外敷藥由以下重量的原料藥制成：砂仁12g、冰片12g、芒硝240g。然而關(guān)于本發(fā)明的中藥組合物，目前還未見(jiàn)報(bào)道。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的第一個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療慢性萎縮性胃炎的中藥組合物。本發(fā)明的第二個(gè)目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供如上中藥組合物的用途。為實(shí)現(xiàn)上述第一個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種治療慢性萎縮性胃炎的中藥組合物，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：生黃芪6-12份、炒白術(shù)6-12份、云茯苓6-12份、制半夏6-12份、柴胡3-9份、莪術(shù)6-12份、廣郁金9-15份、炙刺猬皮6-12份、平地木10-20份、炒白芍9-15份、黃連1-5份、吳茱萸0.5-2份、白花蛇舌草20-40份、生牡蠣10-20份。作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：生黃芪8-10份、炒白術(shù)8-10份、云茯苓8-10份、制半夏8-10份、柴胡5-7份、莪術(shù)8-10份、廣郁金11-13份、炙刺猬皮8-10份、平地木13-17份、炒白芍11-13份、黃連2-4份、吳茱萸1-2份、白花蛇舌草25-35份、生牡蠣13-17份。作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：生黃芪9份、炒白術(shù)9份、云茯苓9份、制半夏9份、柴胡6份、莪術(shù)9份、廣郁金12份、炙刺猬皮9份、平地木15份、炒白芍12份、黃連3份、吳茱萸1.5份、白花蛇舌草30份、生牡蠣15份。為實(shí)現(xiàn)上述第二個(gè)目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：如上任一所述中藥組合物在制備治療慢性萎縮性胃炎的藥物中的應(yīng)用。作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述慢性萎縮性胃炎中醫(yī)辨證屬脾虛痰瘀型。作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述藥物的藥劑是膠囊、顆粒、片劑、口服液、合劑或糖漿劑。作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述藥物還包括藥學(xué)上允許的輔料。作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述藥學(xué)上允許的輔料包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素c、edta二鈉、edta鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。本發(fā)明的中藥配方以中醫(yī)理論和臨床研究為指導(dǎo)，經(jīng)長(zhǎng)期臨床驗(yàn)證不斷篩選而成，全方配伍符合中藥“君臣佐使”原則。方中君藥生黃芪，健脾益氣、托毒生??；柴胡疏肝解郁，制半夏和胃降逆，二藥一升一降，寓“中焦如衡、非平不安”之意，茯苓、炒白術(shù)健脾利濕、燥濕化痰；郁金、莪術(shù)、刺猬皮(制用)、平地木，四藥共用，活血化瘀；炒白芍柔肝養(yǎng)血；黃連配吳茱萸取左金丸清肝和胃之意，白花蛇舌草清熱解毒，生牡蠣軟堅(jiān)散結(jié)、收斂止血，諸藥配伍，共奏健脾益氣、化痰祛瘀之功。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于：1、本方以“痰、虛、瘀”為診治病機(jī)切入點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼顧、攻補(bǔ)兼施，可快速緩解臨床癥狀，改善胃竇病理結(jié)果以及部分免疫組化指標(biāo)的表達(dá)，促進(jìn)已萎縮或腸化的胃粘膜的修復(fù)。2、本發(fā)明的中藥組合物對(duì)于慢性萎縮性胃炎起效快，療效佳，可快速改善胃竇病理檢查結(jié)果，以及部分免疫組化指標(biāo)的表達(dá)，進(jìn)一步修復(fù)萎縮和腸化生的粘膜，臨床治療只需四個(gè)月，即可達(dá)到較為理想的治療效果，尤其適用于臨床上脾虛痰瘀型的慢性萎縮性胃炎本虛標(biāo)實(shí)的患者。3、本發(fā)明的中藥組方中，所述中藥原料的配比是通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)對(duì)比篩選獲得的，具有療效好、效果顯著的優(yōu)點(diǎn)。4、本發(fā)明的中藥組方中，所述炙刺猬皮、平地木與其余中藥具有顯著的協(xié)同作用，極大的提高了中藥組方的療效。附圖說(shuō)明附圖1為兩組中醫(yī)癥候總評(píng)分歷時(shí)性分析。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物的制備(一)按重量份取中藥原料：生黃芪9份、炒白術(shù)9份、云茯苓9份、制半夏9份、柴胡6份、莪術(shù)9份、廣郁金12份、炙刺猬皮9份、平地木15份、炒白芍12份、黃連3份、吳茱萸1.5份、白花蛇舌草30份、生牡蠣15份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物的制備(二)按重量份取中藥原料：生黃芪6份、炒白術(shù)6份、云茯苓6份、制半夏6份、柴胡3份、莪術(shù)6份、廣郁金9份、炙刺猬皮12份、平地木20份、炒白芍15份、黃連5份、吳茱萸2份、白花蛇舌草40份、生牡蠣20份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例3本發(fā)明的中藥組合物的制備(三)按重量份取中藥原料：生黃芪12份、炒白術(shù)12份、云茯苓12份、制半夏12份、柴胡9份、莪術(shù)12份、廣郁金15份、炙刺猬皮6份、平地木10份、炒白芍9份、黃連1份、吳茱萸0.5份、白花蛇舌草20份、生牡蠣10份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例4本發(fā)明的中藥組合物的制備(四)按重量份取中藥原料：生黃芪6份、炒白術(shù)12份、云茯苓6份、制半夏12份、柴胡3份、莪術(shù)12份、廣郁金9份、炙刺猬皮12份、平地木10份、炒白芍15份、黃連1份、吳茱萸2份、白花蛇舌草20份、生牡蠣20份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例5本發(fā)明的中藥組合物的制備(五)按重量份取中藥原料：生黃芪8份、炒白術(shù)8份、云茯苓8份、制半夏8份、柴胡5份、莪術(shù)8份、廣郁金11份、炙刺猬皮10份、平地木17份、炒白芍13份、黃連4份、吳茱萸2份、白花蛇舌草35份、生牡蠣17份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例6本發(fā)明的中藥組合物的制備(六)按重量份取中藥原料：生黃芪10份、炒白術(shù)10份、云茯苓10份、制半夏10份、柴胡7份、莪術(shù)10份、廣郁金13份、炙刺猬皮8份、平地木13份、炒白芍11份、黃連2份、吳茱萸1份、白花蛇舌草25份、生牡蠣13份，按照常規(guī)方法煎煮。實(shí)施例7本發(fā)明的中藥組合物的制備(七)按重量份取中藥原料：生黃芪8份、炒白術(shù)10份、云茯苓8份、制半夏10份、柴胡5份、莪術(shù)10份、廣郁金11份、炙刺猬皮10份、平地木17份、炒白芍13份、黃連2份、吳茱萸2份、白花蛇舌草25份、生牡蠣17份，按照常規(guī)方法煎煮。需要說(shuō)明的是，實(shí)施例1-7所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。實(shí)施例8治療慢性萎縮性胃炎藥物片劑/膠囊的制備取實(shí)施例1-7任一所述的藥物，加8-12倍量水，煎煮1-3小時(shí)，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2.5倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。實(shí)施例9治療慢性萎縮性胃炎藥物顆粒的制備取實(shí)施例1-7任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小時(shí)，濾出藥汁。再加10倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒，得20g顆粒，分裝10g/袋。實(shí)施例10治療慢性萎縮性胃炎藥物合劑/口服液/糖漿劑的制備取實(shí)施例1-7任一所述的藥物，加8-10倍量水，煎煮3小時(shí)，濾出藥汁。再加8倍量水，煎煮2小時(shí)，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液2倍量酒精，攪拌沉淀過(guò)夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。實(shí)施例11治療慢性萎縮性胃炎動(dòng)物實(shí)驗(yàn)1材料1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康雄性sd大鼠，年齡11-13周，體重280g～350g，購(gòu)于中國(guó)科學(xué)院上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，清潔級(jí)，標(biāo)準(zhǔn)條件下喂養(yǎng)。1.2實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明實(shí)施例1-7所述中藥組合物制備的湯劑。2實(shí)驗(yàn)方法2.1動(dòng)物分組及模型制作模型制備：模型大鼠用0.2％去氧膽酸鈉作為飲料，每天用2ml,55攝氏度的熱開(kāi)水進(jìn)行灌胃刺激，并在造模的第1周及第5周皮下注射等量的佐劑抗原免疫一次。在造模期間常規(guī)喂養(yǎng)，連續(xù)造模3個(gè)月，造模結(jié)束前隨機(jī)取樣進(jìn)行胃黏膜病例組織學(xué)檢查，篩選造模成功大鼠，用于藥物分組治療。給藥方法：將造模大鼠隨機(jī)分為6組，分別為空白對(duì)照組、中藥1組、中藥2組、中藥3組、中藥4組、中藥5組。中藥1組給予本發(fā)明實(shí)施例1中藥制備的湯劑(生黃芪9份、炒白術(shù)9份、云茯苓9份、制半夏9份、柴胡6份、莪術(shù)9份、廣郁金12份、炙刺猬皮9份、平地木15份、炒白芍12份、黃連3份、吳茱萸1.5份、白花蛇舌草30份、生牡蠣15份)，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥2組給予本發(fā)明實(shí)施例2中藥制備的湯劑(生黃芪6份、炒白術(shù)6份、云茯苓6份、制半夏6份、柴胡3份、莪術(shù)6份、廣郁金9份、炙刺猬皮12份、平地木20份、炒白芍15份、黃連5份、吳茱萸2份、白花蛇舌草40份、生牡蠣20份)，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥3組給予本發(fā)明實(shí)施例3中藥制備的湯劑(生黃芪12份、炒白術(shù)12份、云茯苓12份、制半夏12份、柴胡9份、莪術(shù)12份、廣郁金15份、炙刺猬皮6份、平地木10份、炒白芍9份、黃連1份、吳茱萸0.5份、白花蛇舌草20份、生牡蠣10份)，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥4組給予由如下所述中藥制備的湯劑(生黃芪15份、炒白術(shù)15份、云茯苓15份、制半夏15份、柴胡12份、莪術(shù)15份、廣郁金6份、炙刺猬皮12份、平地木15份、炒白芍12份、黃連6份、吳茱萸3份、白花蛇舌草20份、生牡蠣15份)，按照生藥量10g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周。中藥5組給予由如下所述中藥制備的湯劑(生黃芪9份、炒白術(shù)9份、云茯苓9份、制半夏9份、柴胡6份、莪術(shù)21份、廣郁金24份、炒白芍12份、黃連3份、吳茱萸1.5份、白花蛇舌草30份、生牡蠣15份)，按照生藥量20g/kg，每日一次，連續(xù)灌胃4周?？瞻讓?duì)照組給予等量的生理鹽水，每日給藥一次，連續(xù)60天，常規(guī)喂養(yǎng)，給藥結(jié)束后進(jìn)行胃液分析及病理組織學(xué)觀察。2.2觀察指標(biāo)2.2.1胃液分析：治療結(jié)束后，各組動(dòng)物禁食24小時(shí)，以頸椎脫臼法處死動(dòng)物，摘取全胃，洗去表面血污，用濾紙吸干，沿胃大彎剖開(kāi)胃腔，用5ml蒸餾水沖洗胃腔，并在上述洗液中浸洗3次，將胃液標(biāo)本的上清液進(jìn)行分析，用滴定法測(cè)定游離酸，用麥特氏法測(cè)胃蛋白酶活性。2.2.2病理觀察：沿胃小彎自前胃至幽門(mén)取全層胃壁一塊(3×10mm)，用10％福爾馬林固定，常規(guī)石蠟切片，he染色，作光鏡觀察。炎癥程度分4級(jí)(1-4分)：“1”無(wú)炎癥；“2”在胃粘表層或底部有少量分散的炎細(xì)胞；“3”在胃粘膜各部分均有較多的炎細(xì)胞；“4”在粘膜內(nèi)有聚集成堆的炎細(xì)胞浸潤(rùn)。在低倍鏡下觀察全層胃粘膜，每一切片取10個(gè)視野：包括竇部4個(gè)，竇體交界處1個(gè)，體部4個(gè)，前胃與腺胃交界處1個(gè)。按每個(gè)視野的炎癥分級(jí)，按竇部、竇體交界、體部、前胃與腺胃交界處四個(gè)部位，取其均值進(jìn)行比較。3結(jié)果3.1各組大鼠治療后胃液滴定酸、胃蛋白酶活性比較空白對(duì)照組大鼠胃液滴定酸較正常對(duì)照組顯著降低(p＜0.05)，中藥1-3組大鼠胃液滴定酸較空白對(duì)照組顯著升高(p＜0.05)?？瞻讓?duì)照組大鼠胃蛋白酶活性較正常對(duì)照組顯著降低(p＜0.05)，中藥1組大鼠胃蛋白酶活性較空白對(duì)照組顯著升高(p＜0.05)。表1各組大鼠治療后胃液滴定酸、胃蛋白酶活性比較組別n胃液滴定酸(mmol/l)胃蛋白酶活性正常對(duì)照組2011.83±2.6466.38±16.52空白對(duì)照組208.16±1.35*51.62±14.34*中藥1組2011.24±2.82#63.87±17.22#中藥2組2010.33±2.44#57.72±16.28中藥3組2010.31±2.62#57.37±15.46中藥4組209.42±2.7652.83±14.75中藥5組209.34±2.7252.41±15.88與正常對(duì)照組比較*：p＜0.05；與空白對(duì)照組比較#：p＜0.05。3.2各組大鼠治療后胃粘膜部分炎癥比較空白對(duì)照組大鼠在胃粘膜嚴(yán)重程度方面與正常對(duì)照組比較顯著提高(p＜0.05)，中藥1組大鼠的炎癥程度有所改善，中藥1組大鼠在竇部、竇體交界、體部、前胃與腺胃交界部位的胃粘膜嚴(yán)重程度與空白對(duì)照組比較顯著降低(p＜0.05)，中藥2-3組在前胃與腺胃交界部位的胃粘膜嚴(yán)重程度與空白對(duì)照組比較顯著降低(p＜0.05)。表2各組大鼠治療后胃粘膜部分炎癥比較與正常對(duì)照組比較*：p＜0.05；與空白對(duì)照組比較#：p＜0.05。上述結(jié)果表明本發(fā)明的中藥組合物對(duì)于慢性萎縮性胃炎模型大鼠有較好的治療作用，顯著改善模型動(dòng)物胃粘膜炎癥程度，恢復(fù)胃液滴定酸，提高胃蛋白酶活性。實(shí)施例12臨床實(shí)驗(yàn)1材料、方法為了證明本發(fā)明中藥組合物的療效，設(shè)計(jì)臨床實(shí)驗(yàn)，隨機(jī)分為二組：治療組(理中復(fù)元方組)、葉酸組。治療組采用如下藥物：生黃芪9g、炒白術(shù)9g、云茯苓9g、制半夏9g、柴胡6g、莪術(shù)9g、廣郁金12g、炙刺猬皮9、平地木15g、炒白芍12g、黃連3g、吳茱萸1.5g、白花蛇舌草30g、生牡蠣15g，水煎服，每日一劑。煎法：①冷水400ml浸泡1小時(shí)；②大火煮沸后小火煎20分鐘，取汁200ml；③同樣方法再煎一次，取汁200ml。服法：日服2次，早晚飯后半小時(shí)服用。4個(gè)月為一療程。葉酸組(上海信誼黃河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字h31020147，規(guī)格5mg×100片，批號(hào)130101)，每次10mg，每日3次，4個(gè)月為一療程。預(yù)計(jì)收集病例30例。2觀察指標(biāo)2.1分別對(duì)患者在治療前、治療后1月、治療后2月、治療后3月、治療后4月、治療后6月(隨訪)的癥狀、苔脈作詳細(xì)記錄，對(duì)患者治療前后的胃鏡表現(xiàn)(圖文報(bào)告)、病理結(jié)果、免疫組化結(jié)果作詳細(xì)記錄。觀察中醫(yī)癥候、粘膜病理等指標(biāo)治療前后的改變。2.2參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，將本病的臨床主癥(胃脘疼痛、胃脘脹滿)、次癥(嘈雜、噯氣、惡心嘔吐、消瘦、納呆)均分為“無(wú)”、“輕”、“中”、“重”四個(gè)等級(jí)并賦予相應(yīng)的分值。分別于患者治療首日、治療后1月、2月、3月、4月、6月對(duì)其進(jìn)行觀察評(píng)分并記錄，具體評(píng)分量化標(biāo)準(zhǔn)為：主癥無(wú)、輕、中、重分別賦予0、2、4、6分，次癥分別賦予0、1、2、3分。2.3分別對(duì)治療前后胃鏡、病理檢查結(jié)果及免疫組化的結(jié)果進(jìn)行觀察。3結(jié)果及分析3.1分析方法：計(jì)量資料以均數(shù)，標(biāo)準(zhǔn)差，或最大值、最小值、中位數(shù)、95％置信區(qū)間描述。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表、百分率描述。計(jì)量資料組間比較采用方差分析(anova)，若p＜0.05時(shí)，提示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料試驗(yàn)后各時(shí)點(diǎn)與基線的比較，采用配對(duì)t檢驗(yàn)。療效指標(biāo)中，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料(3個(gè)時(shí)點(diǎn)及以上)采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析進(jìn)行時(shí)點(diǎn)和組間比較，當(dāng)不符合球型檢驗(yàn)時(shí)，以g-g法和h-h法進(jìn)行校正。二分類計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)(mh)，若p＜0.05時(shí)，提示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)發(fā)生頻數(shù)小于5時(shí)，采用fisher精確檢驗(yàn)。等級(jí)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)(k-w法)，若p＜0.05時(shí)，提示組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)發(fā)生頻數(shù)小于5時(shí)，采用fisher精確檢驗(yàn)。分析軟件采用spss16.0。3.2人口學(xué)及基線資料：2組各入組36人，最終理中復(fù)元方組脫落5人，葉酸對(duì)照組脫落7人。兩組患者在性別、年齡及病情程度均無(wú)顯著性差異，具有可比性。3.3胃鏡檢查第1次檢查時(shí)(入組時(shí))，除活動(dòng)性分級(jí)各組受試者組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各項(xiàng)胃鏡檢查指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)，具有可比性。第2次檢查時(shí)(出組時(shí))，除胃粘膜顏色和活動(dòng)性分級(jí)各組受試者組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各項(xiàng)胃鏡檢查指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表3胃粘膜顏色分級(jí)歷時(shí)性變化上述結(jié)果表明：在改善胃粘膜顏色方面，理中復(fù)元方組治療效果顯著優(yōu)于葉酸對(duì)照組。表4胃粘膜慢性炎性反應(yīng)分級(jí)歷時(shí)性變化表5病理-活動(dòng)性分級(jí)歷時(shí)性變化上表提示，入組時(shí)活動(dòng)性分級(jí)各組受試者組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可比性較差；故雖然治療后組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但無(wú)臨床意義。表6病理-萎縮病理組織學(xué)分級(jí)歷時(shí)性變化表7病理-腸上皮化生級(jí)歷時(shí)性變化表8免疫組化-cea歷時(shí)性變化表9免疫組化-cdx2歷時(shí)性變化表10免疫組化-villin歷時(shí)性變化表11免疫組化-ki67歷時(shí)性變化3.4中醫(yī)癥候積分由表12可知，中醫(yī)癥候積分入組時(shí)比較p值均>0.05，故均具有可比性。表12中醫(yī)癥候入組時(shí)的比較中醫(yī)癥候積分重復(fù)測(cè)量資料方差分析結(jié)果(表13)顯示，受試者的中脘疼痛、胃脘脹滿、噯氣、嘈雜、納呆、消瘦以及中醫(yī)癥候總分方面治療前后有顯著差異(p＜0.05)，但在惡心和嘔吐方面治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。中脘疼痛、胃脘脹滿、噯氣、嘈雜以及中醫(yī)癥候總分組間有顯著差異(p＜0.05)，在改善程度方面表現(xiàn)為理中復(fù)元方組>葉酸對(duì)照組。各組在納呆、消瘦、惡心和嘔吐方面無(wú)顯著差異(p>0.05)。表13中醫(yī)癥候積分重復(fù)測(cè)量資料方差分析結(jié)果中醫(yī)癥候積分歷時(shí)性變化統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表14及圖1所示，圖中t1-t6分別代表：入組時(shí)、治療后1月、治療后2月、治療后3月、治療后4月、隨訪期(治療結(jié)束后2月)。表14中醫(yī)癥候積分歷時(shí)性變化3.4綜合療效分析綜合療效分析結(jié)果如表15所示，在癥狀療效方面，組間有顯著差異，理中復(fù)元方組>葉酸對(duì)照組。在病理療效、免疫組化和綜合療效方面，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表15綜合療效分析結(jié)果4總結(jié)(1)在胃鏡檢查方面，第1次檢查時(shí)，除活動(dòng)性分級(jí)各組受試者組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各項(xiàng)胃鏡檢查指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；第2次檢查時(shí)，除胃粘膜顏色和活動(dòng)性分級(jí)各組受試者組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各項(xiàng)胃鏡檢查指標(biāo)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(2)在中醫(yī)癥候方面，受試者的中脘疼痛、胃脘脹滿、噯氣、嘈雜、納呆、消瘦以及中醫(yī)癥候總分方面治療前后有顯著差異，但在惡心和嘔吐方面治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中脘疼痛、胃脘脹滿、噯氣、嘈雜以及中醫(yī)癥候總分組間有顯著差異，在改善程度方面表現(xiàn)為理中復(fù)元方組>葉酸對(duì)照組。各組在納呆、消瘦、惡心和嘔吐方面無(wú)顯著差異。(3)在綜合療效方面，各組在癥狀療效方面組間有顯著差異，表現(xiàn)為理中復(fù)元方組>葉酸對(duì)照組；在病理療效、免疫組化和綜合療效方面，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。上述結(jié)果表明：本發(fā)明的中藥組合物對(duì)于改善臨床癥狀速度快、療效佳，并可較為快速地改善胃竇病理檢查結(jié)果，以及部分免疫組化指標(biāo)的表達(dá)，有助于進(jìn)一步修復(fù)萎縮和腸化生的粘膜。同時(shí)在試驗(yàn)過(guò)程中未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說(shuō)明本發(fā)明的中藥組合物安全有效。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對(duì)于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補(bǔ)充，這些改進(jìn)和補(bǔ)充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁(yè)12