本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，且特別涉及一種改善睡眠的組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

隨著工作、生活節(jié)奏的加快，人們的生活、工作壓力日益增大。由此導(dǎo)致的失眠、抑郁等問題已成為嚴(yán)重危害人類健康的重大問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查，約27％的人，睡眠存在不同程度的問題。2003年中國睡眠研究會對全國4萬份調(diào)查問卷統(tǒng)計結(jié)果顯示，高達(dá)38.2％的中國城市居民存在著不同程度的失眠癥狀，高于世界27％的比例。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療失眠的藥物主要有苯二氮卓類藥物和非苯二氮卓類藥物，以及其他有助于睡眠的藥物(包括抗焦慮藥物、抗抑郁藥物、褪黑素及激素類藥物)等。上述藥物普遍具有藥物依賴性強、易成癮、易產(chǎn)生耐藥性等缺陷。長期服用的病人一旦停藥會出現(xiàn)瞻妄、癲癇樣發(fā)作、震顫、出汗以及食欲變差等癥狀，因此，市場急需無藥物依賴、安全可靠且助眠效果明顯的保健品。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種改善睡眠的組合物，該組合物具有改善睡眠的作用。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種改善睡眠的組合物的制備方法，該制備方法簡單，充分利用了原料，制備出來的組合物的療效佳。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的。

本發(fā)明提出一種改善睡眠的組合物，由原料制成，原料包括20～35重量份肉豆蔻，10～25重量份的胡椒，20～40重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一種。

本發(fā)明提出一種改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：將原料混合。

本發(fā)明提出一種改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：將原料采用超臨界萃取得到揮發(fā)油和藥渣，其中，萃取壓力25mpa～30mpa，萃取溫度40～60℃、co2流量6～10kg/h，萃取時間60～120min；將藥渣用乙醇提取制成浸膏，將揮發(fā)油、浸膏與藥用輔料混合制粒。

本發(fā)明提出的一種改善睡眠的組合物及其制備方法的有益效果是：

一種改善睡眠的組合物，包括含有豐富的揮發(fā)油活性成分的肉豆蔻、胡椒、孜然芹、小茴香。其中，肉豆蔻含有甲基異丁香酚；胡椒中的主要藥用有效成分為生物堿、揮發(fā)油及酰胺類等；孜然芹精油中含有的化合物主要為單萜、倍半萜、芳香族醛、酮、醚類物質(zhì)；小茴香含3～6％的揮發(fā)油成分?，F(xiàn)代藥理研究這些揮發(fā)油是抗失眠的主要成分。其次，藏醫(yī)學(xué)認(rèn)為，豆蔻溫中行氣，抑隆病，治失眠；胡椒，溫中散寒，健胃；孜然芹，暖胃健脾、治命脈隆病；藏茴香和小茴香，治多種隆病，尤治心隆病和心熱證，理氣和胃；從整體上使三大因素平衡，從而改善機體的睡眠。

再次，該組合物的原料之間的配比合理，在該配比下能夠發(fā)揮最大的協(xié)同作用；同時由于該組合物配方簡單，只有四味原料，因此該組合物無毒副作用，患者不容易產(chǎn)生依賴性。

上述組合物的制備方法，簡單，合理利用了原料，最大程度地提取并保留揮發(fā)性成分，保證了組合物的穩(wěn)定性；同時該組合物攜帶服用便捷、劑量與質(zhì)量可控。

具體實施方式

為使本發(fā)明實施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進(jìn)行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

下面對本發(fā)明實施例的一種改善睡眠的組合物及其制備方法進(jìn)行具體說明。

本發(fā)明實施例提供的一種改善睡眠的組合物，由原料制成，原料包括20～35重量份的肉豆蔻，10～25重量份的胡椒，20～40重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一種。

優(yōu)選地，原料包括22～32重量份肉豆蔻，16～22重量份的胡椒，16～24重量份的孜然芹，25～33重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一種。

優(yōu)選地，原料包括30重量份肉豆蔻，20重量份的胡椒，30重量份的小茴香、藏茴香、孜然芹中的至少一種。

肉豆蔻(myristicafragrans)，為肉豆蔻屬常綠喬木植物。具有溫中行氣、澀腸止瀉之功效，肉豆蔻中含有甲基異丁香酚，甲基異丁香酚具有抑制中樞神經(jīng)，和加強戊巴比妥的安眠作用。

胡椒屬胡椒科，多年生常綠藤本植物。成熟的胡椒果曬干后果皮皺縮變黑為黑胡椒，成熟果實脫皮后稱為白胡椒。胡椒性熱，味辛，有溫中散寒、下氣、消痰之功效。胡椒含胡椒堿、水芹烯、丁香烯等成分，具有除臭、防腐和抗氧化作用。

孜然屬傘形科(umbelliferae)植物孜然(cuminumcymhmml.)又名孜然芹。一年生草本，栽培植物。孜然芹入藥，具有暖胃健脾、治命脈隆病的功效。

小茴香為常用藏藥，為傘形科植物茴香(foeniculuvulgaremill)的干燥成熟果實。秋季果實初熟時采割植株，曬干，打下果實，除去雜質(zhì)。味辛，性溫，具有理氣和胃、治隆病的功能。揮發(fā)性成分是小茴香果實中的主要成分約含3～6％。

藏茴香，藏名郭扭，為傘形科植物葛縷子的果實，其植物為多年生草本，分布西亞、歐洲、我國東北、華北、四川、西藏等地，歐洲作為驅(qū)風(fēng)藥和香料使用，我國為常用藏藥。該藥性溫、味微辛，具有調(diào)和隆病、健胃、解毒作用。作用。其揮發(fā)油主要有香芹酮、檸檬烯、5-異丙烯基-2-甲基環(huán)己酮等。

藏醫(yī)學(xué)認(rèn)為：人體內(nèi)存在三大因素，即“隆”、“赤巴”、“培根”為主因；七大物質(zhì)為基礎(chǔ)，即“飲食精致、血、肉、脂肪、骨、骨髓、精”；三種排泄物為支配，即“大便、小便、汗”。三大因素支配著七大物質(zhì)基礎(chǔ)及三種排泄物的運動變化。若三大因素的平衡遭到破壞，就會產(chǎn)生各種病變。失眠是由“隆”的偏升引起，其中“心隆病”是導(dǎo)致失眠的主要因素，在本發(fā)明實施例中，藏醫(yī)學(xué)認(rèn)為，豆蔻溫中行氣，抑隆病，治失眠；胡椒，溫中散寒，健胃；孜然芹，暖胃健脾、散結(jié)水中治命脈隆病；藏茴香和小茴香，治多種隆病，尤治心隆病和心熱證，理氣和胃；加之配合使用奶制品，補虛損，抑隆的偏升，從整體上使三大因素平衡，從而改善機體的睡眠。

其次，肉豆蔻、胡椒、孜然芹、小茴香、藏茴香均含有豐富的揮發(fā)油活性成分。肉豆蔻含有甲基異丁香酚；胡椒中的主要藥用有效成分為生物堿、揮發(fā)油及酰胺類等；孜然芹精油中含有的化合物主要為單萜、倍半萜、芳香族醛、酮、醚類物質(zhì)；小茴香含3～6％的揮發(fā)油成分?，F(xiàn)代藥理研究證明這些揮發(fā)油是抗失眠的主要成分。

優(yōu)選地，胡椒包括黑胡椒和白胡椒。黑胡椒和白胡椒精油抗氧化性能及清除自由基能力不同。同時含有黑胡椒和白胡椒能夠提高其抗氧化性能及清除自由基的能力。更為優(yōu)選地，黑胡椒與白胡椒的重量比為0.8～1：0.8～1.5。在該配比下，胡椒的抗氧化性能及清除自由基的能力最佳。

本發(fā)明還提供了上述組合物的制備方法，第一種為將原料混合，優(yōu)選地，將原料粉碎后混合制成組合物的散劑。在本實施例中，得到組合物的方法有多種，比如將原料用水提取、濃縮、干燥后與藥用輔料混合制成顆粒劑、膠囊劑以及片劑等。需要說明的是，本實施例提供的改善睡眠的制劑的劑型不限，也可以為液體或半固體制劑。

還提供了組合物的另一種制備方法，將原料采用超臨界萃取得到揮發(fā)油和藥渣，其中，萃取壓力25mpa～30mpa，萃取溫度40～60℃、co2流量6～10kg/h，萃取時間60～120min；將藥渣用乙醇提取制成浸膏，將揮發(fā)油、浸膏與藥用輔料混合制粒。組合物中富含揮發(fā)油，但是揮發(fā)油容易揮發(fā)，從而削弱藥效。因此采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)提取組合物中的揮發(fā)油能夠明顯提高效率。經(jīng)過發(fā)明人創(chuàng)造性發(fā)現(xiàn)，在上述參數(shù)條件下得到的組合物，揮發(fā)油出油率最高，組合物的藥效最佳。

進(jìn)一步地，在本發(fā)明較佳實施例中，提取藥渣時，用重量為藥渣的4～10倍，且濃度為50％～95％的乙醇，在45～70℃下，提取30min～90min。利用乙醇再提取藥渣，合理利用藥渣，提高了組合物的藥效。需要強調(diào)的是，本實施例是利用乙醇進(jìn)行提取的，與直接用水提取相比，能夠得到更多的有效成分。

在本實施例中，為了使得到的組合物中揮發(fā)油的成分更加穩(wěn)定，將揮發(fā)油混合制粒之前，還包括：用β-環(huán)糊精對揮發(fā)油進(jìn)行包合。優(yōu)選地，用揮發(fā)油重量的1.8～5倍的β-環(huán)糊精在38～48℃下包合30～90min。

組合物的制備方法簡單，合理利用了原料，最大程度地提取并保留揮發(fā)性成分，保證了組合物的穩(wěn)定性；同時該組合物攜帶服用便捷、劑量與質(zhì)量可控。

此外，使用組合物時，最好配合牛奶一起使用，牛奶能夠輔助提高睡眠質(zhì)量。

以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的特征和性能作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。

實施例1

本實施例提供了一種改善睡眠的組合物，其原料包括：20重量份的肉豆蔻，10重量份的胡椒(包括重量比為0.8:1.5的黑胡椒和白胡椒)，20重量份的小茴香。

本實施例提供了上述改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：將原料混合。

實施例2

本實施例提供了一種改善睡眠的組合物，其原料包括：35重量份的肉豆蔻，25重量份的胡椒(包括重量比為1:1的黑胡椒和白胡椒)，40重量份的小茴香和孜然芹。

本實施例提供了上述改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：將原料采用超臨界萃取得到揮發(fā)油和藥渣，其中，萃取壓力28mpa，萃取溫度40～60℃、co2流量7kg/h，萃取時間80min；將藥渣用為藥渣的5倍，且濃度為80％的乙醇，在55℃下，提取45min后制成浸膏，將揮發(fā)油、浸膏與藥用輔料混合制粒。

實施例3

本實施例提供了一種改善睡眠的組合物，其原料包括：30重量份的肉豆蔻，20重量份的胡椒(包括重量比為1:1.5的黑胡椒和白胡椒)，30重量份的小茴香。

本實施例提供了上述改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：

s1：將原料采用超臨界萃取得到揮發(fā)油和藥渣，其中，萃取壓力30mpa，萃取溫度50℃、co2流量8kg/h，萃取時間100min得到揮發(fā)油。

s2：用揮發(fā)油重量的3倍的β-環(huán)糊精在42℃下包合60min。

s3：將藥渣用為藥渣的6倍，且濃度為90％的乙醇，在60℃下，提取60min后制成浸膏。

s4：將包合后的揮發(fā)油、浸膏與藥用輔料混合制粒。

實施例4

本實施例提供了一種改善睡眠的組合物，其原料包括：22重量份的肉豆蔻，16重量份的黑胡椒，25重量份的藏茴香。

本實施例提供了上述改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：將原料采用超臨界萃取得到揮發(fā)油和藥渣，其中，萃取壓力25mpa，萃取溫度40℃、co2流量6kg/h，萃取時間60min得到揮發(fā)油，用揮發(fā)油重量的1.8倍的β-環(huán)糊精在40℃下包合30min。將藥渣用為藥渣的4倍，且濃度為50％的乙醇，在48℃下，提取30min后制成浸膏，將包合后的揮發(fā)油、浸膏與藥用輔料混合制粒。

實施例5

本實施例提供了一種改善睡眠的組合物，其原料包括：32重量份的肉豆蔻，22重量份的白胡椒，33重量份的孜然芹。

本實施例提供了上述改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：將原料采用超臨界萃取得到揮發(fā)油和藥渣，其中，萃取壓力30mpa，萃取溫度60℃、co2流量10kg/h，萃取時間120min得到揮發(fā)油，用揮發(fā)油重量的5倍的β-環(huán)糊精在38℃下包合90min。將藥渣用為藥渣的10倍，且濃度為95％的乙醇，在70℃下，提取90min后制成浸膏，將包合后的揮發(fā)油、浸膏與藥用輔料混合制粒。

對比例1

本對比例提供了一種改善睡眠的組合物，其原料包括：32重量份的白豆蔻，22重量份的蓽撥，24重量份的孜然芹。

本對比例提供了上述改善睡眠的組合物的制備方法，其包括：將原料混合。

試驗例1揮發(fā)油出油率

試驗分組及方法：

試驗組1：為實施例3中原料的配比及提取揮發(fā)油的方法；

試驗組2：為實施例4中原料的配比及提取揮發(fā)油的方法；

試驗組3：為實施例5中原料的配比及提取揮發(fā)油的方法；

對照組：用常規(guī)水蒸汽蒸餾法提取實施例3提供的原料。

然后計算出油率；出油率＝揮發(fā)油的質(zhì)量/原料總質(zhì)量×100％。

表1出油率比較

根據(jù)表1可知，與對照組采用水蒸氣蒸餾法相比，試驗組1～3采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)的出油率較高，說明得到的揮發(fā)油的含量較多。

試驗例2臨床試驗

1、病例入選

選取120名患者，分成6組，試驗組1～6(分別使用實施例1～5及對比例1提供的組合物)一天3次，睡前再服用一定量的牛奶。

其入選標(biāo)準(zhǔn)參照中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》：①輕者人寐困難或睡而易醒，醒后不寐，連續(xù)3周以上，重者徹夜難眠；②常伴有頭痛頭昏、心悸健忘、神疲乏力、心神不寧、多夢等；③經(jīng)各系統(tǒng)實驗室檢查，未發(fā)現(xiàn)有妨礙睡眠的其他器質(zhì)性病變。

2、療效評定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)藥管理局制定的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》：

①治愈：針刺2個療程后，睡眠正常，伴隨癥狀消失，隨訪一個月無復(fù)發(fā)；

②好轉(zhuǎn)：治療2個療程后，睡眠時間延長，伴隨癥狀改善；

③見效：患者精神狀況及伴隨癥狀有改善；

④無效：癥狀無改變。

3、結(jié)果及分析

表2臨床結(jié)果(例)

根據(jù)表2可知，與對比例1相比，實施例1～5提供的組合物的治愈的患者人數(shù)多，無效的較少，說明實施例1～5的組合物改善睡眠的作用顯著。其中，與實施例1直接將原料混合相比，實施例2～5的組合物都采用了超臨界二氧化碳萃取技術(shù)萃取了原料的揮發(fā)油，因此療效較佳。其次，與實施例2相比，實施例3將揮發(fā)油進(jìn)行了包合，與實施例4和5相比，實施例3中的胡椒含有白胡椒和黑胡椒，因此實施例3提供的組合物的療效最佳。

綜上，本發(fā)明提供的組合物的改善睡眠的作用佳，其制備方法合理科學(xué)，制備出來的組合物療效佳。

以上所描述的實施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。本發(fā)明的實施例的詳細(xì)描述并非旨在限制要求保護的本發(fā)明的范圍，而是僅僅表示本發(fā)明的選定實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。