本發(fā)明涉及中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說，是一種治療小兒哮喘的中藥組合物。
背景技術(shù)：
：小兒哮喘(infantileasthma)是小兒常見的肺部疾患，是一種表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽，喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。哮喘是一種嚴(yán)重危害兒童身體健康的常見慢性呼吸道疾病，其發(fā)病率高，常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的慢性病程，嚴(yán)重影響了患兒的學(xué)習(xí)、生活及活動，影響兒童的生長發(fā)育。不少哮喘患兒由于治療不及時或治療不當(dāng)最終發(fā)展為成人哮喘而遷延不愈，肺功能受損，部分患兒甚至完全喪失體力活動能力。嚴(yán)重哮喘發(fā)作，若未得到及時有效治療，可以致命。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，痰為哮喘發(fā)病之夙根。小兒素體肺脾腎不足，水液運化失常，凝聚為痰，痰飲留伏，阻塞氣道，氣滯于內(nèi)，氣滯則血液運行不暢，形成血瘀。痰、瘀、氣三者互結(jié)為患導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，遷延難愈?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，哮喘的氣道慢性炎癥，往往表現(xiàn)為氣道粘膜的水腫、微血管充血，微循環(huán)障礙等病理狀態(tài)。中醫(yī)注重整體觀念和辨證論治，提倡“發(fā)時治標(biāo)、平時治本”的原則，在哮喘的治療中有明顯優(yōu)勢。中國專利2011104070673，公開了一種治療兒童支氣管哮喘的藥物，所述的藥物主要是由下列重量份的原料藥制成：炙麻黃3-7份、蘇子5-15份、萊菔子5-15份、桃仁3-7份，它還包括椒目5-15份、地龍5-15份。中國專利2009100518289，公開了一種治療小兒哮喘的植物藥復(fù)方制劑，包括如下原料的水提取物：炙麻黃1-8％，杏仁1-12％，蘇子1-12％，萊菔子1-12％，地龍1-12％，桃仁1-8％，椒目1-12％，黃芩1-12％，生甘草1-5％；其制備包括：將上述配比的植物藥組合物用冷水浸泡20-30分鐘，先用武火煎煮至水沸后，改用文火再煎15分鐘，將藥汁倒出，重復(fù)操作，合并二次煎液，即得湯藥；靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加1-4倍體積量的酒精，沉淀，濾取上清液，濃縮至稠浸膏，加入藥用輔料，即可。然而現(xiàn)有技術(shù)中，關(guān)于本發(fā)明治療小兒哮喘的中藥組合物，目前還未見報道。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療小兒哮喘的中藥組合物，顯著提高臨床相關(guān)癥狀的改善。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：一種治療小兒哮喘的中藥組合物，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：炙麻黃3-9份、杏仁9-12份、萊菔子9-15份、蘇子9-12份、白芥子3-6份、葶藶子9-12份、干姜6-9份、桃仁3-9份，地龍6-12份，椒目6-12份。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：炙麻黃5-7份、杏仁10-11份、萊菔子11-13份、蘇子10-11份、白芥子4-5份、葶藶子10-11份、干姜6-8份、桃仁5-7份、地龍8-10份、椒目8-10份。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：炙麻黃6份、杏仁9份、萊菔子12份、蘇子9份、白芥子5份、葶藶子10份、干姜6份、桃仁6份、地龍6份、椒目6份。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，所述中藥組合物是由如下所述重量份的原料藥制成：炙麻黃6份，杏仁12份，萊菔子12份，蘇子12份、白芥子6份、葶藶子12份、干姜9份，桃仁6份，地龍12份，椒目12份。本發(fā)明選擇上述進(jìn)行組合，將這些藥物組合使得各藥味功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能有效治療小兒哮喘，顯著提高臨床相關(guān)癥狀的改善。方解：本發(fā)明處方由麻黃、苦杏仁、萊菔子、蘇子、白芥子、葶藶子、干姜、桃仁、地龍、椒目等十味藥材組成，方中以炙麻黃為君。麻黃味辛、微苦，性溫，為肺經(jīng)要藥，功效可發(fā)汗散寒、宣肺平喘、行水消腫。麻黃辛散逐邪力強(qiáng)，可外開皮毛之郁閉，使肺氣宣暢，呼吸調(diào)勻；其苦降之性，又能內(nèi)復(fù)肺金清肅下降之常，以使逆氣下降，喘咳平息。炙麻黃主要取其宣肺平喘之功用。以地龍、苦杏仁、蘇子共為臣。地龍干咸，寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，功能清熱熄風(fēng)、通絡(luò)、平喘、利尿。與麻黃相配，一寒一溫，清宣肺氣，解痙平喘。味苦性溫之苦杏仁入肺、大腸經(jīng)，功能止咳平喘、宣肺潤腸；蘇子味辛性溫，入肺經(jīng)，可降氣消痰定喘、利膈寬腸；三藥與麻黃相配，苦杏仁助麻黃宣肺，蘇子助麻黃平喘，地龍助麻黃解痙平喘，使肺氣宣降有司，痰、瘀之邪得化，或從大腸而走，共奏治本之功。余藥為佐使。萊菔子、白芥子與蘇子同用，取三子養(yǎng)親湯之意，增強(qiáng)化痰、理氣、散寒之功效，葶藶子加強(qiáng)瀉肺逐飲之功；干姜溫肺化飲，為寒痰喘咳之要藥；椒目苦，寒，入脾、膀胱二經(jīng)，功能利水平喘。桃仁性平，味甘、苦，入心、肝、大腸經(jīng)，具有活血祛瘀、潤腸通便之功效，助麻黃散邪，助地龍活血化瘀，使瘀血祛而伏痰不生。椒目、地龍干二藥性寒，可佐制方中它藥之溫燥之偏，使痰濕得化而不致傷及陰津。本發(fā)明上述中藥可以為不同產(chǎn)地、不同品種的中藥材，以及由上述藥材所炮制而成的飲片及提取的中間體、中藥制劑。本發(fā)明的中藥組合物可以采用中藥制劑的常規(guī)方法(例如采用熱回流、冷浸、生藥粉碎等制備方法)制備成任何一種口服固體制劑。例如可以在一定量、一定組成的原料藥中，加入一定量的萃取劑，分別加熱回流提取，提取液濃縮得中間體。中間體浸膏或中間體干燥物中加入一定的輔料，可得不同劑型的中藥口服固體制劑。本發(fā)明中藥組合物的用量和療程可根據(jù)劑型、患者的年齡、疾病的輕重程度做適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，以3天為一個療程，可連續(xù)使用多個療程。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，所述中藥組合物還包括藥用載體或輔料，制備成中藥口服固體制劑。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，所述藥用載體或輔料包括但不限于：甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素c、edta二鈉、edta鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂。作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，所述口服固體制劑具體為片劑、膠囊劑、顆粒劑。本發(fā)明優(yōu)點在于：1、本發(fā)明中藥組合物通過多年臨床應(yīng)用，證明其對小兒哮喘具有顯著的療效。本發(fā)明立足于哮喘發(fā)病之本——“伏痰”，標(biāo)本兼治，宣肺降氣以定其喘；化痰以針對其本，病久必瘀，兼化瘀以撼其根，以達(dá)平喘之目的。2、本發(fā)明對中藥組合物的組份進(jìn)行優(yōu)化，杏仁、白芥子、葶藶子、干姜與其余中藥具有協(xié)同作用，顯著提高中藥組合物對小兒哮喘臨床相關(guān)癥狀的改善。3、本發(fā)明中藥組合物治療小兒支氣管哮喘在臨床應(yīng)用五十余年，經(jīng)臨床觀察疾病療效總有效率為90.0％，中醫(yī)證候療效總有效率為96.7％，均高于氨茶堿治療的對照組。4、本發(fā)明中藥組合物具有起效快、有效率高、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點，在臨床用于治療小兒哮喘具有較為突出的有益效果。5、本發(fā)明的中藥配方中，所述中藥原料的配比是通過大量實驗對比篩選獲得的，具有療效好、效果顯著的優(yōu)點。具體實施方式下面結(jié)合具體實施方式，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明記載的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。以下實施例中采用的儀器設(shè)備如下：升降恒溫水浴鍋(上海申勝生物技術(shù)有限公司)，jy4001電子天平(上海精密科學(xué)儀器有限公司)，調(diào)溫電熱器(上海蘇進(jìn)儀器設(shè)備廠)，r206旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(申生科技有限公司)，shz-3型循環(huán)水真空泵(上海亞榮生化儀器廠)，fc160錘式粉碎機(jī)(上海中藥機(jī)械廠)，多功能提取罐、濃縮罐(溫州市豐源制藥設(shè)備有限公司)，fl-5沸騰制粒機(jī)(上海華發(fā)制藥機(jī)械成套發(fā)展公司)，fzd-150粉碎整粒機(jī)(溫州市制藥設(shè)備廠)，njp-200膠囊填充機(jī)(瑞安市凱鑫隆制藥機(jī)械廠)，ypj-ⅱ膠囊拋光機(jī)(浙江瑞安華達(dá)制藥機(jī)械廠)，fzg-5真空干燥箱(溫州市豐源制藥設(shè)備有限公司)，dxdk40ⅱ自動顆粒包裝機(jī)(天津市三橋包裝機(jī)械股份合作公司)，zpw21a型旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)(上海天祥，健臺制藥機(jī)械有限公司)。實施例1：中藥組合物(一)稱取原料藥：炙麻黃6份、杏仁9份、萊菔子12份、蘇子9份、白芥子5份、葶藶子10份、干姜6份、桃仁6份、地龍6份、椒目6份。實施例2：中藥組合物(二)稱取原料藥：炙麻黃6份，杏仁12份，萊菔子12份，蘇子12份、白芥子6份、葶藶子12份、干姜9份，桃仁6份，地龍12份，椒目12份。實施例3：中藥組合物(三)稱取原料藥：炙麻黃3份、杏仁9份、萊菔子15份、蘇子12份、白芥子3份、葶藶子9份、干姜9份、桃仁9份，地龍6份，椒目6份。實施例4：中藥組合物(四)稱取原料藥：炙麻黃9份、杏仁12份、萊菔子9份、蘇子9份、白芥子6份、葶藶子12份、干姜6份、桃仁3份，地龍12份，椒目12份。實施例5：中藥組合物(五)稱取原料藥：炙麻黃9份、杏仁9份、萊菔子15份、蘇子9份、白芥子6份、葶藶子9份、干姜9份、桃仁3份，地龍12份，椒目6份。實施例6：中藥組合物(六)稱取原料藥：炙麻黃9份、杏仁12份、萊菔子15份、蘇子12份、白芥子6份、葶藶子9份、干姜6份、桃仁3份，地龍6份，椒目6份。實施例7：中藥組合物(七)稱取原料藥：炙麻黃5份、杏仁10份、萊菔子13份、蘇子11份、白芥子4份、葶藶子10份、干姜8份、桃仁7份、地龍8份、椒目8份。實施例8：中藥組合物(八)稱取原料藥：炙麻黃7份、杏仁11份、萊菔子11份、蘇子10份、白芥子5份、葶藶子11份、干姜6份、桃仁5份、地龍10份、椒目10份。實施例9：中藥組合物(九)稱取原料藥：炙麻黃5份、杏仁11份、萊菔子11份、蘇子11份、白芥子4份、葶藶子11份、干姜6份、桃仁7份、地龍8份、椒目10份。實施例10：中藥組合物(十)稱取原料藥：炙麻黃7份、杏仁10份、萊菔子13份、蘇子10份、白芥子5份、葶藶子10份、干姜8份、桃仁5份、地龍10份、椒目8份。實施例11：中藥提取物的制備中藥提取物：取實施例1-8任一所述的中藥原料，在原料藥中加入8-10倍量水，加熱回流提取2次，每次1-2小時，提取液濾過，濃縮至浸膏，實施例12：顆粒劑的制備取實施例11制備的中藥提取物，加入常規(guī)藥用輔料，采用沸騰制粒設(shè)備，制成顆粒。實施例13：膠囊劑的制備取實施例11制備的中藥提取物，加入常規(guī)藥用輔料，采用膠囊填充設(shè)備灌裝膠囊，制成膠囊劑。實施例14：片劑的制備取實施例11制備的中藥提取物，加入常規(guī)藥用輔料，采用壓片機(jī)壓制成片劑。實施例15：治療小兒哮喘的臨床實驗1.試驗方案1.1一般資料240例觀察病例隨機(jī)分為四組，每組60例。其中，中藥一組男30人，女30人，平均年齡(6.05±2.03)歲，平均病程(2.20±1.11)年；中藥二組男32人，女28人，平均年齡(6.13±2.06)歲，平均病程(2.34±1.26)年；中藥三組男26人，女34人，平均年齡(6.26±2.52)歲，平均病程(2.62±1.51)年；對照組男性31例，女性29例，平均年齡(6.05±2.26)歲，平均病程(2.11±1.03)年。四組在性別、年齡、病程方面兩兩比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②處于哮喘發(fā)作期：有喘促、氣急、咳嗽陣作等表現(xiàn)，兩肺聽診聞及哮鳴音；③年齡在3-16歲，能配合完成治療療程者；④患兒父母或其他法定監(jiān)護(hù)人知情同意者。1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(有以下任何情況之一的患者將被排除在本研究之外)：①處于哮喘緩解期：無喘促、氣急、咳嗽陣作等表現(xiàn)，兩肺聽診未聞及哮鳴音；②哮喘合并心力衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥者，或有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)疾病者；③精神病患者及不合作者；④正在進(jìn)行本研究之外的其他治療方案者。1.4觀察方案：對照組予以硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑100-200μg/次(100μg/撳，200撳/支)，每天3次，3d為1個療程。中藥一組在硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑治療基礎(chǔ)上，服用本發(fā)明實施例1制備的中藥進(jìn)行治療(炙麻黃6份、杏仁9份、萊菔子12份、蘇子9份、白芥子5份、葶藶子10份、干姜6份、桃仁6份、地龍6份、椒目6份，加入10倍量水，加熱回流提取2次，每次2小時，提取液濾過，濃縮至浸膏，制粒。)，用量為每劑生藥量3.0g，每日1劑，3d為1個療程。中藥二組在硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑治療基礎(chǔ)上，服用如下所述中藥進(jìn)行治療(稱取原料藥：炙麻黃9份、杏仁6份、萊菔子6份、蘇子6份、白芥子6份、葶藶子6份、干姜4份、桃仁4份、地龍4份、椒目4份，加入10倍量水，加熱回流提取2次，每次2小時，提取液濾過，濃縮至浸膏，制粒。)，用量為每劑生藥量3.0g，每日1劑，3d為1個療程。中藥三組在硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑治療基礎(chǔ)上，服用本發(fā)明實施例1制備的中藥進(jìn)行治療(稱取原料藥：炙麻黃6份、萊菔子12份、蘇子9份、桃仁6份、地龍6份、椒目6份，加入10倍量水，加熱回流提取2次，每次2小時，提取液濾過，濃縮至浸膏，制粒。)，用量為每劑生藥量3.0g，每日1劑，3d為1個療程。1.5療效統(tǒng)計與評價：1.5.1喘息無喘息計0分；輕度發(fā)作，不影響睡眠和活動計2分；介于輕度和重度之間計4分；持續(xù)發(fā)作，不能平臥，影響睡眠和活動計6分。1.5.2咳嗽無咳嗽計0分；間斷咳嗽，程度輕微計2分；頻繁咳嗽，但不影響睡眠計4分；連續(xù)咳嗽，影響睡眠計6分。1.5.3哮鳴音未聞及哮鳴音計0分；聞及輕微哮鳴音計2分；聞及較多哮鳴音計4分；兩肺滿布哮鳴音計6分。1.6療效評價：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效判定標(biāo)準(zhǔn)。①臨床痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95％；②顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70％；③有效：臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30％；④無效：臨床癥狀、體征無改善，甚加重，證候積分減少不足30％。1.7統(tǒng)計學(xué)方法：計量資料樣本均數(shù)兩組間比較用t檢驗，計數(shù)資料兩樣本率的比較用χ2檢驗，等級資料用ridit分析。以p<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2.試驗結(jié)果2.1四組臨床療效比較四組治療9個療程后，對照組有效率為96.67％，中藥組總有效率為96.67％，中藥組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，見下表：note:comparewithcontrolgroup,p＝0.440＞0.05。四組在治療過程中，臨床痊愈和顯效人數(shù)與時間比較，如下表所示。組別n第1-3個療程第4-6個療程第7-9個療程對照組523(5.8％)22(42.3％)27(51.9％)中藥一組5418(33.3％)21(38.9％)15(27.8％)中藥二組549(16.6％)25(46.3％)20(37.0％)中藥三組526(11.5％)23(44.2％)23(44.2％)從上表中可以看出，本發(fā)明提供的中藥組合物具有起效快的優(yōu)點，同時對四組臨床治愈和顯效患者隨訪半年，結(jié)果顯示中藥一組痊愈30例無復(fù)發(fā)，顯效24例有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為1.9％。中藥二組痊愈26例無復(fù)發(fā)，顯效28例有1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為1.9％。中藥三組痊愈25例無復(fù)發(fā)，顯效27例有3例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5.8％。對照組痊愈24例有1例復(fù)發(fā)，顯效28例有5例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為11.5％。2.2四組中醫(yī)癥候療效比較對照組為76.67％，中藥一組總有效率為96.67％，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.01)，結(jié)果如下表所示。組別n痊愈顯效有效無效總有效率對照組606(6.67％)18(30.00％)24(40.00％)14(23.33％)76.67％中藥一組6013(21.67％)31(51.67％)14(23.33％)2(3.33％)96.67％▲中藥二組608(13.33％)18(30.00％)25(41.67％)9(15.00％)85.00％中藥三組607(11.67％)17(28.33％)28(46.67％)8(13.33％)86.67％note:comparewithcontrolgroup,p＝0.004＜0.01。3.試驗總結(jié)通過上述臨床對比研究，本發(fā)明中藥組合物與對照組比較在臨床癥狀綜合療效比較中效果相當(dāng)，但在中醫(yī)癥候療效比較中療效強(qiáng)于對照組。且本發(fā)明中藥組合物具有起效快、有效率高、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點，上述實驗數(shù)據(jù)證實本發(fā)明中藥組合物在臨床用于治療小兒哮喘具有較為突出的有益效果。以上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明方法的前提下，還可以做出若干改進(jìn)和補充，這些改進(jìn)和補充也應(yīng)視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。當(dāng)前第1頁12