本發(fā)明的實(shí)施例通常涉及保護(hù)生物活性成分，更具體地說(shuō)，本發(fā)明的各種實(shí)施例涉及保護(hù)生物活性成分并將保護(hù)的生物活性物質(zhì)輸送給生物主體。

背景技術(shù)：

1、利用草藥、樹(shù)葉和一些動(dòng)物制品來(lái)治療人類和動(dòng)植物的做法可以追溯到古代，而在現(xiàn)代健康和保健中使用新鮮生物產(chǎn)品的趨勢(shì)正在增長(zhǎng)。

2、使用一些生物制品的一個(gè)挑戰(zhàn)在于在將新鮮物質(zhì)轉(zhuǎn)化為商業(yè)產(chǎn)品的過(guò)程中如何保持產(chǎn)品的活性。換言之，產(chǎn)品對(duì)治療有益的生物特性在從生存狀態(tài)轉(zhuǎn)化為可包含在產(chǎn)品中的形式的過(guò)程中往往會(huì)被破壞。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的一種實(shí)施例，提供一種向生物主體輸送生物活性組合物時(shí)配置生物活性組合物的方法。該生物活性組合物包括微生物、細(xì)胞、組織、疫苗、益生菌、抗生素、維生素、肽、rnai或mrna中的至少一種生物活性物質(zhì)。該方法還包括保存生物活性組合物。該保存方法包括將生物活性組合物在由固有無(wú)序蛋白質(zhì)和糖類組成的玻璃化混合物中玻璃化，以產(chǎn)生一種玻璃化生物活性組合物。該玻璃化生物活性組合物用于從玻璃化混合物中釋放生物活性組合物。該方法還包括將玻璃化生物活性組合物施用于生物主體，該施用方式包括將玻璃化生物活性組合物施用于生物主體的微生物組。

2、該方法還包括提供玻璃化生物活性組合物的腸溶封裝。腸溶封裝在第一組環(huán)境條件下用于保存玻璃化生物活性組合物，并可在第二組環(huán)境條件下分解以釋放玻璃化生物活性組合物。

3、腸溶封裝可包括一個(gè)腸溶聚合物膠囊，其中可存放玻璃化生物活性組合物；也可包括一個(gè)完全覆蓋玻璃化生物活性組合物的腸溶涂層。

4、固有無(wú)序蛋白質(zhì)可以是至少一種緩步動(dòng)物無(wú)序蛋白、絲素蛋白或彈性蛋白片段中的一種，而糖是二糖。絲素蛋白可以從家蠶中提取。二糖可以是纖維二糖、乳糖或海藻糖。

5、微生物可以至少包括以下之一：真菌、真細(xì)菌、真核生物或古細(xì)菌。

6、生物活性組合物可以是以下之一：厭氧的、需氧的、形成孢子的、營(yíng)養(yǎng)體的、原生于人體微生物群的、原生于動(dòng)物微生物群的、非原生于人體微生物群的、非原生于動(dòng)物微生物群的、對(duì)人體微生物群非原生的生物活性組合物的人工版本、或?qū)?dòng)物微生物群非原生的生物活性組合物的人工版本。生物活性組合物可通過(guò)添加代謝物和/或防腐劑以增強(qiáng)活性。

7、生物主體是人類。該施用方式包括將玻璃化生物活性組合物施用于人類的至少一個(gè)部位，如皮膚、陰道、陰莖、足部或腋下。該施用方式具體包括通過(guò)口服攝取藥丸、口服攝取片劑、可攝取片劑或溶液中的至少一種形式攝入腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物。

8、玻璃化生物活性組合物以腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物的形式攝入，進(jìn)入生物主體的消化道。腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物可以完整地通過(guò)消化道，直到腸溶封裝玻璃化生物活性組合物遇到大約ph值大于6的環(huán)境。當(dāng)腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物所在環(huán)境ph值處在大于6左右時(shí)，它會(huì)分解并釋放玻璃化生物活性組合物。玻璃化生物活性組合物可以釋放生物活性組合物。

9、將生物活性組合物玻璃化可以降低生物活性組合物中生物活性物質(zhì)的代謝，從而使生物活性物質(zhì)進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)。將生物活性組合物玻璃化可以保護(hù)生物活性組合物免受氧氣暴露導(dǎo)致的死亡。玻璃化生物活性組合物不會(huì)在生物主體的胃中從腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物中釋放，因?yàn)槲傅膒h值在小于5左右。

10、當(dāng)腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物遇到大約ph值大于6的環(huán)境時(shí)，玻璃化生物活性組合物可在生物主體的腸道中從腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物中釋放。在腸道中釋放的玻璃化生物活性組合物可以附著在腸粘膜上，重新水化、復(fù)蘇并繁殖。一段時(shí)間內(nèi)，生物活性組合物可從玻璃化生物活性組合物中釋放。在腸道中釋放的生物活性組合物會(huì)釋放至少一種活躍且健康的微生物、細(xì)胞、組織、疫苗、益生菌、抗生素、肽、rnai或mrna。生物活性組合物中包含益生元，以提供能量滋養(yǎng)生物活性物質(zhì)。

11、在一些實(shí)施例中，生物主體可以是一種植物、種子或土壤。其施用方式包括在植物、種子或土壤上噴灑含有腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物的顆粒和/或粉末溶液。

12、本發(fā)明的另一實(shí)施例，可提供一種使生物主體微生物組的組合物包含生物活性組合物的方法。生物活性組合物包括至少一種微生物、細(xì)胞、組織、疫苗、益生菌、抗生素、維生素、肽、rnai或mrna的生物活性物質(zhì)。生物活性組合物包括一種玻璃化混合物。該玻璃化混合物包括固有無(wú)序蛋白和糖。生物活性組合物在玻璃化混合物中被保存，以形成玻璃化生物活性組合物。

13、該組合物還包括一種腸溶封裝。該腸溶封裝用于包封玻璃化生物活性組合物。腸溶封裝可在第一組環(huán)境條件下保存玻璃化生物活性組合物，并在第二組環(huán)境條件下釋放玻璃化生物活性組合物。保存在玻璃化混合物中之前，生物活性物質(zhì)會(huì)被凍干。進(jìn)一步的，該生物活性組合物包含益生菌和/或抗生素。

14、玻璃化生物活性組合物可用于護(hù)膚乳液中。玻璃化生物活性組合物可用于傷口愈合藥物中。

15、固有無(wú)序蛋白是絲素蛋白。糖是二糖。在一些實(shí)施例中，固有無(wú)序蛋白是一種天然蛋白質(zhì)。在一些實(shí)施例中，固有無(wú)序蛋白是一種合成聚合物。

16、本發(fā)明的另一實(shí)施例，可提供一種向生物主體遞送生物活性組合物時(shí)配置生物活性組合物的方法。生物活性組合物包含生物活性物質(zhì)。該方法包括保存生物活性組合物。此種保存方式包括在含有固有無(wú)序蛋白和糖的玻璃化混合物中對(duì)生物活性組合物進(jìn)行玻璃化，以產(chǎn)生玻璃化生物活性組合物。該組合物可從玻璃化混合物中釋放生物活性組合物。該方法包括配置腸溶封裝。該配置方式包括將玻璃化生物活性組合物包封在腸溶封裝中。該方法包括將腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物施用于生物主體。該施用方式包括將腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物施用于生物主體的微生物群。

17、在一些實(shí)施例中，腸溶封裝包括將玻璃化生物活性組合物包封在包含腸溶聚合物的膠囊中。在一些實(shí)施例中，腸溶封裝包括使用腸溶材料包覆玻璃化生物活性組合物。在一些實(shí)施例中，腸溶封裝包括使用腸溶材料包覆玻璃化生物活性組合物形成的片劑。

18、生物活性物質(zhì)包括至少一種微生物、細(xì)胞、組織、疫苗、益生菌、抗生素、維生素、肽、rnai或mrna。固有無(wú)序蛋白可以是緩步動(dòng)物無(wú)序蛋白、絲素蛋白或彈性蛋白片段，糖是二糖。

19、本發(fā)明的另一實(shí)施例，可提供一種通過(guò)制備玻璃化溶液以保存生物活性組合物的方法。該制備方式包括提供一種液體，并向液體中添加固有無(wú)序蛋白和糖。固有無(wú)序蛋白和糖在液體中混合以形成玻璃化溶液。在該玻璃化溶液中添加生物活性組合物并混合，再?gòu)牟ＡЩ芤褐械纳锘钚越M合物中去除液體。該液體包括水或醇。

20、在一些實(shí)施例中，該方法還包括將玻璃化溶液中的生物活性組合物加熱至20℃至125℃之間的溫度。在一些實(shí)施例中，該方法還包括將玻璃化溶液中的生物活性組合物冷卻至0℃至-80℃之間的溫度。

21、在一些實(shí)施例中，去除液體包括至少一種以下方法：風(fēng)干、凍干、真空干燥、噴霧干燥或加熱干燥。

技術(shù)特征：

1.一種將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于，包括：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，還包括：

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述腸溶封裝為：將玻璃化生物活性組合物置于腸溶聚合物膠囊中或使用腸溶衣包封玻璃化生物活性組合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述固有無(wú)序蛋白質(zhì)包括緩步動(dòng)物固有無(wú)序蛋白質(zhì)、絲素蛋白或彈性蛋白原中的至少一種；所述糖類為二糖。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述微生物包括真菌、真細(xì)菌、真核生物或古細(xì)菌中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述生物活性組合物為：厭氧的、需氧的、孢子形成的、營(yíng)養(yǎng)的、人類微生物組、動(dòng)物微生物組、非人類微生物組、非動(dòng)物微生物組、植物微生物組、非植物微生物組、非人類微生物組的生物活性組合物的人工版本或非動(dòng)物微生物組的生物活性組合物的人工版本。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述生物活性組合物是通過(guò)添加代謝物和/或防腐劑來(lái)增強(qiáng)活性。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述生物主體是人類。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述將玻璃化生物活性組合物施用至人類的皮膚、陰道、陰莖、足部或腋窩中的至少一處。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述施用方式包括攝入腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物，所述玻璃化生物活性組合物的攝入形式為口服藥丸、口服片劑或溶液中的至少一種。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物以進(jìn)入生物體消化道的腸溶玻璃化生物活性組合物的形式被攝??；腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物完整地通過(guò)消化道，直到其經(jīng)過(guò)ph＞6的環(huán)境時(shí)，腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物分解并釋放玻璃化生物活性組合物；之后玻璃化生物活性組合物釋放生物活性組合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述玻璃化生物活性組合物可以降低生物活性組合物的生物活性物質(zhì)的代謝，從而使生物活性物質(zhì)處于停滯狀態(tài)。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：將所述生物活性組合物玻璃化可防止生物活性組合物因暴露于氧氣而死亡。

14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物經(jīng)過(guò)ph＞6的環(huán)境時(shí)，玻璃化生物活性組合物從生物主體腸道中的腸溶封裝的玻璃化生物活性組合物中釋放；

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述生物主體的腸道釋放的玻璃化生物活性組合物粘附于腸粘液、再水合、復(fù)蘇和增殖；所述生物活性組合物在一段時(shí)間內(nèi)從玻璃化生物活性組合物中釋放。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述生物主體的腸道中釋放的生物活性組合物為活的和健康的微生物、細(xì)胞、組織、疫苗、益生菌、抗生素或mrna中的至少一種。

17.根據(jù)權(quán)利要求4所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述絲素蛋白是從桑蠶中提取的；所述二糖為海藻糖。

18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述益生菌在生物活性組合物中用于提供能量來(lái)滋養(yǎng)生物活性物質(zhì)。

19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：所述生物主體為植物、種子或土壤；

20.一種應(yīng)用于生物主體的微生物組的組合物，其特征在于：包括：

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其特征在于：所述組合物還包括：

22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其特征在于：冷凍干燥的所述生物活性組合物，保存在玻璃化混合物中。

23.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其特征在于：所述生物活性組合物還包括益生菌和/或抗生素。

24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其特征在于：將所述玻璃化生物活性組合物摻入皮膚護(hù)理液中。

25.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其特征在于：將所述玻璃化生物活性組合物摻入傷口愈合藥物中。

26.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其特征在于：

27.根據(jù)權(quán)利要求20所述的組合物，其特征在于：所述固有無(wú)序蛋白質(zhì)為天然存在的蛋白質(zhì)或者合成聚合物。

28.一種將生物活性組合物遞送至生物主體的方法，其特征在于：包括：

29.根據(jù)權(quán)利要求28所述方法，其特征在于：所述腸溶封裝包括：

30.根據(jù)權(quán)利要求28所述方法，其特征在于：所述生物活性劑包括微生物、細(xì)胞、組織、疫苗、益生菌、抗生素、維生素或mrna中的至少一種。

31.根據(jù)權(quán)利要求28所述方法，其特征在于：所述固有無(wú)序蛋白質(zhì)是絲素蛋白；所述糖類是二糖。

32.一種保存生物活性組合物的方法，其特征在于：包括：

33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于：還包括：

34.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于：還包括：

35.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于：去除液體的方式包括風(fēng)干、冷凍干燥、真空干燥或加熱干燥中的至少一種。

36.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于：所述液體為水或醇。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及生物活性組合物的保存以及對(duì)生物主體的遞送。在一些實(shí)施例中，生物活性組合物包括微生物、細(xì)胞、組織、疫苗、益生菌、抗生素、維生素或mRNA中的至少一種生物活性物質(zhì)。一些實(shí)施例包括將生物活性組合物玻璃化，在玻璃化的固有無(wú)序蛋白和糖混合物中保存生物活性組合物。玻璃化生物活性成分用于從玻璃化混合物中釋放該生物活性組合物。一些實(shí)施例向生物主體施用玻璃化生物活性組合物，使生物活性成分應(yīng)用于該生物主體的微生物組。一些實(shí)施例進(jìn)一步提供玻璃化生物活性組合物的腸溶封裝，以保護(hù)玻璃化生物活性組合物不受第一組環(huán)境條件的影響，而僅在第二組環(huán)境條件下釋放。

技術(shù)研發(fā)人員：奧古斯汀·T·茲維納瓦什
受保護(hù)的技術(shù)使用者：奧古斯汀·T·茲維納瓦什
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6