本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種抗病毒中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、登革熱是一種由登革病毒(denv)引起的急性傳染病，雌性埃及伊蚊和雌性白紋伊蚊傳播，根據(jù)抗原性分為denv-1、denv-2、denv-3、denv-4四個(gè)血清型，其中denv-2傳播范圍以及死亡率皆高于其他型。登革熱的臨床癥狀包括無(wú)癥狀、輕微的登革熱以及重癥登革熱，包括登革出血熱(dengue?hemorrhagic?fever，dhf)或登革咨客綜合征(dengue?shocksyndrome，dss)。dss或dhf發(fā)病迅速，且死亡率高達(dá)10％～40％。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球每年有3.9億人感染登革病毒，其中重癥患者約為9600萬(wàn)。

2、covid-19，是指由新型冠狀病毒(sars-cov-2)感染導(dǎo)致的肺炎。

3、流行性感冒(簡(jiǎn)稱流感)是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，甲型和乙型流感病毒每年陸續(xù)呈季節(jié)性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大爆發(fā)。目前感染人的主要是甲型流感病毒中的h1n1亞型。

4、目前在臨床上對(duì)denv-2、sars-cov-2和h1n1的治療仍舊缺乏特異性的抗病毒藥物，因此迫切需要尋求療效確切、穩(wěn)定且副反應(yīng)小的抗病毒藥物。

5、登革熱、covid-19和流感在中醫(yī)中屬于“溫疫”的范疇，在古代就有醫(yī)家將其用于治療溫疫。比如在《傷寒瘟疫條辨》中，清代醫(yī)家楊栗山提出“溫病總計(jì)十五方，輕則清之，重則泄之”，以加味涼膈散為代表方。清代醫(yī)家俞震在《古今醫(yī)案按》中指出溫疫表證退后便燥者，用涼膈散。而涼膈散來源于宋代《太平惠民和劑局方》，傳統(tǒng)中醫(yī)理論認(rèn)為涼膈散具有養(yǎng)陰退陽(yáng)，涼膈瀉熱，止渴除煩，瀉火通便，清上瀉下的功效，由大黃、芒硝、梔子、連翹、黃芩、甘草、薄荷和竹葉組成，主治上中二焦火熱證。

6、因此，以傳統(tǒng)藥方?jīng)鲭跎榛A(chǔ)，研發(fā)針對(duì)登革熱、covid-19和h1n1型流感且具有療效確切、穩(wěn)定核副反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)的特異性抗病毒中藥制劑是科學(xué)的優(yōu)選方向。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、基于此，有必要針對(duì)目前在臨床上對(duì)denv-2、sars-cov-2和h1n1病毒引起的傳染性疾病的治療缺乏特異性抗病毒藥物的問題，提供一種抗病毒中藥組合物。

2、一種抗病毒中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料制成：連翹20～28份、梔子5～7份、黃芩5～7份、甘草10～14份、大黃10～14份、薄荷5～7份、芒硝10～14份。

3、上述抗病毒中藥組合物，在對(duì)傳統(tǒng)藥方進(jìn)行研究的過程中發(fā)現(xiàn)，涼膈散具有一定抗炎和抗病毒效果，經(jīng)過深入研究和探索，發(fā)現(xiàn)了最佳原料配伍關(guān)系和配比。改良后的抗病毒中藥組合物具有良好的抗炎活性和抗病毒效果，且對(duì)細(xì)胞活性的影響小。具有抑制denv-2mrna在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制denv-2蛋白e和ns1的蛋白和mrna表達(dá)、抑制denv-2子代病毒的釋放以及有效降低感染denv-2后血液中病毒rna的拷貝量、抑制denv-2感染導(dǎo)致的cpe(細(xì)胞病變效應(yīng))的形成、抑制denv-2感染導(dǎo)致的胞漿hsp70(分子量約70kd的熱休克蛋白)往細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)移等作用，能夠使感染denv-2后造成的腦損傷得到修復(fù)，也能夠有效緩解感染denv-2后造成的肝臟和大腸的病理?yè)p傷，對(duì)denv-2誘發(fā)的登革熱起到預(yù)防和治療作用，可以有效降低感染denv-2后的死亡率；還具有抑制sars-cov-2及h1n1誘導(dǎo)的炎癥因子il-6、tnf-α和il-1β的蛋白分泌和mrna表達(dá)的作用，進(jìn)而對(duì)肺炎、h1n1型流感起到顯著的治療作用，同時(shí)對(duì)sars-cov-2感染及h1n1感染所致肺部損傷還具有保護(hù)性作用。

4、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述的抗病毒中藥組合物，其活性成分由以下重量份的原料制成：連翹23～24份、梔子5～7份、黃芩5～7份、甘草11～13份、大黃11～13份、薄荷5～7份、芒硝11～13份。

5、本發(fā)明還提供了一種抗病毒中藥組合物的制備方法，按配方量稱取各原料，以水作為溶劑提取，得到藥液，即得。

6、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述的制備方法，包括以下步驟：

7、(1)按配方量稱取連翹、梔子、黃芩、甘草，加水煎煮后取藥液，得藥液a；

8、(2)按配方量稱取大黃、薄荷，加入藥液a中，煎煮后取藥液，得藥液b；

9、(3)按配方量稱取芒硝，加入藥液b中，即得。

10、在其中一個(gè)實(shí)施例中，步驟(1)中，按配方量稱取連翹、梔子、黃芩、甘草，按照10±2ml水/g藥材的料液比加水，浸泡30±10min后，煮沸20±5min，得藥液a；

11、步驟(2)中，按配方量稱取大黃、薄荷，加入藥液a中，繼續(xù)煎煮10±5min，過濾，得藥液b1；所得藥渣按照6+2ml水/g藥材的料液比加水，煮沸10±5min后得到藥液b2；合并藥液b1和b2，得藥液b；

12、步驟(3)中，將藥液b過濾后，加入按配方量稱取的芒硝，攪拌溶解后，過濾，即得最終藥液。

13、在其中一個(gè)實(shí)施例中，還包括步驟(4)，將步驟(3)所得最終藥液濃縮至浸膏狀，干燥后，即得所述抗病毒中藥組合物。

14、本發(fā)明還提供了一種所述的抗病毒中藥組合物在制備抗病毒藥物和/或治療病毒引起的疾病中的應(yīng)用。

15、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述病毒為rna病毒。

16、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述病毒為denv-2病毒、新型冠狀病毒或h1n1型病毒。

17、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗病毒中藥組合物通過抑制mrna在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制denv-2蛋白e和ns1的蛋白和mrna表達(dá)、抑制denv-2子代病毒的釋放、降低感染后血液中病毒rna的拷貝量、抑制病毒感染導(dǎo)致的細(xì)胞病變效應(yīng)的形成、抑制病毒感染導(dǎo)致的胞漿hsp70往細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)移達(dá)到抗病毒的作用。

18、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗病毒中藥組合物通過抑制病毒誘導(dǎo)的炎癥因子il-6、tnf-α和il-1β的蛋白分泌和mrna表達(dá)，對(duì)病毒感染所致肺部損傷記憶性保護(hù)達(dá)到治療病毒引起的疾病的作用。

19、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

20、本發(fā)明的一種抗病毒中藥組合物，具有良好的抗炎活性和抗病毒效果，且對(duì)細(xì)胞活性的影響小。具有抑制denv-2mrna在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制denv-2蛋白e和ns1的蛋白和mrna表達(dá)、抑制denv-2子代病毒的釋放以及有效降低感染denv-2后血液中病毒rna的拷貝量、抑制denv-2感染導(dǎo)致的cpe(細(xì)胞病變效應(yīng))的形成、抑制denv-2感染導(dǎo)致的胞漿hsp70(分子量約70kd的熱休克蛋白)往細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)移等作用，能夠使感染denv-2后造成的腦損傷得到修復(fù)，也能夠有效緩解感染denv-2后造成的肝臟和大腸的病例損傷，對(duì)denv-2誘發(fā)的登革熱起到預(yù)防和治療作用，可以有效降低感染denv-2后的死亡率；還具有抑制sars-cov-2及h1n1誘導(dǎo)的炎癥因子il-6、tnf-α和il-1β的蛋白分泌和mrna表達(dá)的作用，進(jìn)而對(duì)肺炎、h1n1型流感起到顯著的治療作用，同時(shí)對(duì)sars-cov-2感染及h1n1感染所致肺部損傷還具有保護(hù)性作用。

21、本發(fā)明的抗病毒中藥單體組合物治療登革熱、肺炎和流感的療效確切、穩(wěn)定且副反應(yīng)小。

22、本發(fā)明的抗病毒中藥組合物的制備方法，簡(jiǎn)單易行，適合規(guī)?；a(chǎn)。