本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種抗病毒組合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、登革熱是一種由登革病毒(dengue?virus，denv)引起的急性傳染病，主要由雌性埃及伊蚊和雌性白紋伊蚊傳播，在我國屬于乙類傳染病，分為denv-1、denv-2、denv-3、denv-4四個(gè)血清型。在臨床上，登革熱患者癥狀可從無癥狀發(fā)展為登革休克綜合征(dengueshock?syndrome，dss)或登革出血熱(dengue?hemorrhagic?fever，dhf)，dss或dhf發(fā)病迅速，且死亡率高達(dá)10％～40％。目前全球每年約有3.9億人被確診感染登革病毒，并且約有一半人口處于感染登革熱的風(fēng)險(xiǎn)中。登革熱被認(rèn)為是全球十大健康威脅之一。

2、covid-19患者的臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、乏力、干咳。人群普遍易感，且老年人或伴有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病特殊人群的重癥率、病死率高于一般人群。

3、流行性感冒病毒簡稱流感病毒，其臨床癥狀主要包括急性高熱、全身疼痛、顯著乏力和呼吸道癥狀。甲型流感病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，其中就包括h1n1亞型，h1n1亞型是導(dǎo)致人流感大流行的主要流感病毒亞型之一。

4、盡管登革熱、肺炎和流感給全球社會(huì)帶來了極大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，然而目前在臨床上對登革熱、肺炎和流感的治療仍舊缺乏相應(yīng)的疫苗和特異性的抗病毒藥物，因此迫切需要尋求療效確切、穩(wěn)定且副反應(yīng)小的抗病毒藥物，以便更好的應(yīng)對病毒的爆發(fā)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、基于此，有必要針對目前在臨床上對登革熱、肺炎和流感的治療缺乏相應(yīng)的疫苗和特異性的抗病毒藥物問題，提供一種抗病毒組合物。

2、一種抗病毒組合物，含有以下摩爾比的化合物：連翹苷：大黃素：黃芩苷：甘草苷為50～250:1～4:10～40:100～500。

3、上述抗病毒組合物，具有顯著抗炎活性作用的涼膈散有效成分組合物。組合物對細(xì)胞毒副作用小，具有顯著的抗病毒作用和抗炎活性。通過抑制登革2型病毒(denv-2)mrna在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制登革2型病毒子代病毒的釋放、抑制登革2型病毒的e和ns1蛋白的表達(dá)、有效降低感染登革2型病毒后血液中病毒rna的復(fù)制量，起到對登革熱的預(yù)防和治療作用，并能夠有效降低感染登革2病毒后的死亡率；還通過抑制病毒(sars-cov-2)和甲型流感病毒(h1n1)誘導(dǎo)的炎癥因子的蛋白分泌和mrna的表達(dá)，起到對肺炎、甲型流感的治療作用，同時(shí)對sars-cov-2和甲型流感病毒所致的肺部損傷也能起到保護(hù)作用。

4、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述的抗病毒組合物，含有以下摩爾比的化合物：連翹苷：大黃素：黃芩苷：甘草苷為150～250:1～2:15～25:120～130。

5、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述的抗病毒組合物，含有以下摩爾比的化合物：連翹苷：大黃素：黃芩苷：甘草苷為200:1:20:125。

6、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述連翹苷、大黃素、黃芩苷、甘草苷分別具有如下結(jié)構(gòu)：

7、

8、本發(fā)明還提供了一種抗病毒組合物的制備方法，按配方量稱取各化合物，配制為預(yù)定濃度，即得。

9、本發(fā)明還提供了一種抗病毒組合物的制劑，含有上述抗病毒組合物和藥用輔料。

10、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述藥用輔料為藥用賦形劑，選自溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑中的一種或兩種。

11、本發(fā)明還提供了一種所述的抗病毒組合物在制備抗病毒藥物和/或治療病毒引起的疾病中的應(yīng)用。

12、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述病毒為rna病毒。

13、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述病毒為登革2型病毒、新型冠狀病毒或h1n1型病毒。

14、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗病毒組合物通過抑制登革2型病毒mrna在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制登革2型病毒蛋白e和ns1的蛋白表達(dá)、抑制登革2型病毒子代病毒的釋放、降低感染登革2型病毒后血液中病毒rna的拷貝量達(dá)到抗病毒的作用。

15、在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述抗病毒組合物通過抑制病毒誘導(dǎo)的炎癥因子il-6、tnf-α和il-1β的蛋白分泌和mrna表達(dá)，對病毒感染所致肺部損傷記憶性保護(hù)達(dá)到治療病毒引起的疾病的作用。

16、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益效果：

17、本發(fā)明的抗病毒中藥單體組合物及其制備方法和應(yīng)用，

18、對細(xì)胞毒副作用小，具有顯著的抗病毒作用和抗炎活性。通過抑制登革2型病毒(denv-2)mrna在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制登革2型病毒子代病毒的釋放、抑制登革2型病毒的e和ns1蛋白的表達(dá)、有效降低感染登革2型病毒后血液中病毒rna的復(fù)制量，起到對登革熱的預(yù)防和治療作用，并能夠有效降低感染登革2病毒后的死亡率；還通過抑制sars-cov-2和甲型流感病毒(h1n1)有誘導(dǎo)的炎癥因子的蛋白分泌和mrna的表達(dá)，起到對肺炎、甲型流感的治療作用，同時(shí)對sars-cov-2病毒和甲型流感病毒所致的肺部損傷也能起到保護(hù)作用。

19、本發(fā)明的抗病毒組合物治療登革熱、肺炎和流行性感冒的療效確切、穩(wěn)定且副反應(yīng)小。

20、本發(fā)明的抗病毒組合物的制備方法，工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種抗病毒組合物，其特征在于，含有以下摩爾比的化合物：連翹苷：大黃素：黃芩苷：甘草苷為50～250:1～4:10～40:100～500。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒組合物，其特征在于，含有以下摩爾比的化合物：連翹苷：大黃素：黃芩苷：甘草苷為150～250:1～2:15～25:120～130。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒組合物，其特征在于，含有以下摩爾比的化合物：連翹苷：大黃素：黃芩苷：甘草苷為200:1:20:125。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗病毒組合物，其特征在于，所述連翹苷、大黃素、黃芩苷、甘草苷分別具有如下結(jié)構(gòu)：

5.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的抗病毒組合物的制備方法，其特征在于，按配方量稱取各化合物，配制為預(yù)定濃度，即得。

6.權(quán)利要求1～4任一項(xiàng)所述的抗病毒組合物在制備抗病毒藥物和/或治療病毒引起的疾病中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒為rna病毒。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述病毒為登革2型病毒、新型冠狀病毒或h1n1型病毒。

9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗病毒組合物通過抑制登革2型病毒mrna在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制登革2型病毒蛋白e和ns1的蛋白表達(dá)、抑制登革2型病毒子代病毒的釋放、降低感染登革2型病毒后血液中病毒rna的拷貝量達(dá)到抗病毒的作用。

10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于，所述抗病毒組合物通過抑制病毒誘導(dǎo)的炎癥因子il-6、tnf-α和il-1β的蛋白分泌和mrna表達(dá)，對病毒感染所致肺部損傷記憶性保護(hù)達(dá)到治療病毒引起的疾病的作用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及一種抗病毒組合物及其制備方法和應(yīng)用。一種抗病毒組合物，含有以下摩爾比的化合物：連翹苷：大黃素：黃芩苷：甘草苷＝50～250:1～4:10～40:100～500。本發(fā)明的抗病毒組合物，通過抑制登革2型病毒(DENV?2)mRNA在細(xì)胞中的表達(dá)、抑制登革2型病毒子代病毒的釋放、抑制登革2型病毒的E和NS1蛋白的表達(dá)、有效降低感染登革2型病毒后血液中病毒RNA的復(fù)制量，起到對登革熱的預(yù)防和治療作用，并能夠有效降低感染登革2病毒后的死亡率；還通過抑制SARS?CoV?2病毒和甲型流感病毒(H1N1)誘導(dǎo)的炎癥因子的蛋白分泌和mRNA的表達(dá)，起到對肺炎、甲型流感的治療作用，同時(shí)對SARS?CoV?2病毒和甲型流感病毒所致的肺部損傷也能起到保護(hù)作用。

技術(shù)研發(fā)人員：余林中,盧子濱,劉俊珊,余景滔,方小川,陳曦,曹惠慧
受保護(hù)的技術(shù)使用者：南方醫(yī)科大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/26