本發(fā)明涉及醫(yī)藥或保健品應用領域，具體涉及一種降三萜類化合物在制備藥物或功能食品中的應用，尤其涉及一種降三萜類化合物在制備降血糖、預防和/或治療糖尿病藥物或功能食品中的應用。

背景技術：

1、糖尿病是一種慢性代謝性疾病，在全球范圍內持續(xù)高發(fā)，尤其是2型糖尿病，其數量約占全部糖尿病患者的90％。據國際糖尿病聯盟(idf)估計，到2030年，糖尿病將會成為人類第七大死亡原因。糖尿病人長期不受控制的高血糖會對人體多個系統(tǒng)帶來嚴重損害，特別是神經和心血管系統(tǒng)，是心腦血管疾病、中風、失明、腎衰竭以及和下肢截肢的主要病因，已經成為繼心腦血管病和惡性腫瘤之后第三大嚴重威脅人們健康和生命的非傳染性疾病。

2、糖尿病治療的核心是穩(wěn)定控制血糖，而胰島素則是人體內調節(jié)血糖水平的關鍵因子。當體內胰島素的產生不足或者無法有效利用時，就會出現血糖異常升高或高血糖癥，產生糖尿病。臨床現有的糖尿病治療藥物主要有胰島素類、dpp4抑制劑類、glp-1受體激動劑類、胰島素促泌劑類、胰島素增敏類、 α-糖苷酶抑制劑類、二甲雙胍類以及sglt-2抑制劑類等，其中絕大部分都與胰島素的水平和功能相關。新型降血糖藥物或功能食品的的研發(fā)依然是抗糖尿病治療領域的研究熱點。

3、胰島素作用于外周組織（如脂肪組織、骨骼肌等），激活其細胞內信號轉導通路，進而啟動葡萄糖攝取，這一系列反應在機體調節(jié)葡萄糖水平的過程中起關鍵作用。不同的胰島素刺激濃度與胰島素刺激導致脂肪組織/骨骼肌對葡萄糖的攝取量在有效范圍內成線性關系。通過檢測脂肪細胞對葡萄糖的攝取量大小即可反應其對胰島素的敏感性和降血糖活性。

4、胰島素增敏劑是臨床抗糖尿病治療中一類降血糖藥物，主要是以羅格列酮等為代表的噻唑烷二酮類藥物，具有優(yōu)異的降血糖效果，但由于具有增加體重和心血管疾病風險等副作用而限制了其在臨床中的應用。同時，增加肝細胞以及肌肉細胞等對糖原的合成也是降低血糖的有效途徑。因此，市場對更加安全有效的具有胰島素增敏以及增加糖原合成等多種作用的新型降血糖藥物分子具有迫切的需求。

技術實現思路

1、針對現有技術問題，本發(fā)明的目的在于提供一種新型降血糖藥物，尤其提供一種降三萜類化合物在制備降血糖、預防和/或治療糖尿病藥物或功能食品中的應用。

2、為達到此發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術方案：

3、第一方面，本發(fā)明提供式ⅰ所示降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備降血糖、預防和/或治療糖尿病藥物或功能食品中的應用：

4、

5、式ⅰ。

6、優(yōu)選地，所述降血糖為降低1型糖尿病或2型糖尿病的高血糖。

7、優(yōu)選地，所述藥物或功能食品具有促進細胞葡萄糖攝取和降低血糖的作用。

8、式ⅰ中文名為去甲澤拉木醛，英文名為demethylzeylasteral，可從衛(wèi)矛科植物雷公藤中分離得到，具有較高的安全性。

9、優(yōu)選地，所述藥物或功能食品還包含藥學或食品上可接受的輔料，所述輔料包括載體、稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調節(jié)劑、表面活性劑、包衣材料、著色劑、ph調節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合；

10、優(yōu)選地，所述藥物劑型為片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑或口服液體劑；

11、優(yōu)選地，所述降三萜類化合物每天的使用劑量按體重計算為0.01～100mg/kg。

12、本發(fā)明意外地發(fā)現，式ⅰ所示降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物可促進細胞對葡萄糖的攝取、促進細胞糖原合成、增加胰島素敏感性以及直接降低糖尿病小鼠血糖的作用，可應用于降血糖或糖尿病的預防和治療。本發(fā)明通過細胞葡萄糖攝取、肝細胞糖原合成、脂肪細胞胰島素敏感性和db/db糖尿病小鼠體內降血糖實驗研究，發(fā)現化合物demethylzeylasteral具有顯著促進3t3-l1脂肪細胞對葡萄糖的攝?。▓D1）、顯著促進肝細胞糖原合成（圖2）、顯著促進脂肪細胞的胰島素敏感性（圖3）和顯著降低db/db糖尿病小鼠體內血糖（表1）等作用，可降低血糖、對1型或2型糖尿病起到治療和預防作用。

13、第二方面，本發(fā)明提供式ⅰ所示降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物或其組合物在制備細胞葡萄糖攝取促進劑和/或降低體內血糖制劑中的應用：

14、

15、式ⅰ。

16、第三方面，本發(fā)明提供一種藥物組合物，其包含式ⅰ所示降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物和其藥學上可接受的輔料，用作藥物制劑，所述藥物為降血糖藥物、治療或預防糖尿病藥物：

17、

18、式ⅰ。

19、優(yōu)選地，按組合物的總重量計，所述組合物含有0.001-99.9wt%的所述降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物；

20、優(yōu)選地，所述三萜類化合物每天的使用劑量按體重計算為0.01～100mg/kg。

21、優(yōu)選地，所述藥學上可接受的輔料，包括載體、稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調節(jié)劑、表面活性劑、包衣材料、著色劑、ph調節(jié)劑、抗氧劑、抑菌劑或緩沖劑中的任意一種或至少兩種的組合，如黏合劑和稀釋劑的組合、崩解劑和填充劑的組合、崩解劑、填充劑和潤滑劑的組合等，其他任意的組合方式便不在此一一贅述。

22、優(yōu)選地，所述藥物制劑為片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑或口服液體劑。

23、本發(fā)明所述降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物，還可以與其他藥物聯用實現更好的降血糖效果。

24、在本發(fā)明中，所述藥物的給藥途徑可以根據實際需要選擇口服給藥、舌下給藥、靜脈注射、肌肉注射或皮下注射的任意一種方式。優(yōu)選口服給藥。

25、本發(fā)明意外地發(fā)現，式ⅰ所示降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物可顯著促進細胞葡萄糖攝取、增加肝細胞糖原合成、改善脂肪細胞胰島素敏感性，并顯著降低db/db糖尿病小鼠血糖，可用于制備降血糖藥物或功能食品，尤其適用于制備預防或治療糖尿病藥物，可降低1型糖尿病或2型糖尿病的高血糖。由此，將可望使demethylzeylasteral應用于臨床降血糖、糖尿病治療藥物或功能食品中，可適用于1型和2型糖尿病人，且該化合物大量存在于雷公藤等植物中，具有抗炎、免疫抑制以及抗癌等多種藥理活性，且毒副作用小，具有較高的安全性。

技術特征：

1.式ⅰ所示降三萜化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備降血糖、預防和/或治療糖尿病藥物或功能食品中的應用：

2.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述降血糖為降低1型糖尿病或2型糖尿病的高血糖。

3.如權利要求1所述應用，其特征在于，所述藥物或功能食品具有促進細胞葡萄糖攝取、促進細胞糖原合成和增加胰島素敏感性的作用。

4.如權利要求1至3所述應用，其特征在于，所述藥物或功能食品還包含藥學或食品上可接受的輔料；

5.式ⅰ所示降三萜類化合物或其藥學上可接受的的鹽、酯、溶劑合物在制備細胞葡萄糖攝取促進劑和/或降血糖藥物制劑中的應用：

6.一種藥物組合物，包含式ⅰ所示降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物和藥學上可接受的輔料，用作藥物制劑，所述藥物為降血糖藥物、治療和/或預防糖尿病藥物：

7.如權利要求6所述組合物，其特征在于，按組合物的總重量計，含有0.001-99.99wt％的所述降三萜類化合物或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物；

8.如權利要求6所述組合物，其特征在于，所述藥物制劑為片劑、膠囊劑、注射劑、顆粒劑或口服液體劑。

技術總結
本發(fā)明提供了式Ⅰ所示降三萜化合物去甲澤拉木醛或其藥學上可接受的鹽、酯、溶劑合物在制備降血糖、預防和/或治療糖尿病藥物或功能食品中的應用。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，包含式Ⅰ所示化合物和藥學上可接受的藥用輔料，用作藥物制劑，所述藥物為降血糖藥物、預防和/或治療糖尿病藥物：式Ⅰ。

技術研發(fā)人員：張玉梅
受保護的技術使用者：中國科學院西雙版納熱帶植物園
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/30