本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及一種基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法。

背景技術(shù)：

1、冠狀動(dòng)脈介入治療(pci)是目前治療冠心病的主要方法，顯著降低了心血管事件的發(fā)生率和死亡率。但此類手術(shù)后冠狀動(dòng)脈血栓生成導(dǎo)致血管再狹窄的發(fā)病率高達(dá)30％～60％,已成為影響冠心病治療進(jìn)一步發(fā)展的嚴(yán)重障礙。

2、根據(jù)甲磺酸胺銀內(nèi)酯b拮抗paf的機(jī)理特點(diǎn)和抗血小板聚集的良好療效，可用于預(yù)防血栓性疾病。冠狀動(dòng)脈介入治療(pci)顯著降低了心血管事件的發(fā)生率和死亡率，但術(shù)后冠狀動(dòng)脈再狹窄的發(fā)生率高達(dá)30％～60％。這個(gè)龐大的術(shù)后人群，需要長期甚至終身口服抗血栓藥物。

3、目前臨床上對(duì)于此類病癥，常使用氯吡格雷(波立維)和阿司匹林。前者長期服用有藥物抵抗的情況，導(dǎo)致療效喪失，帶來心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)，還易有自發(fā)性出血的嚴(yán)重不良反應(yīng)；后者有嚴(yán)重的消化道粘膜損傷的不良反應(yīng)，長期服藥病人的耐受性不高。甲磺酸胺銀內(nèi)酯b開發(fā)此適應(yīng)癥，因高效抗凝血，又無出血風(fēng)險(xiǎn)，安全性好，耐受性高，可有效預(yù)防pci治療后血栓的形成及血管再狹窄，有十分廣闊的應(yīng)用前景。

4、pci術(shù)后亞急性血栓動(dòng)物模型目前國內(nèi)尚未開發(fā)成熟，本發(fā)明提供一種基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治的藥理模型，成功應(yīng)用后將為評(píng)價(jià)藥物預(yù)防pci術(shù)后再狹窄提供新方法，提高國內(nèi)新藥開發(fā)水平。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法，將為評(píng)價(jià)藥物預(yù)防pci術(shù)后再狹窄提供新方法，提高國內(nèi)新藥開發(fā)水平。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、一種基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法，包括如下步驟：代謝物研究，根據(jù)放射性同位素藥代動(dòng)力學(xué)研究，確認(rèn)主要代謝物下一步需要研究其合成工藝，并通過微反應(yīng)技術(shù)批量獲得代謝物，用于活性研究。

4、還包括如下步驟：完成i期臨床研究，包括單次給藥、多次給藥、體內(nèi)藥藥相互作用、健康老年人和特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)研究。

5、還包括如下步驟：引入美國腦血管病分類標(biāo)準(zhǔn)，采用國際公認(rèn)的rankin量表、barthel指數(shù)、nihss評(píng)分等客觀評(píng)價(jià)體系，設(shè)計(jì)嚴(yán)格的病例入選指標(biāo)，考察卒中發(fā)病病程在6-72hr患者的臨床治療情況。

6、還包括如下步驟：?jiǎn)未谓o藥研究若干例健康受試者的單劑量遞增、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)雙盲，耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的i期臨床研究，評(píng)價(jià)注射用甲磺酸胺銀內(nèi)酯b單次給藥在健康受試者中的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征。對(duì)多個(gè)藥效指標(biāo)進(jìn)行篩選驗(yàn)證，結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)特征初步開展藥效學(xué)研究，指導(dǎo)ⅱ期臨床客觀療效指標(biāo)建立。

7、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

8、pci術(shù)后亞急性血栓動(dòng)物模型目前國內(nèi)尚未開發(fā)成熟，本發(fā)明提供一種基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治的藥理模型，成功應(yīng)用后將為評(píng)價(jià)藥物預(yù)防pci術(shù)后再狹窄提供新方法，提高國內(nèi)新藥開發(fā)水平。

技術(shù)特征：

1.一種基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法，其特征在于包括如下步驟：代謝物研究，根據(jù)放射性同位素藥代動(dòng)力學(xué)研究，確認(rèn)主要代謝物下一步需要研究其合成工藝，并通過微反應(yīng)技術(shù)批量獲得代謝物，用于活性研究。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法，其特征在于：還包括如下步驟：完成i期臨床研究，包括單次給藥、多次給藥、體內(nèi)藥藥相互作用、健康老年人和特殊人群藥代動(dòng)力學(xué)研究。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法，其特征在于：還包括如下步驟：引入美國腦血管病分類標(biāo)準(zhǔn)，采用國際公認(rèn)的rankin量表、barthel指數(shù)、nihss評(píng)分等客觀評(píng)價(jià)體系，設(shè)計(jì)嚴(yán)格的病例入選指標(biāo)，考察卒中發(fā)病病程在6-72hr患者的臨床治療情況。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯b干預(yù)的pci術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法，其特征在于：還包括如下步驟：?jiǎn)未谓o藥研究若干例健康受試者的單劑量遞增、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)雙盲，耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)的i期臨床研究，評(píng)價(jià)注射用甲磺酸胺銀內(nèi)酯b單次給藥在健康受試者中的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征。對(duì)多個(gè)藥效指標(biāo)進(jìn)行篩選驗(yàn)證，結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)特征初步開展藥效學(xué)研究，指導(dǎo)ⅱ期臨床客觀療效指標(biāo)建立。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種基于甲磺酸胺銀內(nèi)酯B干預(yù)的PCI術(shù)后血栓防治藥理模型構(gòu)建方法。用于探索在心肌缺血方面的應(yīng)用，完成新適應(yīng)癥臨床前研究。PCI術(shù)后亞急性血栓動(dòng)物模型目前國內(nèi)尚未開發(fā)成熟，成功應(yīng)用后將為評(píng)價(jià)藥物預(yù)防PCI術(shù)后再狹窄提供新方法，提高國內(nèi)新藥開發(fā)水平。

技術(shù)研發(fā)人員：熊鍇,陳冠良
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇柯菲平醫(yī)藥股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2