本發(fā)明涉及一種引導(dǎo)組織再生膜及其制備方法和用途，屬于醫(yī)用植入材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

1、引導(dǎo)組織再生術(shù)(guided?tissue?regeneration，gtr)是上世紀(jì)80-90年代由dahlin等提出的一種再生牙周組織的方法，是以“最早在組織缺損處增殖的細(xì)胞類型決定了創(chuàng)口愈合的類型”為理論依據(jù)，在牙周結(jié)締組織與牙根之間放一膜材料作為屏障，阻止增殖遷移率過快的軟組織細(xì)胞(上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等)進(jìn)入下方的牙周缺損區(qū)域，從而選擇性的為下方遷移速率較慢的牙周膜細(xì)胞和成骨細(xì)胞重新附著于根面進(jìn)行骨重建活動(dòng)創(chuàng)造空間，實(shí)現(xiàn)真正的牙周組織再生。

2、理想的屏障膜應(yīng)具有以下特征：屏蔽性，生物相容性，組織整合性，尺寸穩(wěn)定性，可操作性，選擇滲透性和空間維持性等。在現(xiàn)有的引導(dǎo)組織再生膜材料中，通常會(huì)加入膠原、明膠、多糖等天然親水材料與聚乳酸等合成材料進(jìn)行復(fù)合成膜，以促進(jìn)組織細(xì)胞與膜材的黏附生長(zhǎng)，提高引導(dǎo)組織再生膜的生物相容性及組織修復(fù)性能。

3、舉例而言：cn104922732a公開了一種口腔生物膜制備方法，將膠原與硫酸軟骨素配置成漿液，真空冷凍干燥壓制成膠原復(fù)合薄膜。但上述口腔生物膜在一些組織液體或其他液體較多并長(zhǎng)期存在的情況下(如口腔唾液)，修復(fù)膜中的膠原、明膠、多糖等親水材料會(huì)發(fā)生溶脹，導(dǎo)致纖維滑移或膜材形變等結(jié)構(gòu)變化，而這種變化通常會(huì)導(dǎo)致膜材在植入部位的貼附性差、植入后的移位或失去原有的孔隙屏障作用，出現(xiàn)暴露感染問題，通常需要加骨釘進(jìn)行固定，操作繁瑣，并且骨釘通常是不可吸收的，影響美觀。

4、為了解決膠原等親水材料發(fā)生溶脹導(dǎo)致膜材滑移或形變的情況，可通過加入交聯(lián)劑來減少其溶出導(dǎo)致的溶脹。如cn109513046a公開了一種可吸收口腔修復(fù)膜及其制備方法，該口腔修復(fù)膜采用明膠及聚己內(nèi)酯為原料，分別利用靜電紡絲工藝得到納米級(jí)纖維組成的膜，并按照明膠層-聚己內(nèi)酯層-明膠層的順序進(jìn)行壓合，得到纖維直徑漸變的三層結(jié)構(gòu)口腔修復(fù)膜；其在制備明膠纖維膜的時(shí)候加入了戊二醛交聯(lián)劑，但是戊二醛有一定的毒性。

5、另外，在靜電紡絲溶液中加入彈性體高分子材料，可使得靜電紡絲的纖維膜孔徑變小起到更好的屏蔽作用，但是混合靜電紡絲制備得到的纖維膜在后處理過程中纖維膜發(fā)生收縮導(dǎo)致干燥后的整個(gè)膜材面積變小，從而引起生成成本升高，且纖維膜收縮后孔徑過小不利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換。

6、因此，研究一種既能解決溶脹性問題，又能解決纖維膜發(fā)生收縮導(dǎo)致干燥后的整個(gè)膜材面積變小的問題的方案，成為現(xiàn)階段的研究難題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明要解決的問題

2、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明首先提供一種引導(dǎo)組織再生膜，克服了以親水材料為基材在引導(dǎo)組織再生膜中出現(xiàn)溶脹現(xiàn)象，導(dǎo)致引導(dǎo)組織再生膜變厚、貼附性差，易發(fā)生滑移形變進(jìn)而有導(dǎo)致膜材暴漏的風(fēng)險(xiǎn)等問題，同時(shí)還解決了采用靜電紡絲制備的含彈性體高分子材料的纖維膜在后處理過程中纖維膜的收縮現(xiàn)象，導(dǎo)致纖維膜的孔徑縮小不利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的交換，并且纖維膜縮小會(huì)導(dǎo)致生產(chǎn)成本升高的問題。本發(fā)明的引導(dǎo)組織再生膜具有較好的柔軟度、貼附性和彈性，有效促進(jìn)軟組織愈合，降低了暴露感染率。

3、進(jìn)一步地，本發(fā)明還提供一種引導(dǎo)組織再生膜的制備方法，該制備方法簡(jiǎn)單易行，原料易于獲取，適合大批量生產(chǎn)。

4、用于解決問題的方案

5、本發(fā)明提供一種引導(dǎo)組織再生膜，其中，所述引導(dǎo)組織再生膜由纖維絲相互交織堆疊而成，且具有多孔結(jié)構(gòu)；其中，

6、所述引導(dǎo)組織再生膜源自于纖維原料，所述纖維原料包括合成高分子材料和天然高分子材料；

7、所述合成高分子材料包括非彈性體材料和彈性體材料；

8、所述非彈性體材料為聚酯化合物。

9、進(jìn)一步地，所述非彈性體材料、天然高分子材料以及彈性體材料的質(zhì)量比為(0.5-2):(1-6):(1-6)，優(yōu)選為(0.5-1.5):(1-4.5):(1-4.5)。

10、進(jìn)一步地，所述聚酯化合物包括聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、羥基乙酸-乳酸共聚物中的一種或兩種以上的組合；和/或，

11、所述天然高分子材料包括明膠、膠原、絲素蛋白、透明質(zhì)酸、纖維素中的一種或者兩種以上組合。

12、進(jìn)一步地，所述彈性體材料包括聚三亞甲基碳酸酯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯型嵌段共聚物中的一種或者兩種以上組合；優(yōu)選地，所述彈性體材料為聚三亞甲基碳酸酯；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述聚三亞甲基碳酸酯的重均分子量為15萬da以上。

13、進(jìn)一步地，所述纖維原料中還摻雜有成骨誘導(dǎo)粉體。

14、進(jìn)一步地，所述引導(dǎo)組織再生膜的平均孔徑為0.1-5μm；所述引導(dǎo)組織再生膜的拉伸強(qiáng)度為2.5-3.5mpa；所述引導(dǎo)組織再生膜的縫合最大力為2.4-3.2n。

15、本發(fā)明還提供一種根據(jù)本發(fā)明所述的引導(dǎo)組織再生膜的制備方法，其包括以下步驟：

16、將纖維原料溶于有機(jī)溶劑中，得到紡絲原液；

17、利用紡絲工藝制備得到膜狀產(chǎn)物；

18、對(duì)所述膜狀產(chǎn)物進(jìn)行后處理的步驟，得到引導(dǎo)組織再生膜；

19、優(yōu)選地，所述紡絲工藝可以包括靜電紡絲技術(shù)、離心力紡絲技術(shù)、熱熔噴絲技術(shù)、熔融電紡技術(shù)中一種或兩種以上的組合。

20、進(jìn)一步地，所述紡絲原液中，纖維原料的質(zhì)量濃度為5％-10％；和/或，所述有機(jī)溶劑包括六氟異丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、二氯甲烷、四氫呋喃、n,n’-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合；和/或，所述靜電紡絲技術(shù)的參數(shù)包括：調(diào)節(jié)高壓發(fā)生器的電壓為15-33kv，調(diào)節(jié)微量注射泵的速率為2-10ml/h，調(diào)節(jié)接收裝置的接收距離為18-24cm，接收輥轉(zhuǎn)速為50-500rpm；控制靜電紡絲過程中的溫度為20-26℃，濕度為60-70％。

21、進(jìn)一步地，所述后處理包括除去殘余的有機(jī)溶劑和/或干燥的步驟；優(yōu)選地，利用醇類溶劑浸泡所述膜狀產(chǎn)物，以除去殘余的有機(jī)溶劑；更優(yōu)選地，浸泡的次數(shù)為1-10次。

22、本發(fā)明還提供一種根據(jù)本發(fā)明所述的引導(dǎo)組織再生膜用于制備口腔修復(fù)膜的用途。

23、發(fā)明的效果

24、本發(fā)明的引導(dǎo)組織再生膜在一些組織液體或其他液體較多并長(zhǎng)期存在的情況下(如口腔唾液)不會(huì)發(fā)生溶脹。

25、進(jìn)一步地，引導(dǎo)組織再生膜具備多孔結(jié)構(gòu)，且孔徑大小合適，能夠阻擋遷移速度較快的成纖維細(xì)胞與上皮細(xì)胞等周圍組織進(jìn)入骨缺損區(qū)，具有較好的物理屏障作用。

26、進(jìn)一步地，本發(fā)明的引導(dǎo)組織再生膜質(zhì)地柔軟，具有較好的貼附性和彈性，臨床操作簡(jiǎn)單，不需要使用骨釘進(jìn)行固定，使用過程中不會(huì)出現(xiàn)滑移情況，降低了暴露感染率。

27、本發(fā)明的引導(dǎo)組織再生膜制備方法簡(jiǎn)單易行，原料易于獲取，適合大批量生產(chǎn)。

技術(shù)特征：

1.一種引導(dǎo)組織再生膜，其特征在于，所述引導(dǎo)組織再生膜由纖維絲相互交織堆疊而成，且具有多孔結(jié)構(gòu)；其中，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的引導(dǎo)組織再生膜，其特征在于，所述非彈性體材料、天然高分子材料以及彈性體材料的質(zhì)量比為(0.5-2):(1-6):(1-6)，優(yōu)選為(0.5-1.5):(1-4.5):(1-4.5)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的引導(dǎo)組織再生膜，其特征在于，所述聚酯化合物包括聚乳酸、聚己內(nèi)酯、聚羥基乙酸、羥基乙酸-乳酸共聚物中的一種或兩種以上的組合；和/或，

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的引導(dǎo)組織再生膜，其特征在于，所述彈性體材料包括聚三亞甲基碳酸酯、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯型嵌段共聚物中的一種或者兩種以上組合；優(yōu)選地，所述彈性體材料為聚三亞甲基碳酸酯；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述聚三亞甲基碳酸酯的重均分子量為15萬da以上。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的引導(dǎo)組織再生膜，其特征在于，所述纖維原料中還摻雜有成骨誘導(dǎo)粉體。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的引導(dǎo)組織再生膜，其特征在于，所述引導(dǎo)組織再生膜的平均孔徑為0.1-5μm；所述引導(dǎo)組織再生膜的拉伸強(qiáng)度為2.5-3.5mpa；所述引導(dǎo)組織再生膜的縫合最大力為2.4-3.2n。

7.一種根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的引導(dǎo)組織再生膜的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述紡絲原液中，纖維原料的質(zhì)量濃度為5％-10％；和/或，

9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的制備方法，其特征在于，所述后處理包括除去殘余的有機(jī)溶劑和/或干燥的步驟；優(yōu)選地，利用醇類溶劑浸泡所述膜狀產(chǎn)物，以除去殘余的有機(jī)溶劑；更優(yōu)選地，浸泡的次數(shù)為1-10次。

10.一種根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的引導(dǎo)組織再生膜用于制備口腔修復(fù)膜的用途。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供一種引導(dǎo)組織再生膜及其制備方法和用途。所述引導(dǎo)組織再生膜由纖維絲相互交織堆疊而成，且具有多孔結(jié)構(gòu)；其中，所述引導(dǎo)組織再生膜源自于纖維原料，所述纖維原料包括合成高分子材料和天然高分子材料；所述合成高分子材料包括非彈性體材料和彈性體材料；所述非彈性體材料為聚酯化合物。本發(fā)明的引導(dǎo)組織再生膜在一些組織液體或其他液體較多并長(zhǎng)期存在的情況下(如口腔唾液)不會(huì)發(fā)生溶脹；具備多孔結(jié)構(gòu)，且孔徑大小合適，能夠阻擋遷移速度較快的成纖維細(xì)胞與上皮細(xì)胞等周圍組織進(jìn)入骨缺損區(qū)，具有較好的物理屏障作用。

技術(shù)研發(fā)人員：王寶進(jìn),郭澤躍,鄧?yán)W(xué),袁玉宇
受保護(hù)的技術(shù)使用者：廣州邁普再生醫(yī)學(xué)科技股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/2