本技術(shù)屬于日用品，涉及一種口腔護(hù)理組合物、漱口水及其制備方法和應(yīng)用，尤其是涉及一種具有阻斷冠狀病毒功能的腔護(hù)理組合物、漱口水及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、口腔疾病是由口腔中的各種致病菌引起的常見(jiàn)多發(fā)病，直接影響人們的身體健康，同時(shí)新冠病毒也可以通過(guò)口腔進(jìn)行傳播和感染，長(zhǎng)期以來(lái)，人們主要通過(guò)使用各種牙膏和漱口水來(lái)清潔口腔，防止口腔疾病的發(fā)生。但牙膏使用次數(shù)和使用場(chǎng)景受限，部分場(chǎng)景下漱口水可以更多的代替牙膏來(lái)進(jìn)行口腔清潔，防止口腔導(dǎo)致的各種疾病，為了提高口腔護(hù)理用品的消炎抗菌效用，人們研制了各種消炎漱口水，現(xiàn)有的消炎主要是通過(guò)添加了酒精等消毒劑，來(lái)達(dá)到消炎的功效。但酒精的加入會(huì)限制適用人群及適用場(chǎng)合，如未成年人及司機(jī)的使用。同時(shí)，市面上現(xiàn)有的漱口水產(chǎn)品均不含具有新冠病毒(sars-cov-2)阻斷效果的活性蛋白組分。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是：為解決上述技術(shù)中漱口水存在的不足，從而提供一種對(duì)人體無(wú)毒性且能高效殺毒的口腔護(hù)理組合物以及漱口水，由于該口腔護(hù)理組合物以及漱口水不含酒精，因此理論上適用于所有人群。

2、本發(fā)明第一方面提供一種口腔護(hù)理組合物，其特征在于，包含如下成分：中藥提取物和病毒阻斷蛋白。

3、進(jìn)一步地，所述中藥提取物選自：金銀花提取物、綠茶提取物、柚子皮提取物、橙皮提取物、紫羅蘭提取物、黃芩提取物、甜葉菊提取物、野菊花提取物或五倍子提取物中的一種或多種。

4、進(jìn)一步地，所述中藥提取物優(yōu)選為金銀花提取物和綠茶提取物。

5、進(jìn)一步地，所述的病毒阻斷蛋白選自冠狀病毒阻斷蛋白。

6、進(jìn)一步地，所述的病毒阻斷蛋白為刺突蛋白(rbd)阻斷蛋白；優(yōu)選地，所述的病毒阻斷蛋白優(yōu)選為sars-cov-2刺突蛋白(rbd)阻斷蛋白。

7、進(jìn)一步地，所述病毒阻斷蛋白包括如下結(jié)構(gòu)域：刺突蛋白結(jié)合域(sbd)、剛性結(jié)構(gòu)域、寡聚體位點(diǎn)和膜排斥尾。

8、進(jìn)一步地，所述病毒阻斷蛋白的不同的結(jié)構(gòu)域之間由共價(jià)連接的連接基團(tuán)連接，優(yōu)選地所述的所述的連接基團(tuán)選自多肽或二硫鍵，且個(gè)結(jié)構(gòu)域間的連接順序沒(méi)有特別的限制，如在一種優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述的阻斷劑的刺突蛋白結(jié)合域(sbd)、剛性結(jié)構(gòu)域、寡聚體位點(diǎn)和膜排斥尾由按從n段到c段的方向依次連接。所述刺突蛋白結(jié)合域是與刺突蛋白特異性性結(jié)合區(qū)域，本發(fā)明基于ace2的結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)了多種長(zhǎng)度的spike結(jié)合域(10-20個(gè)殘基)。

9、進(jìn)一步地，所述刺突結(jié)合域的包含如seq?id?no.1-3任一氨基酸序列所示的多肽：

10、seq?id?no.1:

11、qvqlvesggglmqaggslrlscavsgrtfstaamgwfrqapgkerefvaai?rwsggsa?yyadsvkgrftisrdkakntvylqmnslkyedtavyycaqthy?vsyllsdyatwpydywgqgtqvtvssk；

12、seq?id?no.2:

13、dkewilqkiyeimrlldelghaeasmrvsdliyefmkkgderlleeaerllee?ver；

14、seq?id?no.3:

15、saeidlgkgdfreirasedareaaealaeaaramkealeiireiaeklrdssra

16、seaakriakairkaadaiaeaakiaaraakdgdaarnaenaarkakefaeeqakladmyaelakngdkssvleqlktfadk?afhemedrfyqaalavfeaaeaaag

17、進(jìn)一步地，所述刺突結(jié)合域包含與如seq?id?no.1-3任一氨基酸序列所示的多肽具有至少60％、優(yōu)選至少65％、優(yōu)選至少70％、更優(yōu)選至少75％、更優(yōu)選至少80％、更優(yōu)選至少85％、甚至更優(yōu)選至少90％、甚至更優(yōu)選至少95％和最優(yōu)選至少99％同源性的多肽。

18、進(jìn)一步地，所述的刺突結(jié)合域包含與如seq?id?no.1-3任一氨基酸序列所示的多肽具有一個(gè)或幾個(gè)氨基酸的置換、缺失或添加的序列，所述置換、缺失或添加的氨基酸的數(shù)量可以為1-20個(gè)，優(yōu)選為1-10個(gè)，如1、2、3、4、5、6、7、8、9、10。

19、優(yōu)選地，為了增加阻斷劑與刺突蛋白的結(jié)合親和力，所述的阻斷劑包含至少一個(gè)刺突結(jié)合域，最優(yōu)選地，所述病毒阻斷劑具有兩個(gè)刺突結(jié)合域，優(yōu)選包含兩個(gè)以上的互補(bǔ)決定區(qū)，如1-10個(gè)，優(yōu)選2-8個(gè)，最優(yōu)選4-8個(gè)。

20、所述的剛性結(jié)構(gòu)域可以保持三維結(jié)構(gòu)并提高阻斷劑的生物活性。所述的剛性結(jié)構(gòu)域包含egfp(seq?id?no.4)，或在egfp基礎(chǔ)上改進(jìn)的剛性蛋白如mtagbfp2、moxcerulean3、amcyanl、micy、zsgreen、clover、mvenus、zsyellow1、mko2、turborfp、tdtomato、eqfp611、mkate1.3、mneptune2、mirfp670、mame-trine、pamcherry?2、meos3.2等。

21、進(jìn)一步地，所述的剛性結(jié)構(gòu)域包含與如seq?id?no.4氨基酸序列所示的多肽具有至少60％、優(yōu)選至少65％、優(yōu)選至少70％、更優(yōu)選至少75％、更優(yōu)選至少80％、更優(yōu)選至少85％、甚至更優(yōu)選至少90％、甚至更優(yōu)選至少95％和最優(yōu)選至少99％同源性的多肽。

22、seq?id?no.4:

23、vskgeelftgvvpilveldgdvnghkfsvrgegegdatngkltlkficttgk

24、lpvpwptlvttltygvqcfsrypdhmkqhdffksampegyvqertisfkddg

25、tyktraevkfegdtlvnrielkgidfkedgnilghkleynfnshnvyitadkq

26、kngikanfkirhnvedgsvqladhyqqntpigdgpvllpdnhylstqsklskdpnekrdhmvllefvtaagitlgmdelyk。

27、膜排斥尾巴進(jìn)一步使阻斷劑復(fù)合物排斥宿主細(xì)胞膜，從而阻礙病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞。組合起來(lái)，模塊化組裝的阻斷劑預(yù)計(jì)會(huì)削弱sars-cov-2變體的細(xì)胞附著能力。所述的膜排斥尾巴為帶有負(fù)電的氨基酸短鏈聚合物，所述的短鏈聚合物的氨基酸的個(gè)數(shù)為0-50，優(yōu)選2-40，更優(yōu)選3-30，最優(yōu)選4-20。所述的帶有負(fù)電的氨基酸為天冬氨酸和/或谷氨酸。

28、進(jìn)一步地，所述寡聚體位點(diǎn)促進(jìn)阻斷劑的寡聚化和病毒-阻斷劑復(fù)合物的聚集。所述寡聚體位點(diǎn)為具有聚合功能的單鏈蛋白、多肽，所述聚合功能是指所述單鏈蛋白具有天然聚合為多聚體的功能。進(jìn)一步地，所述多聚體包括但不限于單體數(shù)量為2-10的寡聚體，如二聚體、三聚體、四聚體、五聚體、六聚體、七聚體、八聚體、九聚體、十聚體及其混合物，單體數(shù)量為11-20的低聚體以及單體數(shù)量為20以上的高聚體。在一種可行實(shí)施方案中，所述具有

29、聚合功能的單鏈蛋白來(lái)源于天然聚合蛋白及其功能性變體。

30、優(yōu)選地，所述具有聚合功能的單鏈蛋白與鏈霉親和素蛋白單條肽鏈(seq?idno.5)具有至少60％、優(yōu)選至少65％、優(yōu)選至少70％、更優(yōu)選至少75％、更優(yōu)選至少80％、更優(yōu)選至少85％、甚至更優(yōu)選至少90％、甚至更優(yōu)選至少95％和最優(yōu)選至少99％同源性。

31、進(jìn)一步，所述的病毒阻斷劑優(yōu)選康斯汀tm阻斷蛋白或與其氨基酸序列具有至少60％、優(yōu)選至少65％、優(yōu)選至少70％、更優(yōu)選至少75％、更優(yōu)選至少80％、更優(yōu)選至少85％、甚至更優(yōu)選至少90％、甚至更優(yōu)選至少95％和最優(yōu)選至少99％同源性的蛋白。

32、seq?id?no.5:

33、sdvqssltgtwynelnskmeltankdgtltgkylskvgdvyvpyplsgrynlqppagqgvalgwavswenskihsattwsgqffsesspviltqwllssstargdvwestlvgndsftktapteqqiahaqlhcraprlk。

34、進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的病毒阻斷蛋白為康碼(上海)生物科技有限公司生產(chǎn)的康斯汀蛋白，或與其氨基酸序列具有至少60％、優(yōu)選至少65％、優(yōu)選至少70％、更優(yōu)選至少75％、更優(yōu)選至少80％、更優(yōu)選至少85％、甚至更優(yōu)選至少90％、甚至更優(yōu)選至少95％和最優(yōu)選至少99％同源性的蛋白。

35、本發(fā)明第二方面提供了一種漱口水，包含本發(fā)明第一方面提供的口腔護(hù)理組合物。

36、進(jìn)一步地，所述的漱口水進(jìn)一步包括潤(rùn)濕劑、乳化劑、增味劑、清涼劑、抑菌劑、ph調(diào)節(jié)劑、增色劑和水。

37、進(jìn)一步地，所述的潤(rùn)濕劑選自丙二醇、甘油、山梨糖醇、乙二醇、聚乙二醇或丁二醇中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選為丙二醇或甘油。

38、進(jìn)一步地，所述乳化劑選自聚山梨酯、聚山梨醇、卵磷脂、泊洛沙姆、羥丙基-β-環(huán)糊精、精氨酸、甘氨酸、天冬氨酸和谷氨酰胺中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述乳化劑選自聚山梨酯。

39、進(jìn)一步地，所述增味劑選自木糖醇、蜂蜜、甜蜜素、山梨醇、甘露醇、三氯蔗糖、三氯半乳糖、糖精鈉、甜菊糖苷、氫化淀粉水解物或阿斯巴甜中的一種或多種。

40、進(jìn)一步地，所述清涼劑選自薄荷醇、薄荷酰胺、乳酸薄荷酯、乙酸薄荷酯、薄荷酮甘油縮酮或桉葉油中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選為薄荷醇或薄荷酰胺。

41、進(jìn)一步地，所述的抑菌劑選自西吡氯銨、山梨酸鉀、度米芬、苯甲酸鈉和尼泊金酯類(lèi)及其鹽中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選為西吡氯銨或山梨酸鉀。

42、進(jìn)一步地，所述的ph調(diào)節(jié)劑選自檸檬酸、檸檬酸鈉、硼酸、蘋(píng)果酸和山梨酸中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選為檸檬酸或檸檬酸鈉。

43、進(jìn)一步地，所述的增色劑選自：亮藍(lán)、日落黃、檸檬黃、胭脂紅、誘惑紅、食品綠和蘋(píng)果綠中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選為亮藍(lán)。

44、進(jìn)一步地，所述漱口水包括：病毒阻斷蛋白的摩爾濃度為1～100nmol/l；按照重量百分?jǐn)?shù)記的以下組分：中藥提取物0.01％～2％、潤(rùn)濕劑0.5％～5％、乳化劑0.01％～1％、增味劑0.1％～2％、清涼劑0.01％～1％、抑菌劑0.01％～1％、ph調(diào)節(jié)劑0.01％～1％、增色劑0.0001％～0.1％；以及余量的水。

45、進(jìn)一步地，所述病毒阻斷蛋白的濃度為1～100nmol/l，優(yōu)選為1～80nmol/l，進(jìn)一步優(yōu)選為5～50nmol/l。

46、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，中藥提取物含量?jī)?yōu)選為0.05％～2％，更優(yōu)選為0.1％～1.5％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.2％～1％。

47、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，潤(rùn)濕劑含量?jī)?yōu)選為0.7％～5％，更優(yōu)選為1％～5％。

48、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，乳化劑含量?jī)?yōu)選為0.01％～0.8％，更優(yōu)選為0.05％～0.5％。

49、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，增味劑的含量?jī)?yōu)選為0.1％～1.5％，更優(yōu)選為0.2％～1％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.5％～1％。

50、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，清涼劑的含量?jī)?yōu)選為0.01％～0.8％，更優(yōu)選為0.03％～0.5％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.05％～0.5％。

51、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，抑菌劑的含量?jī)?yōu)選為0.02％～0.8％，更優(yōu)選為0.03％～0.5％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.05％～0.5％。

52、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，ph調(diào)節(jié)劑的含量?jī)?yōu)選為0.05％～1％，更優(yōu)選為0.05％～0.8％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.1％～0.5％。

53、進(jìn)一步地，按照重量百分?jǐn)?shù)記，增色劑的含量?jī)?yōu)選為0.0001％～0.005％，更優(yōu)選為0.0001％～0.003％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.0001％～0.001％。

54、本發(fā)明第三方面提供了一種漱口水的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

55、(1)將潤(rùn)濕劑和清涼劑混合加熱后冷卻；(2)將中藥提取物、乳化劑、增味劑、清涼劑、抑菌劑、ph調(diào)節(jié)劑、增色劑和余量水依次加入步驟(1)體系中，混合均勻；(3)最后在體系中加入病毒阻斷蛋白，攪拌均勻即可。

56、本發(fā)明第四發(fā)明提供了本發(fā)明第一方面提供的口腔護(hù)理組合物以及第二方面提供的漱口水的在制備用于預(yù)防病毒感染、預(yù)防或治療口腔疾病的藥物以及口腔日常護(hù)理中應(yīng)用。

57、進(jìn)一步地，所述的病毒為冠狀病毒。

58、本發(fā)明的有益效果是：

59、(1)此口腔護(hù)理組合物以及漱口水不含乙醇，擴(kuò)展了漱口水的使用場(chǎng)景和人群，能廣泛適用。其中創(chuàng)造性的添加了關(guān)鍵成分-病毒阻斷蛋白，該病毒阻斷劑具備高親和力、多角度捕獲黏連冠狀病毒的特性，進(jìn)而使病毒喪失侵染機(jī)體的功能和途徑，最終達(dá)到阻斷病毒特別是冠狀病毒的傳播及感染，且病毒阻斷蛋白對(duì)人體無(wú)毒，通過(guò)添加到口腔護(hù)理組合物中，能夠有效達(dá)到對(duì)病毒的特異性消毒。

60、(2)此口腔護(hù)理組合物以及漱口水中加入了金銀花提取物、綠茶提取物等中藥提取物能起到抗菌消炎的效果，一定程度上預(yù)防口腔炎癥；加入了薄荷醇、薄荷酰胺等清涼劑能有效清新口氣，去除口臭；加入了西吡氯銨、山梨酸鉀等抑菌劑能有效減少口腔細(xì)菌滋生。