本發(fā)明涉及醫(yī)療領(lǐng)域，具體涉及含有放射性微球的混懸液及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、惡性腫瘤目前有多種治療手段，包括化學(xué)治療、放射治療、介入治療、生物免疫治療等。由于多數(shù)患者在確診癌癥時已進(jìn)入中晚期，失去了手術(shù)治療的機(jī)會，經(jīng)過多次化療后對化療藥物不再敏感，因此放射治療已經(jīng)成為某些癌癥的關(guān)鍵治療手段。

2、放射性微球療法是將放射性材料制備成具有規(guī)則尺寸的微球，用于注入到目標(biāo)器官的動脈血液供應(yīng)中，并發(fā)射大劑量、高能量的β射線，以達(dá)到殺死腫瘤組織的目的，又因射線組織穿透深度的限制，可同時保護(hù)附近健康的組織。放射性微球主要包括載體和負(fù)載在載體上的核素，目前已發(fā)現(xiàn)的核素有釔[90y]、磷[32p]、碘[131i]、碘[125i]、锝[99mtc]、錸[188re]、鈥[166ho]等。載體主要為樹脂微球，其采用聚苯乙烯-二乙烯基苯聚合物作為載體，其密度與血液的較為接近，不存在易沉降的現(xiàn)象，在臨床上已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，特別是在治療肝癌(hcc)方面。近期也陸續(xù)出現(xiàn)了炭微球、硅微球等其他形式的載體微球，但公開內(nèi)容較少，處于早期開發(fā)階段。

3、盡管放射性微球療法對患者的正常組織傷害較小，但是部分患者在使用后仍會發(fā)生不良反應(yīng)，且現(xiàn)有的放射性微球針對體積<10cc的小腫瘤效果較好，針對體積大于＞10cc的大腫瘤的邊界內(nèi)尤其是腫瘤深部的放射性微球的分布有待提高。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、鑒于此，本發(fā)明提供放射性微球的混懸液及其制備方法和應(yīng)用，旨在改善現(xiàn)有的放射性微球帶來的不良反應(yīng)以及治療效果有待提高的問題。

2、第一方面，本發(fā)明提供含有放射性微球的混懸液，所述放射性微球包括樹脂微球和負(fù)載在所述樹脂微球上的放射性核素，所述樹脂微球的材料包括聚苯乙烯、聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一種，或其交聯(lián)聚合物，所述放射性微球的平均粒徑為25μm至40μm，且非球形比在5％以內(nèi)。

3、可選地，所述非球形比是指在所述混懸液中，非球形的放射性微球占總放射性微球的數(shù)量比，所述非球形的放射性微球是指最小半徑低于原微球半徑75％的放射性微球。

4、可選地，以所述放射性微球的數(shù)量計，所述混懸液中，20μm至60μm的放射性微球數(shù)占比大于85％；和/或所述放射性微球的非球形比在2％以內(nèi)；和/或所述樹脂微球的材料選自交聯(lián)的聚苯乙烯微球，交聯(lián)度為2％至10％。

5、可選地，所述樹脂微球是經(jīng)過磺化、硝化或炭化的樹脂微球。

6、可選地，所述放射性核素選自釔、镥、銦、鈥、釤、碘、磷、銥或錸中的至少一種的同位素。

7、可選地，所述放射性核素選自釔[90y]，所述樹脂微球的材料選自磺化的與二乙烯基苯部分交聯(lián)的聚苯乙烯，所述混懸液中還含有注射用水，每1ml含釔[90y]活度為300～700mbq。

8、第二方面，本發(fā)明提供含有放射性微球的混懸液的制備方法，所述方法包括：將樹脂微球和放射性核素化合物在溶液中混合，反應(yīng)得到所述含有放射性微球的混懸液；所述樹脂微球的材料包括聚苯乙烯、聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一種，或其交聯(lián)聚合物，所述放射性微球的平均粒徑為25μm至40μm，且非球形比在5％以內(nèi)。

9、可選地，在與所述放射性核素化合物混合之前，所述樹脂微球經(jīng)過磺化、硝化或炭化處理。

10、第三方面，本發(fā)明提供如第一方面所述的混懸液或第二方面所述的方法制備的混懸液在制備用于治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

11、可選的，所述腫瘤為原發(fā)性或繼發(fā)性肝癌。

12、有益效果：

13、本發(fā)明提供放射性微球的混懸液，放射性微球包括樹脂微球和負(fù)載在所述樹脂微球上的放射性核素，樹脂微球的材料包括聚苯乙烯、聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一種，或其交聯(lián)聚合物，放射性微球的平均粒徑為25至40μm，通過將放射性微球的非球形比控制在5％以內(nèi)，從而提升微球在腫瘤部分的分布密度，提高治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高安全性。

技術(shù)特征：

1.一種含有放射性微球的混懸液，其特征在于，所述放射性微球包括樹脂微球和負(fù)載在所述樹脂微球上的放射性核素，所述樹脂微球的材料包括聚苯乙烯、聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一種，或其交聯(lián)聚合物，所述放射性微球的平均粒徑為25μm至40μm，且非球形比在5％以內(nèi)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混懸液，其特征在于，所述非球形比是指在所述混懸液中，非球形的放射性微球占總放射性微球的數(shù)量比，所述非球形的放射性微球是指最小半徑低于原微球半徑75％的放射性微球。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混懸液，其特征在于，以所述放射性微球的數(shù)量計，所述混懸液中，20μm至60μm的放射性微球數(shù)占比大于85％；和/或所述放射性微球的非球形比在2％以內(nèi)；和/或所述樹脂微球的材料選自交聯(lián)的聚苯乙烯微球，交聯(lián)度為2％至10％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混懸液，其特征在于，所述樹脂微球是經(jīng)過磺化、硝化或炭化的樹脂微球。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混懸液，其特征在于，所述放射性核素選自釔、镥、銦、鈥、釤、碘、磷、銥或錸中的至少一種的同位素。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的混懸液，其特征在于，所述放射性核素選自釔[90y]，所述樹脂微球的材料選自磺化的與二乙烯基苯部分交聯(lián)的聚苯乙烯，所述混懸液中還含有注射用水，每1ml含釔[90y]活度為300～700mbq。

7.一種含有放射性微球的混懸液的制備方法，其特征在于，所述方法包括：將樹脂微球和放射性核素化合物在溶液中混合，反應(yīng)得到所述含有放射性微球的混懸液；所述樹脂微球的材料包括聚苯乙烯、聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一種，或其交聯(lián)聚合物，所述放射性微球的平均粒徑為25μm至40μm，且非球形比在5％以內(nèi)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在與所述放射性核素化合物混合之前，所述樹脂微球經(jīng)過磺化、硝化或炭化處理。

9.如權(quán)利要求1至6任一項所述的混懸液或權(quán)利要求7至8任一項所述的方法制備的混懸液在制備用于治療腫瘤藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤為原發(fā)性或繼發(fā)性肝癌。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供含有放射性微球的混懸液及其制備方法和應(yīng)用。該放射性微球包括樹脂微球和負(fù)載在所述樹脂微球上的放射性核素，所述樹脂微球的材料包括聚苯乙烯、聚乙烯或聚二乙烯基苯中至少一種，或其交聯(lián)聚合物，放射性微球的平均粒徑為25μm至40μm，通過控制放射性微球的非球形比在5％以內(nèi)，從而提升微球在腫瘤部分的分布密度，提高對腫瘤的殺傷效果；此外還可以降低不良事件的發(fā)生率。

技術(shù)研發(fā)人員：吳小艷,唐緯坤,舒沖,張詩民,王舒群,胡茜茜,陳建霞,梁錦,周丹,黃小珂
受保護(hù)的技術(shù)使用者：北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/9