本發(fā)明涉及尼古丁，特別涉及一種經(jīng)口腔黏膜吸收的尼古丁袋及其制備方法。
背景技術(shù)：
：：1、傳統(tǒng)卷煙會(huì)產(chǎn)生對(duì)人體有危害的煙氣，霧化電子煙產(chǎn)生的氣溶膠也會(huì)造成對(duì)人體的傷害。無(wú)煙氣的尼古丁制品被世界衛(wèi)生組織認(rèn)為危害性比普通卷煙小，是卷煙的理想替代品。由于無(wú)煙尼古丁制品是通過(guò)口腔黏膜或胃腸或呼吸道或皮膚吸收尼古丁，使用者可在無(wú)煙霧的條件下獲取尼古丁帶來(lái)的生理滿足感。尼古丁袋（nicotine?pouches）是無(wú)煙氣制品的一種，是以尼古丁堿或尼古丁鹽或尼古丁絡(luò)合物/吸附物與填充劑、分散劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑、香精、酸堿調(diào)節(jié)劑、粘合劑等物料混合制成顆粒，并裝入無(wú)紡布的小袋中。消費(fèi)者在使用尼古丁袋時(shí)，口腔中的唾液會(huì)潤(rùn)濕無(wú)紡布袋中尼古丁袋，將尼古丁從組合物顆粒中釋放出來(lái)，并通過(guò)口腔黏膜吸收到人體中。尼古丁袋中添加的香精香料等香味物質(zhì)除豐富產(chǎn)品風(fēng)味外，還可以促進(jìn)唾液分泌，增加產(chǎn)品中有效成分溶出。2、但是由于尼古丁釋放時(shí)會(huì)產(chǎn)生辣味和刺激性，給使用者帶來(lái)不適。袋中的香氣也會(huì)隨著時(shí)間的推移變淡，造成口感上的差異。為了解決尼古丁釋出的刺激性問(wèn)題，有人對(duì)尼古丁袋處方進(jìn)行改進(jìn)，如公開號(hào)為cn1561214a、wo2003/026655的專利就提到使用乳化后的可可粉進(jìn)行掩味，能夠有效掩蓋尼古丁的異味并促進(jìn)了尼古丁迅速吸收，然而專利中并沒(méi)有描述改進(jìn)后的尼古丁的溶出情況和穩(wěn)定性情況。3、如公開號(hào)cn114521668a的專利宣稱添加乳化劑后能夠減緩香味物質(zhì)在儲(chǔ)存過(guò)程中的損失，增加尼古丁口含制品的香味物質(zhì)的穩(wěn)定性，提高產(chǎn)品的感官品質(zhì)，但在實(shí)施例中僅提示加入乳化劑后對(duì)薄荷醇和茴香腦含量影響的6周穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果，長(zhǎng)期穩(wěn)定性結(jié)果沒(méi)有提及。4、如公開號(hào)cn101437496a、wo2007/104575的專利提及尼古丁-纖維素組合和一種或多種的在藥物上可接受的賦形劑用于制備錠劑組合物以達(dá)到尼古丁在口腔內(nèi)快速釋放，也說(shuō)明該錠劑組合能夠有24個(gè)月以上的保質(zhì)期，進(jìn)一步地，該專利闡明該錠劑組合物是一種尼古丁-纖維素組合物和一種膠基制備成的口香糖組合物，是咀嚼使用的，但是該專利宣稱使用的尼古丁是以堿的形式存在，顯而易見尼古丁的刺激性并沒(méi)有在該錠劑組合物中有效解決。5、為了提高使用者的依從性，公開號(hào)cn102076362a、wo2009/134947的專利涉及一種尼古丁錠劑組合物，其包括比傳統(tǒng)的尼古丁錠劑低含量的緩沖劑，并且以更小型的、更方便的劑型提供了最佳口腔ph值和迅速的尼古丁吸收，在其中一個(gè)實(shí)施方案中，該錠劑平均體內(nèi)溶出時(shí)間比傳統(tǒng)錠劑快約10倍，然而，該專利也沒(méi)有說(shuō)明口味改善的問(wèn)題。6、為了能夠達(dá)到口感好且口腔吸收快的尼古丁袋，公開號(hào)cn104169346a、wo2013/109961的專利描述了一種口腔穩(wěn)定性聚合物(mouth-stable?polymer)和一種或多種添加劑的口腔用尼古丁產(chǎn)品，包括了口腔穩(wěn)定性聚合物基體和分散基體中的尼古丁或其衍生物。采用了擠出滾圓壓片的生產(chǎn)工藝。能夠提供令人滿意的觸覺(jué)和/或香味體驗(yàn)的同時(shí)還可以提供延長(zhǎng)的添加劑釋放時(shí)間。但是該尼古丁袋中的口腔穩(wěn)定性聚合物基體包括聚氨酯和大量增塑劑，會(huì)影響尼古丁的快速釋放，專利描述中并沒(méi)有提及該尼古丁袋的溶出數(shù)據(jù)，因此我們不能認(rèn)為該尼古丁袋具有快速釋放尼古丁的作用。7、為了解決尼古丁快速釋放的同時(shí)還能夠持續(xù)釋放相當(dāng)?shù)臅r(shí)間，并且需要有良好的口味。公開號(hào)cn104271137a、w02013/147687的專利說(shuō)明了一種包含封裝在水不溶性袋中的粉末尼古丁口服遞送產(chǎn)品，所述粉末至少包括尼古丁和一種口香糖組合物，其中袋對(duì)于唾液而言是可滲透的并且在其中溶解部分該粉末，釋放出部分尼古丁和其他組分的部分，如咀嚼該袋能進(jìn)一步促進(jìn)尼古丁釋放，繼續(xù)咀嚼會(huì)使該袋中的口香糖組合物已經(jīng)轉(zhuǎn)化為口香糖塊，這時(shí)候尼古丁的釋放將表現(xiàn)為類似尼古丁口香糖產(chǎn)品。顯然該尼古丁袋除了通過(guò)口腔黏膜吸收外還通過(guò)胃腸道吸收。公開號(hào)cn112220756a公開了尼古丁顆粒組合物，該組合物主要由尼古丁速釋顆粒和尼古丁緩釋顆粒組成，保障人體獲得快感的速度以及尼古丁在人體中維持具有治療效果的濃度的持續(xù)時(shí)間。進(jìn)一步地，公開號(hào)cn114390922a、wo2021/053078的專利描述了以尼古丁苯甲酸鹽/馬來(lái)酸鹽-樹脂結(jié)合物和至少一種ph調(diào)節(jié)劑；以及至少一種填充劑形成的組合物封裝在無(wú)紡布袋中的口服遞送產(chǎn)品，在市售的其他尼古丁袋產(chǎn)品基礎(chǔ)上進(jìn)行了改進(jìn)。同樣地，以上專利都沒(méi)有描述能否減少尼古丁刺激性的問(wèn)題。8、為了能長(zhǎng)時(shí)間保持煙草尼古丁袋中的香氣不會(huì)因?yàn)檠趸榷鴾p弱，公開號(hào)cn111035047a提供一種口含煙制品，包括了煙草物料和至少一個(gè)爆珠，通過(guò)將易誘發(fā)煙草物料變質(zhì)的液態(tài)物質(zhì)和/或浸膏類物質(zhì)封裝在爆珠中，提高了口含煙制品的穩(wěn)定性，豐富了口含煙的口感。但是該發(fā)明是將爆珠與煙草物料放在一起封裝在無(wú)紡布袋中，雖然解決了香氣保持的問(wèn)題，卻仍然使用傳統(tǒng)的植物煙草，與現(xiàn)代流行的合成尼古丁為主的尼古丁袋不一樣。9、現(xiàn)有技術(shù)中，沒(méi)能提供一種長(zhǎng)時(shí)間保持香氣、能有效掩蓋尼古丁的刺激性感官、能夠快速釋放尼古丁，且還能夠持續(xù)釋放尼古丁，并能有較長(zhǎng)保質(zhì)期的經(jīng)口腔黏膜吸收的尼古丁袋。10、因此，現(xiàn)有技術(shù)需要進(jìn)行改進(jìn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路1、現(xiàn)有技術(shù)中沒(méi)能提供一種長(zhǎng)時(shí)間保持香氣、能有效掩蓋尼古丁的刺激性感官、能夠快速釋放尼古丁，且還能夠持續(xù)釋放尼古丁，并能有較長(zhǎng)保質(zhì)期的用于口服遞送的尼古丁袋，因此，本發(fā)明提供一種經(jīng)口腔黏膜吸收的尼古丁袋及其制備方法用于解決上述問(wèn)題。2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，第一方面，本發(fā)明提供了一種經(jīng)口腔黏膜吸收的尼古丁袋，所述尼古丁袋包括尼古丁顆粒、至少一個(gè)含有液體的爆珠和無(wú)紡布袋，所述尼古丁顆粒和所述爆珠封裝在所述無(wú)紡布袋內(nèi)，每一所述無(wú)紡布袋內(nèi)收容所述爆珠的數(shù)量為1~3顆，其中，3、所述尼古丁顆粒為干顆粒，所述干顆粒的粒徑為1-1000微米，水分含量范圍1%-10%(w/w)；或4、所述尼古丁顆粒為濕顆粒，所述濕顆粒的粒徑為1-1000微米，水分含量范圍5%-15%(w/w)；或5、所述尼古丁顆粒為油性顆粒，所述油性顆粒的粒徑為1-1000微米，水分含量范圍1%-10%(w/w)；或6、所述尼古丁顆粒為微丸顆粒，所述微丸顆粒的粒徑為30-2500微米，水分含量范圍1%-10%(w/w)。7、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述干顆粒的粒徑為1-700微米，水分含量范圍1%-8%(w/w)；或8、所述濕顆粒的粒徑為1-700微米，水分含量范圍6%-15%(w/w)；或9、所述油性顆粒的粒徑為1-700微米，水分含量范圍1%-5%(w/w)；或10、所述微丸顆粒的粒徑為30-2000微米，水分含量范圍1%-8%(w/w)。11、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述尼古丁顆粒包含尼古丁、糖醇、纖維素及纖維素衍生物、ph調(diào)節(jié)劑、粘合劑、油性物質(zhì)、甜味劑、香精香料、親水性糖基丸芯和/或疏水性纖維素丸芯、高分子包衣材料和防腐劑中的一種或多種組合。12、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述尼古丁包括尼古丁和尼古丁衍生物，包括：游離堿尼古丁、尼古丁鹽、在基質(zhì)如糖基質(zhì)或有機(jī)金屬絡(luò)合物中的尼古丁、尼古丁-離子交換樹脂組合、尼古丁包合絡(luò)合物和非共價(jià)結(jié)合的尼古丁，所述非共價(jià)結(jié)合的尼古丁包括尼古丁乳酸鹽、尼古丁蘋果酸鹽，尼古丁水楊酸鹽，尼古丁環(huán)糊精包埋絡(luò)合物、尼古丁鹽酸鹽、尼古丁二鹽酸鹽、尼古丁酒石酸鹽、尼古丁酒石酸鹽二水合物、尼古丁硫酸鹽、尼古丁氯化鋅、尼古丁苯甲酸鹽中的一種或多種混合物；所述尼古丁中尼古丁堿的含量為1mg/g-80mg/g。13、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述干顆粒的物料中不含有油性物質(zhì)的、不含有親水性糖基丸芯和/或疏水性纖維素丸芯；所述濕顆粒的物料中含有或不含有油性物質(zhì)的、不含有親水性糖基丸芯和/或疏水性纖維素丸芯；所述油性顆粒的物料中含有油性物質(zhì)的、不含有親水性糖基丸芯和/或疏水性纖維素丸芯；所述微丸顆粒的物料中含有或不含有油性物質(zhì)的、含有或不含有親水性糖基丸芯和/或疏水性纖維素丸芯。14、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述糖醇作為增稠劑、粘合劑和/或甜味劑或穩(wěn)定劑使用的含有兩個(gè)羥基以上的多元醇，所述糖醇包括丙二醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘露糖醇、赤蘚糖醇、異麥芽酮糖醇和乳糖醇中的一種或多種組合，所述糖醇的含量為3%-30%（w/w）。15、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述纖維素及纖維素衍生物作為填充劑、分散劑、緩釋材料使用的包括微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素和乙基纖維素的一種或多種，所述纖維素及纖維素衍生物的含量為40%-85%（w/w）。16、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述纖維素及纖維素衍生物具有至少200％的水結(jié)合能力，所述纖維素及纖維素衍生物可部分溶解或全部溶解于所述尼古丁袋中。17、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述ph調(diào)節(jié)劑包括單碳酸鹽、碳酸氫鹽和碳酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、甘氨酸鹽、葡萄糖酸鹽、硼酸鹽、硫酸鹽、甘油磷酸鹽和檸檬酸鹽中的一種或多種組合，所述ph調(diào)節(jié)劑的含量為0.5%-20%(w/w)。18、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述粘合劑包括聚維酮、纖維素衍生物、預(yù)膠化淀粉、糖漿、明膠、阿拉伯膠、海藻酸鈉和聚乙二醇中的一種或多種組合，所述粘合劑的含量為0%-10%(w/w)。19、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述油性物質(zhì)為脂類物質(zhì)或具有乳化能力的物質(zhì)，作為乳化劑、分散劑、潤(rùn)濕劑使用的包括甘油、碳離子數(shù)目在6-24（c6-c24）的脂肪酸、單硬脂酸甘油酯、蔗糖酯、大豆磷脂、蛋黃卵磷脂、甘氨膽酸、吐溫和各種植物油中的一種或多種組合，所述油性物質(zhì)的含量為0%-25%(w/w)。20、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述甜味劑包括阿斯巴甜、安賽蜜、甜蜜素、糖精、糖精鈉、三氯蔗糖、紐甜、環(huán)己基氨基磺酸鈉、甜菊糖、甘草、甘草酸二鈉、甘草酸三鉀和三鈉、葡萄糖、果糖、蔗糖、麥芽糖、玉米糖漿、淀粉糖和乳糖、山梨糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇、帕拉金糖醇、木糖醇、乳糖醇、甘露醇、赤蘚糖醇和葡聚糖中的一種或多種組合，所述甜味劑的含量為0.2%-10%（w/w）。21、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述香精香料包括佛手柑香精、桉樹香精、柑橘屬香精、檸檬香精、胡椒薄荷香精、薄荷香精、薄荷醇、甘草香精、冬青香精、煙草香精、咖啡香精、香草香精、青檸香精、蘋果香精、桃香精、芒果香精、櫻桃香精、藍(lán)莓香精、草莓香精、可樂(lè)香精、肉桂香精和西瓜香精中的一種或多種組合，所述香精香料的含量為2%-10%（w/w）。22、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述親水性糖基丸芯和/或疏水性纖維素丸芯直徑小于1000微米，所述親水性糖基丸芯為蔗糖空白丸芯或淀粉空白丸芯，所述疏水性纖維素丸芯為微晶纖維素空白丸芯，所述親水性糖基丸芯和/或疏水性纖維素丸芯的含量為20%-90%（w/w）。23、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述高分子包衣材料包括糖料材料或高分子聚合物材料，所述糖料材料包括糖漿、有色糖漿、膠漿、滑石粉或白蠟中的一種或多種組合，所述高分子聚合物材料包括羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素和羥丙纖維素、乙基纖維素等纖維素衍生物、甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、醋酸纖維素酞中的一種或多種組合，所述高分子包衣材料的含量為5%-15%（w/w）。24、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述防腐劑包括山梨酸及其鹽類、脫氫乙酸及鈉鹽類、尼泊金酯類、雙乙酸鈉、丙酸鈣和乳酸鈉/鈣中的一種或多種組合，所述防腐劑的含量為0.1%-2%（w/w）。25、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述爆珠包括封裝物質(zhì)和收容在所述封裝物質(zhì)內(nèi)的液體物質(zhì)，所述爆珠的直徑≤10mm。26、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述封裝物質(zhì)包括以下兩種材料中的一種或幾種：27、（1）藻酸鹽、角叉菜、纖維素硫酸鈉、殼聚糖、牛明膠、果膠和蠟中的一種或多種制成的可食用材料；28、（2）糖衣、淀粉、羥丙基甲基纖維素中的一種或多種制成的可在口腔中溶化的材料；29、（3）pp、pet、pe、hdpe、ldpe、pc和ps中的一種或多種制成的塑料材料。30、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，所述液體物質(zhì)包括涼味劑、酸度調(diào)節(jié)劑、抗結(jié)劑、抗氧化劑、著色劑、增味劑、水分保持劑、防腐劑或甜味劑中的一種或多種。31、第二方面，本發(fā)明還提供一種尼古丁袋的制備方法，其用于制備上述經(jīng)口腔黏膜吸收的尼古丁袋，具體步驟包括：32、s1、稱量所述尼古丁袋的原料物料；33、s2、將物料按處方依次投入濕法制粒機(jī)或流化床或離心造粒機(jī)中進(jìn)行造粒和/或包衣；34、s3、將造粒得到的尼古丁顆粒放入干燥箱或流化床中進(jìn)行干燥或包衣；35、s4、將干燥后的尼古丁顆粒轉(zhuǎn)移到顆粒包裝機(jī)中，同時(shí)放入所述爆珠和無(wú)紡布卷材，將所述尼古丁顆粒和所述爆珠裝入在所述無(wú)紡布袋內(nèi)，進(jìn)行封裝，得到所述尼古丁袋。36、在一種實(shí)現(xiàn)方式中，s2中的造粒顆粒粒徑20-40目，s3中干燥溫度為40-60℃干燥，s4中封裝的橫封溫度為160-200℃，縱封溫度為200-360℃。37、有益效果：本發(fā)明提供的經(jīng)口腔黏膜吸收的尼古丁袋及其制備方法，通過(guò)無(wú)紡布將所述尼古丁顆粒和所述爆珠進(jìn)行封裝，同時(shí)控制尼古丁顆粒中的水分含量是保證尼古丁顆粒長(zhǎng)期穩(wěn)定，同時(shí)加入的爆珠在唾液中迅速崩解，其崩解時(shí)間與尼古丁顆粒中的尼古丁釋放達(dá)到黏膜刺激感的時(shí)間基本相同，能有效地掩蓋尼古丁造成的刺激性，并加強(qiáng)尼古丁顆粒中的香氣；當(dāng)采用多個(gè)爆珠時(shí)，除掩味效果外，不同口味的爆珠會(huì)迅速混合形成多種口味，提高使用者的體驗(yàn)感；本發(fā)明提供的尼古丁袋檢測(cè)的在室溫環(huán)境下的保質(zhì)期為至少24個(gè)月，具有較佳的穩(wěn)定性。本發(fā)明提供了一種長(zhǎng)時(shí)間保持香氣、能有效掩蓋尼古丁的刺激性感官、能夠快速釋放尼古丁，且還能夠持續(xù)釋放尼古丁，并能有較長(zhǎng)保質(zhì)期的經(jīng)口腔黏膜吸收的尼古丁袋。當(dāng)前第1頁(yè)12當(dāng)前第1頁(yè)12