本公開涉及化妝品，具體涉及局部組合物及其減少皮膚炎癥或發(fā)紅的用途。

背景技術(shù)：

1、真皮肥大細(xì)胞是皮膚駐留免疫細(xì)胞，通過釋放含有炎癥介質(zhì)(如組胺和血清素)的顆?？焖賹?duì)過敏原作出反應(yīng)。雖然肥大細(xì)胞在適應(yīng)性免疫和先天性免疫中都發(fā)揮著重要作用，但許多炎癥性皮膚病都與肥大細(xì)胞活化有關(guān)，包括紅斑痤瘡、蕁麻疹、肥大細(xì)胞增多癥、過敏、皮炎、痤瘡、銀屑病和硬皮病。肥大細(xì)胞活化也被認(rèn)為是其他皮膚病的病因，例如慢性潮紅(例如，酒精引起的潮紅，或由于情緒反應(yīng)引起的潮紅)，并且與傷口愈合有關(guān)。皮膚炎癥和/或發(fā)紅，特別是面部皮膚的炎癥和/或發(fā)紅，對(duì)于受影響的個(gè)人來說可能是令人尷尬和痛苦的。炎癥性皮膚病通常也是無法治愈的慢性病，需要長期治療。因此，需要適合日常使用的可以減少發(fā)紅或炎癥的局部組合物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本文公開了局部組合物，其包括有效量的β-丙氨酸和有效量的瞬時(shí)受體電位陽離子通道亞家族m(melastatin)成員8(trpm8)激動(dòng)劑。在一些實(shí)施方案中，局部組合物包含約0.2％至約15％重量比(w/w)的β-丙氨酸，例如約1％至約10％w/w的β-丙氨酸，或約2.5％至約7.5％w/w的β-丙氨酸。在一些實(shí)例中，有效量為約5％w/w的β-丙氨酸。在一些實(shí)施方案中，trpm8激動(dòng)劑為薄荷醇。在一些實(shí)施方案中，局部組合物包含約0.1％至約5％w/w的薄荷醇，例如約0.1％至約2％w/w的薄荷醇，或約0.5％至約1.5％w/w的薄荷醇。在一些實(shí)例中，局部組合物包含約0.5％w/w的薄荷醇。局部組合物可以包括另外的試劑，例如局部紫外線防護(hù)劑、抗生素、類固醇、非甾體抗炎劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、jak抑制劑、α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑、α1a-腎上腺素受體激動(dòng)劑或它們的組合。在一些實(shí)施方案中，局部組合物不包含麻醉劑或局部類固醇。局部組合物可以配制成任意適合局部應(yīng)用的形式，例如軟膏、乳霜、凝膠、乳液、洗發(fā)劑或皂。在一些實(shí)例中，局部組合物配制成潤膚劑或保濕劑，和/或配制成用于面部應(yīng)用。

2、本文還公開了減少皮膚炎癥或發(fā)紅的方法，包括向受試者的皮膚的受炎癥或發(fā)紅影響的區(qū)域施用有效量的本文所述局部組合物。在一些實(shí)施方案中，皮膚區(qū)域受炎癥性皮膚病、慢性潮紅或傷口的影響。在一些實(shí)施方案中，該方法包括選擇患有炎癥性皮膚病、慢性潮紅或傷口的受試者。本文還公開了減少受試者的紅斑痤瘡癥狀的頻率、持續(xù)時(shí)間或嚴(yán)重程度的方法。該方法包括選擇患有紅斑痤瘡的受試者并將本文所述局部組合物施用到受紅斑痤瘡影響的皮膚區(qū)域。在一些實(shí)例中，受試者患有紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑痤瘡、丘疹膿皰性紅斑痤瘡和/或腫塊性紅斑痤瘡。在一些實(shí)施方案中，重復(fù)施用局部組合物，例如在受試者的幾天、幾周、幾個(gè)月甚至余生中長期施用。在一些實(shí)施方案中，局部組合物每周施用數(shù)次(例如，每周約3、4、5或6次)、每天施用一次或每天施用兩次。在一些實(shí)例中，該方法還包括在局部組合物施用之前、之后或基本同時(shí)施用局部紫外線防護(hù)劑、抗生素、類固醇、非甾體抗炎劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、jak抑制劑、鎮(zhèn)痛劑、α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑、α1a-腎上腺素能受體激動(dòng)劑或其組合。

3、本發(fā)明的上述和其他目的、特征和優(yōu)點(diǎn)將從以下參考附圖的詳細(xì)描述中變得更加明顯。

技術(shù)特征：

1.局部組合物，其包含有效量的β-丙氨酸和有效量的瞬時(shí)受體電位陽離子通道亞家族m(melastatin)成員8(trpm8)激動(dòng)劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的局部組合物，其中所述trpm8激動(dòng)劑是薄荷醇、icilin、crysim-1、冰片、芳樟醇、香葉醇、羥基香茅醛、ws-12、frescolat?mga、frescolatml、pmd38、coolact?p、m8-ag、cooling?agent?10或它們的組合。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的局部組合物，其中所述trpm8激動(dòng)劑是薄荷醇。

4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其包含：

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其包含約5％w/w的β-丙氨酸。

6.根據(jù)權(quán)利要求3至5中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其包含：

7.根據(jù)權(quán)利要求3至6中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其包含約0.5％w/w的薄荷醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求3至7中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其包含約5％w/w的β-丙氨酸和約0.5％w/w的薄荷醇。

9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其還包含局部紫外線保護(hù)劑(uv保護(hù)劑)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的局部組合物，其中所述局部紫外線防護(hù)劑包括氨基苯甲酸、阿伏苯宗、西諾沙酯、二氧苯酮、甲酚曲唑三硅氧烷、胡莫柳酯、美拉迪酯、奧克立林、辛諾沙酯、辛水楊酸酯、氧苯酮、帕地馬酯o、對(duì)氨基苯甲酸(paba)、恩舒唑、舒利苯酮、二氧化鈦、三乙醇胺水楊酸酯、氧化鋅、乙基己基三嗪酮、依莰舒、西拉三唑、貝莫三嗪醇、雙辛三唑、氧化鐵、紅色獸用凡士林、高嶺土或它們的組合。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其還包含局部抗生素、抗寄生蟲藥、類固醇、非甾體抗炎劑、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、jak抑制劑、鎮(zhèn)痛劑、α2-腎上腺素受體激動(dòng)劑、α1a-腎上腺素受體激動(dòng)劑或它們的組合。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其還包含甲硝唑、克林霉素、酮康唑、伊曲康唑、克霉唑、伏立康唑、泊沙康唑、咪康唑、皮質(zhì)類固醇、壬二酸、非甾體抗炎藥(nsaid)、克立硼羅、伊維菌素、他克莫司、吡美莫司、蘆可替尼、溴莫尼定、羥甲唑啉或它們的組合。

13.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其中所述局部組合物不包含除trpm8激動(dòng)劑或局部類固醇之外的麻醉劑。

14.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其中所述局部組合物不包含樟腦或利多卡因。

15.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其中所述局部組合物被配制為軟膏、乳霜、凝膠或乳液。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的局部組合物，其中所述組合物被配制為潤膚劑或保濕劑。

17.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其被配制為用于面部應(yīng)用。

18.根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其被配制為洗發(fā)劑或皂。

19.根據(jù)權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的局部組合物，其用于減少受試者的皮膚炎癥或發(fā)紅。

20.一種減少受試者的皮膚炎癥或發(fā)紅的方法，包括將有效量的權(quán)利要求1至18中任一項(xiàng)所述的局部組合物施用到受試者的皮膚的受炎癥或發(fā)紅影響的區(qū)域。

21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的局部組合物或根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中，所述受試者被選擇為患有炎癥性皮膚病或慢性皮膚潮紅的受試者。

22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的局部組合物或方法，其中所述炎癥性皮膚病是紅斑痤瘡、急性或慢性蕁麻疹、皮膚劃痕癥、肥大細(xì)胞增生癥、皮炎、痤瘡、銀屑病或硬皮病。

23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的局部組合物或方法，其中所述慢性皮膚潮紅是由運(yùn)動(dòng)、飲食或情緒引起的。

24.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中所述皮膚的受炎癥或發(fā)紅影響的區(qū)域是傷口。

25.減少受試者的紅斑痤瘡癥狀的頻率或持續(xù)時(shí)間的方法，包括：

26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其中所述紅斑痤瘡是紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑痤瘡、丘疹膿皰性紅斑痤瘡或腫塊性紅斑痤瘡。

27.根據(jù)權(quán)利要求19至26中任一項(xiàng)所述的局部組合物或方法，其中所述局部組合物每日施用一次或兩次。

28.根據(jù)權(quán)利要求19至27中任一項(xiàng)所述的局部組合物或方法，其中所述局部組合物施用至少七天。

29.根據(jù)權(quán)利要求19至28中任一項(xiàng)所述的局部組合物或方法，其進(jìn)一步包括向所述受試者施用甲硝唑、皮質(zhì)類固醇、壬二酸、伊維菌素、他克莫司、吡美莫司、蘆可替尼、克立硼羅、溴莫尼定、羥甲唑啉或它們的組合。

30.減少受試者的皮膚炎癥或發(fā)紅的方法，包括：

31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述受試者患有紅斑痤瘡、急性或慢性蕁麻疹、皮膚劃痕癥、肥大細(xì)胞增生癥、皮炎、痤瘡、銀屑病或硬皮病。

32.根據(jù)權(quán)利要求30或31所述的方法，其中所述trpm8激動(dòng)劑是薄荷醇。

33.根據(jù)權(quán)利要求30至32中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述局部組合物包含：

34.根據(jù)權(quán)利要求30至33中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述局部組合物包含約5％w/w的β-丙氨酸。

35.根據(jù)權(quán)利要求32至34中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述局部組合物包含：

36.根據(jù)權(quán)利要求32至35中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述局部組合物包含約0.5％w/w的薄荷醇。

37.根據(jù)權(quán)利要求31至36中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述局部組合物包含約5％w/w的β-丙氨酸和約0.5％w/w的薄荷醇。

技術(shù)總結(jié)
公開了包括β?丙氨酸和瞬時(shí)受體電位陽離子通道亞家族M(melastatin)成員8(TRPM8)激動(dòng)劑，例如薄荷醇，的局部組合物。還公開了減少受試者皮膚炎癥或發(fā)紅的方法，以及減少炎癥性皮膚病，例如紅斑痤瘡，癥狀的頻率或持續(xù)時(shí)間的方法。

技術(shù)研發(fā)人員：D·H·卡普蘭
受保護(hù)的技術(shù)使用者：聯(lián)邦高等教育系統(tǒng)匹茲堡大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6