[相關(guān)申請的交叉引用]本申請要求基于2022年3月31日提交的日本專利申請第2022-061383號說明書(其全部公開內(nèi)容通過引用并入本文)的優(yōu)先權(quán)。本發(fā)明涉及一種軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)劑、以及軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)方法。

背景技術(shù)：

1、顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征(temporomandibular?disorder)是由于顎肌肉或關(guān)節(jié)、或者連接它們的纖維性組織出現(xiàn)問題而產(chǎn)生的疾病，會出現(xiàn)頭痛、咀嚼肌的壓痛、顎關(guān)節(jié)的咔噠聲等癥狀。據(jù)說，當(dāng)推定在顎關(guān)節(jié)中觀察到某些癥狀的患者的數(shù)量時，約有1900萬人，因此希望開發(fā)其治療方法。

2、顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征可能會產(chǎn)生關(guān)節(jié)內(nèi)的軟骨的移位或損傷，如果能夠再生軟骨，則可有效治療顳下頜關(guān)節(jié)紊亂綜合征。此外，軟骨是由軟骨細(xì)胞和包圍軟骨細(xì)胞的基質(zhì)構(gòu)成的結(jié)締組織，并且大量存在于骨與骨連接的部位，例如關(guān)節(jié)中。在這些關(guān)節(jié)等中，也有許多由軟骨的損傷等引起的疾病，預(yù)計如果能夠再生軟骨，則能夠成為治療這些疾病的有用選項(xiàng)。

3、現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

4、專利文獻(xiàn)

5、專利文獻(xiàn)1：日本專利第5655179號公報

6、非專利文獻(xiàn)

7、非專利文獻(xiàn)1：mayo?clin?proc.83,(2008)p1032-1045

8、非專利文獻(xiàn)2：journal?of?pharmacological?sciences?131(2016)p37-50.

9、非專利文獻(xiàn)3：nature?review?immunology,2008,p.727

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、發(fā)明所要解決的問題

2、本發(fā)明的目的在于提供一種新型的軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)劑，其含有迄今為止對軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)能力未知的化合物作為有效成分。

3、用于解決問題的方案

4、在該狀況下，本發(fā)明人等對多種化合物進(jìn)行了研究，結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)后述的通式(1)所示的化合物或其鹽具有軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)能力。本發(fā)明是基于該新的見解而實(shí)現(xiàn)的。

5、因此，本發(fā)明提供以下項(xiàng)：

6、項(xiàng)1.一種軟骨細(xì)胞增殖或分化誘導(dǎo)劑，其包含通式(1)所示的化合物或其鹽。

7、[化1]

8、

9、[式中，r1表示任選取代的c1～c5的烴基。r2表示氫或羥基。n表示0至3的整數(shù)。]

10、項(xiàng)2.一種疾病的預(yù)防或治療劑，可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療疾病，其包含通式(1)所示的化合物或其鹽。

11、[化2]

12、

13、[式中，r1表示任選取代的c1～c5的烴基。r2表示氫或羥基。n表示0至3的整數(shù)。]

14、項(xiàng)3.根據(jù)項(xiàng)2所述的預(yù)防或治療劑，其中，可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病為骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、軟骨損傷、先天性軟骨缺損、年齡增長導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨的減少、或軟骨營養(yǎng)不良。

15、項(xiàng)4.根據(jù)項(xiàng)2或3所述的預(yù)防或治療劑，其被全身給藥或局部給藥。

16、項(xiàng)5.根據(jù)項(xiàng)1所述的軟骨細(xì)胞增殖或分化誘導(dǎo)劑、或根據(jù)項(xiàng)2至4中任一項(xiàng)所述的預(yù)防或治療劑，其中，通式(1)所示的化合物或其鹽為[4-(甲硫基)苯硫基]-甲烷雙膦酸或其鹽。

17、項(xiàng)6.一種軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)方法，其包括：在生物體外使通式(1)所示的化合物或其鹽作用于間充質(zhì)干細(xì)胞和/或軟骨祖細(xì)胞(progenitor?cell)的工序。

18、[化3]

19、

20、[式中，r1表示任選取代的c1～c5的烴基。r2表示氫或羥基。n表示0至3的整數(shù)。]

21、項(xiàng)7.一種通式(1)所示的化合物或其鹽在制備可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病的預(yù)防或治療劑中的用途。

22、[化4]

23、

24、[式中，r1表示任選取代的c1～c5的烴基。r2表示氫或羥基。n表示0至3的整數(shù)。]

25、項(xiàng)8.根據(jù)項(xiàng)7所述的用途，其中，可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病為骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、軟骨損傷、先天性軟骨缺損、年齡增長導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨的減少、或軟骨營養(yǎng)不良。

26、項(xiàng)9.根據(jù)項(xiàng)7或8所述的用途，其用于全身給藥或局部給藥。

27、項(xiàng)10.根據(jù)項(xiàng)1所述的軟骨細(xì)胞增殖或分化誘導(dǎo)劑、或根據(jù)項(xiàng)7至9中任一項(xiàng)所述的用途，其中，通式(1)所示的化合物或其鹽為[4-(甲硫基)苯硫基]-甲烷雙膦酸或其鹽。

28、項(xiàng)11.一種使用于預(yù)防或治療可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病的通式(1)所示的化合物或其鹽。

29、[化5]

30、

31、[式中，r1表示任選取代的c1～c5的烴基。r2表示氫或羥基。n表示0至3的整數(shù)。]

32、項(xiàng)12根據(jù)項(xiàng)11所述的用途中的化合物或其鹽，其中，可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病為骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、軟骨損傷、先天性軟骨缺損、年齡增長導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨的減少、或軟骨營養(yǎng)不良。

33、項(xiàng)13.根據(jù)項(xiàng)11或12所述的用途中的化合物或其鹽，其被全身給藥或局部給藥。

34、項(xiàng)14.根據(jù)項(xiàng)1所述的軟骨細(xì)胞增殖或分化誘導(dǎo)劑、或根據(jù)項(xiàng)11至13中任一項(xiàng)所述的用途中的化合物或其鹽，其中，通式(1)所示的化合物或其鹽為[4-(甲硫基)苯硫基]-甲烷雙膦酸或其鹽。

35、發(fā)明效果

36、根據(jù)本發(fā)明，通過使用迄今為止對軟骨細(xì)胞的增殖或分化效果未知的化合物、即通式(1)所示的化合物或其鹽作為有效成分，能夠提供一種新型的軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)劑。此外，根據(jù)本發(fā)明，通過使用通式(1)所示的化合物或其鹽作為有效成分，能夠提供一種可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病的新型的預(yù)防或治療劑。

技術(shù)特征：

1.一種軟骨細(xì)胞增殖或分化誘導(dǎo)劑，其包含通式(1)所示的化合物或其鹽，

2.一種疾病的預(yù)防或治療劑，可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療疾病，其包含通式(1)所示的化合物或其鹽，

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的預(yù)防或治療劑，其中，可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病為骨關(guān)節(jié)炎、炎癥性關(guān)節(jié)炎、軟骨損傷、先天性軟骨缺損、年齡增長導(dǎo)致的關(guān)節(jié)軟骨的減少、或軟骨營養(yǎng)不良。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的預(yù)防或治療劑，其被全身給藥或局部給藥。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟骨細(xì)胞增殖或分化誘導(dǎo)劑、或根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的預(yù)防或治療劑，其中，通式(1)所示的化合物或其鹽為[4-(甲硫基)苯硫基]-甲烷雙膦酸或其鹽。

6.一種軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)方法，其包括：在生物體外使通式(1)所示的化合物或其鹽作用于間充質(zhì)干細(xì)胞和/或軟骨祖細(xì)胞的工序，

7.一種通式(1)所示的化合物或其鹽在制備可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病的預(yù)防或治療劑中的用途，

8.一種使用于預(yù)防或治療可通過軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)來治療的疾病的通式(1)所示的化合物或其鹽，

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明要解決的課題在于，提供一種新型的軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)劑，其含有迄今為止對軟骨細(xì)胞的增殖或分化誘導(dǎo)能力未知的化合物作為有效成分。本發(fā)明提供一種軟骨細(xì)胞增殖或分化誘導(dǎo)劑，其包含化合物(1)或其鹽。

技術(shù)研發(fā)人員：三木千葉美麗,高橋哲,溝口到,筱田壽
受保護(hù)的技術(shù)使用者：國立大學(xué)法人東北大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30