本公開涉及用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的組合物，所述組合物包含阿立哌唑(aripiprazole)作為活性成分，并且更具體地，涉及用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的組合物，所述組合物能夠通過(guò)在與阿立哌唑的共同治療中充當(dāng)erk抑制劑的抗癌效果增強(qiáng)劑來(lái)治療癌癥。

背景技術(shù)：

1、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(erk)通路在各種類型的腫瘤細(xì)胞中通常具有上調(diào)的活性，并在腫瘤細(xì)胞的增殖、分化和存活中起著重要作用。選擇性抑制erk蛋白的erk抑制劑已被開發(fā)用于治療具有mapk通路異常的癌癥患者，所述異常包括但不限于kras、nras、hras、braf、mek和erk突變，并且由于在braf和ras突變細(xì)胞系中顯示出的強(qiáng)的臨床前活性，目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

2、bh3-only蛋白(bh3-only?protein)能夠通過(guò)抑制凋亡調(diào)節(jié)功能來(lái)促進(jìn)或誘導(dǎo)凋亡。erk1/2活性的喪失阻抑bim(bh3-only蛋白之一)的磷酸化，并且erk介導(dǎo)的磷酸化的喪失引起bim穩(wěn)定化以及bim表達(dá)的增加。然而，單獨(dú)的bim誘導(dǎo)不足以引起大量凋亡，因?yàn)閎im被抗凋亡蛋白(例如bcl2家族中的蛋白)結(jié)合和抑制。因此，能夠抑制抗凋亡蛋白的功能的bh3類似物或bh3-only蛋白誘導(dǎo)藥物在與誘導(dǎo)erk1/2活性喪失的藥物同時(shí)使用的情況下引起強(qiáng)烈的凋亡，而erk信號(hào)抑制引起的bim誘導(dǎo)是導(dǎo)致凋亡增加的原因。

3、利用相同的原理，正在對(duì)bh3類似物和bh3-only蛋白誘導(dǎo)藥物進(jìn)行研究，以在與erk抑制劑同時(shí)使用的情況下增強(qiáng)與凋亡有關(guān)的強(qiáng)效抗癌效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、技術(shù)目的

2、本公開的目的在于提供用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的藥物組合物，所述藥物組合物包含阿立哌唑作為活性成分。

3、本公開的另一目的是提供用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含阿立哌唑作為活性成分。

4、本公開的另一目的是提供用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含erk抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及阿立哌唑或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

5、本公開的另一目的是提供用于預(yù)防或改善癌癥的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含erk抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及阿立哌唑或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

6、技術(shù)方案

7、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本公開提供了用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的藥物組合物，所述藥物組合物包含阿立哌唑作為活性成分。

8、此外，本公開提供了用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含阿立哌唑作為活性成分。

9、此外，本公開提供了用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含erk抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及阿立哌唑或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

10、此外，本公開提供了用于預(yù)防或改善癌癥的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含erk抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及阿立哌唑或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

11、有益效果

12、本公開涉及用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的組合物，所述組合物包含阿立哌唑作為活性成分，并且更具體地，涉及用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的組合物，所述組合物在與阿立哌唑的共同治療中能夠通過(guò)充當(dāng)erk抑制劑的抗癌效果增強(qiáng)劑來(lái)治療癌癥。通過(guò)將根據(jù)本公開的有效量的阿立哌唑與erk抑制劑共同給予，由于在增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果方面具有優(yōu)異的效果(例如誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡)，因此該組合物可以用作erk抑制劑的抗癌效果增強(qiáng)劑。

技術(shù)特征：

1.一種用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的藥物組合物，所述藥物組合物包含阿立哌唑作為活性成分。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述erk抑制劑為選自于由優(yōu)立替尼、ravoxertinib和temuterkib所組成的組中的任一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述癌癥是黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、腦瘤、腦癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、骨肉瘤、骨癌、胰腺癌、皮膚癌、口腔癌、口咽癌、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、陰道癌、小腸癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、慢性白血病或急性白血病、膀胱癌、腎癌或肝癌。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中，所述藥物組合物誘導(dǎo)癌細(xì)胞的parp切割，或者增加noxa或puma的表達(dá)。

5.一種用于增強(qiáng)erk抑制劑的抗癌效果的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含阿立哌唑作為活性成分。

6.一種用于預(yù)防或治療癌癥的藥物組合物，所述藥物組合物包含：erk抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及阿立哌唑或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述erk抑制劑為選自于由優(yōu)立替尼、ravoxertinib和temuterkib所組成的組中的任一種。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中，所述癌癥是黑色素瘤、乳腺癌、淋巴瘤、腦瘤、腦癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、骨肉瘤、骨癌、胰腺癌、皮膚癌、口腔癌、口咽癌、子宮癌、卵巢癌、直腸癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、陰道癌、小腸癌、甲狀腺癌、甲狀旁腺癌、慢性白血病或急性白血病、膀胱癌、腎癌或肝癌。

9.一種用于預(yù)防或改善癌癥的保健功能性食品組合物，所述保健功能性食品組合物包含：erk抑制劑或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及阿立哌唑或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性成分。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)ERK抑制劑的抗癌效果的組合物，所述組合物包含阿立哌唑作為活性成分，更具體地，本發(fā)明涉及用于增強(qiáng)ERK抑制劑的抗癌效果的組合物，所述組合物在與阿立哌唑的聯(lián)合療法中使用時(shí)充當(dāng)用于ERK抑制劑的抗癌效果的增強(qiáng)劑，從而能夠治療癌癥。當(dāng)與ERK抑制劑聯(lián)合以有效劑量使用時(shí)，根據(jù)本發(fā)明的阿立哌唑通過(guò)誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡等出色地增強(qiáng)了ERK抑制劑的抗癌效果。因此，它可以有利地用作用于ERK抑制劑的抗癌效果的增強(qiáng)劑。

技術(shù)研發(fā)人員：任榮彬,李?？?金光錫,李守鎬
受保護(hù)的技術(shù)使用者：韓國(guó)原子力醫(yī)學(xué)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6